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槲皮素通过TGF β1/Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化 被引量:18
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作者 焦美 钟涵宇 +1 位作者 陈克研 吴腾飞 《解剖科学进展》 2020年第4期391-395,共5页
目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法... 目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,Qu组予以槲皮素100mg/kg灌胃,余组予以等量生理盐水,连续给药8w,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理学变化,Western blot、qPCR法检测心脏组织中TGF β1/Smad3信号通路相关因子collagen I、collagenIII、TGF-β1、smad3、p-smad3表达情况。结果槲皮素可以改善心衰大鼠心功能,大鼠LVDD、LVDS明显降低,LVEF、LVFS明显升高,Qu组大鼠心肌细胞肿胀明显改善,排列较规则,结构较完整,仅见少量炎性细胞浸润及胶原纤维蛋白沉积,纤维化程度明显减轻。同时,槲皮素可下调心衰大鼠心脏心脏组织中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen III表达水平。结论槲皮素明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻大鼠心室重构及心肌细胞损伤,与调控TGF β1/Smad3信号通路相关。 展开更多
关键词 心力衰竭 心室重构 槲皮素 tgfβ1/smad3信号通路 大鼠
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TGFβ1/Smad3信号通路介导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中的作用 被引量:12
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作者 邵松军 方海燕 +5 位作者 叶贤伟 饶姗姗 张帮艳 袁国航 刘维佳 张湘燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1858-1863,共6页
目的:探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2(lysyl hydroxylase 2,LH2)活性变化的影响,以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法:用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1(10μg/L... 目的:探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2(lysyl hydroxylase 2,LH2)活性变化的影响,以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法:用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1(10μg/L)刺激组和米诺地尔(5μmol/L)干预组,对照组加等量培养基;48 h后收集各组RNA及蛋白,采用RT-qPCR检测PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达水平,Western blot检测LH2、总Smad3、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ的蛋白水平变化,ELISA检测细胞中羟基赖氨酰吡啶酚(hydroxylysylpyridinoline,HP)的含量变化。结果:TGFβ1刺激后,PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达上调(P<0.01);其对应的蛋白水平如LH2、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ蛋白水平增高,而总Smad3的蛋白水平没有变化。米诺地尔干预后上述基因的mRNA及蛋白表达减少(P<0.01)。TGFβ1刺激后ELISA检测到HP含量较对照组增加,米诺地尔干预后合成减少(P<0.05)。结论:TGFβ1/Samd3信号通路激活,使LH2表达增多;而米诺地尔通过抑制TGFβ1/Samd3信号转导,减少LH2的表达,减少羟基化胶原吡啶链的合成,从而减轻肺纤维化病变。 展开更多
关键词 肺纤维化 赖氨酸羟化酶2 胶原沉积 tgfβ1/smad3信号通路
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肾康注射液通过TGF β1/Smad3信号通路抑制失血性休克大鼠肾损伤 被引量:4
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作者 曲芳萱 边义莹 +1 位作者 于洋 安洋 《解剖科学进展》 2020年第4期374-377,382,共5页
目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏... 目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏,SK组予以腹腔注射肾康注射液,各组于HS发生后4h处死大鼠,观察各组大鼠血清中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度变化,HE、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达。结果 HS组大鼠肾功能损伤严重,血清中SCr、BUN浓度明显升高,病理学可见肾小球上皮细胞空泡变性,结构破坏严重,界线不清,大量炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积,肾脏纤维化程度较高。经肾康注射液干预后,SK组肾功能明显减轻,血清中SCr、BUN浓度明显降低,病理学观察到肾小球上皮细胞结构完整,界线清楚,细胞排列基本有序,仅可见少量胶原蛋白沉积,纤维化程度较轻,同时,肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达明显受到抑制。结论肾康注射液改善失血性休克大鼠肾功能损伤,抑制肾脏纤维化,与其下调TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达,调控TGFβ1/Smad3信号通路相关。 展开更多
