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槲皮素通过抑制TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路发挥抗肝纤维化的作用 被引量:7
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作者 王绍展 王媛媛 +4 位作者 顾妍秋 陈春 李胜男 王蓉 原永芳 《中南药学》 CAS 2022年第5期965-972,共8页
目的探讨槲皮素抗肝纤维化的潜在作用机制。方法通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)二甲基亚硝胺构建大鼠肝纤维化模型,于造模第3周开始灌胃槲皮素(12.5、25、50 mg·kg^(-1))治疗,造模第4周末处死;对肝组织进行HE和胶原染色,检测羟脯... 目的探讨槲皮素抗肝纤维化的潜在作用机制。方法通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)二甲基亚硝胺构建大鼠肝纤维化模型,于造模第3周开始灌胃槲皮素(12.5、25、50 mg·kg^(-1))治疗,造模第4周末处死;对肝组织进行HE和胶原染色,检测羟脯氨酸含量;检测肝功能指标和肝纤维化指标的变化;实时定量PCR检测肝星状细胞活化相关因子的表达水平;免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白表达水平的变化。采用MTT法和Western blot法检测槲皮素对大鼠肝星状细胞系HSC-T6的增殖的影响以及对TGF-β1诱导的TAK1、JNK、Smad2蛋白磷酸化的抑制作用。结果与模型组相比,槲皮素25和50 mg·kg^(-1)组大鼠肝纤维化程度明显降低;槲皮素(20和40μmol·L^(-1))能显著抑制HSC-T6细胞的增殖,并能有效地降低TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白磷酸化程度。结论槲皮素可通过调节TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路影响肝星状细胞活化以发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 槲皮素 肝星状细胞 tgf-β/TAK1/JNK信号通路 tgf-β/smad2信号通路
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Salen-Mn通过阻滞TGF-β/Smad2信号通路抑制肾细胞癌786-O细胞的侵袭迁移 被引量:3
2
作者 寇博 寇青山 刘伟 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第4期352-356,共5页
目的探讨TGF-β/Smad2信号通路在锰-双希夫碱复合物(Salen-Mananese,Salen-Mn)抑制肾细胞癌侵袭转移中的作用。方法 MTT法检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞的细胞活性影响。用伤口愈合实验和Transwell侵袭迁移实验检测Salen-Mn对肾细胞... 目的探讨TGF-β/Smad2信号通路在锰-双希夫碱复合物(Salen-Mananese,Salen-Mn)抑制肾细胞癌侵袭转移中的作用。方法 MTT法检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞的细胞活性影响。用伤口愈合实验和Transwell侵袭迁移实验检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞的侵袭迁移能力。用Western blot以及real-time PCR检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞内上皮间质转化相关蛋白标志物(E-cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Snail)的表达。通过Western和siRNA转染技术检测TGF-β/Smad2信号通路在Salen-Mn对EMT调控中的作用。结果 Salen-Mn可以抑制肾细胞癌786-O细胞的增殖和侵袭迁移(P<0.05)。与此同时,Salen-Mn能在mRNA和蛋白水平上调E-cadherin的表达,并下调N-Cadherin、Vimentin和Snail的表达(P<0.05)。Western blot结果显示,Salen-Mn能够抑制肾细胞癌786-O细胞内TGF-β和p-Smad2的表达,且TGF-β的过表达能够逆转Salen-Mn对EMT和侵袭迁移的抑制。结论 Salen-Mn通过下调TGF-β/Smad2信号通路抑制肾细胞癌的侵袭转移,这为肾细胞癌的临床治疗提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 肾细胞癌 tgf-β/smad2信号通路 Salen-Mn tgf-β EMT 侵袭迁移
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miR-146a调控TGF-β/SMAD2信号通路对膝关节韧带损伤的影响
3
作者 王振 杜异凡 +2 位作者 袁赞安 邝欢欢 位付涛 《局解手术学杂志》 2020年第12期953-958,共6页
