基于网络药理学、分子对接和动物实验探究壮药金缕半枫荷对抑郁症炎症的作用机制 被引量：3

1

作者 何俊慧 韦洁 +5 位作者 李冬梅 韩东波 贾春莲 李懿 韦冬梅 韦桂宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1362-1370,共9页

目的 通过网络药理学及分子对接预测金缕半枫荷的关键靶点及信号通路等,并通过利血平诱导的抑郁大鼠模型验证金缕半枫荷对抑郁症炎症反应的作用机制。方法 通过网络药理学数据库预测药物及疾病的靶点,构建蛋白互作网络图,分析生物功能... 目的 通过网络药理学及分子对接预测金缕半枫荷的关键靶点及信号通路等,并通过利血平诱导的抑郁大鼠模型验证金缕半枫荷对抑郁症炎症反应的作用机制。方法 通过网络药理学数据库预测药物及疾病的靶点,构建蛋白互作网络图,分析生物功能富集和通路,使用AGFR软件进行分子对接。基于利血平诱导的大鼠抑郁模型,通过行为学、分子生物学、病理学等手段验证金缕半枫荷对抑郁症炎症的作用。结果 共筛选得到活性成分13个,金缕半枫荷调控抑郁症的关键靶点11个,生物富集结果主要与认知、突触可塑性调节等有关,通路主要与Rap1信号通路、Toll样受体信号通路等有关。验证实验结果表明,金缕半枫荷提取物高、低剂量能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间;明显减少大鼠圈内保留时间,升高血清中5-HT、DA的水平,降低血清中IL-6的水平,改善前额皮层炎性浸润情况,降低脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA的表达,升高脑组织中AKT1 mRNA的表达。结论 该研究揭示了金缕半枫荷可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗抑郁作用,实验验证结果表明,金缕半枫荷可通过TOLL样信号通路改善抑郁症炎症反应,从而改善抑郁样症状。 展开更多

关键词 金缕半枫荷 抑郁症 网络药理学 分子对接 toll样信号通路 炎症

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干扰Wnt5a对BCG诱导的TC-1细胞炎性反应的调控作用研究

2

作者 原筱潭 马亚博 +4 位作者 苗申奥 陈琪 聂雪伊 徐金瑞 杨易 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期265-270,共6页

目的探究干扰Wnt5a对卡介苗(BCG)感染的小鼠肺上皮细胞(TC-1)炎性反应的调控作用,并阐明其作用机制。方法慢病毒干扰Wnt5a处理TC-1细胞系及其阴性对照细胞系后BCG感染24h。设置4个实验组:NC组、NC+BCG组、Si-3组和Si-3+BCG组。通过Weste... 目的探究干扰Wnt5a对卡介苗(BCG)感染的小鼠肺上皮细胞(TC-1)炎性反应的调控作用,并阐明其作用机制。方法慢病毒干扰Wnt5a处理TC-1细胞系及其阴性对照细胞系后BCG感染24h。设置4个实验组:NC组、NC+BCG组、Si-3组和Si-3+BCG组。通过Western blot检测Toll样信号通路TLR2、TLR4、Myd88、p-NF-κB和NF-κB炎症相关蛋白表达水平,免疫荧光法检测各实验组p-NF-κB表达情况,qRT-PCR检测Toll样信号通路TLR2、TLR4、Myd88、p-NF-κB和NF-κB等基因mRNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清促炎因子TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与对照组比较,BCG组炎性相关因子TLR2、TLR4、Myd88、NF-κB、p-NF-κB的蛋白表达水平(均P<0.01)和mRNA表达水平均显著上调(均P<0.05),p-NF-κB蛋白荧光强度较对照组显著增加,促炎因子TNF-α和IL-6表达水平升高(均P<0.01),抑炎因子IL-10表达水平降低。与BCG组相比,Si-3+BCG组上述蛋白表达水平(均P<0.05)和mRNA表达水平均(均P<0.01)显著下调,p-NF-κB蛋白荧光强度较BCG组均显著下调,促炎因子TNF-α和IL-6(均P<0.05)表达水平显著降低,抑炎因子IL-10表达水平显著升高(P<0.01)。结论干扰Wnt5a可调控卡介苗(BCG)感染的小鼠肺上皮细胞(TC-1)的炎性反应,其调控作用机制是通过Toll样信号通路依赖Myd88途径抑制BCG诱导的TC-1炎性反应。 展开更多

