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指联素对子宫内膜癌细胞AMPK/mTOR/S6K1信号通路及胰岛素增敏的影响 被引量:17
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作者 蔡志福 邓露 +2 位作者 王毛毛 张洁清 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期554-560,共7页
目的 探讨脂联素对子宫内膜癌HEC-1B细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳类雷帕霉索靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白s6激酶1(S6K1)信号通路及胰岛素增敏效应的影响。方法实验分为4组:脂联素组(Ad组,加入20μg/ml的脂联素作用30min... 目的 探讨脂联素对子宫内膜癌HEC-1B细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳类雷帕霉索靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白s6激酶1(S6K1)信号通路及胰岛素增敏效应的影响。方法实验分为4组:脂联素组(Ad组,加入20μg/ml的脂联素作用30min);抑制剂组(加入10μmol/L的AMPK抑制剂——复合物C作用30min);脂联素+抑制剂组(Ad+抑制剂组,10μmol/L复合物C预处理30min后,再加人20μg/ml脂联素作用30min);对照组(仅加入无血清DMEM培养基)。(1)荧光定量PCR技术及蛋白印迹法检测HEC-1B细胞中脂联素受体(AdipoR)1、AdipoR2 mRNA和蛋白的表达水平。(2)以不同浓度(分别为2.5、5、10、20μg/ml)脂联素作用于HEC-1B细胞30min,增敏实验时再加50nmol/L胰岛素作用5min;以20μg/ml脂联素作用于HEC-1B细胞不同时间(分别为15、30、45、60min),增敏实验时再加50nmol/L胰岛素作用5min。蛋白印迹法检测HEC-1B细胞中AMPK、mTOR、S6K1蛋白活化水平以及胰岛素受体底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化水平。(3)活细胞计数(CCK-8)法检测4组HEC-1B细胞的增殖能力,体外穿膜实验检测4组HEC-1B细胞的迁移能力。结果(1)在HEC-1B细胞中,AdipoR1 mRNA及蛋白的表达水平分别为8.50±0.09、0.91±0.03,明显高于AdipoR2 mRNA及蛋白(分别为1.00±0.00、0.69±0.03;P〈0.05)。(2)脂联素以时间、浓度依赖方式诱导HEC-1B细胞中AMPK蛋白活化水平增高但抑制mTOR、S6K1蛋白活化水平(P〈0.05),且脂联素浓度为20μg/ml、作用时间为30min时,AMPK蛋白的活化水平均达到峰值。脂联素以浓度依赖方式诱导IRS1酪氨酸磷酸化水平增高(P〈0.05)。(3)Ad组HEC.1B细胞增殖的抑制率为(0.68±0.34)%,Ad+抑制剂组为(0.24±0.04)%,两组比较,差异有统计学意义(t=17.88,P〈0.05)。Ad组穿膜细胞数为(77±8 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 脂联素 AMP活化蛋白激酶类 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 核糖体蛋白质S6激酶类 胰岛素抗药性
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电针足三里、内关穴抑制mTOR信号通路缓解大鼠脑缺血损伤作用的研究 被引量:6
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作者 张游 靳子言 +1 位作者 尹亚龙 吴新贵 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第11期1146-1152,共7页
目的探讨电针(EA)刺激足三里、内关穴对脑缺血大鼠的影响及对mTOR信号通路的调控作用。方法将75只大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型3 d组、EA干预3 d组、MCAO模型7 d组、EA干预7 d组,每组15只。除Sham组... 目的探讨电针(EA)刺激足三里、内关穴对脑缺血大鼠的影响及对mTOR信号通路的调控作用。方法将75只大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型3 d组、EA干预3 d组、MCAO模型7 d组、EA干预7 d组,每组15只。除Sham组外,其余组采用Longa线栓法构建永久性MCAO大鼠模型,EA干预组术后每日治疗内关和足三里穴20 min。于相应时间点对各组行神经功能缺损评分,采用2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色分析脑梗死体积,HE和尼氏染色评估脑缺血后病理改变,Western blot法检测梗死侧大脑皮层中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关因子蛋白激酶B(AKT)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、总mTOR蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测梗死侧大脑皮层中LC3B、Beclin-1和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白X(Bax)mRNA的表达。结果与Sham组相比,MCAO模型组各时间点神经功能缺损评分升高(P<0.05),大脑皮层区出现大片坏死及炎性浸润,大量神经元坏死,细胞排列紊乱,完整神经元数量显著减少(P<0.05),LC3B、Beclin-1 mRNA表达显著降低(P<0.05),MCAO模型7 d组的Bax mRNA表达显著增加(P<0.05),并且mTOR磷酸化水平(p-mTOR/t-mTOR)显著高于MCAO模型3 d组(P<0.05)。与MCAO模型组相比,EA干预7 d组大鼠神经功能缺损评分降低,EA干预3 d组和7 d组脑梗死面积百分比均明显降低(P<0.05),大脑皮层区坏死灶显著减小,炎性浸润改善,细胞排列不规律,完整神经元数量显著增加(P<0.05)。与MCAO模型7 d组相比,EA干预7 d组LC3B、Beclin-1 mRNA表达显著增加,Bax mRNA表达显著降低,p-mTOR/t-mTOR水平显著降低(均P<0.05)。AKT蛋白在各组中表达无明显差异。结论EA刺激足三里、内关穴对脑缺血性损伤具有神经保护作用,并诱导自噬发生,抑制凋亡反应,其机制可能与抑制mTOR信号通路活化有关。 展开更多
关键词 脑缺血 电针 足三里 内关 自噬 Beclin-1蛋白 BCL-2相关X蛋白质 tor丝氨酸-苏氨酸激酶
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PI3K/Akt/mTOR信号通路在依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用
