创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)以传统全身给药方式起效慢,不良反应明显。本文制备了粉防己碱鼻用温敏凝胶(intranasal tetrandrine temperature-sensitive gel, TTG),鼻内给药治疗小鼠PTSD。以泊洛沙姆为基质制...创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)以传统全身给药方式起效慢,不良反应明显。本文制备了粉防己碱鼻用温敏凝胶(intranasal tetrandrine temperature-sensitive gel, TTG),鼻内给药治疗小鼠PTSD。以泊洛沙姆为基质制备TTG,胶凝温度合适(低于32℃)、胶凝时间短(1.32 min),流变学考察表明TTG具有温度敏感性,小动物活体成像证明TTG鼻腔滞留时间长,蟾蜍上腭纤毛毒性实验表明制剂安全性高。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。用单次延长应激(single prolonged stress, SPS)、足底电击方法建立小鼠PTSD模型,使其产生焦虑、恐惧行为。用高架十字迷宫评价SPS模型小鼠,其中开臂进入次数百分比(percentages of open arm entry numbers, OE)、开臂进入潜伏期(latency of open arm entries, OL)及开臂滞留时间(residence time of open arm entries, OT)均表明模型建立成功。TTG鼻腔给药7天后, SPS小鼠的OE和OT明显增加, OL明显降低;TTG还可明显减少条件恐惧箱中足底电击模型小鼠的不动时间。苏木精-伊红病理切片与c-fos免疫组化结果表明, TTG能明显改善PTSD模型小鼠海马、前额叶皮层及杏仁核部位的病理变化。因此, TTG是一种使用方便、安全有效的抗PTSD药物,为PTSD临床治疗提供新选择。展开更多
目的:筛选瘤内注射用替加氟温敏凝胶的最佳处方并考察其体外释放特征。方法:通过细胞毒性试验确定药物剂量,以聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯(PLGA-PEG-PLGA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质制备凝胶。以体外释放度为指标,...目的:筛选瘤内注射用替加氟温敏凝胶的最佳处方并考察其体外释放特征。方法:通过细胞毒性试验确定药物剂量,以聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯(PLGA-PEG-PLGA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质制备凝胶。以体外释放度为指标,考察不同浓度PLGA-PEG-PLGA和HPMC等因素对凝胶的影响,并以胶凝温度、黏度、pH等评价凝胶质量。结果:凝胶剂的最佳处方为:25%PLGA-PEG-PLGA,1%HPMC,替加氟剂量为1 mg·ml^(-1)。制得凝胶的平均胶凝温度为36.7℃,平均黏度为7 550 m Pa·s,平均pH为7.2。结论:所制备的瘤内注射用替加氟温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,为后续的临床研究提供了试验依据。展开更多
文摘创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)以传统全身给药方式起效慢,不良反应明显。本文制备了粉防己碱鼻用温敏凝胶(intranasal tetrandrine temperature-sensitive gel, TTG),鼻内给药治疗小鼠PTSD。以泊洛沙姆为基质制备TTG,胶凝温度合适(低于32℃)、胶凝时间短(1.32 min),流变学考察表明TTG具有温度敏感性,小动物活体成像证明TTG鼻腔滞留时间长,蟾蜍上腭纤毛毒性实验表明制剂安全性高。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。用单次延长应激(single prolonged stress, SPS)、足底电击方法建立小鼠PTSD模型,使其产生焦虑、恐惧行为。用高架十字迷宫评价SPS模型小鼠,其中开臂进入次数百分比(percentages of open arm entry numbers, OE)、开臂进入潜伏期(latency of open arm entries, OL)及开臂滞留时间(residence time of open arm entries, OT)均表明模型建立成功。TTG鼻腔给药7天后, SPS小鼠的OE和OT明显增加, OL明显降低;TTG还可明显减少条件恐惧箱中足底电击模型小鼠的不动时间。苏木精-伊红病理切片与c-fos免疫组化结果表明, TTG能明显改善PTSD模型小鼠海马、前额叶皮层及杏仁核部位的病理变化。因此, TTG是一种使用方便、安全有效的抗PTSD药物,为PTSD临床治疗提供新选择。
文摘目的:筛选瘤内注射用替加氟温敏凝胶的最佳处方并考察其体外释放特征。方法:通过细胞毒性试验确定药物剂量,以聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯(PLGA-PEG-PLGA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质制备凝胶。以体外释放度为指标,考察不同浓度PLGA-PEG-PLGA和HPMC等因素对凝胶的影响,并以胶凝温度、黏度、pH等评价凝胶质量。结果:凝胶剂的最佳处方为:25%PLGA-PEG-PLGA,1%HPMC,替加氟剂量为1 mg·ml^(-1)。制得凝胶的平均胶凝温度为36.7℃,平均黏度为7 550 m Pa·s,平均pH为7.2。结论:所制备的瘤内注射用替加氟温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,为后续的临床研究提供了试验依据。