关键词 toll样信号通路 WNT5A BCG 炎性反应

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基于网络药理学探讨土茯苓治疗痛风的作用机制 被引量：47

3

作者 郭璐 夏道宗 +2 位作者 骆叶姣 张晓熙 赵鑫钰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1413-1418,共6页

目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用... 目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用靶点,采用MAS3.0生物分子功能系统获取通路的相关信息并制成靶点通路网络模型。结果预测得到土茯苓治疗痛风的有效成分11个和有效靶点39个,并推断其作用机制可能与脂肪细胞因子信号通路、ERbB信号通路,Toll样受体信号通路等有关,且MAPK1、RELA、PTGS2等靶点基因可能起着关键性的作用。结论基于网络药理学探讨了土茯苓治疗痛风多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展土茯苓治疗痛风作用机制研究提供了新的思路和方法。 展开更多

关键词 土茯苓 网络药理学 痛风 脂肪细胞因子信号通路 ERbB信号通路 toll样受体信号通路

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哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展 被引量：17

4

作者 陶颖娜 万华 《医学综述》 2017年第12期2333-2338,共6页

哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活... 哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路。一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用。哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路。 展开更多

关键词 哺乳期乳腺炎 免疫发病机制 toll样受体信号通路 核因子ΚB信号通路 信号通路抑制剂

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艾滋病免疫重建不全患者Toll样受体信号转导通路改变及免疫2号方干预的影响 被引量：18

5

作者 汤艳莉 王阶 +2 位作者 李勇 刘咏梅 虞桂 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期789-793,共5页

目的:采用基因芯片技术,从Toll样受体信号转导通路的角度,探讨艾滋病免疫重建不全患者的免疫失调机制及中药免疫2号方的干预作用。方法:采集4例艾滋病免疫重建不全患者疗前以及联合中药免疫2号方干预6个月后的外周血单个核细胞(PBMC),另... 目的:采用基因芯片技术,从Toll样受体信号转导通路的角度,探讨艾滋病免疫重建不全患者的免疫失调机制及中药免疫2号方的干预作用。方法:采集4例艾滋病免疫重建不全患者疗前以及联合中药免疫2号方干预6个月后的外周血单个核细胞(PBMC),另以4例HIV抗体阴性健康献血员做对照,抽提mRNA,通过逆转录后以TLRs信号通路实时定量PCR芯片进行杂交,采用ΔΔCt方法计算RNA表达量,寻找TLR通路上显著表达的差异基因。结果:筛选出与艾滋病免疫重建不全有关的基因显著上调≥2倍的有5个(干扰素-γ、IL-6、IL-8等),下调≥2倍的基因有4个(TLR9、NF-κB等),通路上游以基因下调改变为主(TLR9、TOLLIP、TRIF等),下游则多为上调改变(AP-1、IL-6、IL-8)。联合免疫2号方干预后,相关基因显著上调≥2倍的有7个(IL-2、IL-10、TLR1等),无显著下调基因,对通路上游基因的上调作用最为显著(如TLR1、CD14、TRAF6)。结论:HAART免疫重建不全的艾滋病患者细胞内TLR9较正常人表达低下,IRAK1、NF-κB表达下调,提示TLR9介导的信号转导系统异常是艾滋病患者免疫重建不全发生的可能机制之一;免疫2号方调节机体免疫功能的机制可能主要通过上调TLR1和CD14表达,进而引起下游一系列通路信号分子传递而实现。 展开更多

关键词 艾滋病 免疫重建不全 toll样受体通路 实时定量PCR基因芯片 免疫2号方

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Hippo信号通路与炎症的研究进展 被引量：9

6

作者 麻明彪 杜廷义 +9 位作者 陶律延 屈柯暄 李小娟 计震华 简苗苗 陈泰桂 罗丽莎 丁喆 宝福凯 柳爱华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期752-758,共7页

Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,... Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,随着对Hippo信号通路的研究不断深入,近年来研究发现,Hippo与某些炎症疾病相关,特别是以Hippo通路为信号传导的中心,与某些炎症因子的信号通路存在交互作用,进而参与炎症的发生、发展过程。本文就Hippo信号通路与免疫细胞分化发育、Toll样受体信号传导通路、TGF-β/Smad信号通路,以及与G蛋白偶联受体之间的相互作用来阐述Hippo信号通路对炎症的调控机制,为研究Hippo信号通路调控炎症的机理提供思路。 展开更多

关键词 Hippo信号通路 炎症 toll样受体信号传导通路 TGF-Β/SMAD信号通路 G蛋白偶联受体

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基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制 被引量：10

7

作者 李倩楠 尚津锋 +6 位作者 姜婷月 毕磊 焦家康 路颖慧 宋琪 理扎·沙布尔江 刘欣 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期4110-4118,共9页

以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评... 以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评分标准进行神经功能评分;氯化三苯四氮唑(TTC)法测定脑梗死率;干湿重法检测脑组织水肿情况;苏木素-伊红(HE)染色和dUTP原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察并统计心肌组织凋亡;测定血液中的心肌酶谱数据。利用系统药理学方法预测机制,并用Western blot法检测大鼠大脑皮层和心脏中的α-干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素调节因子7(IRF7)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共8个Toll样受体信号通路相关蛋白的表达。与模型组相比,脑心通组大鼠脑梗死率、神经功能评分、脑组织含水量显著下降,同时大鼠心肌细胞凋亡率下降,血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(CK)、肌酸激酶(LDH)含量降低。系统药理学结果和前期研究表明,Toll样受体信号通路在免疫炎症反应中发挥重要作用,研究该通路及相关蛋白有助于阐明“脑心同治”机制。Western blot结果表明在脑缺血状态下,脑心通胶囊显著抑制大鼠大脑皮层以及心脏中IRF3、IRF7、TLR2、TLR7和TNF-α的表达。脑缺血对心脏的相关功能有一定影响,Toll样受体信号通路是脑心通胶囊“脑心同治”的作用途径之一。 展开更多

关键词 脑心通胶囊 脑心同治 系统药理学 体内实验 机制 toll样受体信号通路

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厚朴酚对H1N1流感病毒性肺炎防治作用的实验研究 被引量：9

8

作者 周陈建 赵嫏嬛 吴晓宁 《中国中医药科技》 CAS 2021年第6期903-905,F0003,共4页

目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流... 目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流感病毒鼻腔攻毒建立感染小鼠病毒性肺炎模型,同时灌胃相应药物或纯净水;采用HE染色观察各组小鼠肺组织肺泡的保护作用;采用Western Blot法检测各组小鼠肺组织Toll样受体7(TLR7)、细胞内髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κBp65(NF-κBp65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的变化。结果:厚朴酚各剂量组均能不同程度减轻肺组织肺泡损伤,降低TLR7、MyD88、NF-κBp65、TNF-α的表达。结论:厚朴酚能抑制流感(H1N1)所致病毒性肺炎的炎症反应。 展开更多

关键词 厚朴酚 流感(H1N1) 肺炎 病理学 toll样受体信号通路 小鼠

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基于Toll样受体信号通路威灵仙总皂苷对类风湿关节炎大鼠踝关节病理学改变影响 被引量：8