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作者 苏莉 许亮 +3 位作者 郭涛 卞立松 张澄素 王硕 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期432-436,共5页
目的评价磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~700 g,采用随机数字表法分为4组(n=15)... 目的评价磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~700 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、依达拉奉组(E组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。O组、E组和LY组于3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术。E组和LY组术前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,同时LY组尾静脉注射LY2940020.3 mg/kg。术后3 d时行旷场实验评估大鼠自发活动能力,然后行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。行为学实验结束后处死大鼠分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、突触素(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达水平,行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度,计算树突棘密度。结果4组运动速度、路程及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达下调,海马CA1区神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05);与O组比较,E组逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增加,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达上调,海马CA1区神经元树突长度增加,树突棘密度升高(P<0.05);与E组比较,LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达下调,海马CA1区神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05)。结论依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,改善海马突触可塑性有关。 展开更多
关键词 依达拉奉 术后认知并发症 老年人 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 tor丝氨酸-苏氨酸激酶
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用机制及潜力 被引量:2
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作者 郑诗航 杨俊 +1 位作者 谭悦 郑长清 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1946-1951,共6页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、凋亡、自噬及代谢等过程中发挥了极为重要的作用。本... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、凋亡、自噬及代谢等过程中发挥了极为重要的作用。本文阐述mTORC1信号通路在NAFLD发病过程中对细胞代谢和生长分化的作用,进一步提出mTORC1通路对于NAFLD治疗药物的研究价值和潜力。 展开更多
关键词 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 非酒精性脂肪性肝病 信号传导 药物疗法
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mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展
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作者 韩馥馨 卢宇婷 +1 位作者 韩为东 王瑶 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第6期473-477,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制剂在肿瘤治疗中产生耐药或抵抗机制的研究关注到mTOR信号的抑制可能与肿瘤抵抗治疗有关。文章对mTOR信号通路的生理功能及其在肿瘤发生中的调控机制进行总结,并针对其在肿瘤治疗敏感性中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 信号转导 细胞转化 肿瘤
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氧化型低密度脂蛋白通过Akt/mTOR/p70S6K通路诱导血管内皮细胞自噬 被引量:5
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作者 李婷 杨绍楠 +4 位作者 马爱军 潘旭东 王琨 张兆志 王源 《国际脑血管病杂志》 2017年第4期347-352,共6页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别用100 μg/ml oxLDL和等体积磷酸盐缓冲液处理。在培养6 h和12 h后收集细胞。应用透射电子显微镜观察自噬小体,实时荧光定量聚合酶链反应检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)和p62 mRNA表达,应用蛋白质印迹法检测LC3、p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K蛋白表达。结果与对照组相比,oxLDL处理组细胞内的自噬小体数量明显增多(P〈0.05),LC3 mRNA及蛋白表达水平均显著增高(P均〈0.05),而p62 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P均〈0.05)。此外,oxLDL处理组Akt、mTOR、p70S6K磷酸化蛋白表达水平均较对照组显著降低(P均〈0.01),但Akt、mTOR和p70S6K总蛋白表达水平与对照组无显著差异。结论oxLDL可通过抑制Akt/mTOR/p70S6K信号通路诱导HUVECs自噬。 展开更多
