MyD88和TRIF在脓毒症性心功能不全中的作用研究 被引量：6

1

作者 祝云 章鸣 +2 位作者 欧阳敏稚 周丹 李玲 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期684-688,共5页

目的 探讨髓样分化因子88（MyD88）和β-干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）在脓毒症所致心肌功能障碍中的作用;分析应变率（SR）能否早期敏感评价脓毒症性心功能不全.方法 按随机数字表法将64只健康雄性C57BL/6小鼠分为假手术（Sham）组... 目的 探讨髓样分化因子88（MyD88）和β-干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）在脓毒症所致心肌功能障碍中的作用;分析应变率（SR）能否早期敏感评价脓毒症性心功能不全.方法 按随机数字表法将64只健康雄性C57BL/6小鼠分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组、抗MyD88组和抗TRIF组,每组16只.抗MyD88组和抗TRIF组分别于术前2 h经尾静脉注射抗MyD88抗体5μL/g或抗TRIF抗体5μL/g.每组8只动物用于观察24 h存活情况;另8只取心肌组织备检.于术前及术后6 h和12 h用超声心动图评价心功能;术后24 h用聚合酶链反应（PCR）测定心肌组织MyD88、TRIF和炎性因子的mRNA表达,通过检测髓过氧化物酶（MPO）活性了解心肌中性粒细胞浸润程度.结果 抗MyD88组和抗TRIF组小鼠24 h存活动物数多于CLP组（只：4、3比2,P值分别为0.044和0.047）.与Sham组比较,CLP组心功能明显下降,心肌组织MyD88、TRIF、白细胞介素（IL-1、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达明显升高,中性粒细胞浸润明显.与CLP组比较,抗MyD88组和抗TRIF组术后12 h左室短轴缩短率（FS）、SR明显升高〔FS：（49.52±1.78）%、（49.89±1.49）%比（41.11±1.63）%,SR（s-1）：17.63±2.16、17.85±1.64比12.55±1.84〕,MyD88、TRIF、炎性因子的mRNA表达明显降低〔MyD88 mRNA（A值）：0.463±0.046、0.505±0.048比0.638±0.102,TRIF mRNA（A值）：0.413±0.031、0.410±0.021比0.625±0.057,IL-1 mRNA（A值）：0.569±0.101、0.570±0.091比0.946±0.171,IL-6 mRNA（A值）：0.551±0.143、0.431±0.157比0.850±0.194,TNF-αmRNA（A值）：0.471±0.082、0.444±0.093比0.707±0.094〕,中性粒细胞浸润明显减少〔MPO（U/L）：62.34±2.60、60.87±2.40比73.83±4.90〕,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.抗MyD88组与抗TRIF组各指标比较差异无统计学意义（均P〉0.05）.结论 阻断MyD88和TRIF表达可以减少炎性因子释放和中性粒细胞浸润,� 展开更多

关键词 MyD88信号 trif信号 脓毒症 心肌功能障碍 炎症反应 应变率成像

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人参皂苷Rb1介导TLR3/TRIF信号通路对哮喘大鼠的抗炎作用机制 被引量：7