关键词 肾康注射糖 失血性休克 肾损伤 纤维化 tgfβ1/smad3信号通路 SD大鼠
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TGFβ1-Smad3信号通路参与胃癌条件培养基诱导的网膜脂肪干细胞向癌相关成纤维细胞分化
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作者 张倩 吴晗 +3 位作者 龚俊 彭开文 姬忠贺 李雁 《医学新知》 CAS 2017年第3期217-220,F0003,共5页
目的研究TGFN—Smad3信号通路在胃癌条件培养基(CM)诱导网膜脂肪干细胞(O—ASCs)分化为癌相关成纤维细胞(CAFs)中的作用。方法通过诱导分化成骨、成脂及流式细胞鉴定O—ASCs,将O—ASCs分为对照组、SGC7901-CM试验组、SGC7901-CM... 目的研究TGFN—Smad3信号通路在胃癌条件培养基(CM)诱导网膜脂肪干细胞(O—ASCs)分化为癌相关成纤维细胞(CAFs)中的作用。方法通过诱导分化成骨、成脂及流式细胞鉴定O—ASCs,将O—ASCs分为对照组、SGC7901-CM试验组、SGC7901-CM+SB431542处理组,12h后收集细胞。通过RT—PCR和Western—blot检测各组细胞CAFs标志物α—SMA、FSP-1的表达水平。通过Western—blot检测Smad信号通路Smad3、P—Smad3的表达水平。结果鉴定原代培养细胞为O—ASCs。与对照组相比,SGC7901-CM组CAFs特异性标志物仪-SMA、FSP-1及Smad信号通路蛋白P—Smad3均增加明显(P〈0.05),Smad3表达未见明显变化(P〉0.05)。与SGC7901-CM组相比,SGC7901-CM+SB431542组仪-SMA,FSP-1及P—Smad3蛋白表达均受到明显抑制(P〈0.05),Smad3表达未见明显变化(P〉0.05)。结论胃癌条件培养基具有诱导O—ASCs向CAFs分化的作用,TGFβ1-Smad3信号通路在该过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 胃癌 癌相关成纤维细胞 网膜脂肪干细胞 tgfβ1-smad3信号通路
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芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β_1/Smad3信号通路的影响 被引量:52
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作者 韩安邦 张健 +4 位作者 路迎冬 赵明镜 赵一舟 何姚姚 崔向宁 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期41-47,共7页
目的探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 SD雄性大鼠结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)模型,4周后根据心脏超声结果随机分为模型组和芪苈强心组,另设假手术组,分... 目的探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 SD雄性大鼠结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)模型,4周后根据心脏超声结果随机分为模型组和芪苈强心组,另设假手术组,分别给予1 g/(kg·d)芪苈强心及等体积蒸馏水灌胃。4周后超声心动图检测大鼠心脏功能,取梗死周围心肌组织采用HE及Masson染色观察心肌病理形态改变,免疫组织化学方法检测心肌α-SMA表达,Western blotting方法检测心肌α-SMA、胶原Ⅰ(collagenⅠ)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及p-Smad3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组左心室短轴缩短分数(FS)和射血分数(EF)明显降低(P<0.05),左心室收缩末期内径(LVIDs)和收缩末期容量(ESV)显著升高(P<0.05),心肌纤维化明显(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达增加(P<0.05)。与模型组比较,芪苈强心组EF和FS明显升高(P<0.05),LVIDs和ESV明显降低(P<0.05),心肌纤维化程度减轻(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达明显降低(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊能够降低心肌梗死大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smad3信号通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌纤维化 芪苈强心胶囊 tgf-β1/smad3信号通路 大鼠
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TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展 被引量:24
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作者 郭帅 方敬 陈志强(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期766-768,F0003,F0004,共5页
肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新... 肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新研究成果就TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。 展开更多
