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调控TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的中药有效成分研究进展 被引量：29
1
作者 王乐 丁腾 +2 位作者 龚伟玲 杨长花 刘峰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期666-674,共9页
肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Sm... 肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1发挥促纤维化作用最经典的途径,也是肝纤维化形成过程中最重要的信号通路之一,近年来就该信号通路的研究取得了一系列的科研成果。中药具有"多成分-多靶点-副作用小"的优势,在肝纤维化临床治疗中广泛应用。中药有效成分是从中药中提取纯化的单体化合物,其分子生物学的研究已成为当今热点,运用现代先进技术方法和手段,能直接阐明其作用的靶点和调控的信号通路,揭示了中药治病的机制,更有助于中药产业现代化和国际化发展。该文总结了TGF-β1/Smads信号通路的结构、功能及其在抗肝纤维化进展中的应用,并归纳分析了近5年来各类中药有效成分调控TGF-β1/Smads信号通路干预治疗肝纤维化的作用方式及其可能的机制,为靶向治疗肝纤维化的中药新药的创新开拓思路。 展开更多
关键词 tgf-β1/smads信号通路 肝纤维化 中药有效成分
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慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者TGF-β1/Smads信号通路的表达 被引量：24
2
作者 蔡丹磊 黄中伟 +2 位作者 包玉华 姜岱山 王亚运 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期3253-3257,共5页
目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的表达。方法选取2015年1月-2018年12月南通大学附属医院收治的因肺部阴影行肺叶切除术患者150例,其中COPD患者100例,根据其诊断结果将合并肺... 目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的表达。方法选取2015年1月-2018年12月南通大学附属医院收治的因肺部阴影行肺叶切除术患者150例,其中COPD患者100例,根据其诊断结果将合并肺部感染的COPD患者设置为感染组(52例),未合并感染的患者设置为未感染组(48例);将非COPD患者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1水平。采用蛋白质免疫印迹法测定肺组织Smad2/3/6/7、TGF-β1蛋白的表达。结果肺部感染COPD患者致病菌以革兰阴性菌为主,多个菌种感染发生率高。感染组IL-8、TNF-α和TGF-β1水平,Smad2、Smad3和TGF-β1蛋白表达水平均高于未感染组和对照组,且未感染组的水平高于对照组,各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);感染组Smad6和Smad7蛋白表达水平低于未感染组和对照组,且未感染组的水平低于对照组,各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论COPD患者发生肺部感染会导致各种炎性细胞合成并释放TGF-β1,从而使TGF-β1/Smads信号通路被激活,同时促进患者体内IL-8、TNF-α等炎性介质释放,TGF-β1/Smads信号转导途径中Smad2、Smad3发挥促进作用,而Smad6、Smad7则发挥抑制作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺部感染 白细胞介素-8 肿瘤坏死因子-Α 转化生长因子-β1 tgf-β1/smads信号通路
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中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对组织器官细胞纤维化调控作用的研究进展 被引量：22
3
作者 叶斌 买鹏宇 +1 位作者 陆智华 朱闽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第3期611-614,共4页
转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的调节细胞外基质(ECM)积聚的细胞因子,也是目前治疗组织器官细胞纤维化的新靶点。近年来中医药在防治心、肝、肺、肾等组织器官细胞纤维化相关疾病方面取得了较好的临床疗效,随着Smads蛋白家族的... 转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的调节细胞外基质(ECM)积聚的细胞因子,也是目前治疗组织器官细胞纤维化的新靶点。近年来中医药在防治心、肝、肺、肾等组织器官细胞纤维化相关疾病方面取得了较好的临床疗效,随着Smads蛋白家族的研究深入,对各组织器官细胞纤维化发生机制的探讨已进入细胞内信号转导、细胞因子水平,了解转录和转录后水平的细胞内信号通路之间的交叉对话,将使我们能够开发出特异性和有效的治疗方法。因此,探讨中医药对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用,将为中医药预防及治疗各组织器官细胞纤维化相关的疾病提供有力依据。就中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对心肌纤维化、肝纤维化、肺纤维化、肾脏纤维化及前列腺纤维化的调控作用研究进展进行综述。 展开更多
关键词 中医药 tgf-β1/smads信号通路 细胞纤维化 综述
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TGF-β1/Smads信号通路在纤维化疾病中的研究进展 被引量：22