2

作者 吴倩 郑秀花 刘亚丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期391-395,共5页

目的探讨人参皂苷Rb1介导Toll样受体(TLR)3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对哮喘大鼠模型抗炎作用的影响。方法80只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(100 mg/kg)、人参皂苷Rb1... 目的探讨人参皂苷Rb1介导Toll样受体(TLR)3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对哮喘大鼠模型抗炎作用的影响。方法80只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(100 mg/kg)、人参皂苷Rb1高剂量组(200 mg/kg),每组16只。模型组、地塞米松组、人参皂苷Rb1低、高剂量组建立哮喘大鼠模型,建模成功后地塞米松组、人参皂苷Rb1低、高剂量组给予相应药物灌胃,对照组及模型组给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,连续给药14 d。末次给药后24 h,测定大鼠血液淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、动脉血氧分压(PaO_(2))水平,计算大鼠肺/体比值,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法测定大鼠肺组织中TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肺/体比值、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达水平明显升高,PaO_(2)水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组、人参皂苷Rb1低、高剂量组大鼠肺/体比值、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达水平降低,PaO_(2)水平升高(P<0.05);且人参皂苷Rb1高剂量组大鼠肺/体比值、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达水平低于人参皂苷Rb1低剂量组,PaO_(2)水平高于人参皂苷Rb1低剂量组(P<0.05);与地塞米松组比较,人参皂苷Rb1低剂量组大鼠肺/体比值、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达升高,PaO_(2)水平降低(P<0.05);人参皂苷Rb1高剂量组与地塞米松组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论人参皂苷Rb1能够减轻哮喘模型大鼠肺部炎症反应,其机制可能与人参皂苷Rb1抑制哮喘大鼠肺部TLR3、TRIF mRNA和蛋白表达水平进而抑制TLR3 展开更多

关键词 人参皂苷RB1 TLR3/trif信号通路 哮喘 抗炎作用

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绿原酸通过调节TLR3-TRIF通路抑制小胶质细胞炎性反应的机制研究 被引量：6

3

作者 王晓容 王有琴 《湖北医药学院学报》 CAS 2021年第1期20-24,共5页

目的:研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)在单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1)感染的BV2小胶质细胞中的抗炎作用。方法:把不同浓度梯度的CGA加入到正常BV2细胞中,通过CCK-8试剂盒测定CGA最大无毒浓度范围,以HSV-1感染BV2细... 目的:研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)在单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1)感染的BV2小胶质细胞中的抗炎作用。方法:把不同浓度梯度的CGA加入到正常BV2细胞中,通过CCK-8试剂盒测定CGA最大无毒浓度范围,以HSV-1感染BV2细胞建立HSV-1细胞模型,然后用不同浓度梯度的CGA进行处理,通过Real-time PCR检测Toll样受体(toll-like receptor 3,TLR3)信号通路中β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIRdomain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)mRNA的表达,Western blot检测TLR3、TRIF的蛋白表达情况,ELISA检测炎性因子组织细胞内干扰素α(interferon-α,IFN-α)水平。结果:单纯疱疹病毒性脑炎细胞模型中TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α水平均明显高于正常对照组(P<0.05);而绿原酸干预可有效抑制炎性反应,TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α水平均明显降低。结论:绿原酸能明显抑制小胶质细胞内TLR3通路,降低HSV-1引起的炎性反应。 展开更多

关键词 单纯疱疹病毒1型 小胶质细胞 TLR3-trif信号通路 炎性反应

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薯蓣皂苷元对缺血性脑卒中大鼠神经运动功能及TLR4-MyD88/TRIF信号通路调节作用研究 被引量：6

4

作者 黎艳 王世栋 黄文川 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第12期2319-2324,共6页

目的:研究薯蓣皂苷元对缺血性脑卒中大鼠神经运动功能及TLR4-MyD88/TRIF信号通路的调节作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中模型组、薯蓣皂苷元低、中、高剂量组及阳性对照组,每组12只。采用四血管阻断法建立缺血性脑卒中... 目的:研究薯蓣皂苷元对缺血性脑卒中大鼠神经运动功能及TLR4-MyD88/TRIF信号通路的调节作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中模型组、薯蓣皂苷元低、中、高剂量组及阳性对照组,每组12只。采用四血管阻断法建立缺血性脑卒中大鼠模型,薯蓣皂苷元各剂量组分别灌胃给予12.5 mg/kg、25 mg/kg及50 mg/kg的薯蓣皂苷元,阳性对照组给予大鼠尼莫地平,1次/d,连续21 d。测定给药前后大鼠神经功能缺损评分,使用Morris水迷宫测定大鼠逃避潜伏期及90 s内穿过平台的次数;酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑组织Toll样受体(TLR)-2、白介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;苏木精—伊红(HE)染色法测定脑组织病理改变;实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(Western blotting)测定大鼠脑组织TLR4、MyD88、TRIF mRNA及蛋白水平。结果:与缺血性脑卒中模型组比较,薯蓣皂苷元各剂量组及阳性对照组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织TLR-2、IL-1β、IL-6及TNF-α水平,脑组织TLR4、MyD88及TRIF mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05),90 s内穿越平台次数显著增加(P<0.05),大鼠脑组织病理性变化明显恢复,且各项指标变化与薯蓣皂苷元的剂量表现出依赖性。结论:薯蓣皂苷元能够修复缺血性脑卒中大鼠神经运动功能及神经损伤,抑制脑组织炎症反应,其机制可能与调节TLR4-MyD88/TRIF信号通路有关。 展开更多