关键词 内皮细胞 内皮 血管 脂蛋白类 LDL 自噬 动脉粥样硬化 信号转导 tor丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 原癌基因蛋白质c-akt 核糖体蛋白S6激酶 70-kDa 微管相关蛋白质类
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加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠细胞自噬的影响 被引量:1
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作者 孙治霞 王丽辉 +1 位作者 索红亮 陈乾 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第12期1349-1355,共7页
目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞自噬的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、加味桃仁承... 目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞自噬的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、加味桃仁承气汤低剂量组(中药-L组,2.85 g/kg)、加味桃仁承气汤高剂量组(中药-H组,8.55 g/kg)和加味桃仁承气汤高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(中药-H+CC组,加味桃仁承气汤8.55 g/kg+Compound C 250μg/kg),每组12只。于插管即刻和机械通气1 h、2 h与4 h时测定氧合指数(OI)。机械通气结束后收集肺泡灌洗液(BALF),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;处死大鼠,取肺组织测定湿/干重(W/D)比值;HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行肺损伤评分;透射电镜观察肺泡上皮细胞形态。RT-qPCR检测大鼠肺组织中的AMPK、mTORC1 mRNA表达水平;Western blot检测大鼠肺组织中AMPK、p-AMPK、mTORC1、p-mTORC1和自噬相关蛋白的表达情况。结果 与Sham组相比,Model组大鼠肺组织病理损伤严重,肺W/D、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18水平、肺损伤评分、mTORC1 mRNA表达水平、pmTORC1蛋白表达升高(P<0.05);机械通气2 h、4 h时OI,肺组织AMPK mRNA表达水平,p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05)。与Model组相比,中药-H组大鼠肺组织病理损伤减轻,相关指标的变化趋势与上述相反(P<0.05),肺泡上皮细胞自噬小体增多。Compound C减弱了加味桃仁承气汤对VILI大鼠的保护作用(P<0.05)。结论 加味桃仁承气汤可能通过激活AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬,减轻大鼠VILI。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 桃核承气汤 自噬 AMP活化蛋白激酶类 tor丝氨酸-苏氨酸激酶
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抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对MPP+处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及PD特征蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 王飞 张小蕾 +3 位作者 李含章 李亚楠 胡梦妮 马骏 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第5期449-454,共6页
目的探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。... 目的探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法以MPP+、PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、PI3K/Akt抑制剂LY294002作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(AO)染色检测自噬空泡;Western blot检测α-syn、TH、p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p-mTOR、mTOR、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白水平。结果MPP+干预显著降低SH-SY5Y细胞存活率,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。MPP+和IGF-1处理后SH-SY5Y细胞存活率降低,凋亡率增高(P<0.05);细胞中自噬空泡减少,LC3BⅡ/Ⅰ降低,p62蛋白水平增高(P<0.05);TH蛋白水平降低,α-syn蛋白水平增高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR增高(P<0.05)。LY294002对SH-SY5Y细胞的影响与MPP+和IGF-1相反,且LY294002可在一定程度上逆转MPP+对SH-SY5Y细胞的影响(P<0.05)。结论抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 磷酸肌醇3-激酶类 原癌基因蛋白质c-akt tor丝氨酸-苏氨酸激酶 自噬 细胞凋亡 1-甲基-4-苯基吡啶离子 SH-SY5Y细胞
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Efficacy of self-made Gengnian decoction on phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B/mammalian target of rapamycin signaling pathway in perimenopausal rats 被引量:2
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作者 Zhang Fan Cao Junyan +2 位作者 Zhang Xin Wang Jing Yi Xu 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期861-866,共6页
