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Wnt家族成员在TA2小鼠乳腺癌生成过程中基因表达变化规律 被引量:2
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作者 刘芳 孙保存 +4 位作者 张丹芳 王进京 董学易 古强 赵秀兰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期371-374,共4页
目的:研究乳腺癌生成过程中,Wnt家族成员表达的变化规律。方法:收集自发乳腺癌小鼠42只,记录其详细资料。采用基因芯片筛选正常TA2小鼠乳腺组织和自发乳腺癌TA2小鼠乳腺癌组织中的差异表达基因,随后用Real-time PCR进行验证,并检测TA2... 目的:研究乳腺癌生成过程中,Wnt家族成员表达的变化规律。方法:收集自发乳腺癌小鼠42只,记录其详细资料。采用基因芯片筛选正常TA2小鼠乳腺组织和自发乳腺癌TA2小鼠乳腺癌组织中的差异表达基因,随后用Real-time PCR进行验证,并检测TA2小鼠乳腺癌形成过程中相关基因表达的变化。结果:TA2自发乳腺癌小鼠平均见瘤年龄为(336.706±85.05)d,平均分娩次数为(3.767±1.79)次。分娩次数最多者为7次,其平均见瘤年龄只有251.5 d。TA2小鼠基因芯片结果发现Wnt家族成员中,Wnt1、Wnt10b、Wnt5a、Wnt5b在正常乳腺组织和乳腺癌组织中表达具有差异。Real time PCR的结果证实了以上结果,并发现Wnt1、Wnt10b、Wnt5a在癌前病变和乳腺癌组织中表达高于正常乳腺组织,而Wnt5b在乳腺癌组织中表达低于正常乳腺组织。结论:Wnt1、Wnt5a、Wmt10b在TA2小鼠乳腺癌生成过程中起促进作用,而Wnt5b的作用可能是抑制小鼠乳腺癌的生成。 展开更多
关键词 ta2小鼠 基因芯片 realtime-PCR WNT 自发乳腺癌
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17-DMAG抑制津白Ⅱ小鼠乳腺癌肝脾转移的实验研究及其相关机制 被引量:2
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作者 徐少艳 崔艳芬 +3 位作者 谷彦军 张丹芳 张诗武 孙保存 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期409-412,416,共5页
目的:动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用,并初步探讨其相关机制。方法:TA2小鼠40只,随机分为实验组和对照组,20只/组,... 目的:动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用,并初步探讨其相关机制。方法:TA2小鼠40只,随机分为实验组和对照组,20只/组,自小鼠鼠鼷部接种TA2小鼠高转移性乳腺癌细胞,1×10^5/只。接种肿瘤后第4天于小鼠腹腔给予17-DMAG,1mg/(只·次),2次,周,于接种后17天和24天实验组和对照组各处死10只小鼠,收集小鼠移植瘤、肝和脾组织,留取部分新鲜组织进行Real-time PCR,检测实验组和对照组肿瘤组织中MMP-7、MMP-9 mRNA的表达差别。剩余组织10%福尔马林固定后HE染色及基质金属蛋白酶-7的免疫组织化学染色。结果:接种肿瘤后第17天实验组的肿瘤体积明显低于对照组,差异具有统计学意义(P〈0.05);实验组16只小鼠中肝转移5例,脾脏转移13例,对照组13只小鼠中肝转移13例,脾脏转移12例;实验组小鼠肝转移例数较对照组明显下降(P〈0.01),而脾转移例数差别无统计学意义(P〉0.05)。HE染色下观察实验组肿瘤出现明显的坏死。实验组中MMP-7蛋白和MMP-9 mRNA的表达较对照组明显减弱(分别为3.049±2.726和21.933±14.304;1.034±0.784和2.318±1.294),差异均具有统计学意义(P〈0.05)。结论:17-DMAG可明显抑制TA2小鼠乳腺癌的生长,尤其是在肿瘤生长的早期,并可能通过降低MMP-7、MMP-9的表达来抑制TA2小鼠乳腺癌肝脾的转移。 展开更多
关键词 HSP90抑制剂 ta2小鼠 自发性乳腺癌
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饮酒促进TA2小鼠乳腺癌的发生及机制探讨 被引量:2
