TLS和PD-1/PD-L1信号通路在肝细胞癌免疫治疗方面的研究进展 被引量：4

1

作者 乔浩东 刘一璠 +1 位作者 梁泽 郭怀斌 《医学新知》 CAS 2023年第5期373-380,共8页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。近年来发现程序性死亡因子1及其受体(programmed cell death-1 and its ligand,PD-1/PD-L1)与HCC的产生和发展密切相关,为免疫治疗提供了一个新方向。然而,抗PD-1/P... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。近年来发现程序性死亡因子1及其受体(programmed cell death-1 and its ligand,PD-1/PD-L1)与HCC的产生和发展密切相关,为免疫治疗提供了一个新方向。然而,抗PD-1/PD-L1免疫治疗缺乏有效的生物标志物。最新研究发现,三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对HCC的抗PD-1/PD-L1免疫治疗效果有一定的预测价值。本文对TLS和PD-1/PD-L1信号通路的发生过程,以及二者在肝细胞癌中的表达和临床中的具体研究进展作一综述,以期为TLS和PD-1/PD-L1信号通路在肝细胞癌中的应用前景提供新的参考。 展开更多

关键词 肝细胞癌 免疫治疗 PD-1/PD-L1信号通路 三级淋巴结构

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PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞对肿瘤患者免疫预后及三级淋巴结构的影响 被引量：3

2

作者 崔雪 翁一鸣 +1 位作者 王培伟 彭敏 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第2期146-150,共5页

目的探讨PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞在肿瘤微环境中的表达及对免疫治疗预后及三级淋巴结构(TLSs)的影响。方法收集33例武汉大学人民医院接受免疫治疗的晚期胸部肿瘤患者病理组织切片,18例NSCLC及15例食管鳞癌(ESCC)。多重免疫荧光... 目的探讨PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞在肿瘤微环境中的表达及对免疫治疗预后及三级淋巴结构(TLSs)的影响。方法收集33例武汉大学人民医院接受免疫治疗的晚期胸部肿瘤患者病理组织切片,18例NSCLC及15例食管鳞癌(ESCC)。多重免疫荧光技术对PD1-TCF1+CD8+T细胞表型进行定量分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Pearson检验进行相关性分析。结果PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。结论在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC中与肿瘤微环境内TLSs的形成密切相关。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 预后 三级淋巴结构 干细胞样记忆T细胞

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三级淋巴结构:是否可以成为肝癌患者的希望?

3

作者 王彦芳 张潇剑 +4 位作者 贾巍力 毛珍珍 石文 聂耶 宋文杰 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第1期111-114,120,共5页

三级淋巴结构(TLS)由肿瘤浸润淋巴细胞的聚集形成,该淋巴细胞由肿瘤微环境中的各种趋化因子或细胞因子驱动。TLS在许多癌症类型中形成,除少数例外,其在各种肿瘤的进展中起着关键作用,它们的存在预示着良好的预后,同时还与免疫治疗反应... 三级淋巴结构(TLS)由肿瘤浸润淋巴细胞的聚集形成,该淋巴细胞由肿瘤微环境中的各种趋化因子或细胞因子驱动。TLS在许多癌症类型中形成,除少数例外,其在各种肿瘤的进展中起着关键作用,它们的存在预示着良好的预后,同时还与免疫治疗反应具有一定的相关性。大量研究表明,TLS对于其他各类肿瘤例如黑色素瘤、子宫内膜癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌都有明显的预后积极作用。但是TLS在肝细胞癌(HCC)中的作用仍然存在争议,潜在的分子机制仍有待阐明。因此,本文探讨了HCC的现状、TLS的形成机制、TLS与HCC患者预后之间的关系、TLS在建立和/或维持局部免疫反应中的潜在作用,以及这种理解如何指导治疗干预,希望为开发新型疗法提供新思路。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 三级淋巴结构 肝细胞癌 免疫治疗

