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乌司他丁抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用 被引量：1
1
作者 邢家瑜 史星宇 于湘友 《中华实用诊断与治疗杂志》 2024年第3期228-235,共8页
目的 探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用及对TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法 40只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组各10只。脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI... 目的 探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用及对TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法 40只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组各10只。脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型,假手术组开腹后行盲肠探查术。造模24 h内,低、高剂量UTI组每6 h分别腹腔注射UTI 5、10万u/kg,脓毒症组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。造模24 h, 4组麻醉后取腹主动脉血,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、肠型脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平。采血后处死大鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学改变并行肠道黏膜损伤Chiu’s评分;采用免疫组织化学染色法检测claudin-1、occludin阳性面积百分比,TLR4、MyD88阳性细胞百分比;采用免疫荧光染色法检测p-NF-κB p65阳性细胞百分比;采用Western blot法检测小肠组织claudin-1、occludin、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白相对表达量。结果 (1)脓毒症组及低、高剂量UTI组血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、肠型脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平均高于假手术组(P<0.05),脓毒症组均高于低、高剂量UTI组(P<0.05),低剂量UTI组均高于高剂量UTI组(P<0.05)。(2)脓毒症组[5(5,5)分]、低剂量UTI组[3(3,3)分]、高剂量UTI组[2(2,2)分]肠道黏膜损伤Chiu’s评分均高于假手术组(0)(P<0.05),脓毒症组高于低、高剂量UTI组(P<0.05),低剂量UTI组高于高剂量UTI组(P<0.05)。(3)脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组小肠组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65阳性细胞百分比及蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.05),低、高剂量UTI组均低于脓毒症组(P<0.05),高剂量UTI组均低于低剂量UTI组(P<0.05)。(4)脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组小肠组织claudin-1、occludin阳性面积百分比及蛋白相对表达量均低于假手 展开更多
关键词 脓毒症 乌司他丁 肠道损伤 tlr4/nf-κb炎症信号通路
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小儿健脾益肺方改善哮喘小鼠气道高反应的实验研究 被引量：2
2
作者 陈恂 燕晓茹 +3 位作者 李敏 万通 蒋艳文 冀晓华 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1267-1279,共13页
目的 探讨小儿健脾益肺方通过高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路改善哮喘小鼠气道高反应的作用机制。方法 60只SPF级Balb/c小鼠随机数字表法分为空白组、模型组、布地奈德组、小儿健脾益... 目的 探讨小儿健脾益肺方通过高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路改善哮喘小鼠气道高反应的作用机制。方法 60只SPF级Balb/c小鼠随机数字表法分为空白组、模型组、布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组,用卵清白蛋白(OVA)致敏、激发建立小鼠急性哮喘模型,分别予布地奈德(0.2 g/L)、小儿健脾益肺方(1.875 g/kg)干预。肺功能检测气道阻力,支气管肺泡灌洗液吉姆萨染色检测小鼠各种细胞占比情况,肺组织切片HE及PAS染色观察,ELISA检测血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法及免疫荧光检测HMGB1、髓样分化因子88(MyD88)、TLR4、p-NF-κB/NF-κB等通路蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组气道阻力明显升高(P<0.01),支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例明显升高(P<0.01),组织病理学染色较空白组出现明显炎性细胞浸润、杯状细胞增生、气道上皮水肿、管腔狭窄,血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、IL-6、IL-1β、IFN-γ、TNF-α表达升高(P<0.01),HMGB1、MyD88、TLR4、NF-κB等通路蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB磷酸化程度升高(P<0.05)。与模型组比较,布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组气道阻力降低,支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞占比升高、嗜酸性粒细胞降低(P<0.05),组织病理学染色结果显示炎症细胞浸润改善、平滑肌层增厚缓解、上皮完整性增加,杯状细胞化生减少,HE评分、PAS评分与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和支气管肺泡灌洗液中,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组与模型组比较均能明显降低各项指标的含量(P<0.01);与布地奈德组比较,小儿健脾益肺方组血清OVA-IgE含量明显 展开更多
关键词 儿童哮喘 小儿健脾益肺方 HMGb1/tlr4/nf-κb炎症信号通路 气道高反应 小鼠
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