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作者 徐陌 陈志军 +4 位作者 桂照华 陈丹蕾 赵浩东 杨帆 汪思应 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期563-566,共4页
目的探讨酒精是否促进小鼠乳腺癌的发生及可能的作用机制。方法建立饮酒TA2小鼠模型,用ANALOX AM1酒精分析仪检测TA2小鼠血液的酒精浓度,确保动物模型的建立;观察比较酒精组TA2小鼠(饮用含2%酒精的无菌水)与对照组TA2小鼠(饮用不含酒精... 目的探讨酒精是否促进小鼠乳腺癌的发生及可能的作用机制。方法建立饮酒TA2小鼠模型,用ANALOX AM1酒精分析仪检测TA2小鼠血液的酒精浓度,确保动物模型的建立;观察比较酒精组TA2小鼠(饮用含2%酒精的无菌水)与对照组TA2小鼠(饮用不含酒精的无菌水)的乳腺癌发生率、肿瘤的生长速度以及肿瘤的大小;酶联免疫法(ELASA)检测两组小鼠血清中雌激素水平的差异。结果饮酒组TA2小鼠自发乳腺癌的比例显著增加(P<0.05),成瘤平均天数明显缩短(P<0.05),生成肿瘤的重量和体积均有增加但差异无显著性(P>0.05)。饮酒组TA2小鼠体内的雌激素水平明显升高(P<0.05)。结论酒精促进TA2小鼠乳腺癌的发生,该作用可能通过雌激素水平的增加来实现。 展开更多
关键词 酒精 ta2小鼠 乳腺癌 雌激素
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L-选择素 整合素αL及整合素β2的表达与TA2小鼠乳腺癌多器官转移的关系研究 被引量:2
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作者 谷彦军 班新超 +3 位作者 徐少艳 崔艳芬 赵秀兰 孙保存 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第23期1330-1333,共4页
目的:探讨L-选择素、整合素αL及整合素β2的表达与TA2小鼠乳腺癌多器官转移的关系。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院病理科保存的高转移性(可发生多器官转移,A组)、低转移性(无远处转移,B组)TA2小鼠乳腺癌及A组肺、肝和脾转移瘤标本... 目的:探讨L-选择素、整合素αL及整合素β2的表达与TA2小鼠乳腺癌多器官转移的关系。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院病理科保存的高转移性(可发生多器官转移,A组)、低转移性(无远处转移,B组)TA2小鼠乳腺癌及A组肺、肝和脾转移瘤标本,观察肿瘤特征,利用免疫组化方法检测原发瘤及转移瘤组织中整合素αL、整合素β2、L-选择素的表达情况,并利用Real-time PCR方法检测A组和B组原发瘤组织中上述分子mRNA的相对表达水平。结果:A组全组原发肿瘤均见明显出血和坏死,均为低分化或未分化癌,可观察到血管生成拟态,均出现了明显的肺、肝和脾转移。A组和B组原发肿瘤组织中整合素αL和L-选择素的平均阳性细胞百分比分别为24.81% vs 10.47%和39.81%vs 16.75%,二者在A组中的表达均显著高于B组(Z=-2.31,Z=-2.14;P<0.05),而整合素β2的表达在A组与B组间无显著性差异;A组原发瘤及其肺、肝和脾转移瘤中L-选择素平均阳性细胞百分比分别为39.81%、39.07%、62.09%和55.51%,其中肝转移瘤中平均阳性细胞百分比显著高于原发瘤(Z=-2.24,P=0.025),而整合素αL、β2平均阳性细胞百分比在转移瘤与原发瘤间均无显著性差异。整合素αL和L-选择素mRNA的相对表达水平在A组原发瘤显著高于B组(Z=-3.47,Z=-3.32;P<0.01)。结论:TA2小鼠乳腺癌细胞可表达L-选择素、整合素αL和β2,其中L-选择素的表达可能与其肝转移有关。 展开更多
关键词 ta2小鼠 乳腺癌 转移 整合素 L-选择素
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妊娠对TA2小鼠乳腺癌生长影响的初步研究 被引量:2
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作者 张丹芳 孙保存 +4 位作者 赵秀兰 崔艳芬 徐少艳 董学易 车娜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期871-874,共4页