关键词 薯蓣皂苷元 缺血性脑卒中 TLR4-MyD88/trif信号通路

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感染Mo对贵州不同品种羊TLRs TRIF通路因子基因转录水平及IFN含量的影响

5

作者 李梅 杨源 +5 位作者 王军 陈静 杨鹏 岳筠 张双翔 程振涛 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2022年第17期19-25,共7页

为了探讨感染绵羊肺炎支原体(Mo)对贵州不同品种羊Toll样受体(TLRs)结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路因子TRIF、TRAF6、IRF3、IRF7基因转录水平及干扰素(IFN)含量的影响,试验选择贵州地区的5个主要品种羊,每个品种随机分为对照组(2只)和感... 为了探讨感染绵羊肺炎支原体(Mo)对贵州不同品种羊Toll样受体(TLRs)结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路因子TRIF、TRAF6、IRF3、IRF7基因转录水平及干扰素(IFN)含量的影响,试验选择贵州地区的5个主要品种羊,每个品种随机分为对照组(2只)和感染组(3只),感染组试验羊人工感染Mo,用PCR方法检测不同品种羊感染Mo的情况,采用TaqMan RT-qPCR方法检测不同品种羊血液样本中TLRs TRIF信号通路因子基因转录水平,并用ELISA方法检测不同品种羊血液样本中的IFN含量。结果表明:从各品种羊鼻拭子中均检测出与预期大小相符的特异性条带。与对照组相比,相同品种羊在感染Mo后血液样本中TLRs TRIF信号通路因子基因转录水平均出现不同程度的上升,其中以TRIF、IRF7基因转录水平上调较明显(P<0.05或P<0.01);感染后96小时时贵州白山羊和贵州黑山羊TRIF基因转录水平极显著高于其余3个品种羊(P<0.01);感染后96小时时贵州黑山羊和波尔山羊TRAF6基因转录水平显著高于其余3个品种羊(P<0.05);感染后48,96小时时贵州白山羊、黔北麻羊IRF3基因转录水平极显著高于其余3个品种羊(P<0.01);感染后48,96小时时贵州白山羊和贵州黑山羊RIF7基因转录水平均显著高于波尔山羊和湖羊(P<0.05),极显著高于黔北麻羊(P<0.01)。贵州白山羊、黔北麻羊、湖羊感染Mo后随着时间的延长血液中IFN-β含量大体上呈上升趋势,其中黔北麻羊上升幅度最大。说明不同品种羊感染Mo后血液样本中TLRs TRIF信号通路因子基因转录水平及IFN含量均存在差异,出现这种差异的原因可能是Mo对不同品种羊的致病机理不同。 展开更多

关键词 绵羊肺炎支原体 Toll样受体 trif信号通路因子 干扰素 转录水平 TLRs trif信号通路

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白藜芦醇在PD小鼠模型中对TLR3/TRIF信号通路及脑内炎症微环境的影响 被引量：4