OBJECTIVE:To investigate the efficacy of self-made Gengnian decoction on expressions of phosphatidylinositol 3-kinase(PI3 K),protein kinase B(Akt)and mammalian target of rapamycin(m TOR)in ovarian tissues of perimenop... OBJECTIVE:To investigate the efficacy of self-made Gengnian decoction on expressions of phosphatidylinositol 3-kinase(PI3 K),protein kinase B(Akt)and mammalian target of rapamycin(m TOR)in ovarian tissues of perimenopausal rats.They were identified with symptom pattern of kidney-Yang deficiency in terms of Traditional Chinese Medicine.METHODS:Female Sprague-Dawley rats aged10-12 months were selected.Estrous cycle was observed by vaginal smears of keratinocytes to screen the perimenopausal model rats.The chosen rats were randomly divided into five groups,including perimenopausal model of kidney-Yang deficiency group(24 rats),self-made Gengnian decoction of high-dose group(24 rats),self-made Gengnian decoction of middle-dose group(24 rats),self-made Gengnian decoction of low dose group(24 rats)and tibolone control group(24 rats).In addition,rats aged 4-6 months were selected as young control group.The perimenopausal model rats of kidney-Yang deficiency were prepared by alternative intramuscular injection of hydrocortisone 5 mg·kg^-1·d^-1The successfully prepared models in self-made Gengnian decoction of high-dose,middle-dose and low-dose groups and tibolone control group were given self-made Gengnian decoction 26.4,13.2 and 6.6 mg·kg^-1·d^-1,and tibolone tablets solvent 0.22 mg·kg^-1·d^-1,respectively,through intragastric administration.Models group and young control group were given the same dose of normal saline,1 time a day for 15 consecutive days.24 h after the last administration,blood and ovarian tissues were collected after anesthesia with 20%ethyl carbamate.The follicles of different levels in ovarian tissue were observed and counted by histopathological hematoxylin-eosin staining.Enzyme linked immunosorbent assay was applied to test insulin-like growth factor-1(IGF-1)level in the serum of experimental rats.The expression levels of PI3 K,phosphorylated-Akt(p-Akt)and phosphorylated-m TOR(p-m TOR)m RNA in ovarian tissue were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction.RESULTS:The total 展开更多
关键词 PREMENOPAUSE Insulin-like growth factor-1 Phosphatidylinositol 3-kinase Protein-serine-threonine kinases tor serine-threonine kinases Gengnian decoction
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在心脏发育和重构中作用的研究进展 被引量:5
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作者 刘杰 李景东 《心血管病学进展》 CAS 2018年第6期911-915,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其行使生理功能主要通过两种不同的蛋白质复合体mTORC1和mTORC2。mTORC1调节蛋白质的合成、细胞的生长增殖,而mTORC2调节细胞的存活。研究表明,mTOR在心脏发育和重构... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其行使生理功能主要通过两种不同的蛋白质复合体mTORC1和mTORC2。mTORC1调节蛋白质的合成、细胞的生长增殖,而mTORC2调节细胞的存活。研究表明,mTOR在心脏发育和重构中发挥关键调节作用。寻找心脏特异性mTORC1的抑制剂,而不损害其生理功能,可能为心血管疾病治疗提供新思路。 展开更多
关键词 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 生长发育 心肌肥大 心律失常
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mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 被引量:4
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作者 张文芳 潘春燕 张印星 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第4期12-15,共4页