9

作者 赵守彰 孙秀业 《临床军医杂志》 CAS 2022年第7期716-720,724,共6页

目的基于Toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组... 目的基于Toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余5组大鼠均采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制RA模型,建模成功后,TSC低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg/kg/d TSC灌胃,阳性药物对照组给予甲氨蝶呤0.051 mg/ml灌胃,空白对照组及RA模型组均给予等体积生理盐水灌胃。灌胃15 d后,观察各组大鼠踝关节滑膜、关节腔、软骨及周围软组织病理变化情况。采集大鼠腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;Western blot法定量分析各组大鼠关节滑膜组织内Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)、激活核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达量及NF-κB p65磷酸化(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠关节滑膜组织内TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达水平。结果与空白对照组大鼠比较,RA模型大鼠踝关节周长、足垫厚度以及关节炎指数均上升,踝关节腔出现明显RA病理改变,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4的mRNA及蛋白表达量均上升,p-NF-κB p65蛋白表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与RA模型组比较,TSC低、中、高剂量组大鼠踝关节周长、足垫厚度、关节炎指数降低,踝关节病理改变减轻,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平及踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4 mRNA及蛋白表达量均下降,p-NF-κB p65蛋白表达下降,以上改变均呈剂量依耐性降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TSC可能通过抑制TLR信号通路(TLR4/MyD88/NF-κB p65),降低机体炎症反应,减轻RA大鼠踝关节病理改变及关节� 展开更多

关键词 toll样受体信号通路 威灵仙总皂苷 类风湿性关节炎 大鼠踝关节 病理改变

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TLRs信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系分析 被引量：8

10

作者 吴少辉 黄晓冬 徐智航 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2021年第2期205-208,共4页

目的研究Toll样受体(TLRs)信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系,为临床治疗提供监测靶点。方法将汕头市龙湖区第二人民医院儿科2019年1-12月门诊收治的150例反复呼吸道感染患儿纳入研究,记作病例组,另取同期于本院进行体检... 目的研究Toll样受体(TLRs)信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系,为临床治疗提供监测靶点。方法将汕头市龙湖区第二人民医院儿科2019年1-12月门诊收治的150例反复呼吸道感染患儿纳入研究,记作病例组,另取同期于本院进行体检的健康儿童150例作为对照组。比较病变组和对照组儿童TLRs信号通路和炎症相关因子水平,并作相关性分析。此外,对比病变组和对照组儿童氧化应激反应相关指标水平。结果病例组患儿Toll样受体2(TLR2)及TLR4水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=69.981,101.427,P<0.001)。病例组患儿血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著高于对照组(t=78.453,63.388,116.697,P<0.001),干扰素γ(INF-γ)显著低于对照组(t=70.489,P<0.001)。Pearson相关性分析显示:反复呼吸道感染患儿TLR2、TLR4和血清IL-4、IL-10、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05或<0.01),与INF-γ水平呈负相关(P<0.001)。病变组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及过氧化氢酶(CAT)水平与对照组相比,差异均有统计学意义(t=28.633,57.277,50.103,P<0.001)。结论TLRs信号通路和炎症因子均可能参与反复呼吸道感染的发生、发展过程,且反复呼吸道感染患者存在明显的氧化应激状态异常。 展开更多

关键词 反复呼吸道感染 toll样受体信号通路 炎症因子 氧化应激反应

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Toll样受体信号通路作为结直肠癌潜在治疗靶点的研究进展 被引量：6

11

作者 刘恒辰 张新宇 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期188-192,共5页

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于结直肠癌的治疗,如卡介苗、单磷酰脂A、咪喹莫特等现已应用于临床。本文综述了目前有关TLRs在肿瘤发展中的不同功能及其在结直肠癌治疗中的应用。 展开更多

关键词 结直肠癌 免疫反应 toll样受体信号通路

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电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其机制 被引量：6