关键词 肾纤维化 tgf-β1/smad信号通路 tgf-β1/ERK信号通路 作用机制
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平的影响 被引量:24
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作者 汪四海 方朝晖 +5 位作者 倪英群 赵进东 熊国慧 方舟 张竣玮 毕正 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期2019-2024,共6页
目的:观察丹蛭降糖胶囊通过调节TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平对糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病肾病模... 目的:观察丹蛭降糖胶囊通过调节TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平对糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为MC组(等容量蒸馏水)、VC组(缬沙坦胶囊,8mg·kg^(-1)·d^(-1))、DJC组(丹蛭降糖胶囊,540mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组14只,NC组给予等量蒸馏水,其余各组给予相应的药物干预8周后,麻醉状态下取材。取血清、尿液,检测大鼠肾功能和24h尿蛋白;采用HE染色法观察肾脏组织病理学变化;用ELISA法检测肾脏组织AGEs、CTGF和RAGE的含量;Western blot法和实时荧光定量PCR法检测肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及其信号蛋白Smad3蛋白和基因表达水平。结果:(1)与NC组比较,MC组大鼠体质量显著下降,右肾质量显著增加,24h尿蛋白、BUN的含量显著升高(P<0.01);与MC组比较,DJC组和VC组大鼠体质量显著增加,右肾质量显著减轻,24h尿蛋白、BUN的含量显著降低(P<0.01,P<0.05);与VC组比较,DJC组大鼠体质量显著增加,右肾质量显著减轻,24h尿蛋白显著降低(P<0.01)。(2)与MC组比较,光镜下VC组和DJC组肾小球和肾小管结构和排列改善明显。(3)VC组和DJC组AGEs、RAGE、CTGF含量和TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白和基因表达水平均较MC组显著下调(P<0.05,P<0.01),其中DJC组较VC组下调更明显(P<0.05,P<0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊可能通过下调肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平,延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化,减轻肾脏损害,发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病肾病 tgf-β1/smad3信号通路 AGEs/RAGE水平
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基于TGF-β1/Smad3信号探讨红景天苷对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用机制 被引量:20
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作者 蔡静 黄文静 +1 位作者 刘时喜 黄湲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期6294-6301,共8页
目的探讨红景天苷对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用机制及在TGF-β1/Smad3信号通路的调节机制。方法将48只12~15周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、模型组、红景天苷组(治疗组)、信号通路强化干预组(TGF-β1组)。模型... 目的探讨红景天苷对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用机制及在TGF-β1/Smad3信号通路的调节机制。方法将48只12~15周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、模型组、红景天苷组(治疗组)、信号通路强化干预组(TGF-β1组)。模型组、治疗组、TGF-β1组采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型,假手术组不插尼龙线。造模手术前48 h,治疗组、TGF-β1组大鼠每天上午固定时间进行药物干预:治疗组以10 mg/kg红景天苷icv给药,TGF-β1组以20 mg/kg TGF-β1 icv给药,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水,连续给药14 d后,将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、免疫荧光、Western blotting法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、细胞凋亡,以及Bax、Bcl-2、TGF-β1、p-Smad3的蛋白表达水平;电镜观察各组大鼠脑组织的超微结构的改变。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死体积明显增大,脑组织中完整的神经元数量明显减少,神经细胞凋亡率明显升高,Bax的表达明显升高,Bcl-2的表达明显降低,TGF-β1、p-Smad3的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);电镜下观察模型组大鼠大脑超微结构破坏严重,缺血性脑卒中病理症状明显。与模型组相比,治疗组、TGF-β1组大鼠脑梗死体积明显减少,脑组织中完整的神经元数量明显增多,神经细胞凋亡率明显降低,Bax的表达明显降低,Bcl-2的表达明显升高,TGF-β1、p-Smad3的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);电镜下观察治疗组大鼠大脑超微结构缺血性脑卒中病理症状明显减轻;治疗组和TGF-β1组相比,观察指标差异不显著(P>0.05)。结论红景天苷可以激活缺血性脑卒中后的TGF-β1/Smad3信号通路,从而减轻神经功能损害,发挥对神经细胞的保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 tgf-β1/smad3信号通路 缺血性脑损伤 脑卒中 保护机制