目的探讨m TOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达水平及其相关临床诊断、治疗意义。方法收集2012年1月—2014年1月手术切除或进行活检的正常宫颈组织65例,宫颈癌组织、癌旁组织各85例,提取组织中的mRNA,应用RT-PCR的方法来检测3种组... 目的探讨m TOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达水平及其相关临床诊断、治疗意义。方法收集2012年1月—2014年1月手术切除或进行活检的正常宫颈组织65例,宫颈癌组织、癌旁组织各85例,提取组织中的mRNA,应用RT-PCR的方法来检测3种组织中m TOR和P70S6K mRNA的表达水平,并进行分析。结果宫颈癌组织中m TOR、P70S6K mRNA的表达明显高于癌旁组织及正常组织(P<0.05),m TOR、P70S6K mRNA水平在宫颈癌组织、癌旁组织及正常组织中均呈正相关(P<0.05)。结论 m TOR信号通路在宫颈癌组织中处于活化状态,其在宫颈癌的发生发展以及向其他部位转移中具有重要作用,是一个诊断和治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 核糖体蛋白质S6激酶类 70-k DA 他克莫司结合蛋白质类
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补阳还五汤对脊髓损伤大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路及神经功能影响 被引量:2
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作者 李江 潘乐 +2 位作者 雍晨 刘闯 谭龙旺 《河北中医》 2022年第4期640-645,共6页
目的观察补阳还五汤对脊髓损伤(SCI)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路及神经功能影响。方法将96只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补阳还五汤组、阻断组,每组24只。除正常组外均采用改良Allen法建立SC... 目的观察补阳还五汤对脊髓损伤(SCI)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路及神经功能影响。方法将96只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补阳还五汤组、阻断组,每组24只。除正常组外均采用改良Allen法建立SCI模型。补阳还五汤组于术后第2天开始用补阳还五汤浓缩液0.217 g/(kg·d)灌胃;阻断组除每日补阳还五汤浓缩液灌胃外,予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射;模型组、正常组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。共3周。每组分别随机选取6只大鼠,采用联合行为评分(CBS)评价各组大鼠脊髓神经功能恢复情况,然后处死取SCI节段组织,分别采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各实验组大鼠神经细胞巢蛋白(Nestin),以及通路中Akt、mTOR的蛋白及mRNA表达水平。结果补阳还五汤组CBS低于模型组、阻断组(P<0.05)。模型组、阻断组CBS组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot检测结果显示,与正常组比较,模型组Akt、mTOR蛋白相对表达量均升高(P<0.05),补阳还五汤组、阻断组Nestin、Akt、mTOR蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组Nestin、Akt、mTOR蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与补阳还五汤组比较,阻断组Nestin、Akt、mTOR蛋白相对表达量均降低(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,模型组Akt、mTOR mRNA相对含量均升高(P<0.05),补阳还五汤组、阻断组Nestin、Akt、mTOR mRNA相对含量均升高(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组Nestin、Akt、mTOR mRNA相对含量均升高(P<0.05);与补阳还五汤组比较,阻断组Nestin、Akt、mTOR mRNA相对含量均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,参与SCI神经功能的修复。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脊髓损伤 大鼠 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白激酶类 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 动物实验
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自噬相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脊髓损伤中的作用研究进展
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作者 高承宇 赵岩 《脊柱外科杂志》 2023年第2期128-134,共7页
脊髓损伤(SCI)可导致严重且不可逆的神经功能缺损甚至终身瘫痪,其常见病因包括交通事故、坠落伤及重物砸伤等。SCI造成的神经系统创伤至今仍是脊柱外科的治疗难题。自噬是一种主要依赖溶酶体介导的分解代谢途径,可使功能失调的细胞成分... 脊髓损伤(SCI)可导致严重且不可逆的神经功能缺损甚至终身瘫痪,其常见病因包括交通事故、坠落伤及重物砸伤等。SCI造成的神经系统创伤至今仍是脊柱外科的治疗难题。自噬是一种主要依赖溶酶体介导的分解代谢途径,可使功能失调的细胞成分降解以应对各种形式的压力[1]。微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和p62被认为是自噬的3种标志物,自噬通量的高低可以通过自噬标志物的水平来评估,LC3Ⅱ或LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1增加以及p62蛋白表达减少都可以表明自噬水平上升[2]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是信号网络的核心和细胞生长的中央控制器,它在调节细胞代谢、死亡、存活和增殖方面发挥着重要作用,被认为是自噬的主要负调节因子[3]。它与Raptor和Rictor蛋白亚基作用可形成2种不同复合物,即mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)[4],其中,mTORC1在调节自噬方面发挥核心作用。同理,mTOR通路在神经系统调节中也发挥着重要作用,雷帕霉素在保护和神经修复中起关键作用,mTOR信号通路是调节自噬的核心中枢,在调节神经细胞的生长、存活、分化过程中起重要作用。抑制mTOR通路能限制星形胶质细胞瘢痕形成并增强自噬,从而延缓SCI的进展[6]。因此,对mTOR通路的干预是改善SCI患者预后的重要方式之一。本文主要总结了自噬相关mTOR信号通路在SCI中作用的研究进展,以期为SCI患者的诊治提供参考。 展开更多