目的探究miR-146a调控TGF-β/SMAD2信号通路对膝关节韧带损伤的影响。方法将32只兔平均分为假手术组(只切开皮肤并缝合,但不损伤前交叉韧带)、模型组(膝关节韧带损伤后仅缝合)、安慰剂组(膝关节韧带损伤后给予生理盐水安慰剂)、miR-146 ... 目的探究miR-146a调控TGF-β/SMAD2信号通路对膝关节韧带损伤的影响。方法将32只兔平均分为假手术组(只切开皮肤并缝合,但不损伤前交叉韧带)、模型组(膝关节韧带损伤后仅缝合)、安慰剂组(膝关节韧带损伤后给予生理盐水安慰剂)、miR-146 mimic组(膝关节韧带损伤后给予miR-146a mimic处理)。对模型动物进行行为能力观察和副韧带拉伸试验,通过HE染色观察兔膝关节内侧副韧带的组织变化,采用Western blot和qRT-PCR检测膝关节转化生长因子-β(TGF-β)和SMAD2的表达。结果假手术组兔膝关节可正常活动,关节软骨清晰无损坏;模型组和安慰剂组兔四肢出现疼痛现象,有明显抽搐,软骨裂痕明显严重,关节腔内液体明显增多,骨髓组织出血严重、结构紊乱;miR-146 mimic组兔关节腔内液体、骨髓组织出血及结构紊乱明显减少/轻,膝关节活动明显好转。miR-146 mimic组最大应变明显较强,且其最大位移明显较长,均优于模型组和安慰剂组(P<0.05)。Western blot分析显示,模型组和安慰剂组TGF-β和SMAD2蛋白表达明显低于假手术组(P<0.05);miR-146 mimic组TGF-β和SMAD2蛋白表达显著高于模型组和安慰剂组(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,模型组及安慰剂组TGF-β和SMAD2 mRNA表达显著低于假手术组和miR-146 mimic组(P<0.05);与假手术组比较,miR-146 mimic组TGF-β和SMAD2 mRNA表达较低(P<0.05)。结论miR-146a可促进TGF-β/SMAD2蛋白表达,增强韧带拉伸效果,改善膝关节韧带的损伤。 展开更多
关键词 MIR-146A tgf-β/smad2信号通路 膝关节 韧带损伤
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miR-1273g-3p调控TGF-β/Smad4信号通路影响结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量:1
4
作者 夏添明 李朝辉 +4 位作者 王云帅 王皇建 刘大威 武会斌 韩保卫 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第3期219-227,共9页
目的 探讨miR-1273g-3p调控转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/mothers against decapentaplegic homolog 4(Smad4)信号通路对结直肠癌细胞生物学功能的影响。方法 采用人结肠上皮细胞株NCM460为对照,对人结直肠癌... 目的 探讨miR-1273g-3p调控转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/mothers against decapentaplegic homolog 4(Smad4)信号通路对结直肠癌细胞生物学功能的影响。方法 采用人结肠上皮细胞株NCM460为对照,对人结直肠癌细胞株HCT116和SW480采用qRT-PCR检测细胞的miR-1273g-3p表达。采用Western blot检测TGF-β和Smad4蛋白的表达。将miR-1273g-3p抑制剂转染至HCT116和SW480细胞中(miR-1273g-3p抑制剂组),并设立转染抑制剂对照剂的空载对照(抑制剂对照组)。采用qRT-PCR验证转染效果。将转染后的HCT116细胞皮下注射至BALB/c裸鼠体内。采用qRT-PCR和Western blot检测转染后细胞中TGF-β和Smad4 mRNA和蛋白的表达。采用细胞增殖和细胞毒性分析(Cell Counting Kit-8,CCK-8)、划痕实验和transwell小室侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过BiBiServ及TargetScan网站预测mi R-1273g-3p与TGF-β的相关性,并用双荧光素酶报告基因实验验证miR-1273g-3p与TGF-β的结合情况。结果 与人结肠上皮细胞NCM460比较,人结直肠癌细胞HCT116和SW480中miR-1273g-3p、TGF-β蛋白和Smad4蛋白均高表达(均P<0.01)。瞬时转染48 h后,与抑制剂对照组比较,miR-1273g-3p抑制剂组miR-1273g-3p表达降低(P<0.01),TGF-β和Smad4的mRNA和蛋白表达均减少(均P<0.01),细胞的增殖、迁移和侵袭能力均降低(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果表明,miR-1273g-3p可以靶向结合TGF-β;SW480细胞中,miR-1273g-3p抑制野生型TGF-β-3’ untranslated region(UTR)质粒转染的荧光素酶活性(P<0.01),而对突变型TGF-β-3’UTR质粒转染的荧光素酶活性无影响(P>0.05)。结论 抑制miR-1273g-3p的表达可抑制结直肠癌细胞HCT116和SW480的增殖、迁移和侵袭能力。此作用可能与TGF-β/Smad4信号通路有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-1273g-3p tgf-β/smad4信号通路 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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microRNA-29调控心肌纤维化机制的研究进展 被引量:2
