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雷公藤甲素通过调控Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病模型小鼠足细胞的作用研究 被引量:23
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作者 任凌燕 朱鸣 +4 位作者 朱华艳 丁敏 费丹峰 霍丽霞 王霄一 《浙江中西医结合杂志》 2020年第3期191-195,I0001,共6页
目的观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对DN足细胞的作用机制。方法6只9周龄db/m和18只9周龄db/db雄性小鼠,按db/m正常对照组(等量0.9%生理盐水)、db/db DN对照... 目的观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对DN足细胞的作用机制。方法6只9周龄db/m和18只9周龄db/db雄性小鼠,按db/m正常对照组(等量0.9%生理盐水)、db/db DN对照组(等量0.9%生理盐水)、替米沙坦治疗组(5mg·kg^-1·d^-1)、雷公藤甲素组(50μg·kg^-1·d^-1)分组给药,治疗8周。记录各组小鼠一般情况、24h尿白蛋白定量、体质量、肾脏指数和血生化指标,光镜观察肾小球病变情况,免疫组化计算足细胞数量,Western blot检测肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin以及肾脏组织TLR4和NF-κB蛋白定量表达。结果与DN对照组比较,雷公藤甲素组小鼠治疗后24h尿蛋白定量[(98.28±11.10)mg/24h比(239.89±44.26)mg/24h]、血清肌酐[(38.82±3.66)μmol/L比(45.32±7.63)μmol/L]、总胆固醇[(3.05±0.54)mmol/L比(4.00±0.67)mmol/L]及三酰甘油[(1.23±0.15)mmol/L比(2.09±0.48)mmol/L]均明显下降(P均<0.01),血清白蛋白水平上升[(39.21±4.33)g/L比(25.46±1.54)g/L,P<0.01],肾小球肥大和足细胞损伤减轻[(95.50±5.01)个/肾小球比(58.78±2.86)个/肾小球,P<0.05],Nephrin[(2.05±0.44)比(1.15±0.22)]、Podocin[(1.32±0.25)比(0.72±0.20)]蛋白表达量上升(P均<0.01),TLR4[(0.37±0.04)比(0.61±0.04)]和NF-κB[(0.41±0.05)比(0.76±0.06)]蛋白表达量下降(P均<0.01)。结论雷公藤甲素可能通过抑制TLR/NF-κB信号通路相关因子表达,减轻糖尿病肾病模型小鼠足细胞损伤,减低蛋白尿,保护肾功能,起到治疗糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 小鼠 糖尿病肾病 雷公藤甲素 tlr/nf-κb信号通路 足细胞
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汉黄芩素对糖尿病肾病大鼠的血糖及肾组织TLR4、NF-κBp65水平的影响 被引量:13
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作者 侯亚莉 梅稳 +4 位作者 郭菲菲 贺明娟 吴国琼 林梅 李莉 《中医药导报》 2021年第4期5-9,共5页
目的:探究汉黄芩素对糖尿病肾病大鼠的血糖及肾组织TLR4、NF-κBp65的影响。方法:90只大鼠按照随机数字表法随机分为对照组,糖尿病肾病组,二甲双胍组及汉黄芩素低、中、高剂量组,每组15只。除对照组外,其余大鼠采用高脂饮食联合腹腔注... 目的:探究汉黄芩素对糖尿病肾病大鼠的血糖及肾组织TLR4、NF-κBp65的影响。方法:90只大鼠按照随机数字表法随机分为对照组,糖尿病肾病组,二甲双胍组及汉黄芩素低、中、高剂量组,每组15只。除对照组外,其余大鼠采用高脂饮食联合腹腔注射的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予50、100、200 mg/kg汉黄芩素,二甲双胍组大鼠灌胃给予200 mg/kg二甲双胍,对照组及糖尿病肾病组大鼠灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续12周,收集并测定大鼠24 h尿量,ELISA法测定尿蛋白量、糖化血红蛋白及肾组织SOD活性、MDA水平,自动生化分析仪检测大鼠血清BUN、SCr水平,HE染色法检查大鼠肾组织病理学变化,PCR检测大鼠肾组织TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA水平,Western blotting检测大鼠肾组织TLR4、NF-κBp65蛋白表达水平。结果:与糖尿病肾病组比较,汉黄芩素低、中、高剂量组大鼠24 h尿量及肾组织SOD活性明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平、血清BUN水平、血清SCr水平、肾组织MDA水平、肾组织TLR4 mRNA水平、肾组织NF-κBp65 mRNA水平、肾组织TLR4蛋白水平及肾组织NF-κBp65蛋白水平均明显降低(P<0.05),大鼠肾组织病理学明显改善。结论:汉黄芩素能够显著改善糖尿病肾病大鼠肾功能及血糖水平,减轻大鼠肾组织氧化应激损伤及病理学变化,其机制可能与调节TLR/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 汉黄芩素 糖尿病肾病 tlr/nf-κb信号通路 大鼠
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乳酸杆菌肽聚糖对小鼠机体免疫功能的调节作用 被引量:8
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作者 苏广伟 孙进 +1 位作者 施用晖 乐国伟 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期98-102,共5页
