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菊苣酸调控TLR9/NF-κB通路改善脓毒症小鼠肠损伤研究 被引量：1
1
作者 盛双双 孙绍欣 +3 位作者 冯帅 李峰 王欢 李健 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期5952-5959,共8页
目的研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。方法60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组和菊苣酸高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组10只。各给药组ip相应药物3 d后,采用盲肠结扎穿孔手术(cecal l... 目的研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。方法60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组和菊苣酸高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组10只。各给药组ip相应药物3 d后,采用盲肠结扎穿孔手术(cecal ligation and puncture,CLP)诱导建立脓毒症小鼠模型。造模成功后连续给药48 h,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠组织病理变化;采用ELISA法测定肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β水平;取对照组、模型组和菊苣酸中剂量组的肠组织样本,基于Illumina测序平台进行转录组学分析;采用Western blotting检测肠组织Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、p-NF-κB p65和干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组肠黏膜损伤程度明显改善,肠组织炎症因子水平均显著降低(P<0.05、0.01)。转录组学分析显示,与对照组比较,模型组共分析出1140个差异表达基因;与模型组比较,给药组共分析出497个差异表达基因,差异基因均富集于NF-κB信号通路。与模型组比较,菊苣酸给药后肠组织TLR9、MyD88、p-NF-κB p65和IRF7蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论菊苣酸可通过TLR9/NF-κB信号通路改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 菊苣酸 脓毒症 肠损伤 炎症因子 转录组学 Toll样受体9/核因子-κb信号通路
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乌头汤对膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：34
2
作者 陈俊 林洁 +2 位作者 赵忠胜 黄艳峰 吴广文 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第27期4381-4386,共6页
背景:前期研究表明乌头汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但具体机制尚不明确。目的:观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB通路相关调节因子的影响,探讨乌头汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠36只,购自上海斯... 背景:前期研究表明乌头汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但具体机制尚不明确。目的:观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB通路相关调节因子的影响,探讨乌头汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠36只,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准。大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为空白组、模型组和治疗组。模型组和治疗组均采用改良Hulth法复制双膝膝骨关节炎模型,术后1周空白组和模型组给予生理盐水,按照10 mL/(kg·d)的量进行灌胃;治疗组给予乌头汤,按照4.2 g/(kg·d)的药量进行灌胃。治疗8周后,取大鼠膝关节滑膜组织。ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6含量变化;Real-time PCR法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κBp65mRNA表达;Westernblot法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达。结果与结论:①ELISA结果显示,与模型组相比,乌头汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达(P<0.01);②Real-timePCR结果表明,乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA表达(P <0.01);③Western blot结果与Real-time PCR结果趋势一致,即乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达(P <0.01);④结果提示,乌头汤可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制膝骨关节炎滑膜炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用。 展开更多
关键词 乌头汤 膝骨关节炎 滑膜炎症 tlr4/nf-κb 信号通路 tlr4 MYD88 诱导型一氧化氮合酶 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6
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玉屏风散对变应性鼻炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：34
3
作者 林甦 黄敬之 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第12期48-52,共5页