4
作者 陈希琦 张晓双 +1 位作者 周永坤 朱勇 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2021年第2期351-354,共4页
组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾... 组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾病中的调控机制进行综述。 展开更多
关键词 纤维化疾病 组织修复 tgf-β1/smads信号通路 研究进展
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淫羊藿-女贞子配伍对糖皮质激素性骨质疏松大鼠TGF-β1/Smads通路的影响 被引量：20
5
作者 杨燕 年宏蕾 +1 位作者 刘仁慧 王秀娟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期99-104,共6页
目的:观察淫羊藿-女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads通路相关蛋白的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠49只,随机分为正常组,模型组,淫羊藿-女贞子... 目的:观察淫羊藿-女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads通路相关蛋白的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠49只,随机分为正常组,模型组,淫羊藿-女贞子提取物高、低剂量组(200,100 mg·kg^(-1)),淫羊藿-女贞子水煎剂高、低剂量组(7,3.5 g·kg^(-1))和钙尔奇组(0.277 3 g·kg^(-1))。除正常组外,大鼠两大腿内侧交替肌肉注射地塞米松(1 mg·kg^(-1))造模,每周2次。8周后,观察大鼠体重变化,取大鼠股骨,称量其湿重、干重以及煅烧后的灰重,计算股骨湿重、干重、灰重和体积的比值,采用免疫荧光法检测大鼠股骨TGF-β_1,磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3),Smad4,Smad7蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重和骨量均降低(P<0.01),骨组织TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达显著降低(P<0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组体重和骨量均显著增加,各淫羊藿-女贞子煎剂及提取物组大鼠股骨TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:淫羊藿-女贞子通过上调TGF-β_1/Smads通路中TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达,下调Smad7蛋白表达,增强成骨细胞功能,减少GIOP大鼠骨量丢失。 展开更多
关键词 骨质疏松 糖皮质激素 淫羊藿-女贞子 tgf-β1/smads信号通路
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红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病TGF-β_1/Smads信号通路影响的实验研究 被引量：20
6
作者 金智生 王东旭 +4 位作者 张花治 和彩玲 南向萍 王倩 楚惠媛 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期20-26,共7页
目的通过研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中TGF-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DCM小鼠心肌纤维化的影响。方法将60只6周龄雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组和模型组;正常组为12只... 目的通过研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中TGF-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DCM小鼠心肌纤维化的影响。方法将60只6周龄雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,罗格列酮组和模型组;正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性db/m小鼠。连续灌胃干预8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测各组小鼠体重、血糖;HE染色观察小鼠左心室心肌纤维病理形态学变化;Masson染色观察小鼠左心室心肌胶原纤维化程度;Western blot、RT-PCR法检测心肌组织TGF-β_1及Smad2、Smad3蛋白和mRNA的表达。结果经HPS治疗8周后,HPS高、中剂量组和罗格列酮组血糖较模型组下降明显(P<0.05);HE染色可见模型组心肌细胞结构模糊,部分区域明显肿胀变形且细胞核消失;Masson染色可见亮绿色胶原纤维在模型组心肌细胞间及血管周围较正常组明显增多且呈堆积状分布;模型组TGF-β_1及Smad2、Smad3蛋白及mRNA的表达水平与HPS低剂量组无显著差异(P>0.05),其余各治疗组较模型组明显降低(P<0.05),其中HPS高剂量组和罗格列酮组改善更明显(P<0.05)。结论 HPS可改善db/db小鼠DCM心肌纤维化的程度,延缓DCM病情进展,其作用机制可能与其抑制TGF-β_1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 红芪多糖 tgf-β1/smads信号通路 DB/DB小鼠