6

作者 杨明 杨茜 +3 位作者 单明慧 周红利 苏炳银 李淑蓉 《成都医学院学报》 CAS 2016年第4期397-401,共5页

目的建立1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠PD模型,探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对PD小鼠TLR3/TRIF信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法雄性C57/BL6小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、MPTP组和MPTP+Res组,每组... 目的建立1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠PD模型,探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对PD小鼠TLR3/TRIF信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法雄性C57/BL6小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、MPTP组和MPTP+Res组,每组各10只。对照组腹腔注射相同体积生理盐水;MPTP组腹腔注射生理盐水新鲜配制的MPTP 30mg/(kg·d),连续7d,结束注射7d后取材;MPTP+Res组:Res用乙醇溶解为50mg/mL,用PBS以1∶4的体积比进行稀释,连续注射MPTP 7d后,腹腔注射Res 28d,结束注射7d后取材。采用免疫组化及免疫荧光分别观察小鼠中脑黑质中多巴胺能神经元的变化及小胶质细胞、星形胶质细胞的活化状态。采用实时荧光定量PCR技术检测中脑黑质相关炎症因子mRNA的表达。结果免疫组化结果显示:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质TH标记的多巴胺能神经元的数量及形态未发生明显变化;CD11b标记的小胶质细胞胞体相对变小,呈圆形及椭圆形,突起减少,变细、变长;而GFAP标记的星形胶质细胞胞体变小,胞体呈圆形,突起变短。qPCR实验结果表明:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质部位TLR3、IFN-β的mRNA表达量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),但TRIF的mRNA表达量未见明显变化,促炎因子iNOS、TNF-α的mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。而抗炎因子Arg^(-1)的mRNA表达量明显增加。结论 Res可能通过抑制小胶质细胞及星形胶质细胞活化及激活TLR3/TRIF信号通路,降低中脑黑质的促炎因子的释放,从而改善MPTP诱导的小鼠PD模型中的炎症微环境。 展开更多

关键词 TLR3/trif信号通路 白藜芦醇 小胶质细胞 炎症表型 星形胶质细胞 多巴胺能神经元

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Arl8a与树突状细胞TLR4-TRIF信号途径的相关性 被引量：1

7

作者 唐蓓 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期1-5,共5页

目的 探讨ADP-核糖基化因子样8A（ADP-ribosylation factor-like 8A,Arl8a）与树突状细胞（dendritic cell,DC）中TLR4-TRIF-GEFH1-RhoB信号途径的相关性.方法 从野生型和TRIF敲除基因（TRIFKO）小鼠中分离和培养DC,LPS刺激后收集细胞... 目的 探讨ADP-核糖基化因子样8A（ADP-ribosylation factor-like 8A,Arl8a）与树突状细胞（dendritic cell,DC）中TLR4-TRIF-GEFH1-RhoB信号途径的相关性.方法 从野生型和TRIF敲除基因（TRIFKO）小鼠中分离和培养DC,LPS刺激后收集细胞扩增总cDNA,通过实时定量PCR检测Arl8a的mRNA表达.然后用鸟嘌呤核苷酸交换因子H1（GEFH1）的siRNA转染来自野生型小鼠的DC,进行LPS刺激或未刺激处理并检测Arl8a的mRNA表达.再用GEFH1和Arl8a的siRNA转染DC,LPS刺激后检测RhoB的mRNA表达.结果 在LPS刺激后,Arl8a的mRNA表达在野生型小鼠的DC中增加,在TRIFKO小鼠的DC中则未被上调.此外,在野生型小鼠中Arl8a的mRNA上调可被GEFH1的siRNA明显抑制（P＜0.01）.而Arl8a和GEFH1的siRNA均能显著抑制RhoB的mRNA表达（P＜0.01）.结论 Arl8a的表达与DC的TRL4-TRIF途径有关,并且在转录水平与GEFH1和RhoB相关. 展开更多

关键词 Arl8a TLR4-trif信号途径 siRNA干涉 GEFH1 RHOB

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TLR4/TRIF信号转导通路与支气管哮喘的关系研究进展

