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Toll样受体信号通路中MyD88的研究进展 被引量：78
1
作者 吴燕燕 王易 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期262-265,共4页
MyD88是Toll样受体信号通路中的重要转导蛋白,其依赖的信号通路以及调控的基因产物在固有免疫和适应性免疫中均发挥着关键作用。本文对MyD88及其依赖的信号通路做一简要综述,以期为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。
关键词 MYD88 toll样受体信号通路 细胞因子
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基于网络药理学探讨土茯苓治疗痛风的作用机制 被引量：47
2
作者 郭璐 夏道宗 +2 位作者 骆叶姣 张晓熙 赵鑫钰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1413-1418,共6页
目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用... 目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用靶点,采用MAS3.0生物分子功能系统获取通路的相关信息并制成靶点通路网络模型。结果预测得到土茯苓治疗痛风的有效成分11个和有效靶点39个,并推断其作用机制可能与脂肪细胞因子信号通路、ERbB信号通路,Toll样受体信号通路等有关,且MAPK1、RELA、PTGS2等靶点基因可能起着关键性的作用。结论基于网络药理学探讨了土茯苓治疗痛风多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展土茯苓治疗痛风作用机制研究提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 土茯苓 网络药理学 痛风 脂肪细胞因子信号通路 ERbB信号通路 toll样受体信号通路
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哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展 被引量：16
3
作者 陶颖娜 万华 《医学综述》 2017年第12期2333-2338,共6页
哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活... 哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路。一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用。哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路。 展开更多
关键词 哺乳期乳腺炎 免疫发病机制 toll样受体信号通路 核因子ΚB信号通路 信号通路抑制剂
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中药桃仁对糖尿病大血管纤维化大鼠TRIB3基因及Toll样受体信号通路的影响 被引量：11
4
作者 周玉 刘国涛 +2 位作者 卢增珍 徐阳 王军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期5670-5674,共5页
目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达及中药桃仁的影响。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为空白组,余170只造糖尿病鼠模型,成功后随机选取40只为早期干预组,予桃仁颗粒剂水溶液10mL·kg-1... 目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达及中药桃仁的影响。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为空白组,余170只造糖尿病鼠模型,成功后随机选取40只为早期干预组,予桃仁颗粒剂水溶液10mL·kg-1·d-1灌胃,余进行糖尿病大血管纤维化造模,成模后分组:模型对照组、高剂量组、低剂量组;分别给予0.9%氯化钠溶液10mL·kg-1·d-1、桃仁颗粒剂水溶液20mL·kg-1·d-1和10mL·kg-1·d-1灌胃。干预第1、3、7周处死大鼠,检测TRIB3 mRNA及TLR4表达情况。结果:与模型对照组比较,第1、3、7周早期干预组TRIB3 mRNA及TLR4表达降低(P<0.05,P<0.01),第7周低剂量组、高剂量组TRIB3mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01),第3、7周,低剂量组、高剂量组TLR4表达降低(P<0.01)。结论:TRIB3基因、TLR4和糖尿病大血管纤维化之间存在密切关系,桃仁可降低TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达。 展开更多
关键词 糖尿病血管纤维化 TRIB3基因 toll样受体信号通路 桃仁
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基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制 被引量：9
5
作者 李倩楠 尚津锋 +6 位作者 姜婷月 毕磊 焦家康 路颖慧 宋琪 理扎·沙布尔江 刘欣 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期4110-4118,共9页