5
作者 鲁攀 徐彤彤 +3 位作者 王文艳 赵位昆 覃秋语 彭丽 《内科》 2020年第2期176-179,共4页
microRNA-29(miR-29)作为微小RNA(miRNA)中的一员,是参与机体多种生物学过程的一个重要调控因子。心肌纤维化是指正常心肌组织细胞在萎缩、凋亡或异常死亡后被纤维化组织所替代,最终丧失自身正常功能的病理过程。近年来的研究发现,心肌... microRNA-29(miR-29)作为微小RNA(miRNA)中的一员,是参与机体多种生物学过程的一个重要调控因子。心肌纤维化是指正常心肌组织细胞在萎缩、凋亡或异常死亡后被纤维化组织所替代,最终丧失自身正常功能的病理过程。近年来的研究发现,心肌细胞外基质的过度沉积在心肌纤维化过程中发挥着重要作用。研究表明,miR-29能通过直接抑制细胞外基质相关基因的表达以及调控参与致纤维化信号通路的相关因子而影响心肌纤维化的发生发展。本文就miR-29调控心肌纤维化过程相关机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 MicroRNA-29 心肌纤维化 tgf-β/smad3信号通路 AMPK信号通路 Wnt/β-cetenin信号通路 综述
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TGF-β/Smad3信号通路在氟维司群抑制泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和分泌中的作用 被引量:1
6
作者 刘潜 李振业 +3 位作者 曹磊 高华 李储忠 张亚卓 《中国药物警戒》 2018年第4期193-196,200,共5页
目的观察氟维司群对泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和分泌的影响,探讨TGF-β/Smad3信号通路在其中的作用。方法 MTS试验检测不同浓度氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24、48、72 h后细胞增殖活力。ELISA检测不同浓度的氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细... 目的观察氟维司群对泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和分泌的影响,探讨TGF-β/Smad3信号通路在其中的作用。方法 MTS试验检测不同浓度氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24、48、72 h后细胞增殖活力。ELISA检测不同浓度的氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24 h后细胞上清中TGF-β1和泌乳素的分泌水平。免疫荧光检测泌乳素腺瘤MMQ细胞经氟维司群处理24 h后细胞中磷酸化Smad3的表达水平。结果氟维司群能够有效抑制泌乳素腺瘤MMQ细胞的增殖,并呈现良好的时间依赖性与浓度依赖性。氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞可显著提高活性TGF-β1水平、降低泌乳素水平,呈现良好的剂量依赖作用。免疫荧光技术观察氟维司群处理泌乳素腺瘤MMQ细胞24 h后,细胞核和细胞浆中(主要为细胞核中)p-Smad3明显增多。结论氟维司群可能通过TGF-β/Smad3信号通路抑制泌乳素腺瘤MMQ细胞增殖和泌乳素分泌。 展开更多
关键词 氟维司群 雌激素受体拮抗剂 tgf-β/smad3信号通路 泌乳素腺瘤 MMQ细胞
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缺氧条件下沉默DEC1基因对人乳腺癌MDA-MB-231细胞活力、侵袭及迁移的影响
7
作者 薛璟 鲍红光 +5 位作者 郑立红 何兰 代云峰 赵大龙 潘洪明 李国锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2006-2011,共6页
目的:探讨在缺氧条件下沉默人胚胎软骨发育基因1 (differentiated embryonic chondrocyte gene 1,DEC1)的表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及作用机制。方法:分别检测不同培养条件(常氧和缺氧)下MDA-MB-231细胞... 目的:探讨在缺氧条件下沉默人胚胎软骨发育基因1 (differentiated embryonic chondrocyte gene 1,DEC1)的表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及作用机制。方法:分别检测不同培养条件(常氧和缺氧)下MDA-MB-231细胞中DEC1基因的表达情况;设计、合成靶向抑制DEC1基因的小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA),通过脂质体转染入缺氧条件下的MDA-MB-231细胞中,采用RT-qPCR和Western blot法验证细胞转染效率,CCK-8法、Transwell和划痕实验分别检测沉默DEC1基因表达对MDA-MB-231细胞活力、侵袭及迁移能力的影响;此外,采用Western blot法分析转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad3信号通路关键分子的表达。