12

作者 孙芳园 耿欢 +2 位作者 卢明 周嘉奕 雷鸣 《针灸临床杂志》 2022年第4期61-66,共6页

目的:研究电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其相关机制。方法:建立大鼠脓毒症模型,将其随机分为电针组(电针刺激足三里穴与关元穴,n=24)与假电针组(假性刺激,n=24),以正常大鼠为空白对照组(正常饲养,... 目的:研究电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其相关机制。方法:建立大鼠脓毒症模型,将其随机分为电针组(电针刺激足三里穴与关元穴,n=24)与假电针组(假性刺激,n=24),以正常大鼠为空白对照组(正常饲养,不做任何处理,n=8)。连续干预3 d后,采集试验大鼠外周血,淋巴细胞分离液分离外周血单核细胞(PBMC),荧光免疫聚合酶链式反应检测PBMC表面TLR-4表达水平,流式细胞仪检测PBMC表面核因子-κΒ(NF-κΒ)表达水平。流式细胞术检测外周血T淋巴亚群。同时检测外周血炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)]。探究电针刺激足三里穴与关元穴在促进脓毒症康复中可能的作用机制。结果:电针组及假电针组大鼠外周血TLR4表达水平及TLR4表面NK-κΒmRNA相对表达量均显著高于空白对照组大鼠(P<0.05),但电针组大鼠外周血TLR4水平及TLR4表面NK-κΒmRNA相对表达量显著低于假电针组(P<0.05)。电针组及假电针组大鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著低于空白对照组大鼠(P<0.05),3组CD8^(+)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但电针组大鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于假电针组(P<0.05)。电针组及假电针组大鼠外周血TNF-α、IL-6及NLR水平均显著高于空白对照组大鼠(P<0.05),但电针组大鼠外周血TNF-α、IL-6及NLR显著低于假电针组(P<0.05)。结论:电针刺激足三里穴与关元穴可能通过TLR4/NK-κΒ信号通路减少炎症因子的释放并减轻脓毒症大鼠机体免疫抑制状况,进而促进疾病康复。 展开更多

关键词 电针 toll样受体信号通路 细胞因子 免疫抑制 脓毒症

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微小RNA在类风湿关节炎Toll样受体信号通路中的研究进展 被引量：4

13

作者 张娜 张莉芸 +4 位作者 张改连 高晋芳 马丹 李娟 许珂 《中国医药导报》 CAS 2019年第23期34-37,共4页

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜增生导致的进行性软骨及骨质破坏的自身免疫病,致残致畸率高,病因尚不完全清楚。目前RA治疗主要包括非甾体类抗炎药、激素、慢作用抗风湿药及生物制剂,尽管提高了疾病缓解率,但对已经形成的关节破坏无... 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜增生导致的进行性软骨及骨质破坏的自身免疫病,致残致畸率高,病因尚不完全清楚。目前RA治疗主要包括非甾体类抗炎药、激素、慢作用抗风湿药及生物制剂,尽管提高了疾病缓解率,但对已经形成的关节破坏无法修复,且存在副作用大、价格昂贵等缺点,因此急需寻找一种新的治疗手段,而深入了解RA的发病机制则尤为关键。本文综述了微小RNA在RA Toll样受体信号通路中的调控作用,以期为寻找新的RA治疗靶点提供参考。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 微小RNA toll样受体信号通路 治疗靶点

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LncRNA UNC5B-AS1通过调控Toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响 被引量：3

14

作者 蔡璟 何敏 +4 位作者 宋晶 唐永曜 李照东 李海玉 宋方洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期258-268,共11页

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证,筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒,通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平;通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路,验证其相关基因的表达水平。结果RNA微阵列和生物信息学分析显示,lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织,并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比,敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭,而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示,lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示,敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P<0.05)。结论LncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中高表达,高表达lncRNA UNC5B-AS1可通过增强TLR信号通路活性,促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。 展开更多

关键词 LncRNA UNC5B-AS1 生物信息学 宫颈癌 细胞增殖 上皮间质转化 toll样受体信号通路

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS及网络药理学探讨半枫荷治疗类风湿性关节炎的有效成分和作用机制

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作者 魏子涵 晏晨 +3 位作者 李开斌 张丽艳 魏美琪 马四补 《湖北民族大学学报（医学版）》 2024年第1期18-24,共7页

