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TAS102选择性抑制ATRX缺失胶质瘤细胞的实验研究 被引量:3
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作者 王龙 蒋航 +6 位作者 陈图南 李学刚 黄苏娜 穆宁 冯华 李飞 张云东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期2393-2400,共8页
目的探讨TAS102对α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因(α-thalassemia mental retardation X-linked,ATRX)缺失U87胶质瘤细胞体外增殖的影响及机制。方法选择ATRX野生型U87细胞和ATRX敲除的U87^ATRX-/-胶质瘤细胞为研究对象,设立U8... 目的探讨TAS102对α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因(α-thalassemia mental retardation X-linked,ATRX)缺失U87胶质瘤细胞体外增殖的影响及机制。方法选择ATRX野生型U87细胞和ATRX敲除的U87^ATRX-/-胶质瘤细胞为研究对象,设立U87对照组、U87药物组、U87^ATRX-/-对照组、U87^ATRX-/-药物组,采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期的变化,β-半乳糖苷酶染色检测细胞老化情况,采用免疫荧光和Western blot检测DNA损伤识别反应通路活化及相关蛋白的表达情况。结果CCK-8检测结果显示,经不同浓度的TAS102培养72 h,U87^ATRX-/-药物组细胞存活率低于U87药物组,U87组细胞IC50值为(10.50±1.52)mg/L,U87^ATRX-/-细胞IC50为(4.72±0.48)mg/L,与U87组细胞相比,U87^ATRX-/-组IC50更低(P<0.01)。细胞周期检测示:U87对照组G2期细胞百分比为(17.86±2.12)%,药物组G2期细胞百分比为(23.04±3.57)%;U87^ATRX-/-对照组G2期细胞百分比为(18.94±3.05)%,药物组为(61.67±1.13)%,与U87药物组相比,U87^ATRX-/-药物组G2期细胞明显增多(P<0.01)。β-半乳糖苷酶染色结果示:U87对照组染色阳性细胞百分比为(7.73±0.71)%,药物组为(29.55±4.12)%,U87^ATRX-/-对照组为(8.70±2.55)%,药物组为(53.64±7.03)%,与U87药物组相比,U87^ATRX-/-药物组染色阳性细胞增多(P<0.01)。免疫荧光检测53BP1的表达显示,U87对照组染色阳性细胞百分比为(14.5±7.39)%,药物组为(21.19±3.68)%,U87^ATRX-/-对照组为(16.75±2.97)%,药物组为(54.27±8.38)%,U87^ATRX-/-药物组53BP1表达较U87药物组明显增多(P<0.05)。Western blot检测不同时间点ATR、CHK1、ATM、CHK2的磷酸化水平,U87^ATRX-/-药物组ATM/CHK2的磷酸化水平增高。结论TAS102能够选择性抑制U87^ATRX-/-胶质瘤细胞增殖,通过诱导细胞衰老和活化ATM-CHK2损伤反应通路,引起细胞周期阻滞于G2期,抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 tas102 α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因 胶质瘤 DNA损伤
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Regorafenib联合TAS102新策略治疗肝细胞癌的研究 被引量:2
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作者 章俊 董宇华 +2 位作者 杨叶 张梦琪 何常 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期294-301,共8页
背景与目的:瑞格菲尼(regorafenib,REG)和TAS102是治疗消化道肿瘤的新型药物。嘧啶类药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合REG可抑制多药耐药转移性结肠癌的进展。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)决定肿瘤的自我更新,异质性及治... 背景与目的:瑞格菲尼(regorafenib,REG)和TAS102是治疗消化道肿瘤的新型药物。嘧啶类药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合REG可抑制多药耐药转移性结肠癌的进展。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)决定肿瘤的自我更新,异质性及治疗耐受等,靶向CSC为治愈肿瘤提供了可能途径。探讨REG联合TAS102治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的联合效应及潜在机制。方法:以人HepG2、Huh7和SK-Hep1肝癌细胞系为实验对象。REG和TAS102单药或联合处理肝癌细胞及荷瘤动物。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测肝癌细胞活力;流式细胞术分析肝癌细胞中CD133阳性细胞亚群比例;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析不同药物处理后肝癌细胞中蛋白表达差异;含不同药物的干细胞培养基培养肝癌干细胞球(HCC sphere);荷瘤动物实验评估药物联合治疗效果。结果:REG及TAS102单药显著抑制肝癌细胞活力。TAS102联合使用减低REG单药时诱导增加的CD133阳性细胞亚群比例及干细胞标志分子SRY相关的高迁移率族盒蛋白-2(SRY-related high mobility group box protein-2,SOX2)和乙醛脱氢酶1A(aldehyde dehydrogenase 1A,ALDH1A)的蛋白水平。同时REG的联合使用下调TAS102单药处理时诱导活化的抗凋亡蛋白髓细胞白血病-1蛋白(myeloid cell leukemia-1,MCL1)信号。REG联合TAS102显著抑制了HCC sphere的形成。动物实验证实REG联合TAS102显著抑制肝癌瘤体的生长。结论:REG联合TAS102通过调控肝癌细胞的干细胞性及抗凋亡信号,发挥联合用药增强抗HCC的活性,为临床治疗难治性HCC提供了一种新的治疗策略。 展开更多