关键词 脊髓损伤 自噬 tor丝氨酸苏氨酸激酶 综述文献
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mTOR抑制剂放疗增敏的研究进展 被引量:4
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作者 李雪 刘宁波 +1 位作者 赵路军 王平 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期1128-1130,共3页
放疗是肿瘤的重要治疗手段之一,仍有部分患者在接受放疗后存在复发或抗拒。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamma-lian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/AKT信号通路的主要效应分子,分为mTORC1和mTORC2,对细胞生长及增殖、细胞周期进展及蛋白... 放疗是肿瘤的重要治疗手段之一,仍有部分患者在接受放疗后存在复发或抗拒。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamma-lian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/AKT信号通路的主要效应分子,分为mTORC1和mTORC2,对细胞生长及增殖、细胞周期进展及蛋白翻译等均有重要调节作用。mTOR异常表达与肿瘤发生及治疗反应密切相关。肿瘤的放疗敏感性与"4R"效应有关。mTOR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。初期研究证实依维莫司具有放疗增敏作用并且毒性可耐受。应用mTOR抑制剂后不同细胞及个体反应不同,可能与基因表达状态有关,需进一步研究证实。 展开更多
关键词 放射治疗 Mtor 放疗敏感性 Mtor抑制剂
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mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展 被引量:3
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作者 吴红 韩薇 《心血管康复医学杂志》 CAS 2016年第2期225-228,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用。本文重点回顾了mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展。 展开更多
关键词 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 磷酸肌醇3-激酶类 心血管系统
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PTEN/mTOR通路在高糖诱导的人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo凋亡中的作用机制探讨 被引量:2
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作者 彭青 温彦静 +2 位作者 李茜 李曼 常美英 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第2期120-124,共5页
目的探讨高糖诱导人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo凋亡的相关机制。方法体外培养人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo,分为空白对照组、高糖组、NC组(阴性对照组)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)-siRNA组(抑制PTEN表达... 目的探讨高糖诱导人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo凋亡的相关机制。方法体外培养人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo,分为空白对照组、高糖组、NC组(阴性对照组)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)-siRNA组(抑制PTEN表达组)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂(GDC-0349)组。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HTR-8/SVneo细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白及PTEN/mTOR通路相关蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,高糖组HTR-8/SVneo细胞增殖抑制率、凋亡率及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、PTEN蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与高糖组、NC组比较,PTENsiRNA组HTR-8/SVneo细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax、cleaved caspase-3、PTEN蛋白表达水平均显著降低,Bcl-2、pPI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与PTEN-siRNA组比较,GDC-0349组HTR-8/SVneo细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2、p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论高糖可抑制人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo增殖能力,诱导其凋亡,可能是通过上调PTEN表达、抑制PI3K/AKT/mTOR通路活化实现的。 展开更多
关键词 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 滋养层 细胞凋亡 PTEN磷酸水解酶 磷酸肌醇3-激酶 高糖 人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo
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雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用及机制的初步研究 被引量:3
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作者 杨丹 陈晓明 +3 位作者 李夸良 谢立君 潘福生 黄捷 《中国医药生物技术》 2016年第3期224-228,共5页
