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TGF-β_1/Smad信号转导通路对肾间质纤维化的影响 被引量:29
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作者 宋小乐 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2011年第6期92-95,98,共5页
肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭的共同通路,以肾间质中细胞及胶原成分集聚增多、伴有肾小管萎缩或扩张、变形及肾小管和间质毛细血管的丧失为特征。
关键词 tgf-β1/smad信号转导通路 肾间质纤维化 细胞外基质 上皮间充质转化 ERK通路 JNK通路
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通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用研究 被引量:12
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作者 陈亮 张诚 丁英钧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3186-3189,共4页
目的:观察通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用。方法:将80只SD大鼠分为正常组(N组)、模型组(M组)、厄贝沙坦组(I组)、通心络组(T组)、津力达组(J组)、通心络加津力达组(TJ组);以高糖高脂饲料... 目的:观察通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用。方法:将80只SD大鼠分为正常组(N组)、模型组(M组)、厄贝沙坦组(I组)、通心络组(T组)、津力达组(J组)、通心络加津力达组(TJ组);以高糖高脂饲料喂养加尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型;采用免疫组化SP法检测Ⅳ型胶原的表达;以Western Blot法检测TGF-β1/Smad信号转导通路中Smad2/3、p-Smad2/3及Smad7的表达水平。结果:Ⅳ型胶原在M组中表达增强,在I组与TJ组中均有减弱,其中TJ组的表达强度及范围更接近N组。与N组相比,M组中Smad2/3与p-Smad2/3蛋白表达显著增强(P<0.01,P<0.05),而Smad7表达则显著减弱(P<0.01);与M组相比,I组与TJ组p-Smad2/3蛋白表达显著减弱(P<0.05),Smad7蛋白表达显著增强(P<0.01)。结论:通心络胶囊联合津力达颗粒可抑制TGF-β1/Smad信号转导通路并减弱Ⅳ型胶原的表达,这可能是其治疗DN的机制之一。 展开更多
关键词 通心络胶囊 津力达颗粒 糖尿病肾病 tgf-β1/smad信号转导通路 Ⅳ型胶原
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TGF-β1-Smad2/3信号转导通路在百草枯中毒致肺纤维化中的作用 被引量:6
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作者 王亚鹏 杨惠芳 +3 位作者 蔡倩 朱玲勤 刘贺荣 黄敏 《工业卫生与职业病》 CAS 2016年第3期167-171,共5页
目的观察百草枯(PQ)染毒对人肺成纤维细胞的影响,探讨PQ中毒致肺纤维化中转化生长因子β1-Smad2/3蛋白(TGF-β1)-Smad2/3信号转导通路的作用。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),以终浓度为0、12.5、25、50、100、200、400μmol/L的P... 目的观察百草枯(PQ)染毒对人肺成纤维细胞的影响,探讨PQ中毒致肺纤维化中转化生长因子β1-Smad2/3蛋白(TGF-β1)-Smad2/3信号转导通路的作用。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),以终浓度为0、12.5、25、50、100、200、400μmol/L的PQ处理细胞24h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞存活率。使用终浓度50μmol/L PQ处理细胞6、8、12、24、48、72h,检测PQ在不同时间点对细胞的损伤程度。终浓度0、25、50、100μmol/L PQ处理细胞24h,酶联免疫吸附(ELISA)检测细胞TGF-β1蛋白表达水平,聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞TGF-β1 mRNA表达水平。为了观察PQ染毒对TGF-β1/Smad信号通路的影响,将MRC5细胞分成6组:正常对照组、25μmol/L PQ染毒组、50μmol/L PQ染毒组、100μmol/L PQ染毒组、TGF-β1阳性对照组、TGF-β1刺激组(100μmol/L PQ+50μmol/L TGF-β1),免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化Smad2/3蛋白(p-Smad2/3)表达水平。结果与对照组比较,MRC-5细胞存活率随着PQ剂量和时间的增加明显降低(P<0.05),呈剂量和时间依赖性;ELISA显示,PQ作用MRC-5细胞24h后,TGF-β1蛋白表达升高至37.4、48.8、39.3μg/ml,但诱导作用呈非剂量依赖方式;RT-PCR显示,随着PQ浓度增加TGF-β1mRNA表达水平明显升高,分别是对照组的3.5、6.9和9.7倍,诱导作用呈剂量依赖方式(P<0.05);Westem blot显示,浓度为25、50、100μmol/L PQ作用细胞24h后,p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),给予细胞100μmol/L PQ+50μmol/L TGF-β1共同刺激下,p-Smad2、p-Smad3蛋白量达到最多(P<0.05)。结论TGF-β1、pSmad2、p-Smad3的异常表达参与了PQ致MRC5细胞损伤过程,TGF-β1/Smad信号通路激活在PQ致肺纤维化中发挥重要作用。 展开更多
关键词 百草枯 MRC-5细胞 肺纤维化 tgf-β1/smad信号转导通路
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百令胶囊对抗病毒性心肌炎小鼠抗心肌纤维化作用及机制 被引量:4
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作者 吴岚 吕欣桐 +1 位作者 孙景辉 王国华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第14期3458-3461,共4页
