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菊粉通过调节肠道菌群改善Ⅱ型糖尿病小鼠的认知功能障碍
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作者 冯焱 蒙爱 +5 位作者 魏思昂 李旭旭 王磊 赵燕 薛智权 丁志文 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期7305-7319,共15页
本试验利用高脂饮食联合链脲佐菌素构建Ⅱ型糖尿病(T2D)模型,旨在探究菊粉对T2D小鼠认知功能的影响。将45只小鼠随机分为3组,每组15只,单笼饲养。正常组(Con组)饲喂普通饲粮,模型组(T2D组)饲喂高脂饲粮,菊粉干预组(DI组)饲喂添加10%菊... 本试验利用高脂饮食联合链脲佐菌素构建Ⅱ型糖尿病(T2D)模型,旨在探究菊粉对T2D小鼠认知功能的影响。将45只小鼠随机分为3组,每组15只,单笼饲养。正常组(Con组)饲喂普通饲粮,模型组(T2D组)饲喂高脂饲粮,菊粉干预组(DI组)饲喂添加10%菊粉的高脂饲粮,适应性饲喂1周后进行8周的饲养试验。结果显示:菊粉可显著缓解T2D小鼠体重损失(从第4周开始)(P<0.05),显著或极显著降低空腹血糖(从第4周开始)(P<0.05或P<0.01);显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平(P<0.05),并显著升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05)。此外,菊粉可改善T2D小鼠认知行为和海马神经元损伤;显著或极显著上调海马中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的mRNA和蛋白相对表达量(P<0.05或P<0.01),极显著下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的蛋白相对表达量(P<0.01);显著降低血清与海马中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及海马中白细胞介素-6(IL-6)含量(P<0.05);显著降低海马中丙二醛(MDA)含量(P<0.05),极显著升高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性(P<0.01)。T2D小鼠结肠中乳球菌属(Lactococcus)、魏斯氏菌属(Weissella)、杜氏杆菌属(Dubosiella)、库特氏菌属(Kurthia)和丹毒丝菌科未分类属(unclassified_f_Erysipelotrichaceae)等富集,结肠内容物中乙酸、丁酸、异戊酸、戊酸、己酸和总短链脂肪酸(SCFAs)含量均极显著降低(P<0.01);菊粉的添加使T2D小鼠结肠中双歧杆菌属(Bifidobacterium)、粪杆菌属(Faecalibaculum)和回肠杆菌属(Ileobacterium)等富集,结肠内容物中乙酸、丁酸、异戊酸、戊酸和己酸含量显著或极显著增加(P<0.05或P<0.01)。综上可知,菊粉可调节结肠菌群结构及其代谢产物SCFAs的产生,改善T2D小鼠的体重和空腹血糖,调节血脂水平、血清与海马中炎症因子含量,调控海马中Nrf2、HO-1 展开更多
关键词 菊粉 T2D认知功能 氧化应激和炎症 SCFAs 结肠微生物
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2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的特点及其危险因素 被引量：32
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作者 于海燕 王群松 +1 位作者 李萍 杨碧秀 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第21期4087-4089,共3页
目的观察2型糖尿病患者轻度认知功能障碍特点及相关危险因素。方法从无锡地区痴呆的流行病学调查对象中筛选出82例高血压患者,84例糖尿病患者,76例糖尿病合并高血压患者以及年龄、性别及文化程度相匹配的80名正常对照者,以上四组均进行... 目的观察2型糖尿病患者轻度认知功能障碍特点及相关危险因素。方法从无锡地区痴呆的流行病学调查对象中筛选出82例高血压患者,84例糖尿病患者,76例糖尿病合并高血压患者以及年龄、性别及文化程度相匹配的80名正常对照者,以上四组均进行认知功能筛查问卷调查,同时检测胆固醇、甘油三酯、血压。高血压和糖尿病患者进行空腹胰岛素测定,计算胰岛素抵抗指数。糖尿病人给予糖化血红蛋白测定,并对四组人群的认知功能和危险因素进行对照分析。结果①糖尿病组在时间定向,个人经历,近事记忆,做事质量,判断力人格变化上与正常老年组有统计学差异(P<0.05)。②糖尿病合并高血压组在近事记忆,语言问题,人格变化等方面与正常老年组有统计学差异(P<0.05)。③糖尿病合并高血压组较糖尿病组在个人经历上有统计学差异(P<0.01)。④糖尿病组较高血压组在语言问题,人格变化上有统计学差异(P<0.05)。⑤高血压组与正常组没有统计学差异(P>0.05)。⑥胰岛素抵抗指数与问卷得分呈负相关。结论①2型糖尿病患者较同龄正常老年人存在轻度认知功能障碍,合并高血压的糖尿病患者的认知功能损害更严重。②糖化血红蛋白与胰岛素抵抗是认知功能障碍的危险因素。③糖尿病患者在记忆力损害的同时还存在精神症状和人格变化。 展开更多
关键词 糖尿病 2型轻度认知功能障碍 认知功能筛查 胰岛素抵抗
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基于生信技术从AGE/RAGE通路探讨参七糖络丸“清中通络”改善2型糖尿病认知功能障碍的分子机制 被引量：3