以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评... 以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评分标准进行神经功能评分;氯化三苯四氮唑(TTC)法测定脑梗死率;干湿重法检测脑组织水肿情况;苏木素-伊红(HE)染色和dUTP原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察并统计心肌组织凋亡;测定血液中的心肌酶谱数据。利用系统药理学方法预测机制,并用Western blot法检测大鼠大脑皮层和心脏中的α-干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素调节因子7(IRF7)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共8个Toll样受体信号通路相关蛋白的表达。与模型组相比,脑心通组大鼠脑梗死率、神经功能评分、脑组织含水量显著下降,同时大鼠心肌细胞凋亡率下降,血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(CK)、肌酸激酶(LDH)含量降低。系统药理学结果和前期研究表明,Toll样受体信号通路在免疫炎症反应中发挥重要作用,研究该通路及相关蛋白有助于阐明“脑心同治”机制。Western blot结果表明在脑缺血状态下,脑心通胶囊显著抑制大鼠大脑皮层以及心脏中IRF3、IRF7、TLR2、TLR7和TNF-α的表达。脑缺血对心脏的相关功能有一定影响,Toll样受体信号通路是脑心通胶囊“脑心同治”的作用途径之一。 展开更多
关键词 脑心通胶囊 脑心同治 系统药理学 体内实验 机制 toll样受体信号通路
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不同宫颈病变组织中TLR4、TLR9及其信号通路下游因子基因的表达变化 被引量：9
6
作者 胡建芳 季莹 余敏敏 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第43期57-58,共2页
目的观察不同宫颈病变组织中Toll样受体（TLR）4、TLR9及其信号通路下游因子NF-κB、IFN-γ基因的表达变化。方法接受妇科手术或宫颈活检术的患者共90例,根据手术或活检宫颈组织病理检查结果分为三组：正常组[高危型人乳头瘤病毒（HPV... 目的观察不同宫颈病变组织中Toll样受体（TLR）4、TLR9及其信号通路下游因子NF-κB、IFN-γ基因的表达变化。方法接受妇科手术或宫颈活检术的患者共90例,根据手术或活检宫颈组织病理检查结果分为三组：正常组[高危型人乳头瘤病毒（HPV）阴性、未见上皮内病变]30例,宫颈上皮内瘤变（CIN）组（HPV阳性、CIN）30例（CINⅠ4例,CINⅡ9例,CINⅢ17例）,宫颈癌组（HPV阳性、宫颈癌）30例（病理分期ⅠA～ⅡA期12例、ⅡB～Ⅳ期18例）。采用实时荧光定量PCR法检测三组患者宫颈组织中的TLR4、TLR9、NF-κB、IFN-γ基因。结果TLR4、TLR9、NF-κB、IFN-γ基因在三组患者宫颈组织中均有表达,随着宫颈病变的进展,其表达量均逐渐上升,组间相比,P均〈0.05。结论 TLR4、TLR9及其信号通路下游因子NF-κB、IFN-γ基因表达量随子宫颈病变进展呈上升趋势,TLR4、TLR9及其信号通路参与并可能促进宫颈癌的发生和发展。 展开更多
关键词 toll样受体 toll样受体信号通路 人乳头瘤病毒 高危型人乳头瘤病毒 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤变 宫颈癌
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厚朴酚对H1N1流感病毒性肺炎防治作用的实验研究 被引量：9
7
作者 周陈建 赵嫏嬛 吴晓宁 《中国中医药科技》 CAS 2021年第6期903-905,F0003,共4页
目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流... 目的:探讨厚朴酚对H1N1所致流感病毒性肺炎的防治作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分成正常对照组、模型组、厚朴酚低剂量组(96 mg/kg)、中剂量组(192 mg/kg)、高剂量组(384 mg/kg)和阳性(利巴韦林,180 mg/kg)组,每组10只。通过流感病毒鼻腔攻毒建立感染小鼠病毒性肺炎模型,同时灌胃相应药物或纯净水;采用HE染色观察各组小鼠肺组织肺泡的保护作用;采用Western Blot法检测各组小鼠肺组织Toll样受体7(TLR7)、细胞内髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κBp65(NF-κBp65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的变化。结果:厚朴酚各剂量组均能不同程度减轻肺组织肺泡损伤,降低TLR7、MyD88、NF-κBp65、TNF-α的表达。结论:厚朴酚能抑制流感(H1N1)所致病毒性肺炎的炎症反应。 展开更多
关键词 厚朴酚 流感(H1N1) 肺炎 病理学 toll样受体信号通路 小鼠
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基于Toll样受体信号通路威灵仙总皂苷对类风湿关节炎大鼠踝关节病理学改变影响 被引量：7
8
作者 赵守彰 孙秀业 《临床军医杂志》 CAS 2022年第7期716-720,724,共6页
目的基于Toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组... 目的基于Toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余5组大鼠均采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制RA模型,建模成功后,TSC低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg/kg/d TSC灌胃,阳性药物对照组给予甲氨蝶呤0.051 mg/ml灌胃,空白对照组及RA模型组均给予等体积生理盐水灌胃。灌胃15 d后,观察各组大鼠踝关节滑膜、关节腔、软骨及周围软组织病理变化情况。采集大鼠腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;Western blot法定量分析各组大鼠关节滑膜组织内Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)、激活核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达量及NF-κB p65磷酸化(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠关节滑膜组织内TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达水平。