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利用CRISPR/Cas9构建稳定遗传的斑马鱼TYRO3纯合突变体
1
作者 张利文 侯庆 +5 位作者 汪玲 朱小东 曾彩虹 秦卫松 刘志红 陈朝红 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期235-240,共6页
目的:本研究利用CRISPR/Cas9构建稳定遗传的斑马鱼TYRO3纯合突变体,为利用斑马鱼研究TYRO3功能构建模型。方法:通过PCR和测序鉴定基因型,筛选获得TYRO3基因突变斑马鱼。通过观察斑马鱼水肿的表型以及用透射电镜观察足突融合的情况了解TY... 目的:本研究利用CRISPR/Cas9构建稳定遗传的斑马鱼TYRO3纯合突变体,为利用斑马鱼研究TYRO3功能构建模型。方法:通过PCR和测序鉴定基因型,筛选获得TYRO3基因突变斑马鱼。通过观察斑马鱼水肿的表型以及用透射电镜观察足突融合的情况了解TYRO3突变的影响。结果:我们得到了两个移码的TYRO3突变体,每个TYRO3突变体在F2中获得2和5个纯合子,并且F0杂合子突变率可达50%。TYRO3基因突变斑马鱼出现卵黄囊、心包及眼周水肿,电镜下出现明显的足突融合。结论:本研究成功构建了TYRO3基因突变的纯合子斑马鱼,并初步证实,TYRO3突变会导致斑马鱼肾脏足细胞损伤。 展开更多
关键词 tyro3受体络氨酸激酶 CRISPR/Cas9 斑马鱼
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Toll样受体信号通路与TAM受体在炎症性肠病中的作用 被引量：6
2
作者 贺雅静 谢勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1271-1273,1278,共4页
炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。近年来,研究发现Toll样受体(TLR... 炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。近年来,研究发现Toll样受体(TLR)信号通路在IBD的发病过程中起重要作用。TAM受体是新进发现的1个受体酪氨酸激酶(RTKs)亚家族,具有包括免疫调控在内的多种生物学功能。此外,TAM受体还可通过负性调控TLR信号通路,从而在IBD中发挥抑炎作用。现就TLR信号通路与TAM受体在IBD中作用的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 TAM受体 炎症性肠病
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可溶性Axl和Tyro3受体酪氨酸激酶在系统性红斑狼疮中的临床意义
3
作者 徐丽玲 朱华群 +1 位作者 李珊珊 苏茵 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期149-155,共7页
目的探讨可溶性Axl受体酪氨酸激酶（sAxlTK）和可溶性Tyro3受体酪氨酸激酶（sTyro3TK）在SLE患者血清中的表达情况及临床意义。方法采用ELISA法分别检测140例SLE患者、150例疾病对照组患者及100名健康对照组血清中sAxlTK和sTyr03TK的浓... 目的探讨可溶性Axl受体酪氨酸激酶（sAxlTK）和可溶性Tyro3受体酪氨酸激酶（sTyro3TK）在SLE患者血清中的表达情况及临床意义。方法采用ELISA法分别检测140例SLE患者、150例疾病对照组患者及100名健康对照组血清中sAxlTK和sTyr03TK的浓度，并分析与SLE患者临床表现、实验室指标及疾病活动度之间的相关性。采用单因素方差分析，Dunnett’s t检验、x2检验、Spearman相关分析法进行统计学数据分析。结果SLE患者血清中sAxITK[（56±18）ng／ml]和sTyro3TK[（3．9±1．6）ng/ml]水平明显高于疾病对照组患者[sAxlTK：（41±17）ng／ml；sTyro3TK：（2．6±1．2）ng／ml]和健康对照组[sAxlTK：（37±10）ng／ml；sTyro3TK：（2．1±0．7）ng／ml]。血清sAxlTK水平与SLE患者外周血淋巴细胞数（r=0．266，P=0．002）、血红蛋白（r=0．480，P〈0．01）、血小板计数（r=0．374，P〈0．01）、白蛋白水平（r=-0．465，P〈0．01）、估算肾小球滤过率（r=-0．230，P=0．006）、C3（r=-0．399，P〈0．01）和C4（r=-0．374，P〈0．01）水平呈负相关，但与D-二聚体（r=0．371，P〈0．01）、肌酐（r=0．278，P〈0．01）、尿蛋白定量（24h）（r=0．383，P〈0．01）、ESR（r=0．422，P〈0．01）、ANA滴度（r=0．271，P=0．002）、抗dsDNA抗体（r=0．299，P〈0．01）、抗核小体抗体（r=0．263，P=-0．013）以及抗心磷脂抗体（r=0．309，P〈0．01）呈正相关。此外，血清sAxlTK浓度也与SLE患者SLEDAI评分呈正相关（r=0．307，P〈0．01），疾病活动组患者血清中sAxlTK浓度明显高于疾病稳定组[（64±17）ng／ml和（52±16）ng／ml；t=-3．939，P〈0．01]。结论SLE患者血清sAxlTK和sTyr03TK水平明显升高，且sAxlTK水平与自身抗体产生、血液系统和。肾脏系统损害等相关，可能提示狼疮病情活动。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 可溶性Axl酪氨酸受体 可溶性tyro3酪氨酸受体 疾病活动度
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TAM受体酪氨酸激酶在溃疡性结肠炎中的相关性研究
4
作者 叶艳 顾丹丹 +1 位作者 魏文娟 缪佳蓉 《胃肠病学》 北大核心 2022年第5期257-262,共6页
背景:TAM受体(Tyro3、Axl和Mertk)作为受体酪氨酸激酶亚家族之一,是一种细胞内负反馈调节因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用。目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者的血清和肠黏膜TAM受体表达及其临床价值。方法:纳入昆明医科大学第一... 背景:TAM受体(Tyro3、Axl和Mertk)作为受体酪氨酸激酶亚家族之一,是一种细胞内负反馈调节因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用。目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者的血清和肠黏膜TAM受体表达及其临床价值。方法:纳入昆明医科大学第一附属医院2020年6月—2021年5月初诊活动期UC患者45例,同期健康体检者15例作为对照组。在中度UC患者和健康对照者中各随机选取8例,以ELISA、real-time PCR和蛋白质印迹法检测TAM受体的血清水平及其在肠黏膜组织中的表达,以Pearson相关系数分析血清Tyro3水平与UC常用临床指标的相关性。进一步以免疫组化法检测所有研究对象的TAM受体在肠黏膜组织中的表达水平。结果:Axl和Mertk在UC患者血清和肠黏膜中的表达不完全一致。中度UC组血清Tyro3水平以及肠黏膜Tyro3 mRNA和蛋白表达均较健康对照组显著升高(P均<0.05);血清Tyro3水平与血小板计数、C反应蛋白呈显著正相关,与白蛋白呈显著负相关(r=0.97,r=0.96,r=-0.86,P均<0.05)。肠黏膜Tyro3阳性细胞率与UC疾病严重程度呈正相关(P均<0.05)。结论:Tyro3与UC密切相关,且与疾病严重程度呈正相关,有望成为UC的新型分子标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 TAM受体酪氨酸激酶 tyro3 AXL Mertk
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