目的利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析半枫荷醇提物的主要成分,结合网络药理学进一步探讨半枫荷抗风湿性关节炎有效物质及作用机制。方法依据UPLC-Q-TOFMS/MS表征分析半枫荷醇提物的主要化学成分,结合P... 目的利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析半枫荷醇提物的主要成分,结合网络药理学进一步探讨半枫荷抗风湿性关节炎有效物质及作用机制。方法依据UPLC-Q-TOFMS/MS表征分析半枫荷醇提物的主要化学成分,结合Pubchem数据库、Swiss Target Prediction数据库预测半枫荷的作用靶点。利用GeneCards数据库、OMIM数据库、PharmGkb数据库获得疾病靶点,用Venny图绘制平台获得成分和疾病的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.9.0软件构建化合物-靶点相互网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点,利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并制作GO双侧柱状图、富集结果分析图。用Cytoscape 3.9.0软件构建“活性成分-靶点-疾病-通路”网络图与活性成分与潜在靶点的网络图。用PyMOL和AutoDock Vina软件进行分子对接。结果从半枫荷醇提物中鉴定84个成分,从数据库筛选出43种活性成分,对应561个潜在靶点,其中与类风湿性关节炎交集靶点55个;经PPI网络分析后,获取核心靶点10个:IL-6、TNF、IL-1β、ALB、CCR5、PTGS2、TLR4、MMP9、NFKB1、STAT1。经有效成分-靶点网络得药物有效成分5个:光甘草内酯、泽泻醇C-23-醋酸酯、藁本内酯、洋川芎内酯A、积雪草酸。主要涉及通路:TNF信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化。分子对接结果有较好的结合能力。结论通过结合UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学及分子对接的方法初步阐明了半枫荷是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗类风湿性关节炎的作用,为半枫荷的进一步质量评价及药理活性的研究提供参考。 展开更多

关键词 UPLC-Q-TOF-MS/MS 半枫荷 类风湿性关节炎 网络药理学 分子对接 toll样受体信号通路 藁本内酯 积雪草酸

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基于网络药理学和UPLC-Q-TOF/MS结合动物实验探究蓍草预防急性肝损伤的作用机制 被引量：2

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作者 王超 付瑞嘉 +3 位作者 左倩 徐顶巧 乐世俊 唐于平 《中南药学》 CAS 2023年第2期342-350,共9页

目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选... 目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选这些成分的作用靶点,同时在GeneCards、OMIM和NCBI数据库筛选ALI相关靶点,将成分作用靶点与疾病靶点的交集靶点导入STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析筛选核心靶点,通过DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过肝组织HE染色,大鼠血清中肝功能指标、炎症因子水平以及肝组织中氧化应激水平的测定对蓍草防治ALI的药效进行评价,并利用免疫组化的方法对预测的核心靶点及KEGG富集通路结果进行验证。结果 经UPLC-Q-TOF/MS法鉴定出20个成分,网络药理学方法筛选得到上述成分预防治疗ALI的核心靶点104个,GO功能主要与炎症反应、氧化还原酶活性和蛋白酶结合等生物过程相关,KEGG结果主要涉及IL-17、TNF及Toll样受体等信号通路;动物实验结果显示,蓍草预防性给药后能够缓解大鼠肝脏的损伤,显著降低模型组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和肝组织中MDA的含量,且SOD和CAT在肝组织中的活性显著增强;此外还发现蓍草给药后可上调大鼠肝脏组织中Nfr2蛋白的表达,下调TLR-4、NF-κBp65、keap1和HO-1蛋白的表达。结论 蓍草对四氯化碳诱导的ALI大鼠肝脏具有保护作用,该作用可能与其调节keap1/Nrf2/HO-1和Toll样受体信号通路有关。 展开更多

关键词 蓍草 急性肝损伤 网络药理学 keap1/Nrf2/HO-1信号通路 toll样受体信号通路

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Toll样受体信号通路相关基因在肾阳虚证中的表达差异性研究 被引量：4

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作者 谭从娥 冯文哲 +1 位作者 杨飞 陈金妍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2535-2537,共3页

目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路... 目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路相关基因表达的差异。结果在84个TLRs信号通路相关基因中,肾阳虚证组与健康对照组比较,共检测到28个差异表达基因(P <0. 05),其中,有4个基因表达上调,24个基因表达下调,下调基因占总差异表达基因的85. 7%。在芯片中包含的10个TLRs基因(TLR1-TLR10)中,除了TLR3之外,其余均出现差异表达;在TLRs信号通路众多接头分子中,MyD88出现差异表达。结论肾阳虚证出现了大量TLRs信号通路相关基因的差异表达,其总体表达趋势以下调为主。接头分子MyD88的差异表达提示MyD88依赖信号转导途径异常可能是肾阳虚证发生的重要机制之一。 展开更多