结果:在缺氧条件下人乳腺癌MDA-MB-231细胞中DEC1表达显著增高(P<0.05),沉默DEC1表达后,MDA-MB-231细胞的活力、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.01);Western blot结果显示,缺氧条件下,沉默DEC1后磷酸化Smad3 (phosphorylated Smad3, p-Smad3)蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:在缺氧条件下,沉默DEC1基因表达可能通过阻断TGF-β/Smad3信号通路进而抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的活力、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 胚胎软骨发育基因1 乳腺癌 缺氧 细胞活力 tgf-β/smad3信号通路
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ASPM对肝癌QGY-7703细胞的增殖、凋亡和迁移的影响
8
作者 石柳 吴小娟 +1 位作者 万云 温建军 《江西医药》 CAS 2021年第8期1242-1245,1254,共5页
目的研究ASPM在肝癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及其机制。方法通过合成siRNA沉默ASPM在肝癌细胞株QGY-7703的表达,再通过CCK8,克隆形成实验检测其生长能力的改变;流式细胞术检测其凋亡水平的改变;Transwell迁移实验检测其迁移能力的改... 目的研究ASPM在肝癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及其机制。方法通过合成siRNA沉默ASPM在肝癌细胞株QGY-7703的表达,再通过CCK8,克隆形成实验检测其生长能力的改变;流式细胞术检测其凋亡水平的改变;Transwell迁移实验检测其迁移能力的改变,qRT-PCR检测EMT相关分子E-cadherin,N-cadherin,Snail以及线粒体相关基因COX1,ND1,ND6,COXIV,TOMM20的的表达水平的改变;通过MitoTracker^(TM) Red CMXRos检测肝癌细胞QGY-7703的线粒体活性,MitoTracker^(TM) Green检测线粒体的数量的改变;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP的生成水平的改变;Western blotting检测TGF-β/Smad3信号通路活性的改变。结果沉默ASPM可抑制QGY-7703的增殖能力和克隆形成能力,促进了其凋亡水平;同时,可抑制肝癌细胞QGY-7703的迁移能力,并促进E-cadherin的mRNA表达水平,抑制N-cadherin,Snail的mRNA表达水平;流式结果显示,沉默ASPM后,线粒体ROS的水平明显上升,反应线粒体数目的MitoTracker^(TM) Green的平均荧光强度明显下降,ATP产量也明显下降,而线粒体相关基因COX1,ND1,ND6,COXIV,TOMM20的表达水平明显下降;Western blotting的结果显示,沉默ASPM的表达水平可抑制TGF-β/Smad3信号通路的活性。结论ASPM通过TGF-β/Smad3信号通路导致线粒体的发生及活性增强,从而促进肝癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 ASPM 肝癌 增殖 迁移 线粒体 tgf-β/smad3信号通路
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黄芪总黄酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响 被引量:40
9
作者 李艳 伊航 +2 位作者 蔡轶伦 林红艳 刘还秀 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1710-1713,共4页
目的探究黄芪总黄酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响。方法大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(秋水仙碱,50 mg/kg)和黄芪总黄酮低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组。HE染色观察大鼠组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清ALT、AST活... 目的探究黄芪总黄酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响。方法大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(秋水仙碱,50 mg/kg)和黄芪总黄酮低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组。HE染色观察大鼠组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清ALT、AST活性及HA、LN、PCⅢ、CⅣ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达。结果与模型组比较,黄芪总黄酮组能抑制肝细胞坏死、炎细胞浸润以及纤维化,显著降低ALT、AST活性,HA、LN、PCⅢ、CⅣ,以及IL-1β、IL-6、TNF-α水平和α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论黄芪总黄酮可抑制四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 黄芪总黄酮 四氯化碳 肝纤维化 炎症反应 tgf-β1/smad信号通路