8

作者 谯明 张建勇 《中华哮喘杂志（电子版）》 CAS 2011年第5期343-347,共5页

支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制与免疫失衡有关,而Toll样受体连接天然免疫和获得性免疫,其中TLR4与哮喘发病密切相关。本文从TRL4/TRIF信号转导通路各信号分子的生物学特征、功能、调节及特异性拮抗进行综述。TLR4/TRIF通路的研究可能... 支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制与免疫失衡有关,而Toll样受体连接天然免疫和获得性免疫,其中TLR4与哮喘发病密切相关。本文从TRL4/TRIF信号转导通路各信号分子的生物学特征、功能、调节及特异性拮抗进行综述。TLR4/TRIF通路的研究可能在将来的哮喘病理机制和药物治疗方面起到重要的作用。 展开更多

关键词 TLR4/trif信号转导通路 支气管哮喘

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人参皂苷Rb1介导TLR3/TRIF信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用机制研究

9

作者 刘丽丽 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2021年第8期14-15,共2页

探讨人参皂苷Rb1介导TLR3/TRIF信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用的影响。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组:对照组(A组)、模型组(B组)、布地奈德组(C组)、人参皂苷Rb1低剂量组(D组)、人参皂苷Rb1高剂量组(E组)。建立慢性哮喘大鼠模... 探讨人参皂苷Rb1介导TLR3/TRIF信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用的影响。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组:对照组(A组)、模型组(B组)、布地奈德组(C组)、人参皂苷Rb1低剂量组(D组)、人参皂苷Rb1高剂量组(E组)。建立慢性哮喘大鼠模型,于末次雾化激发后,采血测定淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平;随后取肺组织,HE染色,镜下阅片;RT-PCR方法测定肺TLR3、TRIF基因表达水平。结果:与B组比较,C组、D组和E组淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、TLR3、TRIF mRNA表达明显降低(P<0.05),且随着人参皂苷Rb1剂量的增加,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、TLR3、TRIF mRNA逐渐降低(P<0.05);与C组比较,D组淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、TLR3、TRIF mRNA表达明显升高(P<0.05),但E组和C组比较无明显变化(P>0.05)。结论:人参皂苷Rb1能够降低慢性哮喘模型大鼠肺部炎症反应,其机制可能与人参皂苷Rb1抑制慢性哮喘大鼠肺部TLR3、TRIF mRNA表达水平进而抑制TLR3/TRIF信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 人参皂苷RB1 TLR3/trif信号通路 慢性哮喘 抗炎作用

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中药复方多糖对不同MHC B-LβⅡ基因型鸡淋巴细胞TLR 4介导的TRIF依赖性途径的影响 被引量：4

10

作者 马昭 杨莉 +4 位作者 刘晓婷 乔彦杰 张静 朱晓庆 谷新利 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1500-1507,共8页

探讨中药复方多糖在不同MHC B-LβⅡ基因型鸡淋巴细胞中对TLR4信号转导通路下游TRIF依赖性途径主要元件的影响。采用PCR-SSCP方法将500羽京红1号蛋鸡按不同MHC B-LβⅡ基因型分组,采集不同MHC B-LβⅡ基因型鸡的外周血淋巴细胞,分别加... 探讨中药复方多糖在不同MHC B-LβⅡ基因型鸡淋巴细胞中对TLR4信号转导通路下游TRIF依赖性途径主要元件的影响。采用PCR-SSCP方法将500羽京红1号蛋鸡按不同MHC B-LβⅡ基因型分组,采集不同MHC B-LβⅡ基因型鸡的外周血淋巴细胞,分别加入终质量浓度为100、75、50、0μg/mL(高、中、低、对照组)中药复方多糖共培养16、24、32、48h,收集细胞,采用Real-time PCR方法检测TRIF、IRF3、IFN-β基因mRNA的表达。结果显示:(1)与对照组相比,中药复方多糖能显著增强不同MHC B-LβⅡ基因型鸡TRIF、IRF3、IFN-βmRNA的表达量(P<0.05)。(2)中、低剂量中药复方多糖组AA基因型鸡TRIF、IRF3基因mRNA的表达量各个时间段均高于高剂量组,IFN-β在24、32、48h高于高剂量组,高剂量中药复方多糖组BB基因型TRIF、IRF3基因的表达量各个时间段高于其他剂量组,IFN-β在24、32、48h高于其他剂量组,低剂量中药复方多糖组中BC基因型TRIF、IRF3基因的表达量各个时间段高于其他剂量组,IFN-β在24、32、48h高于其他剂量组。表明中药复方多糖可能与淋巴细胞表面TLR4结合,可以通过下游TRIF依赖性信号转导通路,调控细胞免疫,并且对促进其信号通路主要元件mRNA的表达的最适cCHMPS剂量有一定的影响。 展开更多