结果与空白对照组大鼠比较,RA模型大鼠踝关节周长、足垫厚度以及关节炎指数均上升,踝关节腔出现明显RA病理改变,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4的mRNA及蛋白表达量均上升,p-NF-κB p65蛋白表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与RA模型组比较,TSC低、中、高剂量组大鼠踝关节周长、足垫厚度、关节炎指数降低,踝关节病理改变减轻,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平及踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4 mRNA及蛋白表达量均下降,p-NF-κB p65蛋白表达下降,以上改变均呈剂量依耐性降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TSC可能通过抑制TLR信号通路(TLR4/MyD88/NF-κB p65),降低机体炎症反应,减轻RA大鼠踝关节病理改变及关节� 展开更多
关键词 toll样受体信号通路 威灵仙总皂苷 类风湿性关节炎 大鼠踝关节 病理改变
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TLRs信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系分析 被引量：8
9
作者 吴少辉 黄晓冬 徐智航 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2021年第2期205-208,共4页
目的研究Toll样受体(TLRs)信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系,为临床治疗提供监测靶点。方法将汕头市龙湖区第二人民医院儿科2019年1-12月门诊收治的150例反复呼吸道感染患儿纳入研究,记作病例组,另取同期于本院进行体检... 目的研究Toll样受体(TLRs)信号通路和炎症因子的表达与反复呼吸道感染的关系,为临床治疗提供监测靶点。方法将汕头市龙湖区第二人民医院儿科2019年1-12月门诊收治的150例反复呼吸道感染患儿纳入研究,记作病例组,另取同期于本院进行体检的健康儿童150例作为对照组。比较病变组和对照组儿童TLRs信号通路和炎症相关因子水平,并作相关性分析。此外,对比病变组和对照组儿童氧化应激反应相关指标水平。结果病例组患儿Toll样受体2(TLR2)及TLR4水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=69.981,101.427,P<0.001)。病例组患儿血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著高于对照组(t=78.453,63.388,116.697,P<0.001),干扰素γ(INF-γ)显著低于对照组(t=70.489,P<0.001)。Pearson相关性分析显示:反复呼吸道感染患儿TLR2、TLR4和血清IL-4、IL-10、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05或<0.01),与INF-γ水平呈负相关(P<0.001)。病变组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及过氧化氢酶(CAT)水平与对照组相比,差异均有统计学意义(t=28.633,57.277,50.103,P<0.001)。结论TLRs信号通路和炎症因子均可能参与反复呼吸道感染的发生、发展过程,且反复呼吸道感染患者存在明显的氧化应激状态异常。 展开更多
关键词 反复呼吸道感染 toll样受体信号通路 炎症因子 氧化应激反应
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氧化苦参碱对慢性乙型病毒性肝炎Toll样受体9信号通路的影响 被引量：7
10
作者 姚凝 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第7期28-31,共4页
目的探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用机制。方法分离提取慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs),在体外加入氧化苦参碱刺激,检测其诱导抗病毒细胞因子产生的能力,及对Toll样受体9(TLR9)信号通路表达及功能的调节... 目的探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用机制。方法分离提取慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs),在体外加入氧化苦参碱刺激,检测其诱导抗病毒细胞因子产生的能力,及对Toll样受体9(TLR9)信号通路表达及功能的调节作用。结果氧化苦参碱可直接刺激PBMCs分泌大量干扰素α(IFN-α)和干扰素γ(IFN-γ),上调PBMCs细胞TLR9信号通路中TLR9、髓样分化因子88及肿瘤坏死因子受体相关因子6等信号传递分子,并诱导信号通路活化释放大量抗病毒细胞因子(IFN-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α)。结论氧化苦参碱通过直接诱导抗病毒细胞因子释放及上调活化TLR9信号通路发挥其抗HBV作用。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 toll样受体信号通路 氧化苦参碱 细胞因子
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LncRNA UNC5B-AS1通过调控Toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响 被引量：3
11