目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色... 目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色观察大鼠鼻黏膜形态;ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、免疫球蛋白E(IgE)和干扰素-γ(IFN-γ)含量,Western blot、RT-PCR检测大鼠鼻黏膜Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κBp65蛋白和基因的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著升高,IL-10和IFN-γ含量显著降低(P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,玉屏风散中、高剂量组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著降低,IL-10和IFN-γ含量显著升高(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论玉屏风散可能通过调节模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及相关炎性因子,而起到治疗AR的作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 玉屏风散 tlr4/nf-κb信号通路 免疫因子 大鼠
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旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠模型TLR4/NF-κB的影响 被引量：33
4
作者 刘亚婷 刘菊 +1 位作者 苗嘉萌 柳媛 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期80-84,共5页
目的观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜与脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、旋覆代赭汤组(简称中药组,9.89 g/kg)、西药... 目的观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜与脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、旋覆代赭汤组(简称中药组,9.89 g/kg)、西药(奥美拉唑+莫沙比利,2.58 mg/kg)组,每组15只。除正常对照组外大鼠采用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”制备酸碱混合反流RE大鼠模型。术后第7天予相应药物干预,持续干预14天。利用光学显微镜观察大鼠食管下段黏膜组织形态学变化;应用ELISA法检测定外周血中LPS含量;采用Western Blot法与RT-PCR法检测食管黏膜组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠食管黏膜镜下损伤最为严重,食管黏膜呈炎性改变,可见急慢性炎细胞浸润,病理积分和外周血中LPS含量升高(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组、西药组病理积分和外周血中LPS含量降低(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达亦明显降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤能够减轻RE模型大鼠食管黏膜的损伤,抑制TLR4、NF-κB的表达,促进食管黏膜损伤的恢复。 展开更多
关键词 旋覆代赭汤 反流性食管炎 脂多糖 LPS/tlr4/nf-κb信号通路 食管微环境
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艾灸“足三里”“肾俞”抑制miR-155介导的TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠佐剂性关节炎的研究 被引量：32
5
作者 朱艳 俞红五 +5 位作者 潘喻珍 杨佳 周巧 张敏 蒋玲 赵晨 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期194-200,共7页
目的:观察艾灸"足三里""肾俞"对佐剂性关节炎(AA)大鼠miR-155/Toll样受体4 (TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨艾灸治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、拮抗剂组、... 目的:观察艾灸"足三里""肾俞"对佐剂性关节炎(AA)大鼠miR-155/Toll样受体4 (TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨艾灸治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、拮抗剂组、艾灸组,每组12只。采用风、寒、湿环境因素+弗氏完全佐剂复合造模方法复制AA模型。艾灸组于大鼠"足三里""肾俞"给予艾灸治疗,30 min/次,1次/d,连续治疗21 d;拮抗剂组经尾静脉注射TLR4拮抗剂,1次/d,连续注射21 d;正常组和模型组不做任何处理。观察各组大鼠关节肿胀度(JSD)、关节炎指数(AI),荧光定量PCR法及Western blot法检测大鼠滑膜组织中miR-155/TLR4/NF-κB信号通路相关指标miR-155及TLR4、NF-κB、髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素(IL)1受体相关酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组、艾灸组及拮抗剂组大鼠JSD、AI明显升高(P<0.01),滑膜组织中miR-155及TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK1、TRAF6、IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和拮抗剂组大鼠JSD、AI明显降低(P<0.01),滑膜组织中miR-155及TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK1、TRAF6、IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.01)。艾灸组大鼠JSD、AI及滑膜组织中miR-155 mRNA及NF-κB、MyD88、IRAK1、TRAF6、IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达明显低于拮抗剂组(P<0.01),滑膜组织中TLR4 mRNA及蛋白表达明显高于拮抗剂组(P<0.01)。结论:艾灸"足三里""肾俞"能够明显改善AA大鼠滑膜炎性反应,可能与艾灸抑制miR-155/TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 艾灸 佐剂性关节炎 MIR-155 Toll样受体4/核因子-κb信号通路