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黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的影响 被引量：14
7
作者 朱茜文 安海燕 张亚平 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期617-623,共7页
目的探索黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为空白对照(Control)组、黄芪多糖处理(APS)组、百草枯染毒(PQ)组以及PQ+APS组,百草枯诱导大鼠肺纤维化模型,检测大鼠肺湿重/干重比和羟脯氨酸含量,H... 目的探索黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为空白对照(Control)组、黄芪多糖处理(APS)组、百草枯染毒(PQ)组以及PQ+APS组,百草枯诱导大鼠肺纤维化模型,检测大鼠肺湿重/干重比和羟脯氨酸含量,HE染色检测大鼠肺组织病理变化,Masson染色检测大鼠肺组织胶原沉积,ELISA试剂盒检测大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的浓度,RT-PCR检测大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白I(CollagenⅠ)和CollagenⅢmRNA表达,蛋白印迹检测大鼠肺组织上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白表达。结果与Control组比较,PQ组肺湿重/干重比升高(t=12.922,P<0.001),羟脯氨酸含量升高(t=20.920,P<0.001),肺组织出现病理变化和胶原沉积,肺泡灌洗液中TNF-α(t=23.932,P<0.001)、IL-1β(t=34.826,P<0.001)、IL-6(t=17.985,P<0.001)浓度升高,TGF-β1(t=20.934,P<0.001)、Collagen I(t=26.853,P<0.001)、CollagenⅢ(t=18.493,P<0.001)mRNA表达升高,E-cadherin(t=25.456,P<0.001)蛋白表达降低,α-SMA(t=26.980,P<0.001)、Vimentin(t=23.862,P<0.001),TGF-β1(t=39.836,P<0.001)蛋白表达升高、p-Smad3/Smad3比率(t=19.606,P<0.001)升高,Smad7(t=30.904,P<0.001)蛋白表达降低;与PQ组比较,PQ+APS组肺湿重/干重比降低(t=9.174,P<0.001),羟脯氨酸含量降低(t=10.999,P<0.001),肺组织病理变化和胶原沉积减轻,肺泡灌洗液中TNF-α(t=8.654,P<0.001)、IL-1β(t=18.164,P<0.001)、IL-6(t=7.573,P<0.001)浓度降低,TGF-β1(t=8.879,P<0.001)、CollagenⅠ(t=12.687,P<0.001)、CollagenⅢ(t=11.333,P<0.001)mRNA表达降低,E-cadherin(t=14.255,P<0.001)蛋白表达升高,α-SMA(t=16.866,P<0.001)、Vimentin(t=18.439,P<0.001),TGF-β1(t=14.688,P<0.001)蛋白表达下调、p-Smad3/Smad3比率(t=11.384,P<0.001)下调,Smad7(t=13.131,P<0.001)蛋白表达升高。结论黄芪多糖可减轻百草枯诱 展开更多
关键词 黄芪多糖 肺纤维化 百草枯 tgf-β1/smads信号通路
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中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量：14
8
作者 胡坤媚 胡浩然 +3 位作者 沈媛媛 卢毅宁 杨解人 韩军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第4期387-393,共7页
目的:观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的改善作用,并探讨其可能存在的机制。方法:14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高、中、低(0.6、0.3、0.15 g/kg)剂量组,每组7只。... 目的:观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的改善作用,并探讨其可能存在的机制。方法:14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高、中、低(0.6、0.3、0.15 g/kg)剂量组,每组7只。另设WKY(0.5%CMC-Na5 m L/kg)正常对照组7只,每日灌胃给药一次,连续10周。于给药前及给药后每两周尾袖法测血压;末次给药后收集大鼠24 h尿液并检测尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;腹主动脉取血测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量;HE及Masson染色观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;Western blot法测定肾组织TGF-β_1、Smad4、Smad7蛋白含量及Smad2/3蛋白磷酸化水平表达。结果:玉夏胶囊能明显降低SHR大鼠血压(P<0.05或P<0.01),降低Um ALb、血β2-MG含量、血浆及肾组织Ang Ⅱ水平(P<0.01),明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积,上调肾组织Smad7蛋白表达,下调TGF-β_1、Smad4蛋白表达及Smad2/3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论:中药玉夏胶囊能有效改善SHR大鼠肾纤维化,在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与降低血压,下调Ang Ⅱ水平,抑制过度激活的TGF-β_1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 玉夏胶囊 自发性高血压大鼠 肾纤维化 血管紧张素Ⅱ tgf-β1/smads信号通路