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肺鳞癌三级淋巴结构特征及其对预后的影响 被引量：2

4

作者 翟今朝 卯云烨 +11 位作者 李金凤 董周寰 王玲兄 郑轩 葛祥伟 卢迪 盛舒 才巨星 秦嘉沛 王安 胡毅 汪进良 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第7期725-732,749,共9页

背景 肿瘤微环境内三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)具有招募、活化和增殖T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能,是肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)的重要来源,已被证明与多种癌症的预后有关。目的 探究肺鳞... 背景 肿瘤微环境内三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)具有招募、活化和增殖T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能,是肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)的重要来源,已被证明与多种癌症的预后有关。目的 探究肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)患者组织内TLS特征及其对预后的影响。方法 回顾性分析2010-2022年解放军总医院和解放军第一四八医院42例经根治性手术切除且病理确认LUSC患者的临床资料和病理切片,分析LUSC病理组织切片TIL和TLS特征与LUSC临床病理特征的关系及预后。结果 42例中男性40例,女性2例,中位年龄65(范围:50~81)岁;未经新辅助治疗24例,接受新辅助免疫治疗18例。QuPath软件检测发现:新辅助免疫治疗患者相比未经新辅助治疗患者的TLS所含免疫细胞显著增多。TLS与临床指标关系分析中发现:新辅助治疗组较未经新辅助治疗组的TLS密度、圆形/椭圆形TLS密度以及最大TLS面积更高;N分期不同,圆形/椭圆形TLS密度不同,高细胞密度TLS密度不同;年龄越大,最大TLS面积更大;差异均有统计学意义(P<0.05)。经新辅助免疫治疗的LUSC患者免疫应答分析显示:缓解深度≥60%患者较缓解深度<60%患者TIL密度、圆形/椭圆形TLS密度、TLS中位面积、低细胞密度TLS密度、非规则TLS密度更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。未经新辅助治疗组22例患者生存分析显示,圆形/椭圆形TLS密度高组相较于密度低组具有相对更好的预后[中位总生存期(median overall survival,m OS):53.5个月vs 25.0个月,P=0.069],最大TLS面积高组相较于面积低组具有相对更好的预后[mOS:50.0个月vs 25.0个月,P=0.074],P值接近0.05。结论 接受新辅助免疫治疗者较未接受者、免疫治疗应答好者较应答差者具有更高的TLS特征,TLS密度、圆形/椭圆形TLS密度和最大TLS面积高可能预示预后良好。 展开更多

关键词 肺鳞癌 三级淋巴结构 肿瘤浸润淋巴细胞 肿瘤免疫微环境 新辅助免疫治疗

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三级淋巴结构在器官移植排斥反应中的现状与展望

5

作者 杨麒臻 王英 +1 位作者 陈乾 牛玉林 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第5期144-148,共5页

器官移植后,移植物的排斥反应是最常见的并发症之一,无论病因如何都会对移植物产生不良损害。三级淋巴结构(TLS)于病理情况下非淋巴组织内发生。针对调节移植物排斥反应的机制鉴定和表征,不仅能够促进人们对器官移植物的存活及预后的理... 器官移植后,移植物的排斥反应是最常见的并发症之一,无论病因如何都会对移植物产生不良损害。三级淋巴结构(TLS)于病理情况下非淋巴组织内发生。针对调节移植物排斥反应的机制鉴定和表征,不仅能够促进人们对器官移植物的存活及预后的理解,而且还为治疗移植物排斥反应提供了思路。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 器官移植 移植物排斥反应 发病机制

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三级淋巴结构在胃神经内分泌瘤中的预后价值及预后预测模型构建

6

作者 蔡大明 陆晓峰 +6 位作者 王行舟 王萌 刘颂 夏雪峰 沈晓菲 杜峻峰 管文贤 《中华普外科手术学杂志（电子版）》 2024年第4期401-405,共5页