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参苓白术散通过TLR4/NF-κB 通路对溃疡性结肠炎小鼠的抑制作用研究 被引量：30
6
作者 孙娟 葛雨竹 +5 位作者 李姿慧 颜贵明 马克龙 邵菁 汪天明 汪长中 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期294-298,304,共6页
目的:从TLR4/NF-κB信号通路角度观察参苓白术散对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:实验小鼠分为空白组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和美沙拉嗪组。除空白组外,其余各组均自由饮用3%DSS溶液一周以建立UC模型... 目的:从TLR4/NF-κB信号通路角度观察参苓白术散对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:实验小鼠分为空白组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和美沙拉嗪组。除空白组外,其余各组均自由饮用3%DSS溶液一周以建立UC模型。造模成功后各给药组予相应药物灌胃,空白组与模型组给予0.5 ml生理盐水灌胃。观察各组小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清TNF-α、MIF、IL-10、EGF水平,免疫组化法检测小鼠结肠组织内TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠DAI评分升高,结肠单位重量增加、长度变短,结肠黏膜病理受损严重,血清TNF-α、MIF含量显著升高,IL-10、EGF含量明显下降;结肠组织中NF-κB与TLR4蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组相比,参苓白术散低、中、高剂量组和美沙拉嗪组小鼠血清TNF-α、MIF含量显著降低,IL-10、EGF含量明显上升;结肠组织中NF-κB、TLR4蛋白表达下调(P<0.01)。结论:参苓白术散对DSS诱导的小鼠UC有治疗作用,其作用可能与其调节TLR4/NF-κB通路及相关炎症因子,从而减轻肠道炎症反应,缓解肠黏膜损伤有关。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 tlr4/nf-κb通路 细胞因子
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槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤 被引量：25
7
作者 谭继翔 何进 +1 位作者 秦文熠 赵林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期598-602,共5页
目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40只BALB/c小鼠随机分为4组:对照组(无脂多糖及槲皮素),脂多糖组(15 mg/kg脂多糖),低剂量组(25 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖),高剂量组(50 mg/kg槲皮素+15... 目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40只BALB/c小鼠随机分为4组:对照组(无脂多糖及槲皮素),脂多糖组(15 mg/kg脂多糖),低剂量组(25 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖),高剂量组(50 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖)。槲皮素予以胃灌注预处理,1次/d,连续3 d,对照组同时予以相同体积的生理盐水。最后1次灌胃后1 h予以腹腔注射15 mg/kg的脂多糖,脂多糖干预24 h后结束实验,处死小鼠。观察小鼠肾脏组织病理变化和血肌酐、尿素氮评估肾脏损伤情况,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达情况,Western blot检测肾脏胞浆中TLR-4、MyD88、TRAF-6以及核内NF-κB p65蛋白的表达。结果槲皮素可以降低脂多糖诱导的急性肾损伤的肌酐、尿素氮水平以及肾脏损伤的评分(P<0.05),降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达(P<0.05),槲皮素抑制肾脏组织中TLR4、MyD88、TRAF-6及核内NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05)。结论槲皮素预处理可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤。 展开更多
关键词 槲皮素 急性肾损伤 脂多糖 炎症因子 tlr4/nf-κb信号通路
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芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：24
8
作者 赵志坤 王磊 +2 位作者 张津津 夏云峰 李良 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第3期486-490,共5页
目的:观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(Copeptin)水平及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:研究对象为我院2019年8月~2... 目的:观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(Copeptin)水平及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:研究对象为我院2019年8月~2021年3月期间收治的97例老年CHF患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,分别为48例和49例,对照组接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗,研究组接受芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,两组均治疗3个月。对比两组疗效、血清Gal-3及Copeptin水平、外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路相关指标、心功能指标及6 min步行实验(6MWT)距离。记录两组用药安全性。结果:研究组(93.88%)的临床总有效率明显高于对照组(72.92%)(P<0.05)。研究组治疗3个月后左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)高于对照组,6MWT距离长于对照组(P<0.05)。研究组治疗3个月后血清Gal-3、Copeptin水平低于对照组(P<0.05)。研究组治疗3个月后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、白介素-6(IL-6)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。结论:老年CHF患者采用沙库巴曲缬沙坦钠联合芪苈强心胶囊治疗,可调节血清Gal-3、Copeptin水平,改善患者心功能和运动耐力,可能通过抑制患者外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 芪苈强心胶囊 沙库巴曲缬沙坦钠 老年 慢性心力衰竭 GAL-3 COPEPTIN tlr4/nf-κb信号通路