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中药三七防治肾纤维化的研究进展 被引量:20
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作者 李娜 王风云 +3 位作者 高小玲 全宏勋 贺生 刘安丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2974-2978,共5页
慢性肾病因发病率和死亡率高,目前已经成为影响全球性的公共健康问题。肾纤维化是慢性肾病严重程度的必经阶段和重要标志,也是临床上治疗和预防慢性肾病的关键。本文首先理清肾纤维化发生发展的细胞、分子机制,并就在肾纤维化过程中,回... 慢性肾病因发病率和死亡率高,目前已经成为影响全球性的公共健康问题。肾纤维化是慢性肾病严重程度的必经阶段和重要标志,也是临床上治疗和预防慢性肾病的关键。本文首先理清肾纤维化发生发展的细胞、分子机制,并就在肾纤维化过程中,回顾了近20年来中药三七及三七总皂苷防治肾纤维化的细胞分子调控作用,以期为开发治疗肾纤维化寻找更好的靶标。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肾纤维化 肌成纤维细胞 tgf-β1/smad信号通路
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促愈熏洗方促进肛瘘术后大鼠肛门部创面修复效果及机制探究 被引量:14
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作者 瞿胤 张志君 +3 位作者 芦亚峰 郑德 陆宏 杨巍 《陕西中医》 CAS 2021年第7期823-826,共4页
目的:探究促愈熏洗方促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面修复效果及机制。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、肛瘘模型组、促愈熏洗方组和高锰酸钾组(阳性对照),连续干预14 d后,观察大鼠创面情况,计算创面愈合率,检测创面局部血流量和... 目的:探究促愈熏洗方促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面修复效果及机制。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、肛瘘模型组、促愈熏洗方组和高锰酸钾组(阳性对照),连续干预14 d后,观察大鼠创面情况,计算创面愈合率,检测创面局部血流量和新生毛细血管数;剪取创面肉芽组织匀浆,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管生长相关因子和炎症因子的水平,蛋白印迹法(Western blot)检测转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路蛋白的表达。结果:与对照组比较,肛瘘模型组创面愈合率、局部血流量、新生毛细血管数、肉芽组织VEGF、Ang-Ⅱ、IGF-1R、PDGF、TGF-β1及p-Smad3/Smad3表达均降低,IL-6、IL-12、IL-1β及TNF-α表达均升高(P<0.05);与肛瘘模型组比较,促愈熏洗方组和高锰酸钾组创面愈合率、局部血流量、新生毛细血管数、上述血管生长相关因子及TGF-β1/Smad3均升高,炎症因子水平降低(P<0.05),且促愈熏洗方组改善效果均优于高锰酸钾组(P<0.05)。结论:促愈熏洗方可有效促进肛瘘术后创面大鼠模型肛门部创面愈合,可能与通过活化TGF-β1/Smad3信号通路,促进血管生长相关因子表达,抑制炎症因子表达有关。 展开更多
关键词 肛瘘 促愈熏洗方 创面修复 血管生长因子 炎症因子 tgf-β1/smad3信号通路
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基于TGF-β1/Smad3信号通路观察rb-bFGF在糖尿病大鼠烧伤创面愈合中的作用机制 被引量:13
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作者 张萍 蒋仕秋 +2 位作者 陈雪莲 王宽 刘漪沦 《疑难病杂志》 CAS 2020年第6期617-622,631,共7页
目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)在糖尿病(DM)烧伤创面愈合中的作用机制。方法2018年年3月—9月于成都医学院第一附属医院科研实验中心进行实验,SD大鼠100只随机数字表法分为对照组、模型组、T... 目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)在糖尿病(DM)烧伤创面愈合中的作用机制。方法2018年年3月—9月于成都医学院第一附属医院科研实验中心进行实验,SD大鼠100只随机数字表法分为对照组、模型组、TGF-β1组、实验组,各25只,除对照组外其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,建模后第10天采用直径为2.5 cm的圆形烫伤仪探头烫伤所有大鼠皮肤。伤后对照组、模型组不进行药物干预;TGF-β1组烫伤创面下注射5 ng/ml TGF-β10.5 ml;实验组涂抹rb-bFGF。观察各组伤后体征和愈合情况,并在28天后处死动物;分别采用HE染色、电镜、免疫荧光、Western-blot法观察和检测创面组织的形态变化、超微结构、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠创面愈合率、α-SMA、TGF-β1和Smad3蛋白的表达明显降低(t/P=19.697/0.000、8.643/0.000、4.632/0.002、9.493/0.002);与模型组比较,TGF-β1组、实验组大鼠创面愈合率、α-SMA、TGF-β1和Smad3蛋白表达升高(F/P=12.397/0.000、15.392/0.000、16.283/0.000、28.832/0.000),TGF-β1组、实验组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色及电镜结果表明,与对照组比较,模型组大鼠炎性细胞明显增多,未见毛细血管新生;与模型组比较,TGF-β1组、实验组均出现成纤维细胞致密分布,新生毛细血管少量出现。结论rb-bFGF具有促进糖尿病烧伤创面愈合的作用,其机制可能是rb-bFGF激活TGF-β1/Smad3信号通路,致使其下游基因蛋白表达提高。 展开更多