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TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展 被引量:26
10
作者 郭帅 方敬 陈志强(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期766-768,F0003,F0004,共5页
肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新... 肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新研究成果就TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。 展开更多
关键词 肾纤维化 tgf-β1/smad信号通路 tgf-β1/ERK信号通路 作用机制
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中药三七防治肾纤维化的研究进展 被引量:20
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作者 李娜 王风云 +3 位作者 高小玲 全宏勋 贺生 刘安丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2974-2978,共5页
慢性肾病因发病率和死亡率高,目前已经成为影响全球性的公共健康问题。肾纤维化是慢性肾病严重程度的必经阶段和重要标志,也是临床上治疗和预防慢性肾病的关键。本文首先理清肾纤维化发生发展的细胞、分子机制,并就在肾纤维化过程中,回... 慢性肾病因发病率和死亡率高,目前已经成为影响全球性的公共健康问题。肾纤维化是慢性肾病严重程度的必经阶段和重要标志,也是临床上治疗和预防慢性肾病的关键。本文首先理清肾纤维化发生发展的细胞、分子机制,并就在肾纤维化过程中,回顾了近20年来中药三七及三七总皂苷防治肾纤维化的细胞分子调控作用,以期为开发治疗肾纤维化寻找更好的靶标。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肾纤维化 肌成纤维细胞 tgf-β1/smad信号通路
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石榴皮多酚软膏通过介导TGF-β/Smad信号通路以抗痤疮瘢痕形成的机制研究 被引量:18
12
作者 杨逸璇 朱明芳 +3 位作者 王峰 朱亚梦 黄晓婵 杨婉婷 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第5期596-599,共4页
目的探讨不同浓度的石榴皮多酚软膏抗增生性痤疮瘢痕形成的机制。方法SD大鼠36只,于烫伤造模成功后,随机分为模型组,阴性对照组及石榴皮软膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、超高剂量组6组,每组6只。模型组给予生理盐水湿敷,阴性对照组涂... 目的探讨不同浓度的石榴皮多酚软膏抗增生性痤疮瘢痕形成的机制。方法SD大鼠36只,于烫伤造模成功后,随机分为模型组,阴性对照组及石榴皮软膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、超高剂量组6组,每组6只。模型组给予生理盐水湿敷,阴性对照组涂1mL基质,石榴皮软膏组按低、中、高、超高剂量组每日分别给予1mL的相应浓度的石榴皮多酚软膏1次。自造模日起观察创面情况,并于造模后第7、14、21天分别取各组大鼠创面皮肤进行病理组织学检测及免疫组化检测TGF-β1、Smad4水平。结果石榴皮多酚软膏中剂量组能降低TGF-β1、Smad4表达(P<0.05),抑制瘢痕形成。结论石榴皮多酚软膏可以通过调控TGF-β/Smad信号通路抗增生性痤疮瘢痕的形成。 展开更多
关键词 痤疮瘢痕 增生性瘢痕 tgf-β/smad信号通路 石榴皮多酚
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TGF-β/Smad、MAPK/ERK、NF-κB信号通路对肝纤维化的影响 被引量:18
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作者 李顶春 李武 《现代免疫学》 CSCD 北大核心 2017年第5期427-432,共6页
肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤的自身病理修复过程,是发展为肝硬化的必经阶段。本文介绍了TGF-β/Smad信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路在肝纤维化发生发展过程中的重要作用。