目的:通过检测妊娠环境对TA2小鼠乳腺癌生长的影响,初步探讨人妊娠相关乳腺癌发生发展的机制。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,观察其生物学行为、形态及免疫表型特征;建立妊娠TA2小鼠乳腺癌移植瘤模型(n=20),检测妊娠环境下肿瘤生长;... 目的:通过检测妊娠环境对TA2小鼠乳腺癌生长的影响,初步探讨人妊娠相关乳腺癌发生发展的机制。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,观察其生物学行为、形态及免疫表型特征;建立妊娠TA2小鼠乳腺癌移植瘤模型(n=20),检测妊娠环境下肿瘤生长;电化学法检测小鼠血清雌二醇与孕酮浓度,Real-time PCR检测妊娠组肿瘤和乳腺组织ERα和PR mRNA相对表达,免疫组织化学染色检测ERα、PR、p53、PCNA和CD31在各组瘤组织内的表达。结果:TA2自发乳腺癌均发生于妊娠期或哺乳期,易内脏转移,乳腺癌分化程度低,不表达ER和PR,表达p53。妊娠组肿瘤生长速度显著加快,肿瘤体积和重量均大于对照组(t=4.142,P<0.001),且癌组织PCNA表达水平增高。TA2孕鼠体内血清雌二醇和孕酮水平显著增高(t=-1.568,-8.927,P=0.168,0.001),而ERα和PRmRNA相对表达相对很低(t=12.245.10.933,P<0.001,0.001),肿瘤血管数量增多。结论:TA2自发乳腺癌与人妊娠相关乳腺癌相似,妊娠促进TA2乳腺癌生长,但雌二醇与孕酮对乳腺癌增殖的促进作用可能是间接实现的。 展开更多
关键词 妊娠相关乳腺癌 ta2小鼠 乳腺癌生长 雌二醇 孕酮
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TA2小鼠自发乳腺癌血清蛋白质组学研究 被引量:1
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作者 朱悦 张诗武 +2 位作者 张丹芳 郭华 孙保存 《天津医科大学学报》 2013年第5期373-376,共4页
目的:采用双向电泳-质谱技术寻找TA2小鼠自发性乳腺癌发生相关的差异蛋白。方法:收集5只TA2自发乳腺癌小鼠和5只正常TA2小鼠血清,将血清标本进行双向电泳,经软件分析结合人工比对确认差异蛋白点,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱对差... 目的:采用双向电泳-质谱技术寻找TA2小鼠自发性乳腺癌发生相关的差异蛋白。方法:收集5只TA2自发乳腺癌小鼠和5只正常TA2小鼠血清,将血清标本进行双向电泳,经软件分析结合人工比对确认差异蛋白点,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱对差异蛋白点进行鉴定。结果:在TA2自发乳腺癌小鼠和正常TA2小鼠血清间共找到11个差异蛋白质点,成功鉴定出5种蛋白质,它们分别为:妊娠区带蛋白、对氧磷酶、HemK家族修饰性甲基化酶、结合珠蛋白和血清淀粉样P成分。其中这5种蛋白均在TA2自发乳腺癌小鼠高表达,而在正常TA2小鼠呈低表达或表达缺失。结论:通过双向电泳质谱技术鉴定出的5种差异蛋白与乳腺癌的发生有一定关系,初步阐述了TA2小鼠自发乳腺癌发生的机制。 展开更多
关键词 乳腺癌 双向电泳 基质辅助激光解吸 电离飞行时间串联质谱 蛋白质组 差异蛋白 ta2小鼠
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Wnt信号通路相关蛋白在TA2小鼠自发性乳腺癌生成中的作用 被引量:1
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作者 李莉 尹玉 张诗武 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第7期887-890,共4页
目的研究Wnt信号通路相关蛋白在TA2小鼠自发性乳腺癌生成中的作用。方法收集5例正常TA2小鼠的乳腺组织、5例自发性成瘤TA2小鼠的肿瘤组织及5例肿瘤对侧的乳腺癌前病变组织,用免疫组织化学方法检测TA2小鼠正常乳腺组织、自发性成瘤TA2小... 目的研究Wnt信号通路相关蛋白在TA2小鼠自发性乳腺癌生成中的作用。方法收集5例正常TA2小鼠的乳腺组织、5例自发性成瘤TA2小鼠的肿瘤组织及5例肿瘤对侧的乳腺癌前病变组织,用免疫组织化学方法检测TA2小鼠正常乳腺组织、自发性成瘤TA2小鼠乳腺癌前病变组织及肿瘤组织中Wnt1、Wnt5a、β-catenin蛋白的表达。结果1免疫组织化学检测结果显示:Wnt1、Wnt5a在小鼠正常乳腺组织中为阴性表达,在自发性成瘤小鼠乳腺癌前病变和乳腺癌组织胞质和细胞核中均有表达,且在自发性成瘤小鼠乳腺癌前病变的表达强度高于在乳腺癌组织中的表达。