乳酸杆菌肽聚糖以腹腔注射方式刺激小鼠,检测其对细胞免疫因子的作用,结果发现乳酸杆菌肽聚糖能提高受刺激小鼠腹腔巨噬细胞中炎性细胞因子白介素1、TNF-α及脾淋巴细胞中IFN-γ的分泌,对脾脏淋巴细胞中细胞因子白介素2的分泌并无显著... 乳酸杆菌肽聚糖以腹腔注射方式刺激小鼠,检测其对细胞免疫因子的作用,结果发现乳酸杆菌肽聚糖能提高受刺激小鼠腹腔巨噬细胞中炎性细胞因子白介素1、TNF-α及脾淋巴细胞中IFN-γ的分泌,对脾脏淋巴细胞中细胞因子白介素2的分泌并无显著增强作用。采用AffymetrixMOE430A基因芯片研究了乳酸杆菌肽聚糖对小鼠机体免疫细胞基因表达的影响,结果发现,乳酸杆菌肽聚糖可以刺激免疫调节细胞因子相关基因的表达,释放细胞免疫因子,可能是通过激活TLR-NF-κB相关信号通路而实现的。 展开更多
关键词 肽聚糖 基因芯片 免疫基因 tlr-nf-κb信号通路
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PPARs与TLR-NF-κB信号通路 被引量:6
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作者 耿彦婷 张军平 +1 位作者 徐士欣 吕仕超 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1516-1520,共5页
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomepro.1iferator—activatedreceptors,PPARs)属于核受体超家族,它们通过调控靶基因转录参与体内多种生理病理过程。近年来,随着药理学及临床医学对PPARs的深入研究,其潜在的抗炎效应引起了... 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomepro.1iferator—activatedreceptors,PPARs)属于核受体超家族,它们通过调控靶基因转录参与体内多种生理病理过程。近年来,随着药理学及临床医学对PPARs的深入研究,其潜在的抗炎效应引起了人们的广泛关注。据报道,激活PPARs是他汀类药物产生抑炎效应的实现途径之一。他汀类能够激活PPARy并抑制LPS诱导的巨噬细胞的细胞因子表达[1]。Sug.amura等旧0的研究结论也支持该项发现,其数据显示他汀类通过激活PPARl稳定动脉粥样硬化斑块,并且联合应用辛伐他汀与PPARy激动剂,在抑制动脉粥样硬化斑块的治疗中显示出积极疗效。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 受体 Toll样 tlr-nf-κb信号通路 炎症
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补肾活血方加减治疗膝骨关节炎合并骨质疏松的疗效及对血清Toll样受体/核因子κB信号通路的影响 被引量:5
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作者 钟义兰 刘尚丽 梁翼 《中国医院用药评价与分析》 2021年第7期808-812,共5页
目的:探讨补肾活血方加减治疗膝骨关节炎合并骨质疏松的疗效及对血清Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:开展前瞻性研究,纳入2018年1月至2020年1月四川省骨科医院收治的膝骨关节炎合并骨质疏松患者120例,采用抽签... 目的:探讨补肾活血方加减治疗膝骨关节炎合并骨质疏松的疗效及对血清Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:开展前瞻性研究,纳入2018年1月至2020年1月四川省骨科医院收治的膝骨关节炎合并骨质疏松患者120例,采用抽签法随机分为对照组和观察组,每组60例。其中对照组患者行常规治疗,观察组患者在对照组的基础上加用补肾活血方加减治疗。观察两组患者治疗1个月后的临床疗效,比较两组患者治疗前后中医临床证候积分,骨密度(BMD),TLR、NF-κB mRNA表达水平,炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量及凝血功能[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原(FIB)]变化,并记录不良反应发生情况。结果:观察组患者的总有效率为98.33%(59/60),明显优于对照组的86.67%(52/60),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的膝关节疼痛、肿胀、腰膝酸软、屈伸不利及关节僵硬等证候积分明显低于治疗前,且观察组患者治疗后上述证候积分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的BMD明显高于治疗前,TLR、NF-κB mRNA表达水平明显低于治疗前,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显低于治疗前;与对照组比较,观察组患者治疗后的BMD明显更高,TLR、NF-κB mRNA表达水平明显更低,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显更低,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的APTT、PT明显长于治疗前,FIB、D-D水平明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的PT明显长于对照组,FIB、D-D水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的APTT与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗期间不良反应总发生率为6.67%(4/60),对照组为15.00%(9/60),两组的差异无统计学意义(P> 展开更多
关键词 补肾活血方加减 膝骨关节炎 骨质疏松 tlr/nf-κb信号通路 不良反应
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复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠TLR-NF-κB信号通路的调节作用 被引量:5
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作者 陈薇薇 肖小莉 +3 位作者 阿古达木 苏励 苏晓 徐俊 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期75-78,91,共5页