作者 蔡璟 何敏 +4 位作者 宋晶 唐永曜 李照东 李海玉 宋方洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期258-268,共11页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证,筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒,通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平;通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路,验证其相关基因的表达水平。结果RNA微阵列和生物信息学分析显示,lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织,并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比,敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭,而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示,lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示,敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P<0.05)。结论LncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中高表达,高表达lncRNA UNC5B-AS1可通过增强TLR信号通路活性,促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。 展开更多
关键词 LncRNA UNC5B-AS1 生物信息学 宫颈癌 细胞增殖 上皮间质转化 toll样受体信号通路
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六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法 被引量：2
12
作者 张雪芳 陈延华 +7 位作者 李宗恒 尚靖 袁泽婷 邓皖利 骆莺 韩娜 殷佩浩 殷军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1051-1062,共12页
目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶... 目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。 展开更多
关键词 六神丸 网络药理学 结肠炎相关性结直肠癌 toll样受体信号通路 toll样受体4
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Toll样受体在支气管哮喘发生中作用的研究进展 被引量：6
13
作者 张军 李成城 《山东医药》 CAS 2018年第40期95-98,共4页
Toll样受体(TLRs)是模式识别受体家族的一组重要成员,是参与人体第一道免疫屏障的重要组分,包括TLR1～TLR10共10个成员。TLR2、TLR4和TLR8异常激活可诱发哮喘发作;病毒感染时,病毒RNA与TLR3结合可加重哮喘症状;而TLR1、TLR5、TLR7及TLR... Toll样受体(TLRs)是模式识别受体家族的一组重要成员,是参与人体第一道免疫屏障的重要组分,包括TLR1～TLR10共10个成员。TLR2、TLR4和TLR8异常激活可诱发哮喘发作;病毒感染时,病毒RNA与TLR3结合可加重哮喘症状;而TLR1、TLR5、TLR7及TLR9活化能通过各自的作用点降低气道高反应,减轻哮喘症状。IL-1受体相关性激酶M可以负向调控TLRs信号通路的激活,其表达降低或基因缺失可加重气道过敏性炎症和气道高反应性,抑制TLRs-NF-κB通路的激活可以缓解哮喘患者的症状、减少哮喘的发作频率。 展开更多
关键词 支气管哮喘 toll样受体 toll样受体信号通路 细胞免疫
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基于网络药理学和UPLC-Q-TOF/MS结合动物实验探究蓍草预防急性肝损伤的作用机制 被引量：2
14
作者 王超 付瑞嘉 +3 位作者 左倩 徐顶巧 乐世俊 唐于平 《中南药学》 CAS 2023年第2期342-350,共9页
目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选... 目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选这些成分的作用靶点,同时在GeneCards、OMIM和NCBI数据库筛选ALI相关靶点,将成分作用靶点与疾病靶点的交集靶点导入STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析筛选核心靶点,通过DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过肝组织HE染色,大鼠血清中肝功能指标、炎症因子水平以及肝组织中氧化应激水平的测定对蓍草防治ALI的药效进行评价,并利用免疫组化的方法对预测的核心靶点及KEGG富集通路结果进行验证。结果 经UPLC-Q-TOF/MS法鉴定出20个成分,网络药理学方法筛选得到上述成分预防治疗ALI的核心靶点104个,GO功能主要与炎症反应、氧化还原酶活性和蛋白酶结合等生物过程相关,KEGG结果主要涉及IL-17、TNF及Toll样受体等信号通路;动物实验结果显示,蓍草预防性给药后能够缓解大鼠肝脏的损伤,显著降低模型组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和肝组织中MDA的含量,且SOD和CAT在肝组织中的活性显著增强;此外还发现蓍草给药后可上调大鼠肝脏组织中Nfr2蛋白的表达,下调TLR-4、NF-κBp65、keap1和HO-1蛋白的表达。结论 蓍草对四氯化碳诱导的ALI大鼠肝脏具有保护作用,该作用可能与其调节keap1/Nrf2/HO-1和Toll样受体信号通路有关。 展开更多
关键词 蓍草 急性肝损伤 网络药理学 keap1/Nrf2/HO-1信号通路 toll样受体信号通路
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氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响 被引量：6
15
作者 王浩 高淑林 杨晶晶 《河北医药》 CAS 2016年第2期187-190,共4页