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补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的干预作用及机制研究 被引量：10
9
作者 史良恬 晏军 +2 位作者 孟玉凤 王贵澍 冯淬灵 《安徽中医药大学学报》 CAS 2022年第1期59-65,共7页
目的基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路及蛋白酶与抗蛋白酶系统,探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道重塑的作用机制。方法将40只... 目的基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路及蛋白酶与抗蛋白酶系统,探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道重塑的作用机制。方法将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺活血组和茶碱组。采用香烟烟雾暴露复合气道内滴注脂多糖的方法复制COPD动物模型;实验自第21天起,补肺活血组予补肺活血胶囊0.42 g/kg,茶碱组予茶碱缓释片0.02 g/kg,连续给药40 d。实验第61天取血后处死大鼠,取肺组织制作病理切片观察其病理学改变及气道胶原沉积情况,检测肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠气道上皮增厚,炎症细胞浸润,细胞外基质沉积,基底膜增厚,肺泡结构破坏,肺泡融合,肺泡间隔增厚,胶原纤维沉积明显;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Smad7表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,补肺活血组与茶碱组炎症细胞浸润减轻,胶原纤维沉积显著减少;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05),Smad7表达水平升高(P<0.05)。与茶碱组比较,补肺活血组各指标均未见显著差异(P>0.05)。结论补肺活血胶囊可以通过调节TGF-β1/Smads信号通路、蛋白酶与抗蛋白酶平衡干预COPD模型大鼠气道重塑。 展开更多
关键词 补肺活血胶囊 慢性阻塞性肺疾病 气道重塑 tgf-β1/smads信号通路 蛋白酶-抗蛋白酶系统
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基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展 被引量：11
10
作者 赵欣欣 万力生 +1 位作者 李佳曦 陈争光 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2016年第1期160-163,共4页
小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导... 小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导途径和生物学功能进行了详细的阐述,综述了TGF-β1/Smads信号通路与小儿支气管哮喘气道重塑之间的相关性以及中医药通过对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用治疗小儿支气管哮喘的机制。同时,对TGF-β1/Smads信号通路在中医药中的研究进行了展望。 展开更多
关键词 中医药 tgf-β1/smads信号通路 哮喘 气道重塑
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基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展 被引量：11
11
作者 戚潇禹 刘璐佳 +2 位作者 杨阳 于海洋 王有鹏 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2021年第1期58-62,共5页
组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一。TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号... 组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一。TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多。中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应用于临床相关疾病的防治。中药复方、中药单体化合物的分子生物学研究也在如火如荼地开展,通过借助现代科学技术手段阐释中药的具体作用靶点及信号通路调控方式,可进一步明确中药疗效机理,对于中医药的科普与推广具有促进推动作用。该文阐述了TGF-β1/Smads信号通路的结构及其对纤维化的调控机制,并系统总结了近年来中医药通过干预TGF-β1/Smads信号通路改善、延缓多种脏器及组织纤维化的具体作用方式和可能机制,为今后纤维化性疾病的中医药靶向精准治疗提供参考。 展开更多
关键词 tgf-β1/smads信号通路 纤维化 中药
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道地通管汤对输卵管炎性大鼠信号转导通路相关蛋白作用机制的研究 被引量：9
12