目的探讨三级淋巴结构(TLS)在胃神经内分泌肿瘤(g-NEN)中的特点及预后价值并构建和验证预后列线图模型。方法去回顾性收集2013年1月~2021年12月确诊为g-NEN140例临床资料。通过HE染色及免疫组化分析TLS,采用SPSS22.0软件经单因素和多因... 目的探讨三级淋巴结构(TLS)在胃神经内分泌肿瘤(g-NEN)中的特点及预后价值并构建和验证预后列线图模型。方法去回顾性收集2013年1月~2021年12月确诊为g-NEN140例临床资料。通过HE染色及免疫组化分析TLS,采用SPSS22.0软件经单因素和多因素Cox回归分析确定生存独立预后影响因素,用R软件(Rversion4.1.0)绘制列线图模型和验证列线图模型。结果患者年龄中位数是62.5(51,69.25)岁;男84例(60%),女56例(40%);TLS密度中位数是0.0694个/mm(0.01585,0.19775);WHO分类为g-NET64例(45.7%),g-NEC/g-MiNEN76例(54.3%);TNM分期Ⅰ/Ⅱ80例(57.1%),Ⅲ/Ⅳ 60例(42.9%),血管侵犯56例(40%),神经侵犯47例(33.6%)。TLS主要位于肿瘤边缘或肿瘤间质区域,有三种不同的成熟形态。TLS密度、WHO分类、TNM分期是独立预后影响因素(P<0.05)。列线图模型区分度、校准度、临床实用性高。结论TLS密度是g-NEN预后独立影响因素,纳人了TLS的列线图模型具有良好的预测性能和临床应用价值。 展开更多

关键词 胃神经内分泌瘤 三级淋巴结构 临床病理特征 预后 列线图模型

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三级淋巴结构在胰腺癌的临床应用价值和研究展望

7

作者 杨尹默 张恩魁 +1 位作者 马永蔌 朱昱 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期647-652,共6页

特殊的抑制性肿瘤免疫微环境是胰腺癌术后复发率高且对免疫治疗不敏感的重要原因。三级淋巴结构(TLSs)是由多种免疫细胞组成的病理性异位淋巴组织,在调节适应性抗肿瘤免疫过程中扮演重要角色。胰腺癌组织中存在TLSs预示更好的预后和免... 特殊的抑制性肿瘤免疫微环境是胰腺癌术后复发率高且对免疫治疗不敏感的重要原因。三级淋巴结构(TLSs)是由多种免疫细胞组成的病理性异位淋巴组织,在调节适应性抗肿瘤免疫过程中扮演重要角色。胰腺癌组织中存在TLSs预示更好的预后和免疫治疗反应。检测TLSs在胰腺癌标本中的数量、位置、成熟度和细胞组分有助于判断胰腺癌预后,筛选免疫治疗潜在获益人群。探索诱导TLSs形成的关键因素,解析TLSs抗肿瘤免疫机制可能为提高胰腺癌免疫治疗疗效提供新的理论基础。笔者总结TLSs在胰腺癌应用的临床现状和热点问题,展望TLSs在胰腺癌领域的研究方向。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 三级淋巴结构 免疫治疗 肿瘤微环境 应用与展望

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肿瘤相关基因改变与三级淋巴结构形成的关系及对肿瘤预后影响的研究进展

8

作者 车雨柔 杨曼 +9 位作者 李柯臻 董娟 李思敏 张艺耀 徐祝 王梅 罗丽萍 方曾怡 吴川 王卫东 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第4期758-766,共9页

近年来多项研究表明三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)与大多恶性肿瘤良好预后及免疫治疗疗效相关,对临床的治疗决策选择具有重要作用,但肿瘤相关基因改变和TLS之间的关系还很少被研究,基因改变在TLS诱导调控中的具体作... 近年来多项研究表明三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)与大多恶性肿瘤良好预后及免疫治疗疗效相关,对临床的治疗决策选择具有重要作用,但肿瘤相关基因改变和TLS之间的关系还很少被研究,基因改变在TLS诱导调控中的具体作用如何?本文将对肿瘤TLS的组成和结构、形成机制、肿瘤相关基因改变与TLS关系、对肿瘤预后影响、以及未来展望等方面进行综述,更详细地了解TLS的功能及其基因改变在其中的潜在作用,以期为临床精准治疗及新药物的开发提供相关依据。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 恶性肿瘤 基因 肿瘤微环境