目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小... 目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小鼠作为空白组每组10只,均为12周龄雌性小鼠。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松悬液灌胃治疗,对照组和模型组以生理盐水灌胃治疗。8周后取外周血和脾脏分别检测外周血抗双链DNA抗体(Anti-double-stranded DNA antibody,dsDNA抗体)、干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、脾组织中TLR7/9,髓样分化因子88(myeloid differentiation primary-response gene 88,MyD88),NF-κB的基因表达以及TLR7、MyD88、NF-κB的蛋白表达。结果:模型组外周血dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平高于空白组,中药组dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平均低于模型组;模型组脾组织的TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA和蛋白表达都高于空白组mRNA和蛋白表达水平;中药组脾组织TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR7、MyD88和NF-κB p65的蛋白表达水平都低于模型组mRNA和蛋白表达水。结论:复方生地合剂可以降低MRL/lpr狼疮小鼠外周血dsDNA水平,可能通过下调MRL/lpr狼疮小鼠TLR-MyD88-NF-κB通路发挥作用。 展开更多
关键词 复方生地合剂 MRL/LPR小鼠 tlr-nf-κb信号通路
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不同深度温针灸联合平衡火罐治疗膝骨关节炎的临床疗效及对患者Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量:4
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作者 姚伟伟 田乃佳 +1 位作者 李新艳 郭政 《河北中医》 2022年第11期1888-1893,共6页
目的 观察不同深度温针灸配合平衡火罐治疗膝骨关节炎患者的临床疗效及对患者Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法 选取2018年11月至2020年10月首都医科大学附属友谊医院中医科门诊膝骨关节炎患者92例作为研究对象... 目的 观察不同深度温针灸配合平衡火罐治疗膝骨关节炎患者的临床疗效及对患者Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法 选取2018年11月至2020年10月首都医科大学附属友谊医院中医科门诊膝骨关节炎患者92例作为研究对象,按照随机数字表法分为2组,每组46例,2组均行平衡火罐治疗,治疗组予深温针灸治疗,对照组予浅温针灸治疗,均每次30 min,每日1次,10 d为1个疗程,2个疗程间间隔2 d,治疗3个疗程。统计2组临床疗效,比较2组治疗前及治疗1、3个疗程后症状评分、Lysholm膝关节功能康复量表(LKSS)评分、McGill疼痛问卷(MPQ)评分,以及转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平,TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结果 治疗组总有效率89.13%(41/46),高于对照组71.74%(33/46)(P<0.05)。治疗1、3个疗程后,2组症状评分、LKSS评分、MPQ评分均较本组治疗前改善(P<0.05),且治疗组改善均优于对照组同期(P<0.05);2组血清TGF-β、IGF-1、FGF-2水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组均高于对照组同期(P<0.05);2组血清IL-1β、IL-6水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组同期(P<0.05);2组TLR4、NF-κB蛋白表达水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组同期(P<0.05)。结论 深温针灸联合平衡火罐治疗膝骨关节炎疗效更为显著,可有效促进患者临床症状缓解及膝关节功能改善,有效调节TLR/NF-κB信号通路表达,对软骨组织修复、炎性反应减轻均有积极作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 温针疗法 tlr/nf-κb信号通路
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中药联合针刺对脾虚型胃癌前期病变模型大鼠的实验研究
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作者 阳国彬 刘玉芳 +7 位作者 李佳 邹莹 李宝华 陈艳 张荔 宇金美 龚晨 李亚晨 《中医药信息》 2024年第4期40-44,54,共6页
目的:探究中药联合针刺对脾虚型胃癌前期病变模型大鼠的影响。方法:选取120只成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、中药组和联合组,每组30只。除对照组外,其余各组大鼠采用N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍综合造模法复制脾虚型胃癌前期病... 目的:探究中药联合针刺对脾虚型胃癌前期病变模型大鼠的影响。方法:选取120只成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、中药组和联合组,每组30只。除对照组外,其余各组大鼠采用N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍综合造模法复制脾虚型胃癌前期病变模型。中药组灌胃5.4 g/kg中药混悬液2 mL,联合组采用中药灌胃联合针刺治疗,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均治疗3周。