关键词 肾阳虚证 toll样受体信号通路 免疫功能失调 实时定量PCR基因芯片

原文传递

六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法 被引量：2

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作者 张雪芳 陈延华 +7 位作者 李宗恒 尚靖 袁泽婷 邓皖利 骆莺 韩娜 殷佩浩 殷军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1051-1062,共12页

目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶... 目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。 展开更多

关键词 六神丸 网络药理学 结肠炎相关性结直肠癌 toll样受体信号通路 toll样受体4

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Toll样受体在肝癌中作用的研究进展 被引量：2

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作者 刘幸 撒亚莲 《昆明医科大学学报》 CAS 2016年第7期121-125,共5页

在世界范围内,肝癌(HCC)已成为恶性肿瘤的第二大致死因素.而Toll样受体家族(TLRs)的信号转导通路与HCC的进展有关.TLRs是细胞表面的天然免疫识别受体,可以识别作为配体的病原微生物分子,通过与配体结合介导肝脏内的多种细胞的激活和多... 在世界范围内,肝癌(HCC)已成为恶性肿瘤的第二大致死因素.而Toll样受体家族(TLRs)的信号转导通路与HCC的进展有关.TLRs是细胞表面的天然免疫识别受体,可以识别作为配体的病原微生物分子,通过与配体结合介导肝脏内的多种细胞的激活和多种细胞因子的分泌,影响HCC发生和发展的过程.更好地了解肝脏中TLRs及信号通路,有助于进一步理解HCC形成的分子机制,并为HCC治疗提供一个新思路. 展开更多

关键词 toll样受体 toll样受体信号通路 肝癌 肿瘤免疫治疗

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基于网络药理学和实验验证探讨附子治疗变应性鼻炎的作用机制研究 被引量：2

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作者 李琳 丁顺 +3 位作者 徐正扬 严旌仁 张启萌 牟忠林 《海南医学院学报》 2023年第15期1162-1172,共11页

目的:研究附子治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的关键作用靶点基因和信号通路。方法:使用TCMPS和PubChem数据库,用口服生物利用度和药物相似度作为筛选条件筛选出附子的活性成分及作用靶点基因,使用GeneCards数据库筛选出AR的靶... 目的:研究附子治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的关键作用靶点基因和信号通路。方法:使用TCMPS和PubChem数据库,用口服生物利用度和药物相似度作为筛选条件筛选出附子的活性成分及作用靶点基因,使用GeneCards数据库筛选出AR的靶点基因。利用在线工具Venny2.1筛选出附子治疗AR的作用靶点基因;利用STRING数据库获取药物疾病作用靶点的蛋白互作(Protein-protein interaction,PPI)网络,通过MCC算法找出关键靶点基因。通过GO富集和KEGG富集分析找到潜在的生物学过程和信号通路。最后,进行了动物实验证明附子对AR的治疗作用。结果:使用TCMSP、PubChem和GeneCards数据库筛选出附子中21种活性化合物成分和附子对AR的潜在治疗靶点基因68个。PPI网络分析找出前十个关键靶点基因,分别为:PTGS2、TNF、IL6、AKT1、ALB、STAT3、CCL2、CXCL8、VEGFA和JUN。GO功能和KEGG通路富集分析显示附子对AR的作用靶点显著富集的功能和通路与AR密切相关。最后通过动物实验验证附子对AR的治疗是有效的。结论:AR患者鼻黏膜组织中IL-6和TNF-α的表达增加,与变应性鼻炎疾病活动相关指标呈正相关。附子通过抑制小鼠鼻黏膜中Toll样信号通路的活化,降低IL-6和TNF-α的表达活性,从而改善了AR小鼠的炎症改变。 展开更多

关键词 网络药理学 附子 变应性鼻炎 toll样受体信号通路 IL-6 TNF-α

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