作者 符丽 潘小敏 +4 位作者 吴媛媛 罗志娟 刘琴 韦欣宏 李芳艳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第12期2890-2893,共4页
目的:通过实验观察道地通管汤对输卵管炎性大鼠信号转导通路TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白的影响,探讨其作用机制。方法:80只SD雌性大鼠随机抽取12只做正常组,剩余大鼠采用混合菌制成输卵管炎性模型后将其分为模型组、康妇消炎栓组... 目的:通过实验观察道地通管汤对输卵管炎性大鼠信号转导通路TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白的影响,探讨其作用机制。方法:80只SD雌性大鼠随机抽取12只做正常组,剩余大鼠采用混合菌制成输卵管炎性模型后将其分为模型组、康妇消炎栓组及道地通管汤低、中、高剂量组。每组采用相应的干预措施灌肠,正常组和模型组予生理盐水0.2 m L/100 g·d,阳性对照组予康妇消炎栓水溶剂0.2 m L/100 g·d,道地通管汤低、中、高剂量组分别予0.35 g/100 mg·d、0.7 g/100 mg·d、1.4 g/100 g·d。于灌肠第15天、30天采集输卵管,蛋白印迹法(Western blotting)检测输卵管组织TGF-β1、Smad2、Smad3及smd7蛋白的表达。结果:1与正常组比较,模型组及各治疗组TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量增加,Smad7的表达量减少(P<0.05);2与模型组比较,各治疗组能不同程度降低模型大鼠输卵管组织中TGF-β1、Smad2、Smad3表达量,增加Smad7的表达量,以道地通管汤高剂量最为突出(P<0.05);3各组自身比较,模型组30 d时TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量高于15 d的,而Smad7的表达量低于15 d(P<0.05);各治疗组给药30 d时TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量低于给药15 d的,而Smad7的表达量高于给药15 d,以道地通管汤高剂量最为突出(P<0.05)。结论:道地通管汤对输卵管炎性大鼠有明显的治疗作用,其机制可能通过TGF-β1/Smads信号通路下调输卵管组织中TGF-β1、Smad2、Smad3表达,上调Smad7的表达,抑制炎症反应、减轻输卵管组织纤维化,从而改善输卵管组织结构。 展开更多
关键词 输卵管炎性疾病 道地通管汤 tgf-β1/smads信号通路 tgf-β1 SMAD2 SMAD3 SMAD7
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芍药汤通过PPARγ调控TGF-β1/Smads信号通路对溃疡性结肠炎湿热内蕴证肠纤维化上皮间质转化的影响 被引量：6
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作者 吴东升 李嫣红 +4 位作者 阳玉婷 谢念佳 张彧 芦易 曹晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第11期94-99,共6页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ介导TGF-β1/Smads信号通路调控上皮间质转化在溃疡性结肠炎肠纤维化中的作用及芍药汤的干预机制。方法采用复合病因造模建立溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ介导TGF-β1/Smads信号通路调控上皮间质转化在溃疡性结肠炎肠纤维化中的作用及芍药汤的干预机制。方法采用复合病因造模建立溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药对照组(美沙拉嗪0.42 g/kg)和芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g/kg),给药组分别予相应药物灌胃14 d。末次给药后24 h观察大鼠一般状况及结肠损伤情况,免疫组化染色检测结肠组织白细胞介素(IL)-6、IL-10、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白表达,Western blot检测结肠组织PPARγ、转化生长因子(TGF)-β1、p-Smad蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜损伤严重,结肠组织IL-6、α-SMA、TGF-β1、p-Smad蛋白表达明显升高(P<0.01),IL-10、E-钙黏蛋白、PPARγ蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组结肠黏膜损伤明显减轻,结肠组织IL-6、α-SMA、TGF-β1、p-Smad蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-10、E-钙黏蛋白、PPARγ蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),以芍药汤高剂量组作用最明显。结论芍药汤可减轻溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠肠纤维化程度,其机制可能与上调结肠组织PPARγ表达,抑制TGF-β1/Smads信号通路,抑制上皮间质转化有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 芍药汤 肠纤维化 上皮间质转化 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ tgf-β1/smads信号通路 大鼠
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艾灸对佐剂性关节炎模型大鼠心功能及TGF-β_1/Smads信号通路的影响 被引量：9