关键词 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 糖尿病 tgf-β1/smad3信号通路 创面愈合 大鼠
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沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者肾功能、神经内分泌激素和TGF-β1/Smad3信号通路的影响 被引量:6
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作者 崔东 孙立立 +2 位作者 张旭 张大红 刘君 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第16期3102-3106,共5页
目的:探讨沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)合并2型糖尿病(T2DM)患者肾功能、神经内分泌激素和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法:选择我院2020年5月~2021年5月期间收治的92例老年CHF合并T2DM患者,按照双色... 目的:探讨沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭(CHF)合并2型糖尿病(T2DM)患者肾功能、神经内分泌激素和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法:选择我院2020年5月~2021年5月期间收治的92例老年CHF合并T2DM患者,按照双色球法将患者分为对照组(n=46,接受常规治疗)和研究组(n=46,对照组基础上接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗)。对比两组心功能、肾功能、神经内分泌激素、TGF-β1/Smad3信号通路相关指标和不良反应发生情况。结果:治疗12个月后,研究组心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)高于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)低于对照组(P<0.05)。治疗12个月后,研究组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys-C)低于对照组(P<0.05)。治疗12个月后,研究组去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)和血管紧张素II(AngII)低于对照组(P<0.05)。治疗12个月后,研究组Smad7 m RNA高于对照组,Smad2 m RNA、TGF-β1 m RNA、Smad3 m RNA低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦钠用于治疗老年CHF合并T2DM患者,可有效改善患者的心功能、肾功能、神经内分泌激素和TGF-β1/Smad3信号通路相关指标,安全性较好。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦钠 老年 慢性心力衰竭 2型糖尿病 肾功能 神经内分泌激素 tgf-β1/smad3信号通路
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AACO方调控TGF-β1/Smad3信号通路保护慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用机制研究 被引量:6
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作者 王新婷 鲁成 +2 位作者 宋磊 钟逸航 刘永明 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第1期103-108,共6页
目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨AACO方防治慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的可能作用机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、AACO方组和卡维地洛组,每组10只。采用主动脉弓缩窄术建立CHF小鼠模型,分别予相应药物灌胃... 目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨AACO方防治慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的可能作用机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、AACO方组和卡维地洛组,每组10只。采用主动脉弓缩窄术建立CHF小鼠模型,分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量双蒸水灌胃,连续8周。