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一个先天性甲状腺功能亢进症家系的排除性定位分析 被引量：2
1
作者 张守焰 王旭 +3 位作者 杨钧国 孙图成 刘木根 王擎 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期124-126,132,共4页
目的对一个常染色体显性遗传的先天性甲状腺功能亢进症家系,进行与已知致病基因TSHR和THRB的连锁分析以确定此家系致病基因是否为这2个已知基因。方法选择3个与TSHR和THRB紧密连锁的微卫星标记物D14S74、D3S2338和D3S1266,进行微卫星标... 目的对一个常染色体显性遗传的先天性甲状腺功能亢进症家系,进行与已知致病基因TSHR和THRB的连锁分析以确定此家系致病基因是否为这2个已知基因。方法选择3个与TSHR和THRB紧密连锁的微卫星标记物D14S74、D3S2338和D3S1266,进行微卫星标记的基因连锁分析,采用Genemapper 3.5软件分析数据。结果3个微卫星标记物的LOD值均小于1,显示该家系致病基因与这3个位点均不连锁,提示该家系可能存在新致病基因。结论常染色体显性遗传类型的先天性甲状腺功能亢进症可能有新致病基因。 展开更多
关键词 先天性甲状腺功能亢进症 染色体显性遗传 TSHR thrb 微卫星 连锁分析
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甲状腺激素受体β基因对β淀粉样蛋白42诱导的小胶质细胞炎症和细胞凋亡作用机制 被引量：3
2
作者 康涛 朱利娟 +2 位作者 曹冰清 薛延莉 杨谦 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第10期1204-1209,共6页
目的:探究甲状腺激素受体β基因(Thrb)对β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))诱导的小胶质细胞BV_(2)炎症反应、氧化应激和凋亡的作用及作用机制。方法:RT-PCR和Western blot实验检测不同浓度的Aβ_(42)对Thrb表达的影响;CCK-8实验检测Thrb对小胶... 目的:探究甲状腺激素受体β基因(Thrb)对β淀粉样蛋白42(Aβ_(42))诱导的小胶质细胞BV_(2)炎症反应、氧化应激和凋亡的作用及作用机制。方法:RT-PCR和Western blot实验检测不同浓度的Aβ_(42)对Thrb表达的影响;CCK-8实验检测Thrb对小胶质细胞BV_(2)增殖的影响;V-FITC/PI检测Thrb对BV_(2)细胞凋亡的影响;Western blot实验检测凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的蛋白表达水平;活性氧指示剂DCFH-DA检测活性氧(ROS)的水平。结果:Aβ_(42)显著抑制Thrb表达且具有剂量依赖性(P<0.05);过表达Thrb显著降低Aβ_(42)诱导的小胶质细胞BV_(2)的细胞凋亡率和炎症因子的水平(均P<0.05);过表达Thrb显著缓解Aβ_(42)诱导的小胶质细胞BV_(2)的氧化应激(P<0.05);Thrb显著促进Sirt 3和FOX3a的表达,相反,sh-Thrb显著抑制Sirt 3和FOX3a的表达(均P<0.05);Sirt 3/FOX3a通路参与Thrb对Aβ_(42)诱导的细胞损伤的保护机制。结论:Thrb能够缓解Aβ_(42)诱导的BV_(2)细胞的氧化应激和凋亡,降低细胞损伤,其作用是通过调控Sirt 3/FOX3a信号通路来实现的,这一结果能够为老年痴呆症的诊断和临床治疗提供分子基础。 展开更多
关键词 甲状腺激素受体β基因 阿尔兹海默症 Sirt 3/FOX3a 细胞凋亡 氧化应激
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葛根汤通过下调THRB表达逆转COC1/DDP细胞顺铂耐药
3
作者 赵丽杰 杨传军 +1 位作者 陈蓓蓓 马庆良 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3186-3190,共5页
目的研究葛根汤对THRB表达的影响,探究该方逆转人卵巢癌细胞株COC1/DDP顺铂耐药的机制。方法采用血清药理学方法制备含药血清,MTT比色法筛选剂量。不同浓度顺铂联合含药血清处理COC1、COC1/DDP细胞后,计算IC 50、耐药指数,将COC1/DDP细... 目的研究葛根汤对THRB表达的影响,探究该方逆转人卵巢癌细胞株COC1/DDP顺铂耐药的机制。方法采用血清药理学方法制备含药血清,MTT比色法筛选剂量。不同浓度顺铂联合含药血清处理COC1、COC1/DDP细胞后,计算IC 50、耐药指数,将COC1/DDP细胞随机分为对照组、DDP组及葛根汤低、中、高剂量组,对应药物干预48 h后,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测THRB mRNA转录水平,Western blot检测THRB、MRD-1、P-gp蛋白表达。结果适宜剂量为10%低剂量含药血清作用48 h。低剂量葛根汤含药血清联合作用能逆转COC1/DDP细胞肿瘤耐药,降低COC1/DDP细胞对顺铂的耐药指数。在COC1细胞株中,THRB mRNA为低水平转录表达;在耐药COC1/DDP细胞中,THRB mRNA均为高水平转录。葛根汤干预后,COC1/DDP细胞内高水平转录的THRB mRNA转录下调,THRB蛋白表达降低,葛根汤低、中、高剂量组THRB mRNA及蛋白表达与DDP组比较均降低(P<0.05)。葛根汤作用于卵巢癌COC1/DDP细胞48 h后,MRD-1、P-gp耐药相关蛋白表达降低,并呈一定的剂量依赖性,葛根汤剂量越高,肿瘤细胞的耐药相关蛋白表达降低程度越明显(P<0.05)。结论葛根汤能有效增加人卵巢癌细胞株COC1/DDP对顺铂的敏感性,其机制可能与降低THRB基因转录和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 葛根汤 人卵巢癌细胞株COC1/DDP thrb 顺铂 耐药
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β型甲状腺激素抵抗综合征
4
作者 王黄曼 单忠艳 滕晓春 《罕见病研究》 2023年第3期331-336,共6页
甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征。THRB基因突变导致的RTH称为β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)。RTHβ主要特点是循环血中甲... 甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征。THRB基因突变导致的RTH称为β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)。RTHβ主要特点是循环血中甲状腺素(T_(4))升高、三碘甲腺原氨酸(T_(3))水平正常或升高、促甲状腺激素(TSH)水平正常或轻度升高,临床上RTHβ容易被误诊为甲状腺功能亢进症,予以抗甲状腺药物、放射性131 I治疗或手术治疗,进而导致TH抵抗加重,因此对该病的正确诊断非常重要。本文对RTHβ的分子机制、临床特征、诊断及治疗予以归纳并总结。 展开更多
关键词 甲状腺激素抵抗综合征 thrb基因突变 甲状腺激素
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