目的探讨百令胶囊(BL)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠的抗心肌纤维化作用及对血管紧张素(Ang)Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法以柯萨奇病毒(CV)B3感染Bala/C小鼠建立VMC心肌纤维化动物模型,同时设对照组,建模好的小鼠随... 目的探讨百令胶囊(BL)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠的抗心肌纤维化作用及对血管紧张素(Ang)Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法以柯萨奇病毒(CV)B3感染Bala/C小鼠建立VMC心肌纤维化动物模型,同时设对照组,建模好的小鼠随机分为模型组、BL大剂量组、BL中剂量组、BL小剂量组、卡托普利组。治疗60 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中AngⅡ和TGF-β1水平,采用Masson染色计算心肌胶原容积分数(CVF),采用Western免疫印迹法测定各组小鼠心肌组织中AngⅡ、TGF-β1、Smad2/3和Smad7蛋白表达。采用免疫组化法测定各组小鼠心肌组织胶原-Ⅰ和胶原-Ⅲ的表达。结果与对照组比较,模型组心肌CVF升高,血清及心肌组织AngⅡ及TGF-β1表达升高,心肌Smad2/3表达显著升高,Smad7表达下降,心肌胶原-Ⅰ和胶原-Ⅲ的表达明显增高(P<0.01)。与模型组比较,BL大剂量组和卡托普利组心肌CVF、胶原-Ⅰ和胶原-Ⅲ表达下降,且BL大剂量组效果优于卡托普利组(P<0.01)。与模型组比较,卡托普利组、BL大、中剂量组血清TGF-β1及AngⅡ浓度均有下降(P<0.01);卡托普利组与BL大剂量组水平相近(P>0.05);而对于心肌组织TGF-β1及AngⅡ的下调,BL大剂量组效果优于卡托普利组(P<0.01)。与对照组比较,模型组Smad2/3的表达量增多,Smad7的表达量下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组,BL大、中剂量组心肌Smad2/3表达量下降,Smad7表达量升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 BL具有抗VMC小鼠心肌纤维化的作用,效果优于卡托普利,而调控心肌AngⅡ及TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。 展开更多
关键词 百令胶囊 病毒性心肌炎 心肌纤维化 tgf-β1/smad信号转导通路
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前列地尔对糖尿病大鼠心功能的保护作用及相关机制 被引量:3
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作者 刘紫东 张志 +1 位作者 付伟 林朵朵 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期567-572,共6页
目的观察前列地尔即前列腺素E1(PGE1)对糖尿病大鼠心功能的影响,探讨其对心功能的保护作用及相关机制。方法 50只SD大鼠随机选取10只作为对照组,给予普通饲料喂养;其余40只高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射0.1%链脲佐菌素建立糖尿... 目的观察前列地尔即前列腺素E1(PGE1)对糖尿病大鼠心功能的影响,探讨其对心功能的保护作用及相关机制。方法 50只SD大鼠随机选取10只作为对照组,给予普通饲料喂养;其余40只高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射0.1%链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、PGE1低剂量组、PGE1中剂量组和PGE1高剂量组。PGE1低、中、高剂量组分别给予前列地尔注射液0.5、1.0、2.0μg/kg每天1次腹腔注射,对照组及模型组给予相应体积的生理盐水腹腔注射。连续给药8周后进行各项指标检测:血清转化生长因子β1(TGF-β1)、血浆N末端B型脑钠肽原(NT-pro BNP)、糖化血红蛋白(Hb A1c);Masson三色染色检测心肌组织胶原容积分数(CVF);Western blot检测心肌组织信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TGF-β1、血浆NT-pro BNP、Hb A1c浓度及CVF值明显升高,心肌组织内TGF-β1、Smad3蛋白含量显著上升,Smad7表达量明显下降(均P<0.01)。与模型组比较,PGE1中、高剂量组血清TGF-β1、血浆NTpro BNP浓度及心肌CVF明显下调,心肌TGF-β1、Smad3蛋白表达水平亦明显下调,Smad7的表达量则回升(均P<0.01);PGE1高剂量组上述改变更明显。PGE1低剂量组与模型组比较各指标差异无统计学意义。结论前列地尔具有抑制糖尿病大鼠心肌纤维化、改善心功能的作用,其机制与调节TGF-β1/Smad信号转导通路有关。 展开更多
关键词 前列地尔 糖尿病 心功能 tgf-β1/smad信号转导通路
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大肠癌与CDC25A及TGF-β-Smad信号转导通路
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作者 袁锐 朱培谦 刘晓群 《中外医疗》 2011年第13期187-187,共1页
大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞周期中调节因子CDC25(cell division cycle 25,CDC25)A,转换生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及Smad3异常在其发生发展中起着重要作用。近年来,随着对大肠癌与细胞周期调控因子相关机制... 大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞周期中调节因子CDC25(cell division cycle 25,CDC25)A,转换生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及Smad3异常在其发生发展中起着重要作用。近年来,随着对大肠癌与细胞周期调控因子相关机制研究的不断深入,细胞周期调控因子作为肿瘤标志物对大肠癌的预后及肿瘤转移的风险程度评价成为大肠癌治疗的一个新的研究方向。本文就大肠癌与CDC25A,TGF-β-Smad信号转导通路的相关性研究进展进行综述。 展开更多
关键词 大肠癌 CDC25A tgf-β-smad信号转导通路
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