超声心动图检测小鼠心脏功能;HE染色观察心脏病理变化;Masson染色和苦味酸天狼猩红染色检测心脏组织胶原容积分数(CVF)和纤维化程度;免疫荧光染色检测心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达;RT-qPCR检测心尖组织ColⅠ、ColⅢmRNA表达;Western blot检测心尖组织α-SMA、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)显著减少,左室舒张末期内径(LVIDd)显著增加(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,心肌间质疏松,心脏组织CVF、纤维化面积比显著增加(P<0.01),心尖组织ColⅠ、ColⅢmRNA及TGF-β1、p-Smad3、α-SMA、ColⅠ蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,AACO方组小鼠LVEF、FS显著增加,LVIDd显著减少(P<0.01),心肌细胞排列较为规则,心脏组织CVF、纤维化面积比显著减少(P<0.05,P<0.01),心尖组织ColⅠ、ColⅢmRNA及TGF-β1、p-Smad3、α-SMA、ColⅠ蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论AACO方可显著抑制CHF模型小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 AACO方 慢性心力衰竭 心肌纤维化 tgf-β1/smad3信号通路
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基于TGF-β1/Smad3信号通路观察促血小板生成素对阿霉素致心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:10
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作者 牛欢 陈曼丽 +1 位作者 杨波 何智余 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期63-70,共8页
目的探讨促血小板生成素(TPO)对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠抗心肌细胞凋亡的作用以及其对TGF-β1/Smad3信号的调控机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组、抑制剂组;模型组、治疗组、抑制剂组采用腹腔注射阿霉素构建心衰模型... 目的探讨促血小板生成素(TPO)对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠抗心肌细胞凋亡的作用以及其对TGF-β1/Smad3信号的调控机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组、抑制剂组;模型组、治疗组、抑制剂组采用腹腔注射阿霉素构建心衰模型,治疗组每日腹腔注射5μg/kg TPO;抑制剂组每日腹腔注射1. 2 mg/kg SB431542、TUNEL染色、免疫荧光、Western blot检测大鼠心肌细胞的凋亡、Caspase-3、TGF-β1及p-Smad3的表达水平。结果与对照组相比,模型组心肌细胞凋亡率、TGF-β1、p-Smad3、Caspase-3的表达明显升高,与模型组相比,治疗组、抑制剂组心肌细胞凋亡率、TGF-β1、p-Smad3、Caspase-3的表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0. 05)。结论 TPO能够降低由阿霉素导致CHF大鼠的心肌细胞凋亡率,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号有关。 展开更多
关键词 促血小板生成素 心力衰竭 阿霉素 心肌细胞凋亡 tgf-β1/smad3信号通路
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马齿苋多糖对幼年糖尿病大鼠糖脂代谢、肾功能的影响及其作用机制 被引量:10
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作者 王成祥 刘玉霞 +2 位作者 常绍鸿 邢二庆 谢遂亮 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期46-50,56,共6页
目的探讨马齿苋多糖对幼年糖尿病大鼠糖脂代谢、肾功能的影响及其可能的作用机制。方法将60只4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、糖尿病模型组(Mod组)以及马齿苋多糖组(PP组),每组20只。Con组采用普通饲料喂养,Mod组和PP组采... 目的探讨马齿苋多糖对幼年糖尿病大鼠糖脂代谢、肾功能的影响及其可能的作用机制。方法将60只4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、糖尿病模型组(Mod组)以及马齿苋多糖组(PP组),每组20只。Con组采用普通饲料喂养,Mod组和PP组采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。建模成功后,PP组采用马齿苋多糖[200 mg/(kg·d)]灌胃,Mod组及Con组给予等体积生理盐水灌胃,连续干预6周。各组大鼠进行血糖、血脂、肾功能相关指标测定,HE及PAS染色观察肾结构及形态,免疫组化和Western blotting测定肾转化生长因子β1(TGF-β1)、转运蛋白Smad3和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果与Con组比较,Mod组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、肾指数、尿素氮、肌酐和24 h尿蛋白水平显著升高,肾脏组织TGF-β1、Smad3和CTGF蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(均P<0.05);与Mod组比较,PP组TG、TC、LDLC、空腹血糖、肾指数、尿素氮、肌酐和24 h尿蛋白水平显著降低,肾脏组织TGF-β1、Smad3和CTGF蛋白的表达显著下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论马齿苋多糖能够改善幼年糖尿病大鼠的糖脂代谢,降低尿蛋白水平,并且对幼年糖尿病大鼠肾功能起保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 马齿苋多糖 幼年糖尿病大鼠 糖脂代谢 肾功能 tgf-β1/smad3信号通路
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厄贝沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响及机制研究 被引量:10
