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荜茇明碱调控TGF-β_1/ERK信号通路抗肺癌作用机制研究 被引量：16
1
作者 李洪霖 李雁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期2149-2153,共5页
目的:肺癌小分子靶向药是近年来研究的热点之一,采用荜茇明碱(PL)观察对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用,并探讨其机制。方法:将28只接种Lewis肺癌细胞的C57小鼠随机分为4组,每组7只,分别对对照组、顺铂(DDP)组、转化生长因子-β_1(T... 目的:肺癌小分子靶向药是近年来研究的热点之一,采用荜茇明碱(PL)观察对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用,并探讨其机制。方法:将28只接种Lewis肺癌细胞的C57小鼠随机分为4组,每组7只,分别对对照组、顺铂(DDP)组、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)(20mg/kg)抑制剂组、荜茇明碱(10mg/kg)组。接种第5天采取药物干预,用药21d,每天测量瘤体大小、小鼠体质量,第22天处死,剥离瘤体,计瘤重。通过Western blot、HE、免疫组化观察用药前后TGF-β_1和VEGF的变化。结果:荜茇明碱可以抑制Lewis小鼠移植瘤的生长;可以降低血清中TGF-β_1、VEGF的表达,降低肿瘤组织中TGF-β_1,ERK1/2,MEK,p-ERK1/2的蛋白表达。结论:荜茇明碱可以抑制TGF-β_1/ERK信号通路上蛋白表达,同时降低VEGF的表达起到抗肿瘤血管生成和迁移的作用。 展开更多
关键词 荜茇明碱 LEWIS肺癌 转移瘤 tgf-β1/erk 血管内皮生长因子
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金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制 被引量：5
2
作者 张明昊 俎兆轩 +3 位作者 张童 郭申 杜婧雯 赵绅 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第15期1848-1853,1859,共7页
目的基于转化生长因子β_(1)/Smads(TGF-β_(1)/Smads)和TGF-β_(1)/细胞外信号调节激酶(TGF-β_(1)/ERK)信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制。方法将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液(250 mg/kg)以复制肾纤维化模型... 目的基于转化生长因子β_(1)/Smads(TGF-β_(1)/Smads)和TGF-β_(1)/细胞外信号调节激酶(TGF-β_(1)/ERK)信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制。方法将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液(250 mg/kg)以复制肾纤维化模型,造模成功后,按体质量随机分为模型组、秋水仙碱片组(阳性对照,0.45 mg/kg)和金匮肾气丸低、中、高剂量组(0.5、1、2 g/kg),每组10只;另取10只健康大鼠作为正常组。各药物组大鼠灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠均灌胃羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续30 d。末次给药后,检测大鼠血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及肾脏质量和体质量,并计算BUN/Cr比值及肾脏系数;观察大鼠肾脏组织的病理形态;检测大鼠肾脏组织中TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清中Cr、BUN水平和肾脏系数均显著升高(P<0.05),BUN/Cr比值显著降低(P<0.05);肾脏体积明显增大,表面颗粒化严重,可见系膜增生,肾小管扩张或萎缩,并伴有大面积胶原蛋白沉积等;肾脏组织中TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05);肾小管扩张或萎缩减轻,胶原蛋白沉积不同程度地减少。结论金匮肾气丸可改善肾纤维化模型大鼠的肾脏功能,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smads和TGF-β_(1)/ERK这2条信号通路有关。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 肾纤维化 tgf-β_(1)/Smads信号通路 tgf-β_(1)/erk信号通路 机制
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