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 tgf-β/smad信号通路 MAPK信号通路 NF-ΚB信号通路
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槲皮素通过TGF β1/Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化 被引量:18
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作者 焦美 钟涵宇 +1 位作者 陈克研 吴腾飞 《解剖科学进展》 2020年第4期391-395,共5页
目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法... 目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,Qu组予以槲皮素100mg/kg灌胃,余组予以等量生理盐水,连续给药8w,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理学变化,Western blot、qPCR法检测心脏组织中TGF β1/Smad3信号通路相关因子collagen I、collagenIII、TGF-β1、smad3、p-smad3表达情况。结果槲皮素可以改善心衰大鼠心功能,大鼠LVDD、LVDS明显降低,LVEF、LVFS明显升高,Qu组大鼠心肌细胞肿胀明显改善,排列较规则,结构较完整,仅见少量炎性细胞浸润及胶原纤维蛋白沉积,纤维化程度明显减轻。同时,槲皮素可下调心衰大鼠心脏心脏组织中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen III表达水平。结论槲皮素明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻大鼠心室重构及心肌细胞损伤,与调控TGF β1/Smad3信号通路相关。 展开更多
关键词 心力衰竭 心室重构 槲皮素 tgfβ1/smad3信号通路 大鼠
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促愈熏洗方促进肛瘘术后大鼠肛门部创面修复效果及机制探究 被引量:15
15
作者 瞿胤 张志君 +3 位作者 芦亚峰 郑德 陆宏 杨巍 《陕西中医》 CAS 2021年第7期823-826,共4页
目的:探究促愈熏洗方促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面修复效果及机制。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、肛瘘模型组、促愈熏洗方组和高锰酸钾组(阳性对照),连续干预14 d后,观察大鼠创面情况,计算创面愈合率,检测创面局部血流量和... 目的:探究促愈熏洗方促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面修复效果及机制。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、肛瘘模型组、促愈熏洗方组和高锰酸钾组(阳性对照),连续干预14 d后,观察大鼠创面情况,计算创面愈合率,检测创面局部血流量和新生毛细血管数;剪取创面肉芽组织匀浆,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管生长相关因子和炎症因子的水平,蛋白印迹法(Western blot)检测转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路蛋白的表达。结果:与对照组比较,肛瘘模型组创面愈合率、局部血流量、新生毛细血管数、肉芽组织VEGF、Ang-Ⅱ、IGF-1R、PDGF、TGF-β1及p-Smad3/Smad3表达均降低,IL-6、IL-12、IL-1β及TNF-α表达均升高(P<0.05);与肛瘘模型组比较,促愈熏洗方组和高锰酸钾组创面愈合率、局部血流量、新生毛细血管数、上述血管生长相关因子及TGF-β1/Smad3均升高,炎症因子水平降低(P<0.05),且促愈熏洗方组改善效果均优于高锰酸钾组(P<0.05)。结论:促愈熏洗方可有效促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面愈合,可能与通过活化TGF-β1/Smad3信号通路,促进血管生长相关因子表达,抑制炎症因子表达有关。 展开更多
关键词 肛瘘 促愈熏洗方 创面修复 血管生长因子 炎症因子 tgf-β1/smad3信号通路
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中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症的研究进展 被引量:8
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作者 周欣 董萌 +1 位作者 王晓汐 朱虹丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1577-1583,共7页