观察大鼠体质量、24 h进食量和脏器系数的变化情况;检测大鼠外周血中TCRαβ^(+)CD161a^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)含量;采用电化学发光法检测大鼠血浆中CEA、CA199、CA724的水平;检测大鼠胃组织中TLR-NF/κB信号通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体质量、24 h进食量、脾脏指数、胸腺指数、TCRαβ^(+)CD161a^(+)、CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著降低(P<0.05),血清中CD8^(+)比例、CEA水平、CA199水平、CA724水平、胃组织中TLR-4和NF-κB p65蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,中药组和联合组大鼠体质量、24 h进食量、脾脏指数、胸腺指数、TCRαβ^(+)CD161a^(+)、CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著升高(P<0.05),血清中CD8^(+)比例、CEA水平、CA199水平、CA724水平、胃组织中TLR-4和NF-κB p65蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05)。与中药组比较,联合组24 h进食量、脾脏指数、胸腺指数、CD4^(+)水平均显著升高(P<0.05),血清中CEA水平、CA199水平、CA724水平、胃组织中TLR-4和NF-κB p65蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05)。结论:中药联合针刺可以降低脾虚型胃癌前期病变模型大鼠血清肿瘤标志物水平,并调节T淋巴细胞和NK细胞活性,增强机体免疫调节,其作用机制可能与调控TLR-NF/κB信号通路相关。 展开更多
关键词 针刺 胃癌 肿瘤标志物 tlr-nf/κb信号通路
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电针通过调节TLR/NF-κB信号通路治疗神经系统疾病的作用机制研究进展
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作者 李松家 刘婧 杨露 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第4期0045-0050,共6页
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)在先天免疫中扮演着关键角色,其通过识别脂多糖或细菌内毒素介导炎症反应。当TLR过度激活时,会导致各种炎症因子的产生,这些炎症因子与多种神经系统疾病的发展密切相关,包括脊髓损伤、缺血性脑卒中... Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)在先天免疫中扮演着关键角色,其通过识别脂多糖或细菌内毒素介导炎症反应。当TLR过度激活时,会导致各种炎症因子的产生,这些炎症因子与多种神经系统疾病的发展密切相关,包括脊髓损伤、缺血性脑卒中、阿尔兹海默症、周围性面瘫等。TLR4/NF-κB与TLR2/NF-κB是两个经典的神经炎症通路,该通路的激活会使炎症因子释放,导致神经炎症的发生。而电针在治疗中枢系统疾病时,能通过这两个通路调控炎症反应,具体作用表现在减少炎症细胞的聚集,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎性细胞因子的分泌水平,从而显著抑制炎症反应的发生,进而减少氧化应激反应,抑制神经元的凋亡,通过多种机制共同作用于中枢系统,实现疾病的治疗与康复。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 tlr/nf-κb信号通路 神经元 作用机制
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五味子调控TLR/NF-κB信号通路改善睡眠作用机制研究 被引量:2
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作者 乔铁 梁可 +3 位作者 李芳潇 刘驰 郑冰元 朱明丹 《实用中医内科杂志》 2023年第8期121-123,I0016,共4页
目的 研究五味子调控TLR/NF-κB信号通路改善睡眠作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白组、模型组、安定组、五味子组,每组12只,腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA),建立大鼠失眠模型,灌胃给予五味子提取物,14天后,无菌条件下迅速摘取脾脏组织... 目的 研究五味子调控TLR/NF-κB信号通路改善睡眠作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白组、模型组、安定组、五味子组,每组12只,腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA),建立大鼠失眠模型,灌胃给予五味子提取物,14天后,无菌条件下迅速摘取脾脏组织,进行脾脏病理组织形态学检查。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脾脏Toll样受体9(TLR9),髓样细胞分化因子88(MyD88),白介素1受体激酶1(IRAK1),白介素1受体激酶4(IRAK4),肿瘤坏死因子相关受体6 (TRAF6),核因子κB(NF-κB) mRNA水平。结果 五味子能够改善脾脏组织及形态结构,下调PCPA致失眠大鼠TLR9,MyD88,IRAK1,IRAK4,TRAF6,NF-κB mRNA水平(P<0.01)。结论 五味子能通过下调TLR/NF-κB信号通路相关基因mRNA的表达,影响机体免疫系统功能,改善睡眠。 展开更多
关键词 五味子 tlr/nf-κb信号通路 失眠 作用机制
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TLR/NF-κB信号通路在甲基苯丙胺诱导的原代小胶质细胞炎性反应中的作用
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作者 肖逸 王胜婵 +2 位作者 王易欣 臧松松 张炜 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期970-975,共6页