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作者 孙琪 石宇杰 +2 位作者 戚国庆 张健 张艳苓 《疑难病杂志》 CAS 2012年第7期531-534,共4页
目的观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭(SHR-CRF)模型肾功能的影响并探讨其机制。方法 SHR随机分为模型组及厄贝沙坦高、中、低剂量组,另设Wistar大鼠作为对照组。采用SHR进行5/6肾切除复制SHR-CRF模型。造模后予大鼠灌胃给... 目的观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭(SHR-CRF)模型肾功能的影响并探讨其机制。方法 SHR随机分为模型组及厄贝沙坦高、中、低剂量组,另设Wistar大鼠作为对照组。采用SHR进行5/6肾切除复制SHR-CRF模型。造模后予大鼠灌胃给药,连续8周。观察一般状况、血压,测定血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度及尿液中尿蛋白(UP)、BUN、Cr、尿微量白蛋白(mALB)的浓度;采用荧光定量PCR测定肾转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、转化生长因子-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)、转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)、Smad3 mRNA的表达。结果厄贝沙坦能显著改善SHR-CRF大鼠症状,降低血压(P<0.05),降低血液中BUN、Cr及尿液中UP、BUN、Cr、mALB浓度(P<0.05),降低肾组织TGF-β_1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad3表达。结论厄贝沙坦能降低SHR-CRF模型的血压、改善肾功能,与抑制肾脏TGF-β_1/Smad3信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 厄贝沙坦 自发性高血压 肾功能衰竭 慢性 tgf-β_1/smad3信号通路 大鼠
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竹节参总皂苷通过调节TGF-β1/Smad3通路改善衰老大鼠心肌纤维化的作用研究 被引量:9
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作者 宋亚男 王烙佩 +4 位作者 郑杰 张长城 王婷 袁丁 周志勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期4513-4518,共6页
研究竹节参总皂苷(saponins extracted from Panax japonicas,SPJ)对衰老大鼠心肌纤维化的改善作用及作用机制。将18月龄SD雄性大鼠随机分为衰老模型组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组,每组10只;衰老模型组,SPJ低、高剂量组分别灌胃给予等... 研究竹节参总皂苷(saponins extracted from Panax japonicas,SPJ)对衰老大鼠心肌纤维化的改善作用及作用机制。将18月龄SD雄性大鼠随机分为衰老模型组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组,每组10只;衰老模型组,SPJ低、高剂量组分别灌胃给予等量的生理盐水,SPJ 10,60 mg·kg^-1·d^-1,每周6次,持续灌胃6个月至24月龄;另取10只6月龄大鼠作为青年对照组。处死动物后,采用HE染色观察各组大鼠心肌形态;Masoon染色观察各组大鼠胶原沉积的变化;RT-PCR法检测各组大鼠心脏组织中胶原相关蛋白COL1α2,COL3α1,肌成纤维细胞标记物α-SMA和基质金属蛋白酶MMP9,MMP2的mRNA表达水平;Western blot法检测各组大鼠心脏组织中TGF-β1,p-Smad3,IL-1β,TNF-α的蛋白表达。SPJ能有效改善衰老大鼠心肌纤维紊乱程度,减少炎性细胞浸润,降低衰老大鼠胶原蛋白沉积;能明显下调衰老心脏组织中COL1α2,COL3α1,α-SMA和MMP9,MMP2的mRNA表达水平;同时,能有效抑制衰老心脏中TGF-β1,p-Smad3,TNF-α,IL-1β蛋白的表达量。SPJ能有效改善衰老大鼠心肌纤维化程度,其作用机制与抑制衰老心脏中TGF-β1,p-Smad3蛋白表达,降低心肌炎症反应有关。 展开更多
关键词 竹节参总皂苷 自然衰老大鼠 心肌纤维化 炎症反应 tgf-β1/smad3信号通路
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芪苈强心胶囊对心肌梗死后心力衰竭大鼠肺结构重塑作用及机制 被引量:9
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作者 韩安邦 张健 +4 位作者 赵明镜 赵一舟 何姚姚 张丹丹 崔向宁 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1329-1334,共6页
目的观察芪苈强心胶囊防治心肌梗死(心梗)后心力衰竭大鼠肺结构重塑的作用及机制。方法结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心梗模型,随机分为模型组(灌胃蒸馏水1 m L/100 g,n=13),芪苈强心组[中药组,灌胃芪苈强心胶囊药液1 g/(kg·d),n=... 目的观察芪苈强心胶囊防治心肌梗死(心梗)后心力衰竭大鼠肺结构重塑的作用及机制。方法结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心梗模型,随机分为模型组(灌胃蒸馏水1 m L/100 g,n=13),芪苈强心组[中药组,灌胃芪苈强心胶囊药液1 g/(kg·d),n=9],另设假手术组(灌胃蒸馏水1 m L/100 g,n=10)。干预4周后,应用超声心动图检测大鼠的心功能;取肺组织采用HE染色、Masson染色方法观察肺的结构学变化;用Western blot方法、免疫组织化学法检测肺组织α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达情况。