目的观察氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响,旨在探讨氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的可能机制。方法选取诊治的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组在常规治疗基础上给予拉米夫定治... 目的观察氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响,旨在探讨氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的可能机制。方法选取诊治的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组在常规治疗基础上给予拉米夫定治疗,观察组在对照组基础上加用氧化苦参碱治疗,疗程为6个月,比较2组临床疗效。采用Real time-PCR和Western blot测定外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR9信号通路关键信号分子(TLR9、My D88、TRAF6、IRF7)mRNA和蛋白表达。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清抗病毒细胞因子[干扰素(IFN)-α、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果观察组和对照组总有效率分别为96.67%、70.0%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组TLR9、My D88、TRAF6、IRF7 mRNA和蛋白表达及IFN-α、IFN-γ、TNF-α水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),观察组升高程度更明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论氧化苦参碱联合拉米夫定能够发挥有效的抗HBV作用,其机制与激活TLR9信号通路、诱导抗病毒细胞因子释放有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 拉米夫定 慢性乙型肝炎 toll样受体信号通路 细胞因子
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间充质干细胞通过调控TLR信号通路减轻放射所致BV2小胶质细胞炎症反应 被引量：6
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作者 廖欢 王鸿轩 彭英 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期269-273,共5页
目的探讨人间充质干细胞（MSCs）对放射诱导后BV2小胶质细胞中Toll样受体（TLR）信号通路的影响。方法常规培养MSCs及BV2小胶质细胞。实验分为BV2空白对照组、BV2联合MSCs处理组、单纯照射组及BV2照射联合MSCs处理组。BV2细胞放射剂量... 目的探讨人间充质干细胞（MSCs）对放射诱导后BV2小胶质细胞中Toll样受体（TLR）信号通路的影响。方法常规培养MSCs及BV2小胶质细胞。实验分为BV2空白对照组、BV2联合MSCs处理组、单纯照射组及BV2照射联合MSCs处理组。BV2细胞放射剂量为单次照射106y。采用实时荧光定量PCR检测细胞白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）的表达，同时采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测细胞上清中IL-6和TNF-α的表达。结果实时荧光定量PCR结果显示，单纯照射组细胞IL-6及TNF-α含量较空白对照组明显升高，RV2照射联合MSCs处理组IL-6及TNF—α含量较单纯照射组组细胞明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。ELISA实验结果与PCR结果类似。此外，实时荧光定量PCR结果显示，间充质干细胞可下调放射后BV2细胞中TLR2和TLR4的表达。结论MSCs可通过减少TLR信号通路相关因子的释放，抑制放射所致的小胶质细胞炎症反应。 展开更多
关键词 间充质干细胞 小胶质细胞 放射性脑损伤 toll样受体信号通路
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Toll样受体信号通路作为结直肠癌潜在治疗靶点的研究进展 被引量：6
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作者 刘恒辰 张新宇 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期188-192,共5页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路参与激活固有免疫和适应性免疫应答,在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。TLRs信号通路失调可导致上皮出血、慢性炎症以及促进结直肠癌的发展。现在有大量证据表明靶向这一途径将有益于结直肠癌的治疗,如卡介苗、单磷酰脂A、咪喹莫特等现已应用于临床。本文综述了目前有关TLRs在肿瘤发展中的不同功能及其在结直肠癌治疗中的应用。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫反应 toll样受体信号通路
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电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其机制 被引量：5
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作者 孙芳园 耿欢 +2 位作者 卢明 周嘉奕 雷鸣 《针灸临床杂志》 2022年第4期61-66,共6页