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白术多糖对类风湿性关节炎大鼠的抗炎作用及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：24
9
作者 李梅 蒋锦梅 +3 位作者 欧大明 黄丽芳 谢立虎 张济 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第4期552-557,共6页
目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组... 目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组,同时设置正常对照组,每组12只。给予雷公藤多苷片或PAMK灌胃给药,1次/d,连续4周。测量大鼠体质量、足趾容积和关节炎指数;计算胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化;ELISA法检测血清及踝关节滑膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测踝关节滑膜组织中总蛋白Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化核因子κB p65[p-NF-κB p65(Ser536)]及核蛋白NF-κB p65表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠可见滑膜增生、层次不清等病理学改变,体质量降低(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数升高(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和PAMK高剂量组大鼠踝关节滑膜组织病理学改变明显改善,体质量升高(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数降低(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),而PAMK低剂量组大鼠以上各指标与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PAMK可减轻机体炎症反应,改善RA,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 白术多糖 类风湿性关节炎 炎症 tlr4/nf-κb信号通路
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黄芪汤通过TLR4/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病大鼠炎症反应的研究 被引量：23
10
作者 池杨峰 刘爽 +5 位作者 黄洁波 李志俊 王浩 王利 梁永平 王云满 《临床肾脏病杂志》 2022年第1期39-45,共7页
目的探讨通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型,观察黄芪汤能否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,来改善糖尿病肾病大鼠的炎症因子表达。方法选择48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,即对照组、对照组+LP... 目的探讨通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型,观察黄芪汤能否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,来改善糖尿病肾病大鼠的炎症因子表达。方法选择48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,即对照组、对照组+LPS组、模型组、模型+LPS组、黄芪汤干预组、黄芪汤+LPS组,动物造模采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)。检测大鼠病理、TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及其下游的相关蛋白的表达。结果在糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠中的TLR4/NF-κB信号通路明显被激活,TLR4、磷酸化IKKα/β、磷酸化NF-κB等蛋白的表达水平明显增高,其下游的炎症因子的表达也随之升高,肾脏病理指标和纤维化加重。黄芪汤可以改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的病理指标,通过降低TLR4的表达,进而减少IKK和NF-κB的磷酸化,达到抑制TLR4/NF-κB信号通路的作用,使得下游的IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症因子的表达水平降低。结论黄芪汤通过下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的炎症反应,改善肾脏病理指标,从而减轻糖尿病肾病大鼠的肾损害,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。 展开更多
关键词 黄芪 脂多糖类 糖尿病肾病 炎症反应 tlr4/nf-κb信号通路
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栀子苷通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻睡眠剥夺大鼠认知功能障碍 被引量：24
11
作者 赖根祥 朱桂东 何慧明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1810-1817,共8页