结果与假手术比较,模型组EF、FS降低(P<0.05),LVIDd、LVIDs、EDV、ESV、α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β1、pSmad3蛋白表达升高(P<0.05),模型组肌型血管比例及肺组织胶原面积升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组EF、FS升高(P<0.05),LVIDs、ESV、肺α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达降低(P<0.05),中药组肌型血管比例及肺组织胶原面积域降低(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊可改善心梗后心力衰竭大鼠肺结构重塑程度,其作用机制可能通过调控TGF-β1/Smad3信号通路实现。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 肺结构重塑 芪苈强心胶囊 tgf-β1/smad3信号通路
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桃核承气汤对CRF大鼠TGF-β1/Smad3信号调控的miR-29表达的影响 被引量:9
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作者 张喜奎 林艳蓝 +4 位作者 林雅银 陈全文 王旭丽 李灵辉 朱为坤 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2591-2593,共3页
目的通过观察桃核承气汤对慢性肾功衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠TGF-β1/Smad3信号通路介导的miR-29表达的影响,分析该方延缓CRF的可行性,为治疗CRF提供分子生物学依据。方法将100只7周龄成年雄性Wistar随机分成空白组、假手术... 目的通过观察桃核承气汤对慢性肾功衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠TGF-β1/Smad3信号通路介导的miR-29表达的影响,分析该方延缓CRF的可行性,为治疗CRF提供分子生物学依据。方法将100只7周龄成年雄性Wistar随机分成空白组、假手术组、模型组、治疗组。模型组与治疗组的大鼠均采用5/6肾切除手术的方式造模,假手术组的大鼠只剥除两肾的被膜;空白组不做处理。治疗组予桃核承气汤灌胃,其余三组予生理盐水灌胃,连续灌胃56天后处死,进行相关指标检测和病理组织形态观察。结果Western Blot结果显示,治疗组相比模型组,左肾组织TGF-β1、Smad3的蛋白表达显著下降(P<0.05);q PCR示治疗组相比模型组,TGF-β1、Smad3 mRNA表达下调(P<0.05),miR-29a、miR-29b、miR-29c表达水平上调(P<0.05);光镜下肾间质纤维化明显HE染色显示,空白组及假手术组左肾组织结构正常;模型组左肾组织结构紊乱,间质纤维增生严重,肾小管萎缩,可见炎性细胞浸润;治疗组与模型组相比较,肾间质中炎性浸润减少,间质纤维化程度明显改善。结论5/6肾切除大鼠肾间质纤维化模型中TGF-β1/Smad3信号被激活;桃核承气汤能通过抑制5/6肾切除大鼠肾间质纤维化模型中TGF-β1/Smad3信号通路,上调miR-29的表达,发挥抑制肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 肾间质纤维化 桃核承气汤 tgf-β1/smad3信号通路 MIR-29
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白藜芦醇抑制TGF-β1/Smad3信号通路对人肺上皮细胞A549 EMT调控的影响及机制 被引量:8
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作者 张云珍 方海燕 +3 位作者 余红 饶珊珊 石喆 邵松军 《广东医学》 CAS 2019年第15期2130-2134,共5页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对TGF-β1诱导的人肺上皮细胞(A549细胞株)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其机制。方法本实验设立对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对TGF-β1诱导的人肺上皮细胞(A549细胞株)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其机制。方法本实验设立对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)组(TGF-β1组)、TGF-β1+Res组(TGF-β1+Res组)。甲基偶氮唑盐比色法(MTT)确定白藜芦醇的干预浓度;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定不同组细胞蛋白的表达变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测钙黏蛋白E(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达。结果 TGF-β1刺激后,与对照组相比,A549细胞的增殖能力明显增强;总的Smad3蛋白(t-Smad3)表达无变化,但磷酸化的Smad3蛋白(p-Smad3)表达增多;上皮细胞标志蛋白E-cadherin表达减少(P<0.05),间质细胞标志蛋白α-SMA表达明显增多(P<0.05);白藜芦醇干预后,t-Smad3蛋白表达几乎无变化,p-Smad3蛋白表达减少;E-cadherin蛋白表达增加(P<0.05),α-SMA蛋白表达减少(P<0.05);RT-qPCR的检测结果与Western blot结果一致。结论白藜芦醇通过阻断TGF-β1/Smad3信号通路转导,抑制了TGF-β1诱导的人肺上皮细胞A549的增殖及上皮间质转化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 A549细胞 上皮间质转化 tgf-β1/smad3信号通路
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