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作者 朱艳 俞红五 +4 位作者 潘喻珍 杨佳 吴炳坤 胡雪 曹云燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期472-477,共6页
目的探讨艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的疗效及对心功能、TGF-β_1/Smads信号通路的影响。方法 80只大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷片(TPT)组和艾灸组,每组20只。采用CFA造模,造模成功后正... 目的探讨艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的疗效及对心功能、TGF-β_1/Smads信号通路的影响。方法 80只大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷片(TPT)组和艾灸组,每组20只。采用CFA造模,造模成功后正常组和模型组均不做任何处理,TPT组按体重给予TPT混悬液8 mg/kg灌胃,1次/日;艾灸组予以艾灸足三里、肾俞穴治疗,1次/日,每次20 min。共治疗15日。致炎前1天、治疗前、治疗后检测各组大鼠关节肿胀率、关节炎指数(AI)及心功能[包括左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LEVDP)、左室心压上升下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)];观察各组大鼠TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA及蛋白表达。结果治疗前,与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀率及AI明显增高(P<0.01)。治疗后,与正常组比较,模型组关节肿胀率及AI明显增高(P<0.01);模型组±dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,TPT组及艾灸组关节肿胀率及AI明显减低(P<0.01);dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达升高,而HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与艾灸组比较,TPT组AI明显升高,LVSP值、-dp/dtmax值及Smad7 mRNA及蛋白表达降低,Smad2、Smad3、Smad4 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论艾灸在降低CFA诱导AA模型大鼠的关节肿胀度、AI及改善心功能方面明显优于TPT,其机制可能与其调控TGF-β_1/Smads信号通路相关。 展开更多
关键词 弗氏完全佐剂诱导 佐剂性关节炎模型大鼠 心功能 tgf-β1/smads信号通路
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松果菊苷对高糖诱导的人肾小管上皮细胞上皮间质转化及纤维化的影响 被引量：9
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作者 李青云 张祥 +2 位作者 唐凤娟 杨洛 郝亚荣 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2020年第2期199-204,共6页
目的:研究松果菊苷(ECH)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化及纤维化的影响,探讨松果菊苷改善肾纤维化的机制。方法:取对数期生长的HK-2细胞分组:正常对照组(NC,5.5 mmol/L的D-葡萄糖)、渗透浓度对照组(OSM,5.5 mmol/L的D-... 目的:研究松果菊苷(ECH)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化及纤维化的影响,探讨松果菊苷改善肾纤维化的机制。方法:取对数期生长的HK-2细胞分组:正常对照组(NC,5.5 mmol/L的D-葡萄糖)、渗透浓度对照组(OSM,5.5 mmol/L的D-葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,30 mmol/L的D-葡萄糖)、低松果菊苷组(E-L,30 mmol/L的D-葡萄糖+125μmol/L松果菊苷)、高松果菊苷组(E-H,30 mmol/L的D-葡萄糖+250μmol/L松果菊苷)。RT-PCR和Western Blot检测各组HK-2细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ),纤维连接蛋白(Fn),转化生长因子β1(TGF-β1),Smad3及Smad2的mRNA和蛋白质表达水平;细胞免疫组化法检测Fn和α-SMA的阳性表达。结果:ECH对HK-2细胞增殖的影响:不同浓度的ECH(125,250μmol/L)分别处理HK-2细胞48 h后,相较于空白对照组,差异均无统计学意义(P>0.05),提示ECH对HK-2细胞增殖活性无影响。高糖处理48 h时:①HG组HK-2细胞中α-SMA、CollagenⅢ、Fn、TGF-β1、Smad3及Smad2的mRNA和蛋白表达水平均显著高于NC组(P<0.05);②相较于NC组,OSM组细胞相关上述指标的变化均无统计学意义(P>0.05),即高浓度渗透压对HK-2细胞无显著作用;③相较HG组,ECH处理后的各浓度组HK-2细胞α-SMA、CollagenⅢ、Fn、TGF-β1、Smad3及Smad2的mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.05);各浓度组间比较,相较于E-L组,E-H组HK-2细胞α-SMA、CollagenⅢ、Fn、TGF-β1、Smad3及Smad2的mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:松果菊苷可减少α-SMA、CollagenⅢ及Fn的产生,抑制高糖诱导的HK-2细胞上皮间质转化及纤维化;松果菊苷可通过下调TGF-β1、Smad3及Smad2的表达,抑制TGF-β1/Smads信号通路,从而逆转肾纤维化,延缓糖尿病肾病的发展。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 上皮间质转化 tgf-β1/smads信号通路 松果菊苷