关键词 中药复方多糖 MHC B-LβⅡ基因 鸡淋巴细胞 trif依赖性信号转导通路

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miR-27a-3p介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用

11

作者 王晓利 张江涛 +3 位作者 张晓坤 程明艳 王晓成 姜浩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2500-2503,共4页

目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-... 目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-27a-3p转染,鉴定miR-27a-3p转染率、脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量、神经功能缺损情况、TLR4/TRIF信号通路蛋白表达情况。结果与模型组相比,上调组miR-27a-3p表达量升高,下调组miR-27a-3p表达量降低,具有统计学差异(P<0.05),证明miR-27a-3p转染成功。相比于正常组,模型组、上调组、下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,具有统计学差异(P<0.05);相比于模型组,下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,上调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量降低,具有统计学差异(P<0.05);且下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量高于上调组,具有统计学差异(P<0.05)。结论miR-27a-3p可介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经起到保护作用。减少大鼠脑内炎症反应。 展开更多

关键词 miR-27a-3p Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(trif)信号通路 脑出血 神经保护

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山莨菪碱对小鼠流感病毒性肺损伤的保护作用及机制研究 被引量：1

12

作者 唐虹 杨洋 刘晓 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第3期530-536,共7页

目的:探讨山莨菪碱对小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:建立流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)诱导的小鼠肺损伤模型。将60只BALB/c小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、达菲组、山莨菪碱低剂量组、山莨菪碱中剂量组、山莨菪... 目的:探讨山莨菪碱对小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:建立流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)诱导的小鼠肺损伤模型。将60只BALB/c小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、达菲组、山莨菪碱低剂量组、山莨菪碱中剂量组、山莨菪碱高剂量组,达菲组灌胃给予27.5 mg/kg达菲,山莨菪碱高、中、低剂量组分别灌胃给予3 mg/kg、1.5 mg/kg、0.75 mg/kg山莨菪碱,连续7 d,对照组和模型组给予生理盐水。计算肺指数,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测小鼠肺组织中TNF-α、IL-6、Toll样受体3(TLR3)、TRIT的表达量;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;Western blotting法检测小鼠肺组织中干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达。结果:对照组肺泡结构清晰,未见明显的病理损伤现象;模型组肺泡出现病变,肺泡可见大量的炎性细胞浸润,血管出现明显的充血现象,肺组织结构破坏;与模型组比较,山莨菪碱低、中、高剂量组肺泡炎性细胞浸润逐渐减少,血管充血逐渐减轻,肺组织损伤逐渐改善。与模型组比较,达菲组和山莨菪碱低、中、高剂量组小鼠肺指数显著降低,肺组织SOD活性显著升高,MDA、TNF-α、IL-6含量,TLR3 mRNA、TRIT mRNA水平及IRF3蛋白表达量显著降低,且均呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论:山莨菪碱对流感病毒性肺损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与抗氧化、抗炎及抑制TLR3/TRIF信号通路相关。 展开更多

关键词 山莨菪碱 TLR3/trif3信号通路 肺损伤

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