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IgG4相关肾小管间质性肾炎肾间质异位淋巴组织的病理学特征及其临床意义 被引量：5

9

作者 王惠 苏涛 +5 位作者 李丹阳 张旭 徐进 喻小娟 王素霞 赵明辉 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期641-647,共7页

目的探讨IgG4相关肾小管间质性肾炎(IgG4-related tubulointerstitial nephritis,IgG4-TIN)中肾间质淋巴细胞和浆细胞浸润及与之相关的异位淋巴组织形成的病理学特征和临床意义。方法回顾性收集2012年1月至2018年12月在北京大学第一医... 目的探讨IgG4相关肾小管间质性肾炎(IgG4-related tubulointerstitial nephritis,IgG4-TIN)中肾间质淋巴细胞和浆细胞浸润及与之相关的异位淋巴组织形成的病理学特征和临床意义。方法回顾性收集2012年1月至2018年12月在北京大学第一医院肾内科经病理明确诊断为IgG4-TIN患者的病例资料,肾活检标本均进行常规的光镜、免疫荧光和电镜检查,利用免疫组化检测CD20、CD3、CD138的表达情况,同时对其肾小管间质病变进行半定量评估,探讨肾间质浸润的淋巴细胞的类型和分布特点,并分析其与临床病理特点的关系。结果共24例患者被纳入本研究,其中21例男性(87.5%),3例女性(12.5%);年龄(58.0±10.8)岁(38~75岁)。16例(66.7%)肾小管间质内可见异位生发中心样结构形成,表现为团灶状T细胞、B细胞聚集,浆细胞散在分布于聚集灶周边,聚集灶形成淋巴滤泡样结构,其内可见滤泡树突状细胞及中心母细胞样细胞;同时,19例(79.2%)肾间质浸润的浆细胞内可见Russell小体形成。相比肾间质无Russell小体形成的病例,肾间质浆细胞内有Russell小体形成的病例更容易出现异位生发中心样结构形成(P=0.001)、肾小管基底膜(TBM)电子致密物沉积(P=0.040)和血C3水平降低(P=0.028)。结论IgG4-TIN肾间质局部可形成异位生发中心样结构并伴有浆细胞内Russell小体形成,提示肾间质局部可能存在淋巴细胞和浆细胞的持续活化,并参与组织损伤的发生发展。 展开更多

关键词 关键词免疫球蛋白G 肾炎 间质性 三级淋巴结构 IGG4相关性疾病 Russell小体

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三级淋巴结构在恶性实体肿瘤中的研究进展

10

作者 韩宁 高先春 +1 位作者 姚瑞荣 聂勇战 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2023年第2期119-128,共10页

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)可发生于包括肿瘤在内的多种病理情况下,反映了非淋巴组织内的淋巴样新生,其功能和结构类似于淋巴结,在产生和调节肿瘤局部免疫反应强弱,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移中具有重要作用。... 三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)可发生于包括肿瘤在内的多种病理情况下,反映了非淋巴组织内的淋巴样新生,其功能和结构类似于淋巴结,在产生和调节肿瘤局部免疫反应强弱,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移中具有重要作用。TLSs与大多数实体瘤患者的长期生存率显著相关,且TLSs可评估接受免疫检查点抑制剂治疗患者的治疗有效性。多项动物学实验证实,通过靶向肿瘤组织中TLSs形成和成熟,可促进抗肿瘤免疫反应效能,有效抑制肿瘤的恶性生物学行为。因此,本文将就TLSs的结构特征及形成机制、功能特点以及在肿瘤患者预后和治疗疗效评估中的作用等方面作一综述。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 肿瘤 治疗疗效 预后

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三级淋巴结构在肿瘤免疫微环境调节和抗肿瘤治疗中的作用

11

作者 曹梦清 徐志勇 +1 位作者 施毓婷 王凯 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第3期169-173,共5页

三级淋巴结构(TLS)是肿瘤免疫细胞浸润的重要通道,肿瘤TLS的存在与患者预后相关,也与多种抗肿瘤治疗的疗效相关。探讨TLS的功能、免疫调控机制以及作为肿瘤预后生物标志物对综合抗肿瘤治疗的潜在价值,可为后续相关研究提供新的思路。