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鳖甲育肝颗粒对复合因素所致肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads通路的影响 被引量：9
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作者 丁茂鹏 韦凌霞 +2 位作者 王志旺 程小丽 庞亚蓉 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期463-467,共5页
目的:探讨鳖甲育肝颗粒对复合因素所致肝纤维化大鼠的治疗作用及其对TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、鳖甲育肝颗粒各剂量组(1.85、3.70、7.40 g/kg,n=8),通过每天灌胃5%乙醇15 ml... 目的:探讨鳖甲育肝颗粒对复合因素所致肝纤维化大鼠的治疗作用及其对TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、鳖甲育肝颗粒各剂量组(1.85、3.70、7.40 g/kg,n=8),通过每天灌胃5%乙醇15 ml/kg的基础及每周皮下注射40%四氯化碳2次复制大鼠肝纤维化模型,连续42 d,观测鳖甲育肝颗粒对大鼠肝功能、肝指数及其含水量、血清肝纤维化相关指标,测定TGF-β1/Smads信号通路关键蛋白及基因表达的影响。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN活性,肝组织含水量及肝指数、TGF-β1、Smad3 mRNA与Smad7 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,秋水仙碱不同剂量鳖甲育肝颗粒干预组大鼠上述血清肝功能及肝纤维化相关指标,肝组织含水量及肝指数,TGF-β1及Smad3 mRNA表达显著下降(P<0.01),而Smad7 mRNA表达均显著升高,(P<0.01)。结论:鳖甲育肝颗粒具有明显的降酶保肝、抗肝纤维化的作用,而抑制TGF-β1/Smads信号通路是其抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 鳖甲育肝颗粒 肝纤维化 大鼠 治疗作用 tgf-β1/smads信号通路
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α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏miR-21和Smad7表达及纤维化的影响 被引量：8
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作者 毛彦稳 张小欢 +10 位作者 彭伟 刘慧铭 刘玲伶 王圆圆 刘丽荣 张莹莹 张帆 石明隽 肖瑛 汤磊 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1843-1847,共5页
目的:观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠分为正常对照(NC)组、DM组和ALA组,给药6周后处死大鼠测定相应生化指标和肾脏指数。HE和Masson染色观察肾组织的形态结构变化; Western blot检... 目的:观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠分为正常对照(NC)组、DM组和ALA组,给药6周后处死大鼠测定相应生化指标和肾脏指数。HE和Masson染色观察肾组织的形态结构变化; Western blot检测大鼠肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)、p-Smad2/3、Smad7、collagen I和collagen III的蛋白表达水平; RT-qPCR检测肾组织微小RNA-21 (miR-21)的表达。结果:与NC组相比,DM组大鼠肾重/体重、血葡萄糖(BG)、血总胆固醇、血甘油三酯和24 h尿蛋白均显著增高,肾脏病理学检查显示出现肾纤维化改变,Smad7蛋白水平显著降低,TGF-β1、p-Smad2/3、collagen I和collagen III显著增高,miR-21水平亦显著升高(P <0. 05); ALA治疗后,DM大鼠除了BG无明显变化外,其余生化指标和肾脏指数均明显低于DM组,肾脏病理学检查显示肾纤维化病变明显得到改善,Smad7蛋白较DM组显著升高,TGF-β1、p-Smad2/3、collagen I和collagen III较DM组显著降低,miR-21水平较DM组显著降低(P <0. 05)。结论:ALA可抑制DM大鼠肾脏纤维化的发生发展,其机制可能是通过抑制TGF-β1和miR-21表达而上调Smad7蛋白的表达水平,使细胞外基质沉积减少。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 糖尿病肾病 微小RNA-21 tgf-β1/smads信号通路
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益气活血通络方对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的作用机制研究 被引量：8
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作者 周薇 涂艳 《中国中医急症》 2017年第2期208-211,共4页