目的:探究栀子苷(Gen)对睡眠剥夺大鼠Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路及认知功能障碍的影响。方法:120只Wistar大鼠随机分为对照(NC)组、模型(M)组、Gen低剂量(Gen-L,5 g·kg^−1·d^−1)、Gen中剂量(Gen-M,10 g·... 目的:探究栀子苷(Gen)对睡眠剥夺大鼠Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路及认知功能障碍的影响。方法:120只Wistar大鼠随机分为对照(NC)组、模型(M)组、Gen低剂量(Gen-L,5 g·kg^−1·d^−1)、Gen中剂量(Gen-M,10 g·kg^−1·d^−1)、Gen高剂量(Gen-H,20 g·kg^−1·d^−1)组和Gen-H+LPS(0.4 mg·kg^−1·d^−1,尾静脉注射)组,每组20只,干预7 d后,M组、Gen-L、Gen-M、Gen-H组和Gen-H+LPS组采用改良小平台水环境法制备大鼠剥夺睡眠模型。检测Morris水迷宫实验的逃避潜伏期及Y迷宫实验的行为正确率;HE染色检测大脑海马区神经元形态变化;ELISA检测各组大鼠血清S100B和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达水平,以及海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;RT-qPCR检测海马TLR4及NF-κB p65 mRNA水平;Western blot检测海马TLR4及NF-κB p65蛋白表达量。结果:与NC组比较,M组大鼠逃避潜伏期,血清S100B和NSE表达水平,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),行为正确率显著降低(P<0.01);与M组比较,Gen-L、Gen-M和Gen-H组大鼠逃避潜伏期,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量依次降低(P<0.01),行为正确率依次增加(P<0.01);与Gen-H组比较,Gen-H+LPS组大鼠逃避潜伏期,血清S100B和NSE表达水平,海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量,以及TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),行为正确率显著降低(P<0.01)。结论:栀子苷可能通过抑制TLR4/NF-κB p65信号通路减轻海马炎症反应从而改善睡眠剥夺大鼠认知功能。 展开更多
关键词 栀子苷 睡眠剥夺 tlr4/nf-κb信号通路 认知功能障碍
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葛根素对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/NF-κB通路的影响 被引量：23
12
作者 熊逸晨 吴瀚枫 +2 位作者 张恩婷 苏宝玲 胡展恒 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第7期14-18,共5页
目的观察葛根素治疗急性痛风性关节炎(AGA)大鼠的效果,并基于TLR4/NF-κB信号通路讨论葛根素治疗AGA的作用机制。方法选取60只雄性SD大鼠作为研究对象,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组及葛根素组,每组15只。复制模型并进行药物干预... 目的观察葛根素治疗急性痛风性关节炎(AGA)大鼠的效果,并基于TLR4/NF-κB信号通路讨论葛根素治疗AGA的作用机制。方法选取60只雄性SD大鼠作为研究对象,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组及葛根素组,每组15只。复制模型并进行药物干预2周后,记录AGA大鼠治疗前后关节肿胀程度,光学显微镜下观察膝关节滑膜组织病理切片,应用ELISA法和免疫组织化学法分别检测关节腔冲洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和关节滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)表达量。结果AGA大鼠药物干预后,观察各项指标均得到不同程度的改善。3组AGA大鼠关节肿胀度、关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量和关节滑膜组织TLR4、NF-κB表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组、秋水仙碱组比较,葛根素组大鼠关节肿胀程度减轻,关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量均下降,关节滑膜组织TLR4、NF-kB表达量均下调(P<0.05)。结论葛根素治疗AGA大鼠的作用机制可能与葛根素抑制TLR4/NF-kB信号通路,抑制下游炎症因子IL-1β、TNF-α的产生有关,从而减轻AGA炎症反应程度,起到治疗作用。 展开更多
关键词 急性痛风性关节炎 葛根素 tlr4/nf-κb通路
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甘草酸对LPS诱导的IEC-6细胞NF-κB通路及炎症因子表达的影响 被引量：23
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作者 罗敏 肖婷婷 +1 位作者 曾星 张娴 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1160-1163,1168,共5页
目的:研究甘草酸(GA)对脂多糖(LPS)诱导肠上皮细胞IEC-6发生炎症应激的影响,并进一步探讨其炎症调控的作用机制。方法:以IEC-6细胞株为研究对象,实验分Control组、LPS模型组、LPS+GA组、GA组,Westernblot法检测TLR4、CD14、MyD88、IκB... 目的:研究甘草酸(GA)对脂多糖(LPS)诱导肠上皮细胞IEC-6发生炎症应激的影响,并进一步探讨其炎症调控的作用机制。方法:以IEC-6细胞株为研究对象,实验分Control组、LPS模型组、LPS+GA组、GA组,Westernblot法检测TLR4、CD14、MyD88、IκBα、p-IκBα、NF-κBp65表达变化;RT-qPCR和Westernblot检测下游炎症基因的mRNA水平及蛋白表达。结果:与Control组相比,LPS诱导后IEC-6细胞中TLR4、CD14、MyD88的蛋白表达水平上调,IκBα的磷酸化水平显著升高及NF-κBp65的核转位增加(P<0.05),同时上调ICAM-1、COX-2、iNOS和IL-6炎症相关基因表达,并减少IL-10表达(P<0.05),甘草酸干预后可显著逆转上述改变,结果均具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸能抑制LPS活化的TLR4/NF-κB信号通路,进而下调LPS诱导的促炎基因表达,减轻肠上皮细胞的炎症性损伤。 展开更多
关键词 甘草酸 脂多糖 肠上皮细胞 tlr4/nf-κb信号通路