目的:研究电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其相关机制。方法:建立大鼠脓毒症模型,将其随机分为电针组(电针刺激足三里穴与关元穴,n=24)与假电针组(假性刺激,n=24),以正常大鼠为空白对照组(正常饲养,... 目的:研究电针通过Toll样受体信号通路调控细胞因子减轻脓毒症免疫抑制的作用及其相关机制。方法:建立大鼠脓毒症模型,将其随机分为电针组(电针刺激足三里穴与关元穴,n=24)与假电针组(假性刺激,n=24),以正常大鼠为空白对照组(正常饲养,不做任何处理,n=8)。连续干预3 d后,采集试验大鼠外周血,淋巴细胞分离液分离外周血单核细胞(PBMC),荧光免疫聚合酶链式反应检测PBMC表面TLR-4表达水平,流式细胞仪检测PBMC表面核因子-κΒ(NF-κΒ)表达水平。流式细胞术检测外周血T淋巴亚群。同时检测外周血炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)]。探究电针刺激足三里穴与关元穴在促进脓毒症康复中可能的作用机制。结果:电针组及假电针组大鼠外周血TLR4表达水平及TLR4表面NK-κΒmRNA相对表达量均显著高于空白对照组大鼠(P<0.05),但电针组大鼠外周血TLR4水平及TLR4表面NK-κΒmRNA相对表达量显著低于假电针组(P<0.05)。电针组及假电针组大鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著低于空白对照组大鼠(P<0.05),3组CD8^(+)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但电针组大鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于假电针组(P<0.05)。电针组及假电针组大鼠外周血TNF-α、IL-6及NLR水平均显著高于空白对照组大鼠(P<0.05),但电针组大鼠外周血TNF-α、IL-6及NLR显著低于假电针组(P<0.05)。结论:电针刺激足三里穴与关元穴可能通过TLR4/NK-κΒ信号通路减少炎症因子的释放并减轻脓毒症大鼠机体免疫抑制状况,进而促进疾病康复。 展开更多
关键词 电针 toll样受体信号通路 细胞因子 免疫抑制 脓毒症
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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS及网络药理学探讨半枫荷治疗类风湿性关节炎的有效成分和作用机制
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作者 魏子涵 晏晨 +3 位作者 李开斌 张丽艳 魏美琪 马四补 《湖北民族大学学报（医学版）》 2024年第1期18-24,共7页
目的利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析半枫荷醇提物的主要成分,结合网络药理学进一步探讨半枫荷抗风湿性关节炎有效物质及作用机制。方法依据UPLC-Q-TOFMS/MS表征分析半枫荷醇提物的主要化学成分,结合P... 目的利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析半枫荷醇提物的主要成分,结合网络药理学进一步探讨半枫荷抗风湿性关节炎有效物质及作用机制。方法依据UPLC-Q-TOFMS/MS表征分析半枫荷醇提物的主要化学成分,结合Pubchem数据库、Swiss Target Prediction数据库预测半枫荷的作用靶点。利用GeneCards数据库、OMIM数据库、PharmGkb数据库获得疾病靶点,用Venny图绘制平台获得成分和疾病的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.9.0软件构建化合物-靶点相互网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点,利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并制作GO双侧柱状图、富集结果分析图。用Cytoscape 3.9.0软件构建“活性成分-靶点-疾病-通路”网络图与活性成分与潜在靶点的网络图。用PyMOL和AutoDock Vina软件进行分子对接。结果从半枫荷醇提物中鉴定84个成分,从数据库筛选出43种活性成分,对应561个潜在靶点,其中与类风湿性关节炎交集靶点55个;经PPI网络分析后,获取核心靶点10个:IL-6、TNF、IL-1β、ALB、CCR5、PTGS2、TLR4、MMP9、NFKB1、STAT1。经有效成分-靶点网络得药物有效成分5个:光甘草内酯、泽泻醇C-23-醋酸酯、藁本内酯、洋川芎内酯A、积雪草酸。主要涉及通路:TNF信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化。分子对接结果有较好的结合能力。结论通过结合UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学及分子对接的方法初步阐明了半枫荷是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗类风湿性关节炎的作用,为半枫荷的进一步质量评价及药理活性的研究提供参考。 展开更多
关键词 UPLC-Q-TOF-MS/MS 半枫荷 类风湿性关节炎 网络药理学 分子对接 toll样受体信号通路 藁本内酯 积雪草酸
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清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究 被引量：2
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作者 赵莉 唐昭春 +3 位作者 郑东升 刘学武 彭冬冬 姜德建 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期579-585,共7页
目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只... 目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及NK细胞比例;Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达。结果 与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒m RNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论 清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。 展开更多
关键词 清热消炎宁片 冠状病毒 炎性因子 免疫 toll样受体信号通路
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