目的观察益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化影响及作用机制。方法将60只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、激素组、中药组。除空白组外,其余各组采用博来霉素5 mg/kg行气管注射复制肺纤维化模型。造模后,激素组和中药组... 目的观察益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化影响及作用机制。方法将60只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、激素组、中药组。除空白组外,其余各组采用博来霉素5 mg/kg行气管注射复制肺纤维化模型。造模后,激素组和中药组给予相应药物灌胃,空白组和模型组以0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次。28 d后处死大鼠,Masson染色观察肺组织病理学,称量肺质量并计算肺系数,Jamall法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,Western blot法检测大鼠肺组织TGF-β1,Smad2、Smad7蛋白表达。结果与模型组比较,激素组肺系数、HYP下降(P<0.05),中药组肺系数、HYP显著下降(P<0.01);与空白组大鼠比较,模型组大鼠的肺组织中TGF-β1和Smad2蛋白表达水平升高(P<0.01),Smad7蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组大鼠比较,激素组、中药药能显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平(P<0.01),激素组能够下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P<0.05)、上调Smad7蛋白的表达水平(P<0.05),中药组能够显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P<0.01)、上调Smad7蛋白的表达水平(P<0.01)。结论益气活血通络方可以逆转博莱霉素诱导的大鼠肺组织纤维化情况,调控TGF-β1/Smads信号通路相关因子表达。 展开更多
关键词 益气活血通络方 肺纤维化 博莱霉素 tgf-β1/smads信号通路
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TGF-β_1介导的Smads信号通路调控细胞“成纤维化”的作用机制浅析 被引量：8
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作者 庞立健 吕晓东 +7 位作者 赵仲雪 刘创 袁佺 滑振 郑炜东 臧凝子 杨丽 任延毅 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期750-753,共4页
成纤维细胞灶是肺纤维化、肾纤维化等器官纤维化的病理特征,其主要组成部分肌成纤维细胞是纤维化的效应细胞。TGF-β_1/Smads信号通路为"开关"参与纤维化疾病的发生,笔者梳理近几年相关文献报道,阐述"成纤维化"细... 成纤维细胞灶是肺纤维化、肾纤维化等器官纤维化的病理特征,其主要组成部分肌成纤维细胞是纤维化的效应细胞。TGF-β_1/Smads信号通路为"开关"参与纤维化疾病的发生,笔者梳理近几年相关文献报道,阐述"成纤维化"细胞的来源,并剖析TGF-β_1介导的Smads信号通路调控不同种类的细胞"成纤维化"的作用机制,为开展相关实验研究与新药研发提供理论依据。 展开更多
关键词 tgf-β1/smads信号通路 肌成纤维化细胞
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环状RNA-42398通过调控TGF-β1/Smads信号通路抑制肝星状细胞活化 被引量：7
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作者 周玉平 吕雪幼 +3 位作者 杨萍 温晋锋 王庆领 叶国良 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期688-692,共5页
目的:探讨小鼠环状RNA-42398(mmucirc42398)对肝星状细胞活化的影响及机制是否与调节TGF-β1/Smads信号通路有关。方法:小鼠肝星状细胞株JS1,分成正常对照组、空载体阴性对照组(vector组)和mmucirc42398过表达组(mmucirc42398组),体外构... 目的:探讨小鼠环状RNA-42398(mmucirc42398)对肝星状细胞活化的影响及机制是否与调节TGF-β1/Smads信号通路有关。方法:小鼠肝星状细胞株JS1,分成正常对照组、空载体阴性对照组(vector组)和mmucirc42398过表达组(mmucirc42398组),体外构建mmucirc42398过表达载体,通过脂质体瞬时转染法转入JS1细胞,48 h后RT-qPCR检测mmucirc42398的表达变化,PCR产物经一代测序验证其环化位点,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达。结果:与vector组相比,mmucirc42398组的mmucirc42398表达增加(P<0.01),PCR产物测序验证了其环化位点,提示mmucirc42398过表达质粒成功转入JS1细胞并高效表达;在JS1细胞中过表达mmucirc42398后,α-SMA和Col I蛋白表达显著降低(P<0.01),TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达无显著变化(P>0.05),但p-Smad2和p-Smad3蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:mmucirc42398能抑制肝星状细胞的活化,其机制与调控TGF-β1/smads信号通路有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 环状RNA tgf-β1/smads信号通路
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