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作者 白敏 梁永林 +5 位作者 段永强 朱向东 刘梦雅 张延英 赵芸慧 裴晓丽 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2430-2436,共7页
目的:基于网络药理学和分子对接技术预测具有“清中通络”作用的参七糖络丸改善2型糖尿病认知功能障碍(T2DM-CI)的分子机制并进行实验验证。方法:选取60只SPF级7周龄db/db小鼠纳入实验,随机分为模型对照组,阳性对照组和参七糖络丸高、... 目的:基于网络药理学和分子对接技术预测具有“清中通络”作用的参七糖络丸改善2型糖尿病认知功能障碍(T2DM-CI)的分子机制并进行实验验证。方法:选取60只SPF级7周龄db/db小鼠纳入实验,随机分为模型对照组,阳性对照组和参七糖络丸高、中、低剂量组,另选12只同龄db/m小鼠作为空白对照组。阳性对照组每日给予二甲双胍(0.26 g/kg)灌胃,参七糖络丸高、中、低剂量组每日分别给予76、38、19 g/kg参七糖络丸灌胃,空白对照组和模型对照组每日给予等量蒸馏水灌胃,持续干预8周。首先测定小鼠体质量和空腹血糖,采用Morris水迷宫测定小鼠学习记忆功能,采用HE染色法观察脑组织病理形态变化;采用网络药理学和分子对接技术预测参七糖络丸干预T2DM-CI的可能靶点,并采用分子生物学技术验证相关靶点。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠空腹血糖和体质量显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著增加(P<0.05),穿越平台次数显著减少(P<0.05),海马不同分区神经元排列紊乱,胞膜模糊,胞核固缩;与模型对照组比较,阳性对照组和参七糖络丸各剂量组均显著降低小鼠体质量(除参七糖络丸低剂量组外)和空腹血糖水平(P<0.05),阳性对照组和参七糖络丸高、中剂量组小鼠逃避潜伏期显著增加(P<0.05),穿越平台次数显著减少(P<0.05),各给药组小鼠海马组织病理损伤均有改善;与参七糖络丸低剂量组比较,参七糖络丸高剂量组表现出更加显著的改善作用(P<0.05),参七糖络丸的干预呈现显著的剂量依赖。网络药理学预测结果表明槲皮素、汉黄芩素、山柰酚是与疾病靶点连接最为广泛的活性化合物,而PPI网络互作发现JUN、MAPK1、RELA是“药物-疾病”交集靶点中最为关键的靶点,分子对接结果表明槲皮素、汉黄芩素、山柰酚和JUN、MAPK1、RELA靶点均能较好结合,KEGG富集发现AGE/RAGE信号通路的异常响应可� 展开更多
关键词 参七糖络丸 2型糖尿病认知功能障碍 清中通络 AGE/RAGE信号通路 网络药理学
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海马组织高表达Neuritin转基因小鼠的构建及鉴定
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作者 李和教 卢伟锋 《海南医学》 CAS 2024年第19期2737-2742,共6页
目的构建海马组织高表达Neuritin的基因小鼠并进行繁殖、基因型鉴定,为研究上调Neuritin表达对2型糖尿病认知功能障碍作用机制提供模型。方法将4对Emx1-cre基因小鼠、Neuritin-Loxp基因小鼠和db/db纯合子小鼠进行配对繁殖,提取小鼠尾巴... 目的构建海马组织高表达Neuritin的基因小鼠并进行繁殖、基因型鉴定,为研究上调Neuritin表达对2型糖尿病认知功能障碍作用机制提供模型。方法将4对Emx1-cre基因小鼠、Neuritin-Loxp基因小鼠和db/db纯合子小鼠进行配对繁殖,提取小鼠尾巴DNA样本,经PCR法鉴定各繁殖后子代小鼠的基因型,获得杂合子Loxp/Emx1-cre/db基因小鼠,繁殖并鉴定该小鼠子代基因型,获得纯合子loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(+)基因小鼠。以C57BL/6J野生型小鼠作为正常对照组,采用免疫荧光进一步确定模型的成功性,采用尼氏染色观察各组神经元病理形态。结果3种转基因型小鼠均有较好的繁殖能力,相互杂交其子鼠基因型为loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)、loxp/^(-)_Emx1-cre/^(+)、loxp/^(+)_Emx1-cre/^(-)、loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(-)、loxp/^(-)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(-)、loxp/^(+)_Emx1-cre/^(-)_db/db/^(-)、loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(+)、loxp/^(-)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(+)、loxp/^(+)_Emx1-cre/^(-)_db/db/^(+)等,上述基因小鼠繁殖结果基本符合孟德尔遗传定律。免疫荧光结果显示:loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(+)基因小鼠的Neuritin较Db/db/纯合子基因小鼠表达量较高,差异有统计学意义(F=18.15,P<0.05)。结论PCR鉴定小鼠基因型的方法可靠,loxp/^(-)_Emx1-cre/^(+)基因型小鼠与Db/db纯合子小鼠交配是获得loxp/^(+)_Emx1-cre/^(-)_db/db/^(+)基因型小鼠的有效途径。 展开更多
关键词 loxp/^(+)_Emx1-cre/^(+)_db/db/^(+)基因 2型糖尿病认知功能障碍 NEURITIN 免疫荧光 PCR鉴定
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