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防风乙醇提取物对LPS所致小鼠炎症模型的抗炎作用及机制研究 被引量：22
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作者 刘淇 高铭 +2 位作者 吕红君 饶志粒 曾南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期4800-4807,共8页
观察防风乙醇提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用及其TLR4/NF-κB信号通路机制。经大孔吸附树脂法分离纯化获得防风乙醇提取物,UPLC-QE/MS对其主要化学成分进行鉴定,结果表明防风乙醇提物含量前10位的成分主要是色原酮... 观察防风乙醇提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用及其TLR4/NF-κB信号通路机制。经大孔吸附树脂法分离纯化获得防风乙醇提取物,UPLC-QE/MS对其主要化学成分进行鉴定,结果表明防风乙醇提物含量前10位的成分主要是色原酮类和香豆素类化合物。腹腔注射LPS建立小鼠急性炎症模型考察药物抗炎作用,连续灌胃7 d,末次给药1 h后,除空白组外其余各组小鼠腹腔注射LPS(0.015 g·kg^(-1))建立小鼠炎症模型,造模后12 h小鼠取血分离血清,并收集肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测小鼠血清及BALF中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;剖取肺组织,苏木素-伊红染色观察小鼠肺组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测肺组织中TLR4/NF-κB信号通路相关分子的蛋白表达量。结果显示,防风乙醇提取物能显著改善模型小鼠肺组织的病理状态,有效抑制小鼠血清及BALF中NO、TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高;显著下调肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、磷酸化核转录因子κB-p65/核转录因子κB-p65(P-p65/p65)蛋白表达水平,上调核因子κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达量。防风乙醇提取物对LPS所致小鼠急性炎症模型有良好抗炎效应,作用发挥与抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路激活有关,其色原酮类和香豆素类化合物是其抗炎作用的主要物质基础。 展开更多
关键词 防风乙醇提取物 LPS 小鼠 炎症因子 tlr4/nf-κb信号通路
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木香烃内酯对溃疡性结肠炎小鼠肠道免疫炎症的影响及其机制 被引量：21
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作者 宋洁 郭瑞芳 +1 位作者 聂虹 千巴图 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第12期2300-2305,共6页
目的:观察木香烃内酯对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道菌群及Th1/Th2失衡的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组,木香烃内酯低剂量、高剂量组,每组10只。采用DSS法建立UC模型,SASP组及木香烃内酯低、... 目的:观察木香烃内酯对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道菌群及Th1/Th2失衡的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组,木香烃内酯低剂量、高剂量组,每组10只。采用DSS法建立UC模型,SASP组及木香烃内酯低、高剂量组连续灌胃相应药物7 d,观察小鼠一般状况、疾病活动度指数(DAI)和结肠长度变化;HE染色观察结肠组织形态学改变;细菌培养鉴定法比较粪便中大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的数量;ELISA测定血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,RT-qPCR检测结肠组织IL-6、TNF-α、IL-10的mRNA表达;Western blotting检测结肠组织TLR-4、NF-κB p65的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠长度明显缩短,结肠黏膜结构损伤严重,炎性细胞浸润明显,粪便中大肠杆菌数值明显增多,双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显减少,IL-6、TNF-α血清和结肠组织的mRNA水平明显升高,IL-10水平和mRNA表达显著降低,结肠组织中TLR-4、NF-κB p65的蛋白表达量明显增多(均P<0.01);与模型组相比,木香烃内酯灌胃干预显著降低了UC小鼠DAI评分,明显增长了结肠长度,结肠组织病理损伤有效改善,粪便中大肠杆菌数值减少,双歧杆菌及乳酸杆菌数量增加,降低了IL-6、TNF-α的血清水平和结肠组织mRNA表达,升高IL-10水平和mRNA表达,同时降低了结肠组织TLR-4、NF-κB p65的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论:木香烃内酯对UC小鼠症状具有明显的改善作用,其机制可能与改善肠道菌群状态,调节Th1/Th2细胞因子平衡,抑制TLR4/NF-κB的激活相关。 展开更多
关键词 木香烃内酯 溃疡性结肠炎 肠道菌群 TH1/TH2 tlr4/nf-κb通路
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化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝TLR4/NF-κB通路及脂肪铁死亡的调控及机制研究 被引量：21
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作者 叶苗青 薛敬东 +3 位作者 李粉萍 杨跃青 何瑾瑜 唐颖慧 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第30期3307-3312,共6页