目的研究雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用,探讨其作用机制并分别与雷帕霉素和依维莫司比较。方法磺酰罗丹明B检测FIM-X13对AGS增殖的抑制活性;流式细胞术检测FIM-X13对AGS细胞凋亡及周期影响;Western blot分析... 目的研究雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用,探讨其作用机制并分别与雷帕霉素和依维莫司比较。方法磺酰罗丹明B检测FIM-X13对AGS增殖的抑制活性;流式细胞术检测FIM-X13对AGS细胞凋亡及周期影响;Western blot分析AGS细胞内m TOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化水平。结果 FIM-X13能显著抑制AGS细胞的增殖,IC_(50)为(9.32±0.70)μmol/L,抑制能力强于雷帕霉素和依维莫司;FIM-X13能显著诱导AGS细胞凋亡及阻滞细胞周期于G_1期,其诱导AGS细胞凋亡和阻滞细胞周期的能力均强于雷帕霉素及依维莫司;FIM-X13能显著抑制AGS细胞内m TOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化,抑制能力与雷帕霉素和依维莫司相当。结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司。与雷帕霉素和依维莫司一样,FIM-X13主要通过抑制AGS的m TOR信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期于G_1期等发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素三氮唑衍生物
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂与肿瘤治疗 被引量:3
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作者 李欣 杨作成 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2012年第8期576-579,共4页
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(roTOR)抑制剂的抗肿瘤作用已被熟知,传统的mTOR抑制剂包括雷帕霉素及其衍生物,早期已应用于临床。目前mTOR小分子抑制剂如磷脂酰肌醇激酶3-激酶(P13K)/mTOR双重抑制剂、Tonn1等陆续被发现在肿瘤治疗中... 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(roTOR)抑制剂的抗肿瘤作用已被熟知,传统的mTOR抑制剂包括雷帕霉素及其衍生物,早期已应用于临床。目前mTOR小分子抑制剂如磷脂酰肌醇激酶3-激酶(P13K)/mTOR双重抑制剂、Tonn1等陆续被发现在肿瘤治疗中有着独特的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 抗肿瘤药 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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厄贝沙坦对高血压合并糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用及机制探讨 被引量:2
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作者 钟娟 陈静 +2 位作者 雷任国 黎洪棉 覃亚勤 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第9期944-949,共6页
目的探讨厄贝沙坦对高血压合并糖尿病(SHDM)大鼠脂肪肝的治疗作用及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)介导AMPK/mTOR信号通路的影响。方法原发性高血压模型大鼠通过链脲佐菌素联合高糖高脂饲料建立SHDM大鼠模型。将模型大鼠随机... 目的探讨厄贝沙坦对高血压合并糖尿病(SHDM)大鼠脂肪肝的治疗作用及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)介导AMPK/mTOR信号通路的影响。方法原发性高血压模型大鼠通过链脲佐菌素联合高糖高脂饲料建立SHDM大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦+PPAR-γ抑制剂组,另设正常对照组。分别干预8周后,观察血压、血糖、血脂、肝功能以及肝脏病理的变化,检测肝组织PPAR-γ、AMPK/mTOR信号通路及自噬标志蛋白LC3B的表达情况,并利用电镜观察肝脏自噬小体的变化。结果与模型组相比,经厄贝沙坦治疗后,SHDM大鼠收缩压、血糖、血脂、肝功能及肝脏病理脂肪变均明显改善(P<0.05);但厄贝沙坦联合PPAR-γ抑制剂干预后,以上指标除血糖外,均再次升高,并且厄贝沙坦增加SHDM大鼠肝组织PPAR-γ表达和AMPK磷酸化水平,降低mTOR磷酸化水平,升高LC3BⅡ/Ⅰ比值和肝细胞自噬小体数量,与模型组相比,其差异均有统计学意义(P<0.05)。但是,加用PPAR-γ抑制剂后,以上效应被逆转。结论厄贝沙坦对SHDM大鼠脂肪肝有治疗作用,其作用机制与激活PPAR-γ介导的AMPK/mTOR信号通路,从而促进肝细胞自噬有关。 展开更多
关键词 高血压 糖尿病 脂肪肝 PPARΓ AMP活化蛋白激酶类 tor丝氨酸-苏氨酸激酶 自噬 厄贝沙坦
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肝细胞癌中微小RNA对mTOR信号通路的调控作用 被引量:2
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作者 牛亚倩 常钰玲 +2 位作者 刘芳 楚惠媛 陈彻 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第10期624-626,共3页
微小RNA(miRNA)是一种非编码小分子RNA,可作为癌基因或抑癌基因,参与肿瘤的发生发展过程。多种miRNA在肝细胞癌中表达异常,可以直接或间接作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路中的PI3K、Akt、mTOR、IGF-1R、TGF-β等信号因子,... 微小RNA(miRNA)是一种非编码小分子RNA,可作为癌基因或抑癌基因,参与肿瘤的发生发展过程。多种miRNA在肝细胞癌中表达异常,可以直接或间接作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路中的PI3K、Akt、mTOR、IGF-1R、TGF-β等信号因子,在肝细胞癌细胞的增殖及侵袭转移中起重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞 微RNAS tor丝氨酸-苏氨酸激酶
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