目的:探讨Toll样受体(Toll like receptor,TLR)/核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)引起原代小胶质细胞激活及炎性因子释放的作用。方法:分离培养原代小胶质细胞,免疫荧光法鉴定原代小胶质细胞... 目的:探讨Toll样受体(Toll like receptor,TLR)/核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)引起原代小胶质细胞激活及炎性因子释放的作用。方法:分离培养原代小胶质细胞,免疫荧光法鉴定原代小胶质细胞纯度。细胞予METH(300μmol/L)染毒0 min、15 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h和24 h,蛋白免疫印迹检测原代小胶质细胞的激活情况及其NF-κB通路激活情况,real-time PCR检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)]和TLR1~9、11 m RNA的表达。结果:分离出的原代小胶质细胞纯度达到95%以上。METH暴露后原代小胶质细胞激活,其激活标志物IBA-1水平增高,NF-κB通路被激活,炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和TLR2、4~5、7~9、11的mRNA水平明显升高,TLR1的mRNA水平明显降低,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:METH可通过调节TLR/NF-κB信号通路激活原代小胶质细胞并促进其释放炎性因子,因而TLR可作为METH神经炎性反应干预的潜在靶点,具有一定的治疗意义。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 原代小胶质细胞 tlr/nf-κb信号通路
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黄芪多糖调节脂联素/TLR/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用 被引量:26
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作者 宋艳 何永恒 +2 位作者 杨芳 罗敏 刘杨 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1319-1324,共6页
目的:研究黄芪多糖(AP)对溃疡性结肠炎小鼠的改善作用及脂联素/TLR/NF-κB信号通路的调节作用。方法:90只小鼠按照随机数字表法分为对照组(Control)、模型组(Model)、黄芪多糖低(AP-L)、中(AP-M)、高(AP-H)剂量组及阳性对照组(Positive)... 目的:研究黄芪多糖(AP)对溃疡性结肠炎小鼠的改善作用及脂联素/TLR/NF-κB信号通路的调节作用。方法:90只小鼠按照随机数字表法分为对照组(Control)、模型组(Model)、黄芪多糖低(AP-L)、中(AP-M)、高(AP-H)剂量组及阳性对照组(Positive),15只/组。采取自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)的方法建立溃疡性结肠炎小鼠模型,AP-L、AP-M、AP-H组小鼠分别给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg AP灌胃,阳性对照组小鼠给予300 mg/kg柳氮磺吡啶灌胃,1次/d,连续给药14 d。给药结束后,评定小鼠疾病活动指数(DAI),测定小鼠血清脂联素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β1)水平、结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性、MDA、P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血栓素B2(TXB2)、TLR4、NF-κBp65 mRNA水平、结肠组织TLR4、NF-κBp65蛋白水平及免疫组化表达评分,并进行结肠组织病理学检查。结果:与Model组比较,AP各剂量组小鼠DAI,血清TNF-α、IL-6水平,结肠组织MPO活性、MDA、P-选择素、MIF及TXB2水平、结肠组织TLR4、NF-κBp65 mRNA水平及TLR4、NF-κBp65蛋白水平、免疫组化表达评分均显著降低(P<0.05),血清脂联素、TGF-β1水平及结肠组织SOD活性显著升高(P<0.05),小鼠结肠组织病理学显著改善。结论:AP能够显著改善溃疡性结肠炎小鼠体内炎症水平及组织氧化应激损伤,促进结肠组织病理学恢复,其机制可能与调节脂联素/TLR/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 溃疡性结肠炎 脂联素/tlr/nf-κb信号通路
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基于TLR4NF-κB信号通路分析妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗慢性盆腔炎的疗效及其机制 被引量:1
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作者 折慧芝 刘聪 +3 位作者 杜宇坤 刘晓庆 王琼 张红卫 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第7期1312-1315,共4页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路分析妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗慢性盆腔炎的疗效及其机制。方法:根据随机数字表法,将2022年2月~2023年2月期间西北妇女儿童医院收治的慢性盆腔炎患者(n=148)分为对照组(... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路分析妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗慢性盆腔炎的疗效及其机制。方法:根据随机数字表法,将2022年2月~2023年2月期间西北妇女儿童医院收治的慢性盆腔炎患者(n=148)分为对照组(头孢地尼治疗,74例)和研究组(头孢地尼、妇科千金胶囊联合治疗,74例)。对比两组临床症状消失时间、炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)]、血液流变学指标和TLR4/NF-κB信号通路相关指标。