关键词 瑞格菲尼 tas102 肿瘤干细胞 联合治疗 肝细胞癌
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PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期结直肠癌的临床价值研究 被引量:2
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作者 苏小琴 陈希 +4 位作者 范海华 季从飞 倪婷婷 于洋 陈佳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期2389-2394,共6页
目的 探讨PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期肠癌的临床价值和安全性。方法 本研究为回顾性分析,收集标准治疗失败的晚期肠癌病例共30例,其中12例设为观察组,18例设为对照组。观察组采用PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102治疗,... 目的 探讨PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期肠癌的临床价值和安全性。方法 本研究为回顾性分析,收集标准治疗失败的晚期肠癌病例共30例,其中12例设为观察组,18例设为对照组。观察组采用PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102治疗,对照组予PD1抑制剂联合呋喹替尼。PD1抑制剂为信迪利单抗200 mg、替雷利珠200 mg或赛帕利单抗240 mg,呋喹替尼3~5 mg口服两周停一周,TAS-102 25 mg/m~2,第1-5、8-12天每日早、晚餐后口服,21 d 1个周期。整理数据分析两组的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应,并定期随访观察其无进展生存期(PFS)。结果 截至随访结束时间(2023年3月20日),对照组ORR为11.11%,DCR为33.33%,中位PFS为6.2个月,观察组ORR为25.00%,DCR为83.33%,中位PFS为8.6个月。两组ORR差异无显著性,而DCR和PFS差异有统计学意义。两组不良反应主要为皮疹、肝功能异常、消化道溃疡、甲状腺功能减退、口腔溃疡,两组患者的不良反应均较轻。与对照组相比,观察组3例患者出现腹痛,减药后缓解,7例出现1-2级骨髓抑制,经粒细胞集落刺激因子治疗后恢复。结论 与PD1抑制剂联合呋喹替尼相比,在此基础上再联合TAS-102,晚期结直肠癌患者的生存期可能延长,不良反应均能耐受,该方案可能会成为后线治疗晚期结直肠癌的新策略。 展开更多
关键词 PD1抑制剂 呋喹替尼 tas-102 晚期肠癌
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New active drugs for the treatment of advanced colorectal cancer
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作者 Alberto Zaniboni 《World Journal of Gastrointestinal Surgery》 SCIE CAS 2015年第12期356-359,共4页
Newer active drugs have been recently added to the pharmacological armamentarium for the treatment of metastatic colorectal cancer. Aflibercept, a recombinant fusion protein composed of the extracellular domains of hu... Newer active drugs have been recently added to the pharmacological armamentarium for the treatment of metastatic colorectal cancer. Aflibercept, a recombinant fusion protein composed of the extracellular domains of human vascular endothelial growth factor receptors(VEGFR) 1 and 2 and the Fc portion of human immunoglobulin G1(IgG1), is an attractive second-line option in combination with folfiri for patients who have failed folfox +/- bevacizumab. Ramucirumab, a human IgG1 monoclonal antibody that targets VEGFR-2, provided similar results in the same setting. Tas-102, an