子宫内膜异位症是一种慢性、进行性、雌激素依赖性疾病,可严重危害女性健康,降低生活质量。子宫内膜细胞经过免疫逃逸、存活、粘附、侵袭、血管生成等一系列过程,最终在异位位点发育和生长。NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、T... 子宫内膜异位症是一种慢性、进行性、雌激素依赖性疾病,可严重危害女性健康,降低生活质量。子宫内膜细胞经过免疫逃逸、存活、粘附、侵袭、血管生成等一系列过程,最终在异位位点发育和生长。NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad、JAK/STAT等相关信号通路通过细胞膜将分子信号传递到细胞中,调控异位位点子宫内膜异位细胞的生长和发育,从而达到相应的治疗作用,因此,靶向药物的应用显得尤为重要。近年来,中医药在治疗子宫内膜异位症方面取得新的进展,研究发现,中医药可通过靶向信号分子发挥抗子宫内膜异位症活性。中医药调控相关信号通路治疗子宫内膜异位症已成为临床研究的热点。本文将中医药治疗子宫内膜异位症的作用机制及其相关信号通路的研究现状进行综述,以期为中医药治疗子宫内膜异位症的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 中医药 子宫内膜异位症 NF-κB信号通路 MAPK信号通路 PI3K/Akt信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 tgf-β/smad信号通路 JAK/STAT信号通路
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基于TGF-β1/Smad3信号通路观察rb-bFGF在糖尿病大鼠烧伤创面愈合中的作用机制 被引量:13
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作者 张萍 蒋仕秋 +2 位作者 陈雪莲 王宽 刘漪沦 《疑难病杂志》 CAS 2020年第6期617-622,631,共7页
目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)在糖尿病(DM)烧伤创面愈合中的作用机制。方法2018年年3月—9月于成都医学院第一附属医院科研实验中心进行实验,SD大鼠100只随机数字表法分为对照组、模型组、T... 目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)在糖尿病(DM)烧伤创面愈合中的作用机制。方法2018年年3月—9月于成都医学院第一附属医院科研实验中心进行实验,SD大鼠100只随机数字表法分为对照组、模型组、TGF-β1组、实验组,各25只,除对照组外其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,建模后第10天采用直径为2.5 cm的圆形烫伤仪探头烫伤所有大鼠皮肤。伤后对照组、模型组不进行药物干预;TGF-β1组烫伤创面下注射5 ng/ml TGF-β10.5 ml;实验组涂抹rb-bFGF。观察各组伤后体征和愈合情况,并在28天后处死动物;分别采用HE染色、电镜、免疫荧光、Western-blot法观察和检测创面组织的形态变化、超微结构、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠创面愈合率、α-SMA、TGF-β1和Smad3蛋白的表达明显降低(t/P=19.697/0.000、8.643/0.000、4.632/0.002、9.493/0.002);与模型组比较,TGF-β1组、实验组大鼠创面愈合率、α-SMA、TGF-β1和Smad3蛋白表达升高(F/P=12.397/0.000、15.392/0.000、16.283/0.000、28.832/0.000),TGF-β1组、实验组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色及电镜结果表明,与对照组比较,模型组大鼠炎性细胞明显增多,未见毛细血管新生;与模型组比较,TGF-β1组、实验组均出现成纤维细胞致密分布,新生毛细血管少量出现。结论rb-bFGF具有促进糖尿病烧伤创面愈合的作用,其机制可能是rb-bFGF激活TGF-β1/Smad3信号通路,致使其下游基因蛋白表达提高。 展开更多
关键词 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 糖尿病 tgf-β1/smad3信号通路 创面愈合 大鼠
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裂果薯总皂苷抗大鼠肝纤维化作用及其机制 被引量:11
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作者 廖智红 陈燕燕 +5 位作者 黄修影 甘日植 罗舜仁 吕美娴 刘布鸣 梁钢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期624-629,共6页
目的研究裂果薯总皂苷(SFSP)对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化大鼠的作用及其机制。方法将♂SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、秋水仙碱组(Col)、SFSP低剂量组(SFSP-L)、SFSP高剂量组(SFSP-H)。连续给药4周后,检测各组大鼠ALT、AS... 目的研究裂果薯总皂苷(SFSP)对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化大鼠的作用及其机制。方法将♂SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、秋水仙碱组(Col)、SFSP低剂量组(SFSP-L)、SFSP高剂量组(SFSP-H)。连续给药4周后,检测各组大鼠ALT、AST和羟脯氨酸的含量;ELISA法检测肝纤维化标志物;HE染色观察肝组织病理学改变;Masson染色观察肝纤维化程度;透射电镜观察肝超微结构变化;qPCR法检测α-SMA、TGF-β1、Smad4、Smad7 mRNA的表达情况。结果肝纤维化模型组AST、ALT及CⅣ、PCⅢ、LN、HA、Hyp反映肝损伤和纤维化进程的指标,均明显升高(P<0.05),而SFSP-H组和Col组明显降低上述指标含量,HE、Masson染色结果与之一致;SFSP明显抑制TGF-β1、Smad4、α-SMA mRNA的表达(P<0.01),升高Smad7的表达(P<0.01)。结论 SFSP通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,明显抑制大鼠肝纤维化程度。 展开更多