结果:研究组的腹部坠胀、疼痛缓解时间和腰骶部酸痛缓解时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后两组CRP、TNF-α、IL-8下降,且研究组较对照组低(P<0.05)。两组治疗后红细胞聚集指数、全血高切/低切黏度、纤维蛋白原下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后TLR4、髓样分化因子88(My D88)、NF-κB下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:慢性盆腔炎患者采用妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗,可改善临床症状,调节炎症因子水平和血液流变学水平,可能与调节TLR4NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 tlr4nf-κb信号通路 妇科千金胶囊 头孢地尼 慢性盆腔炎 疗效
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黄精多糖对MFC胃癌荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用 被引量:40
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作者 吕品田 段昕波 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期2169-2172,共4页
目的探讨黄精多糖对MFC胃癌荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用。方法用BALB/c小鼠建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为对照组、模型组、环磷酰胺组(20 mg/kg)及黄精多糖高、低(400、100 mg/kg)剂量组,灌胃给药21 d。检测抑瘤率,脏器指数,采用MT... 目的探讨黄精多糖对MFC胃癌荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用。方法用BALB/c小鼠建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为对照组、模型组、环磷酰胺组(20 mg/kg)及黄精多糖高、低(400、100 mg/kg)剂量组,灌胃给药21 d。检测抑瘤率,脏器指数,采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定脾淋巴细胞增殖刺激指数及NK细胞活性,ELISA检测血清TNF-α、IL-2、IL-6水平,RT-PCR法检测脾脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达。结果与模型组比较,黄精多糖高、低剂量组瘤重降低(P<0.05),脾脏指数、脾淋巴细胞增殖刺激指数、NK细胞活性均增加(P<0.05);除黄精多糖低剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6水平无变化外(P>0.05),其余各组TNF-α、IL-2、IL-6水平均增加(P<0.05);黄精多糖高、低剂量组小鼠脾脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达均降低(P<0.05)。结论TLR4/NF-κB信号通路的激活受阻可能是黄精多糖在MFC胃癌荷瘤小鼠体内发挥抑瘤作用及免疫调节作用的潜在机制。 展开更多
关键词 黄精多糖 MFC胃癌 免疫调节 tlr4/nf-κb信号通路
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玉屏风散对变应性鼻炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:34
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作者 林甦 黄敬之 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第12期48-52,共5页
目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色... 目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色观察大鼠鼻黏膜形态;ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、免疫球蛋白E(IgE)和干扰素-γ(IFN-γ)含量,Western blot、RT-PCR检测大鼠鼻黏膜Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κBp65蛋白和基因的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著升高,IL-10和IFN-γ含量显著降低(P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,玉屏风散中、高剂量组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著降低,IL-10和IFN-γ含量显著升高(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论玉屏风散可能通过调节模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及相关炎性因子,而起到治疗AR的作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 玉屏风散 tlr4/nf-κb信号通路 免疫因子 大鼠
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旋覆代赭汤对反流性食管炎大鼠模型TLR4/NF-κB的影响 被引量:33
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作者 刘亚婷 刘菊 +1 位作者 苗嘉萌 柳媛 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期80-84,共5页