目的探讨化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及脂肪铁死亡的调控及机制。方法随机取10只小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;取50只小鼠给予高脂高糖饲料喂养10周建立非酒精性脂肪肝模型。将40只... 目的探讨化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及脂肪铁死亡的调控及机制。方法随机取10只小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;取50只小鼠给予高脂高糖饲料喂养10周建立非酒精性脂肪肝模型。将40只造模成功小鼠随机分成模型组、化脂复肝颗粒高剂量组、化脂复肝颗粒低剂量组、去铁胺组,每组10只。化脂复肝颗粒高、低剂量组分别给予化脂复肝颗粒20 g/kg、10 g/kg灌胃,去铁胺组给予去铁胺灌胃,正常组及模型组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续6周。灌胃结束后眼眶取血,检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;处死各组小鼠,记录肝湿重、肝指数;HE染色进行肝组织病理观察;ELISA法检测肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,Real-Time PCR法检测肝脏组织中TLR4、NF-κB p65、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)mRNA表达量。结果模型组小鼠血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显低于模型组(P均<0.05),化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组小鼠肝脏组织中细胞排列疏松,细胞间有大量脂滴;化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组细胞排列较模型组紧密,脂滴数明显减少。模型组肝脏组织中SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显低于正常组(P均<0.05),MDA含量及SLC7A11、PTGS2 mRNA表达量均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),MDA含� 展开更多
关键词 化脂复肝颗粒 非酒精性脂肪肝 炎症因子 铁死亡 tlr4/nf-κb通路
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨参附注射液对慢性心力衰竭大鼠的保护作用 被引量：20
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作者 黄淑敏 廖晓倩 +3 位作者 范星宇 王梓仪 胡思远 胡志希 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期5556-5563,共8页
基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨参附注射液调节慢性心力衰竭炎症损伤机制及作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导... 基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨参附注射液调节慢性心力衰竭炎症损伤机制及作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法建立慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表法分为3组:模型组、参附组及甘草酸组,另设正常组,连续给药15 d。在末次给药后次日取材,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心电图检测各组大鼠心功能指标;ELISA法检测大鼠血清炎症指标;HE及Masson染色法观察大鼠心脏组织病理形态以及纤维化状态;免疫荧光染色法检测大鼠心脏组织中HMGB1含量;Western blot法及RT-qPCR(quantitative real-time PCR)法检测大鼠心脏组织中HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及mRNA相对表达量。研究结果表明,慢性心力衰竭大鼠模型制备成功。模型组大鼠心功能降低,HMGB1及炎症因子水平升高(P<0.05),出现纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润,纤维化程度严重,心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。参附注射液可改善心功能,降低HMGB1及炎症因子水平(P<0.05),改善间质纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润,减轻纤维化程度,降低心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达(P<0.05)。参附注射液可通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻慢性心力衰竭炎症损伤,改善心功能。 展开更多
关键词 参附注射液 HMGb1/tlr4/nf-κb信号通路 慢性心力衰竭 炎症
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从Notch和TLR4/NF-κB信号通路研究6-姜烯酚治疗溃疡性结肠炎的作用机制 被引量：19
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作者 惠毅 李京涛 +1 位作者 魏海梁 闫曙光 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1331-1338,共8页
目的从与免疫炎症相关的TLR4/NF-κB信号通路和与黏膜修复相关的Notch信号通路探讨干姜有效成分6-姜烯酚治疗溃疡性结肠炎的作用和机制。方法40只昆明小鼠随机分为正常组,模型组,柳氮磺吡啶组,6-姜烯酚组,每组10只,除正常组外其余小鼠采... 目的从与免疫炎症相关的TLR4/NF-κB信号通路和与黏膜修复相关的Notch信号通路探讨干姜有效成分6-姜烯酚治疗溃疡性结肠炎的作用和机制。方法40只昆明小鼠随机分为正常组,模型组,柳氮磺吡啶组,6-姜烯酚组,每组10只,除正常组外其余小鼠采用2%葡聚糖硫酸钠肠炎(DSS)口服诱导溃疡性结肠炎模型。柳氮磺吡啶组和6-姜烯酚组分别给予柳氮磺吡啶、6-姜烯酚100 mg·kg-1混悬液灌胃,其余各组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清和结肠组织。