关键词 裂果薯 裂果薯总皂苷 肝纤维化 胶原合成 转化生长因子β1 tgf-β1/smad信号通路
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二黄参苓合剂联合治疗早期糖尿病肾病气阴两虚夹痰瘀证的疗效与机制探讨 被引量:12
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作者 张媛媛 张进军 +2 位作者 刘怀珍 李居一 陈晓雯 《江西中医药大学学报》 2018年第2期40-43,共4页
目的:观察二黄参苓合剂联合治疗早期糖尿病肾病气阴两虚夹痰瘀证的疗效及探讨其机制。方法:将60例患者随机分成对照组和观察组,两组各30例,两组均予以基础治疗,包括糖尿病教育、饮食控制、运动干预及常规降糖治疗,观察组联合基础治疗同... 目的:观察二黄参苓合剂联合治疗早期糖尿病肾病气阴两虚夹痰瘀证的疗效及探讨其机制。方法:将60例患者随机分成对照组和观察组,两组各30例,两组均予以基础治疗,包括糖尿病教育、饮食控制、运动干预及常规降糖治疗,观察组联合基础治疗同时加用二黄参苓合剂,疗程4周。观察两组治疗前后中医证候积分、血糖血脂、尿微量白蛋白、尿白蛋白/尿肌酐、血清TGF-β1、Smad3、Smad7等变化。结果:观察组在改善中医症状、中医证候总积分、血糖血脂、尿白蛋白/尿肌酐等指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均能有效降低血清TGF-β1、Smad3含量、升高Smad7水平(P<0.05),且在降低TGF-β1、升高Smad7方面,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:二黄参苓合剂能显著改善早期糖尿病肾病气阴两虚夹痰瘀证患者的临床症状,且通过抑制TGF-β/Smad信号转导通路改善糖脂代谢,延缓糖尿病肾病进展。 展开更多
关键词 二黄参苓合剂 联合治疗 早期糖尿病肾病 气阴两虚夹痰瘀证 tgf-β/smad信号通路
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六君子汤辅助TP方案治疗晚期食管癌的价值及其对TGF-β1/Smad信号通路的影响 被引量:11
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作者 李云霞 费香勇 《现代消化及介入诊疗》 2019年第10期1162-1165,共4页
目的 研究六君子汤辅助TP方案治疗晚期食管癌的价值,另观察患者TGF-β1/Smad信号通路相关受体表达情况。方法 选取江苏省淮安市肿瘤医院肿瘤科2017年3月至2018年3月收治的晚期食管癌患者94例,以随机数表法分为观察组与对照组,各47例。... 目的 研究六君子汤辅助TP方案治疗晚期食管癌的价值,另观察患者TGF-β1/Smad信号通路相关受体表达情况。方法 选取江苏省淮安市肿瘤医院肿瘤科2017年3月至2018年3月收治的晚期食管癌患者94例,以随机数表法分为观察组与对照组,各47例。对照组实施TP方案治疗,观察组在对照组基础上加用六君子汤治疗,对比两组治疗后临床疗效及治疗期间毒副反应程度,对比两组治疗前后血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平,另采取Westemblot法检测TGF-β1/Smad信号通路相关受体[转化生长因子β1型Ⅰ型受体(TGFβ1RⅠ)、转化生长因子β1型Ⅱ型受体(TGFβ1RⅡ)、胰腺癌缺失因子4(Smad4)、胰腺癌缺失因子7(Smad7)]表达情况。结果 观察组治疗后临床有效率为72.34%,疾病控制率为93.62%,显著高于对照组的51.06%、74.47%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组化疗期间恶心呕吐严重程度及白细胞计数下降程度与对照组对比较轻,差异均有统计学意义(P<0.05);两组脱发严重程度及血红蛋白减少程度对比差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后IgA、IgG、IgM水平显著高于治疗前及对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后TGFβ1RⅠ、TGFβ1RⅡ、Smad4显著低于对照组,Smad7显著高于对照组(P<0.05)。结论TP方案治疗晚期食管癌的同时加用六君子汤能够提高临床治疗效果,有效减轻化疗带来的毒副反应,其机制考虑与影响食管癌患者TGF-β1/Smad信号通路有关,仍需后期深入研究。 展开更多
关键词 六君子汤 化疗 食管癌 毒副反应 tgf-β1/smad信号通路
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