oral fluoropyrimidine, and regorafenib, a multi-tyrosine kinase inhibitor, are both able to control the disease in a considerable proportion of patients when all other available treatments have failed. These new therapeutic options along with the emerging concept that previous therapies may also be reitroduced or rechallenged after regorafenib and Tas-102 failure are bringing new hope for thousands of patients and their families. 展开更多
关键词 COLORECTAL CANCER AFLIBERCEPT Ramucirumab tas-102 REGORAFENIB
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呋喹替尼与TAS-102治疗晚期结直肠癌疗效与安全性的间接比较
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作者 山院飞 彭一帆 王翀 《武警后勤学院学报(医学版)》 CAS 2021年第7期21-25,共5页
【目的】间接比较呋喹替尼与TAS-102治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。【方法】检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(PubMed)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,以及中国知网中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数... 【目的】间接比较呋喹替尼与TAS-102治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。【方法】检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(PubMed)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,以及中国知网中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据库等数据库发表的关于呋喹替尼与TAS-102治疗晚期结直肠癌的临床随机对照实验,检索时间从1990年1月1日截止2020年9月5日。按照Jadad评分对纳入研究进行质量评价,采用Stata 16.0软件和加拿大药物和卫生技术局发布的ITC软件进行Meta分析和间接比较。【结果】共纳入5项随机对照实验(RCT),包括1862名患者,实验组1242名患者接受呋喹替尼/TAS-102治疗,对照组620名患者接受安慰剂治疗。Meta分析显示:呋喹替尼和TAS-102皆可以提高患者的中位生存期(mOS),中位无进展生存期(mPFS)和疾病控制率(DCR),但不能改善患者的客观缓解率(ORR)。安全性方面,呋喹替尼可增加患者严重不良事件数,但血小板减少、疲劳及腹泻较安慰剂组无明显变化;TAS-102的严重不良事件数及疲劳较安慰剂组无明显变化,但血小板减少和腹泻较安慰剂组增加。间接比较显示:呋喹替尼对比TAS-102,mOS的HR为0.957(95%CI:0.72~1.26,P=0.87),mPFS的HR为0.578(95%CI:0.44~0.76,P=0.292),ORR的RR为1.447(95%CI:0.341~6.15,P=0.84),DCR的RR为1.45(95%CI:1.02~2.06,P=0.22),血小板减少的RR为0.347(95%CI:0.157~0.764,P=0.47),疲劳的RR为12.43(95%CI:7.95~19.44,P=0.14),腹泻的RR为0.97(95%CI:0.223~4.222,P=0.985),皆无统计学意义。但呋喹替尼对比TAS-102可增加严重不良事件数的发生,[RR=17(95%CI:4.96~58.28,P=0.00)]。【结论】呋喹替尼对比TAS-102治疗晚期结肠癌疗效相当,严重不良事件数的发生会增加。 展开更多
关键词 结直肠癌 呋喹替尼 tas-102 随机对照试验 间接比较
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TAS-102可显著改善转移性结直肠癌患者生存
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《中华结直肠疾病电子杂志》 2015年第4期28-,共1页
来自Dana-Farber癌症研究所的Mayer博士等发表在5月14日的《新英格兰医学》杂志上的研究显示,曲氟胸苷(TAS-102)可显著提高转移性结直肠癌患者生存。先前日本的RECOURSE研究显示,口服药核苷类抗肿瘤药物TAS-102(由曲三氟胸苷和盐酸硫脲... 来自Dana-Farber癌症研究所的Mayer博士等发表在5月14日的《新英格兰医学》杂志上的研究显示,曲氟胸苷(TAS-102)可显著提高转移性结直肠癌患者生存。先前日本的RECOURSE研究显示,口服药核苷类抗肿瘤药物TAS-102(由曲三氟胸苷和盐酸硫脲嘧啶组成)用于不可切除的转移性结直肠癌日本患者表现出良好的生存优势。研究者在全球范围内开展了一项双盲、III期随机对照研究用以评估TAS-102的疗效和安全性。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 tas-102 生存优势 三氟胸苷 核苷类 抗肿瘤药物 新英格兰 癌症研究所 MAYER 治疗疗效评价
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