目的观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜与脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、旋覆代赭汤组(简称中药组,9.89 g/kg)、西药... 目的观察旋覆代赭汤对反流性食管炎(RE)模型大鼠食管黏膜与脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、旋覆代赭汤组(简称中药组,9.89 g/kg)、西药(奥美拉唑+莫沙比利,2.58 mg/kg)组,每组15只。除正常对照组外大鼠采用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”制备酸碱混合反流RE大鼠模型。术后第7天予相应药物干预,持续干预14天。利用光学显微镜观察大鼠食管下段黏膜组织形态学变化;应用ELISA法检测定外周血中LPS含量;采用Western Blot法与RT-PCR法检测食管黏膜组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠食管黏膜镜下损伤最为严重,食管黏膜呈炎性改变,可见急慢性炎细胞浸润,病理积分和外周血中LPS含量升高(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组、西药组病理积分和外周血中LPS含量降低(P<0.05),食管组织中TLR4、NF-κB蛋白和基因表达亦明显降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤能够减轻RE模型大鼠食管黏膜的损伤,抑制TLR4、NF-κB的表达,促进食管黏膜损伤的恢复。 展开更多
关键词 旋覆代赭汤 反流性食管炎 脂多糖 LPS/tlr4/nf-κb信号通路 食管微环境
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芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:29
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作者 赵志坤 王磊 +2 位作者 张津津 夏云峰 李良 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第3期486-490,共5页
目的:观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(Copeptin)水平及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:研究对象为我院2019年8月~2... 目的:观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(Copeptin)水平及外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:研究对象为我院2019年8月~2021年3月期间收治的97例老年CHF患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,分别为48例和49例,对照组接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗,研究组接受芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,两组均治疗3个月。对比两组疗效、血清Gal-3及Copeptin水平、外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路相关指标、心功能指标及6 min步行实验(6MWT)距离。记录两组用药安全性。结果:研究组(93.88%)的临床总有效率明显高于对照组(72.92%)(P<0.05)。研究组治疗3个月后左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)高于对照组,6MWT距离长于对照组(P<0.05)。研究组治疗3个月后血清Gal-3、Copeptin水平低于对照组(P<0.05)。研究组治疗3个月后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、白介素-6(IL-6)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。结论:老年CHF患者采用沙库巴曲缬沙坦钠联合芪苈强心胶囊治疗,可调节血清Gal-3、Copeptin水平,改善患者心功能和运动耐力,可能通过抑制患者外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 芪苈强心胶囊 沙库巴曲缬沙坦钠 老年 慢性心力衰竭 GAL-3 COPEPTIN tlr4/nf-κb信号通路
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白术多糖对类风湿性关节炎大鼠的抗炎作用及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:28
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作者 李梅 蒋锦梅 +3 位作者 欧大明 黄丽芳 谢立虎 张济 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第4期552-557,共6页
目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组... 目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组,同时设置正常对照组,每组12只。给予雷公藤多苷片或PAMK灌胃给药,1次/d,连续4周。测量大鼠体质量、足趾容积和关节炎指数;计算胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化;ELISA法检测血清及踝关节滑膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测踝关节滑膜组织中总蛋白Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化核因子κB p65[p-NF-κB p65(Ser536)]及核蛋白NF-κB p65表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠可见滑膜增生、层次不清等病理学改变,体质量降低(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数升高(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和PAMK高剂量组大鼠踝关节滑膜组织病理学改变明显改善,体质量升高(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数降低(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),而PAMK低剂量组大鼠以上各指标与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PAMK可减轻机体炎症反应,改善RA,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 白术多糖 类风湿性关节炎 炎症 tlr4/nf-κb信号通路