关键词 三级淋巴结构 肿瘤微环境 治疗结果

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疫苗候选抗原HBHA通过诱导IL-17发挥抗结核免疫保护效应 被引量：1

12

作者 蔡铮 黄嫄 +4 位作者 唐锦华 张瑞 陈健康 王晶 马越云 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期370-376,共7页

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素(HBHA)通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略,采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6(ESAT-6)滴鼻组... 为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素(HBHA)通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略,采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6(ESAT-6)滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组,每组6只。通过检测免疫后小鼠血浆白细胞介素17A(IL-17A)等细胞因子水平;肺IL-17A mRNA相对表达量(RQ);肺三级淋巴结构的形成,及与其形成相关的趋化因子的检测;脾Th1、Th17细胞比例比较,从而分析免疫效应。BCG初免PBS对照组和BCG初免HBHA加强组(每组各30只小鼠),用BCG滴鼻模拟感染。在感染后预设的时间点做肺组织菌落计数,以评估细菌清除效率。多组间比较采用单因素方差分析,事后分析采用LSD检验;两组间比较采用独立样本t检验。结果显示,免疫后的小鼠血浆细胞因子IL-17A水平和肺IL-17A mRNA相对表达量,在BCG初免HBHA加强组[(14.76±4.73)pg/mL,RQ为(12.27±6.71)]中最高,比对照组[(5.57±2.95)pg/mL,RQ为(1.30±0.97)]明显升高(t=4.213,P<0.001;t=5.984,P<0.001),也显著高于BCG初免PBS对照组[(6.81±2.18)pg/mL,RQ为(1.44±1.16)](t=3.646 P=0.001;t=6.185 P<0.001)。脾脏Th17细胞比例,与BCG初免PBS对照组(0.38±0.38)%比较,BCG初免HBHA加强组(1.02±0.34)%显著增高(t=-0.280,P=0.048),该组在肺部诱导形成了三级淋巴结构,并在感染的早期降低了肺细菌负荷。综上,HBHA通过黏膜递送可有效增强BCG接种后的免疫保护效应,可能是一种有潜力的候选疫苗组分。 展开更多

关键词 结核 疫苗 白细胞介素17 肝素结合血凝素 TH17细胞 三级淋巴结构

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三级淋巴结构在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：2

13

作者 章杭 沈晓燕 +1 位作者 杨杨 王立峰 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第13期2183-2186,共4页

肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为著。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞和肿瘤内脉管系统之间的相互作用形成的复杂网络。近年来有研究发现非小细胞肺癌中存在... 肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为著。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞和肿瘤内脉管系统之间的相互作用形成的复杂网络。近年来有研究发现非小细胞肺癌中存在着三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs),有趣的是,这种三级淋巴结构有着与淋巴结类似的解剖结构。另外,三级淋巴结构中成熟DC/CD8^+T细胞计数密度比值与非小细胞肺癌患者预后存在正相关性。本文将对NSCLC中有关TLSs的结构、功能及临床意义作简要概述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 肿瘤免疫微环境 三级淋巴结构

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三级淋巴结构在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

14

作者 袁欣越 姚瑶 张园 《国际外科学杂志》 2022年第1期67-72,共6页

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内第六常见的恶性肿瘤。约60%的患者就诊时即为晚期,且发病率存在逐渐上升的趋势,但3年生存率目前仍未得到明显提高。由于确诊时大多患者已到晚期,给治疗带来了较大的困难,并导致了不好的预后产生。... 头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内第六常见的恶性肿瘤。约60%的患者就诊时即为晚期,且发病率存在逐渐上升的趋势,但3年生存率目前仍未得到明显提高。由于确诊时大多患者已到晚期,给治疗带来了较大的困难,并导致了不好的预后产生。近年来多项研究发现三级淋巴结构(TLS)存在于HNSCC患者手术切除标本的肿瘤中及肿瘤周围,并且与疾病的进展及患者预后呈正相关。深入研究TLS在HNSCC中的形成过程及在肿瘤微环境中发挥的作用,可对患者的预后进行预估,并对未来的治疗方案提供指导。本文将对HNSCC中TLS的形成与功能、研究结果及临床意义、对预后的影响和未来治疗展望等进行综述。 展开更多