免疫荧光法检测结肠上皮组织Hes-1、Math-1、MUC2和olfm4蛋白的表达,RT-PCR、Western blot法检测结肠上皮组织notch-1、Hes-1、Math-1、TLR4、NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果与模型组比较,柳氮磺吡啶组、6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达和mRNA相对表达量显著降低,Math-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著升高,血清TNF-α和IL-1β含量显著降低;6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织olfm4蛋白表达显著降低,MUC2蛋白表达显著增强,柳氮磺吡啶组小鼠结肠上皮组织olfm4和MUC2蛋白表达无明显变化;与柳氮磺吡啶组比较,6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著降低,Math-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著升高,olfm4蛋白表达显著降低,MUC2蛋白表达显著增强,但TLR4、NF-κBp65蛋白表达和mRNA相对表达量以及血清TNF-α、IL-1β含量无明显变化。结论6-姜烯酚既能抑制肠道免疫炎症,又能促进受损结肠黏膜的修复,治疗溃疡性结肠炎,其机制与抑制Notch和TLR4/NF-κB信号通路的过度活化相关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 6-姜烯酚 NOTCH信号通路 tlr4/nf-κb信号通路
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五味子乙素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻PD小鼠炎症反应及DA能神经元凋亡 被引量：18
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作者 贾璐 杭薇 +7 位作者 徐幸杰 王青 李彦青 秦劭晨 张海飞 樊慧杰 柴智(指导) 马存根(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期427-431,共5页
目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,10只/组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,Sch B组小鼠... 目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,10只/组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,Sch B组小鼠给予Sch B灌胃14 d。步态实验观察各组小鼠行为学表现;免疫荧光染色检测小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)荧光强度;ELISA法测定黑质区IL-1β、IL-6和TNF-α水平;Western blot检测黑质区TH、Bcl-2、Bax、TLR4和p-NF-κB p65表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠左前爪步幅显著减小,后爪步宽明显增大,中脑黑质中TH荧光强度显著减弱、表达量减少,IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高,Bcl-2与Bax蛋白表达比值显著减少,TLR4和p-NF-κB p65表达明显增加。与模型组相比,Sch B组小鼠的步幅明显增大、步宽显著减小,中脑黑质TH荧光强度增强、表达量增加,IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低,同时Bcl-2与Bax蛋白表达比值显著增加,TLR4和p-NF-κB p65表达明显减少。结论:Sch B能够缓解PD小鼠脑部炎症反应及多巴胺(DA)能神经元凋亡,这可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 五味子乙素 帕金森病 炎症反应 tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤的作用机制 被引量：19
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作者 邹国涛 王英娟 +1 位作者 曾毅文 张伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期661-666,共6页
目的研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并探究其作用机制。方法将50只SPF级SD幼鼠随机分为5组:正常组,模型组,地塞米松组,木犀草素高、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组幼鼠雾化吸入脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型,... 目的研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并探究其作用机制。方法将50只SPF级SD幼鼠随机分为5组:正常组,模型组,地塞米松组,木犀草素高、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组幼鼠雾化吸入脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型,正常组大鼠雾化吸入等量生理盐水。模型复制前3 d起及模型复制后1 h,木犀草素高、低剂量组大鼠分别灌胃40、20 mg·kg^(-1)的木犀草素,地塞米松组于模型复制前2 h注射5 mg·kg^(-1)地塞米松,正常组和模型组大鼠灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。模型复制后12 h,采用ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;检测大鼠肺组织湿干质量比(W/D);HE染色检测肺组织病理变化;Western Blot法和qRT-PCR法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白和mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平明显升高,W/D值升高,肺组织SOD活力降低,MDA含量升高,肺损伤明显,TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达水平增加(P<0.05)。与模型组比较,木犀草素降低了血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和W/D值,提高了肺组织SOD活力,降低了MDA含量,肺损伤得到改善,同时也降低了肺组织中TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达水平(P<0.05)。结论木犀草素对幼鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 木犀草素 tlr4/nf-κb信号通路 幼鼠
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