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槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤 被引量:25
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作者 谭继翔 何进 +1 位作者 秦文熠 赵林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期598-602,共5页
目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40只BALB/c小鼠随机分为4组:对照组(无脂多糖及槲皮素),脂多糖组(15 mg/kg脂多糖),低剂量组(25 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖),高剂量组(50 mg/kg槲皮素+15... 目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40只BALB/c小鼠随机分为4组:对照组(无脂多糖及槲皮素),脂多糖组(15 mg/kg脂多糖),低剂量组(25 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖),高剂量组(50 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖)。槲皮素予以胃灌注预处理,1次/d,连续3 d,对照组同时予以相同体积的生理盐水。最后1次灌胃后1 h予以腹腔注射15 mg/kg的脂多糖,脂多糖干预24 h后结束实验,处死小鼠。观察小鼠肾脏组织病理变化和血肌酐、尿素氮评估肾脏损伤情况,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达情况,Western blot检测肾脏胞浆中TLR-4、MyD88、TRAF-6以及核内NF-κB p65蛋白的表达。结果槲皮素可以降低脂多糖诱导的急性肾损伤的肌酐、尿素氮水平以及肾脏损伤的评分(P<0.05),降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达(P<0.05),槲皮素抑制肾脏组织中TLR4、MyD88、TRAF-6及核内NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05)。结论槲皮素预处理可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤。 展开更多
关键词 槲皮素 急性肾损伤 脂多糖 炎症因子 tlr4/nf-κb信号通路
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防风乙醇提取物对LPS所致小鼠炎症模型的抗炎作用及机制研究 被引量:24
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作者 刘淇 高铭 +2 位作者 吕红君 饶志粒 曾南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期4800-4807,共8页
观察防风乙醇提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用及其TLR4/NF-κB信号通路机制。经大孔吸附树脂法分离纯化获得防风乙醇提取物,UPLC-QE/MS对其主要化学成分进行鉴定,结果表明防风乙醇提物含量前10位的成分主要是色原酮... 观察防风乙醇提取物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性炎症模型的抗炎作用及其TLR4/NF-κB信号通路机制。经大孔吸附树脂法分离纯化获得防风乙醇提取物,UPLC-QE/MS对其主要化学成分进行鉴定,结果表明防风乙醇提物含量前10位的成分主要是色原酮类和香豆素类化合物。腹腔注射LPS建立小鼠急性炎症模型考察药物抗炎作用,连续灌胃7 d,末次给药1 h后,除空白组外其余各组小鼠腹腔注射LPS(0.015 g·kg^(-1))建立小鼠炎症模型,造模后12 h小鼠取血分离血清,并收集肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测小鼠血清及BALF中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;剖取肺组织,苏木素-伊红染色观察小鼠肺组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测肺组织中TLR4/NF-κB信号通路相关分子的蛋白表达量。结果显示,防风乙醇提取物能显著改善模型小鼠肺组织的病理状态,有效抑制小鼠血清及BALF中NO、TNF-α、IL-6和IL-1β含量升高;显著下调肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、磷酸化核转录因子κB-p65/核转录因子κB-p65(P-p65/p65)蛋白表达水平,上调核因子κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达量。防风乙醇提取物对LPS所致小鼠急性炎症模型有良好抗炎效应,作用发挥与抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路激活有关,其色原酮类和香豆素类化合物是其抗炎作用的主要物质基础。 展开更多
关键词 防风乙醇提取物 LPS 小鼠 炎症因子 tlr4/nf-κb信号通路
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