关键词 癌 鳞状细胞 肿瘤微环境 淋巴组织 头颈部鳞状细胞癌 三级淋巴结构

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三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展 被引量：1

15

作者 温少迪 陈云 沈波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期2429-2432,F0003,F0004,共6页

目的:三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等疾病慢性炎症部位周围的异位淋巴组织,其结构和功能与次级淋巴器官相似,是肿瘤微环境中抗肿瘤免疫应答启动的直接部位,对患者生存预后、治疗反应及免疫治... 目的:三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等疾病慢性炎症部位周围的异位淋巴组织,其结构和功能与次级淋巴器官相似,是肿瘤微环境中抗肿瘤免疫应答启动的直接部位,对患者生存预后、治疗反应及免疫治疗应答评估均有积极作用。本文将对TLS的组成、检测、对患者预后的预测作用及其与治疗的关系等最新研究进行系统阐述。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 肿瘤免疫应答 肿瘤微环境 细胞因子 生存预后 肿瘤治疗

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胆道闭锁肝内三级淋巴结构与预后的相关性研究

16

作者 武少静 马家强 +1 位作者 陈功 张晓明 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第10期894-900,共7页

目的分析胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures,TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组... 目的分析胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures,TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组)肝脏标本,根据患儿术后5年的随访情况将其分为:预后良好组(BA-Good,19例)、预后不良组(BA-Poor,11例),7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色,观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅲ型,比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比,以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验,绘制ROC曲线,计算曲线下面积,确定最佳临界值。结果①BA组的TLSs总数[9.50(7.75,13.75)]较对照组[6.00(4.00,6.00)]显著增加(P=0.0002);BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[(27.53±2.04)%比(49.22±6.18)%,P=0.0022],Ⅲ型TLSs的百分比明显升高[(28.82±2.27)%比(9.18±3.26)%,P=0.0007]。②Ⅲ型TLSs的百分比预后不良组较预后良好组显著升高[(39.25±2.85)%比(22.79±2.22)%,P=0.0020]。③以Ⅲ型TLSs百分比和患儿的预后绘制ROC曲线:AUC为0.93,P=0.0001,36.50%为最佳临界值,敏感度为0.82,特异度为1.00。④与对照组相比,BA组TLSs内部Tfh的浸润水平明显升高[(0.0391±0.0042)%比(0.0063±0.0027)%,P=0.0018],Treg的浸润水平显著降低[(0.0023±0.0014)%比(0.0082±0.0021)%,P<0.0001]。⑤Ⅲ型TLSs的百分比≥36.50%时,Tfh细胞的浸润水平有升高趋势[(0.0469±0.0051)%比(0.0344±0.0032)%,P=0.0524],Treg的浸润水平明显降低[(0.0012±0.0001)%比(0.0016±0.0001)%,P=0.0052]。结论胆道闭锁肝脏中TLSs数目增多,Ⅲ型TLSs的百分比增加提示患儿预后不良;胆道闭锁肝组织TLSs中Tfh浸润水平增加,Treg浸润水平降低,共同促进了TLSs的成熟,与患儿预后不良有关。 展开更多

关键词 胆道闭锁 三级淋巴结构

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三级淋巴结构在乳腺浸润性导管癌中的形成及临床意义 被引量：1

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作者 张元鑫 宫国良 +1 位作者 许静芸 吴盛桂 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2020年第4期323-327,共5页