β-catenin在正常小鼠乳腺组织主要在细胞膜上表达,在自发性成瘤TA2小鼠乳腺癌前病变组织及肿瘤组织胞质中均有异常表达,且在肿瘤组织的表达强度高于其在癌前病变组织中的表达。2 Wnt1、Wnt5a、β-catenin在正常乳腺组、自发性成瘤小鼠乳腺癌前病变组、肿瘤组中的阳性细胞表达率分别为(4.46±3.57)%、(96.50±6.30)%、(90.00±1.17)%、(2.27±4.55)%、(96.24±6.00)%、(95.90±4.32)%、(4.78±3.57)%、(60.59±5.63)%、(84.87±2.56)%,三者在自发性成瘤小鼠乳腺癌前病变组、肿瘤组中的阳性细胞表达率与正常乳腺比较,差异有统计学意义(P<0.01)。Wnt1、Wnt5a在癌前病变组织中的阳性细胞表达率均高于肿瘤组织,Wnt1比较差异有统计学意义(P<0.05),Wnt5a比较差异无统计学意义(P>0.05)。β-catenin在癌前病变组织中的阳性细胞表达率低于肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Wnt1、Wnt5a、β-catenin在TA2小鼠自发性乳腺癌生成过程中起促进作用。 展开更多
关键词 WNT1 WNT5A Β-CATENIN ta2小鼠 免疫组织化学 自发性乳腺癌
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自发Basal-like乳腺癌小鼠模型研究 被引量:3
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作者 张丹芳 孙保存 +4 位作者 赵秀兰 崔艳芬 徐少艳 董学易 车娜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期1149-1153,共5页
目的:探讨TA2小鼠自发乳腺癌生物学行为、形态及免疫表型特征,比较其与人Basal-like乳腺癌的相似程度,研究TA2小鼠乳腺癌发生与妊娠及小鼠乳腺癌病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)的关系。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,采用H&am... 目的:探讨TA2小鼠自发乳腺癌生物学行为、形态及免疫表型特征,比较其与人Basal-like乳腺癌的相似程度,研究TA2小鼠乳腺癌发生与妊娠及小鼠乳腺癌病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)的关系。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,采用H&E染色和免疫组织化学染色检测TA2自发乳腺癌组织形态、免疫表型与转移情况,比较与人Basal-like乳腺癌的相似程度。电化学法检测TA2自发乳腺癌小鼠(n=10)、妊娠15天小鼠(n=6)与正常小鼠(n=6)血清雌二醇和孕酮水平。电镜观察肿瘤细胞内是否存在MMTV病毒颗粒,使用PCR和Real-time PCR分别检测MMTV LTR在TA2正常小鼠乳腺、妊娠小鼠乳腺和乳腺癌中基因组与mRNA表达变化。结果:TA2自发乳腺癌小鼠平均见瘤年龄(329.81±9532)天,平均分娩次数(2.70±1.82)次,且肿瘤在妊娠期内迅速增长。肿瘤多发生内脏转移,淋巴结转移未见,80.0%(64/80)发生肺转移。TA2自发乳腺癌形态一致,癌巢由胞浆稀少的小圆细胞构成,周围被发育良好的基质包绕。实性癌巢中央为未分化或分化差的癌细胞,且核分裂像多见,中央可见坏死;癌巢边缘的癌细胞多发生分化,呈腺泡状,腺管状或乳头状;腺泡状癌巢周围有单层或多层肌上皮和致密基质包绕;腺管状分化癌巢中央可见粉色分泌物积聚;实性癌巢中央可见坏死。免疫组化染色显示TA2自发乳腺癌不表达ER、PR和HER2,高表达Cyclin D1、PCNA、p53和CK5/6。电镜观察显示肿瘤细胞内存在MMTV病毒颗粒。TA2自发乳腺癌小鼠血清雌二醇和孕酮浓度及瘤组织内MMTV LTR mRNA表达均升高,其改变与妊娠小鼠相似。结论:TA2小鼠自发乳腺癌形态、免疫表型和生物学特征与人Basal-like乳腺癌极为相似,能够反映Basal-like乳腺癌发生发展的全过程,是研究Basal-like乳腺癌的良好模型。妊娠激素水平升高导致的MMTV激活在Basal-like乳腺癌发生过程中起重要作用。 展开更多
关键词 Basal—like乳腺癌 小鼠模型ta2小鼠 自发乳腺癌MMTV
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