目的:分析三级淋巴结构(TLS)在乳腺浸润性导管癌中的形成及意义,为乳腺癌诊断与治疗提供新的思路。方法:收集105例行乳腺浸润性导管癌改良根治术病例,利用免疫组化手段对TLS的形成进行确认,进而分为TLS形成组和TLS未形成组,探讨两组病... 目的:分析三级淋巴结构(TLS)在乳腺浸润性导管癌中的形成及意义,为乳腺癌诊断与治疗提供新的思路。方法:收集105例行乳腺浸润性导管癌改良根治术病例,利用免疫组化手段对TLS的形成进行确认,进而分为TLS形成组和TLS未形成组,探讨两组病例在患者年龄、肿瘤大小、分子分型、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、多药耐药蛋白P-gp及谷胱甘肽巯基转移酶(GST)-π表达等方面的差异情况。结果:两组病例在淋巴结转移及GST-π在表达中存在明显差异(P=0.048;P=0.000);而患者年龄、肿瘤大小、分子分型、TNM分期、组织学分级及P-gp的表达在两组病例中差异无统计学意义(P=0.410;P=0.745;P=0.270;P=0.494;P=0.150;P=0.845)。结论:TLS的形成对抑制乳腺癌淋巴结转移及降低GST-π阳性表达率,减少多药耐药性方面发挥积极的作用,能够为乳腺癌患者治疗及预后判断提供一定的参考价值。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 乳腺癌 多药耐药 免疫组化

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三级淋巴结构在结直肠癌中的作用研究进展

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作者 王乾宇 赵阳 +1 位作者 沈晓菲 杜峻峰 《中国实用外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期820-824,共5页

肠道作为全身免疫细胞富集的重要器官,肠道免疫微环境改变在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。深入了解结直肠癌进程中肠道免疫微环境的变化是未来探索结直肠癌新型治疗策略的基础。三级淋巴结构(TLS)是近年发现的存在于结直肠癌周围... 肠道作为全身免疫细胞富集的重要器官,肠道免疫微环境改变在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。深入了解结直肠癌进程中肠道免疫微环境的变化是未来探索结直肠癌新型治疗策略的基础。三级淋巴结构(TLS)是近年发现的存在于结直肠癌周围的免疫细胞聚集结构,与次级淋巴器官(SLO)具有类似的表型和功能特征。越来越多的研究证据表明,三级淋巴结构与疾病进程、病人预后及辅助治疗疗效均存在显著相关性。 展开更多

关键词 结直肠癌 三级淋巴结构 免疫微环境

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三级淋巴结构在恶性黑素瘤中的研究进展

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作者 吴煜昊 张国龙 王秀丽 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期827-830,共4页

肿瘤微环境是影响恶性肿瘤预后的关键因素之一,其中三级淋巴结构是增强局部微环境中抗肿瘤免疫的新靶点。皮肤中固有存在与三级淋巴结构类似的淋巴细胞聚集物,提示其在众多皮肤疾病中存在的可能性。已有研究证实,恶性黑素瘤中存在三级... 肿瘤微环境是影响恶性肿瘤预后的关键因素之一,其中三级淋巴结构是增强局部微环境中抗肿瘤免疫的新靶点。皮肤中固有存在与三级淋巴结构类似的淋巴细胞聚集物,提示其在众多皮肤疾病中存在的可能性。已有研究证实,恶性黑素瘤中存在三级淋巴结构,且与更好的患者预后相关。本文综述皮肤相关淋巴组织及恶性黑素瘤中有关三级淋巴结构、功能以及在患者预后判断等方面的进展。 展开更多

关键词 黑色素瘤 皮肤肿瘤 三级淋巴结构 肿瘤免疫微环境

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三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 董丽媛 王燕妮 鲁智豪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期733-739,共7页

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用... 三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所,与患者预后密切相关。因此,诱导形成TLS,使T细胞和B细胞发育分化为能够识别杀伤肿瘤细胞的效应细胞和记忆细胞,可以介导抗肿瘤免疫反应。本综述主要介绍了TLS的组成成分和形成过程,总结归纳现有的检测手段,强调了TLS不同成熟度、位置和内部组成等特征对肿瘤免疫疗效的影响和预测价值,并探讨诱导TLS作为肿瘤治疗手段的应用潜能。 展开更多

关键词 三级淋巴结构 肿瘤微环境 预测标志物 B细胞 T细胞

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