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Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 gene exon 1A49→G polymorphisms confer susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy 被引量:1
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作者 WEI LIU WEI MIN LI +3 位作者 CHENG GAO ZHENG WANG RUI HONG ZHANG YI HUI KONG 《Journal of Microbiology and Immunology》 2005年第2期131-135,共5页
Autoimmune mechanisms, including cellular and humoral immune, are likely to participate in the pathogenesis of at least a subgroup of idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC), in which cellular immune-mediation plays... Autoimmune mechanisms, including cellular and humoral immune, are likely to participate in the pathogenesis of at least a subgroup of idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC), in which cellular immune-mediation plays a more important role. Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4) is the major negative regulatory factor of cellular immunity. This study was conducted to investigate the association of CTIA-4 gene exon 1 A49→G polymorphism with susceptibility to IDC in Han Chinese and its influences on serum soluble CTIA-4 (sCrLA-4) and Th1/Th2 cytokine bias. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) techniques were used to analyze the dimorphism of CTL4-4 exon 1 in the unrelated Han ethnic population in Heilongjiang Province ( including 48 IDC patients and 50 normal controls). Serum sCTLA-4, IFN-γ and IL-4 were evaluated by ELISA, with the ratio of IFN-γ/IL-4 as indicator for Th1/Th2 bias. Compared with controls, the frequencies of GG genotype (0.6042 and 0.3600, P = 0.012) and the G allele (0.7396 and 0.5600, P = 0.008) were significantly increased in IDC patients. Increased serum sCTIA-4 was found in the 1DC group compared with the controls [ ( 1.87 ± 1.06) μg/L vs. (0.54 ± 0.19) 〉g/L, P 〈 0.05 ~. 1FN-7 was much lower in IDC patients than that of the controls [ ( 16.38 ± 6.25) ng/L vs. (29.81 ± 10.66) ng/L (P 〈 0.05)~., whereas no statistical difference of IL-4 was found between the two groups I (12.85 ± 1.86) ng/L vs. (12.11 ± 2.76) ng/L], so the ratio of IFN-γ/IL-4 declined significantly ( 1.63 ± 0.50 vs. 3.01 ± 0.89, P 〈 0.05). Linear regression analysis manifested a significant interrelationship between the GG genotype, G allele frequencies and serum sCTLA-4, IFN-γ/IL-4 in the IDC group ( r = 0.57, P = 0. 021 and r = 0.32, P = 0. 036). CTLA-4 gene A49→G substitution was associated with an increased IDC risk, which implicated that the CTLA-4 gene exon 1 may have a considerable 展开更多
关键词 Idiopathic dilated cardiomyopathy CTLA-4 Polymorphism Restriction fraonent lengthAutoimmune Th
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稳定表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原CTLA-4的293T细胞株的建立 被引量:1
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作者 茹晓荣 刘永兰 向安 《医学分子生物学杂志》 CAS 2014年第5期252-256,共5页
目的:构建稳定表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CTLA-4)的293T细胞株。方法首先从人外周血获取PBMC加以T细胞活化;PCR扩增CTLA-4转录本,连接pUCm-T质粒引入HindⅢ和EcoRⅠ双酶切位点后转入真核细... 目的:构建稳定表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CTLA-4)的293T细胞株。方法首先从人外周血获取PBMC加以T细胞活化;PCR扩增CTLA-4转录本,连接pUCm-T质粒引入HindⅢ和EcoRⅠ双酶切位点后转入真核细胞表达质粒pcDNA3.1;重组质粒pcDNA3.1-CTLA-4经脂质体转染293T细胞,以抗生素G418筛选表达CTLA-4的293T细胞;定量PCR、免疫荧光分别检测293T细胞CTLA-4表达与细胞定位。结果血样来源T细胞经活化后表达CTLA-4转录本。HindⅢ和EcoRⅠ双酶切证实重组质粒内CTLA-4插入序列正确;RT-PCR及免疫荧光检测证实293T细胞能够稳定表达目的蛋白CTLA-4,并定位于细胞膜表面。结论成功构建的pcDNA3.1-CTLA-4重组真核表达载体,在293T细胞膜表面实现了稳定表达,为进行相关生物学理论与应用研究打下基础。 展开更多
关键词 T淋巴细胞相关抗原-4 293T细胞 基因克隆 真核表达
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T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性 被引量:1
3
作者 彭学标 蔡艳桃 曾抗 《岭南皮肤性病科杂志》 2009年第2期135-137,共3页
关键词 系统性红斑狼疮 T淋巴细胞相关抗原-4 相关
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幼年特发性关节炎病儿T淋巴细胞CTLA-4表达检测 被引量:1
4
作者 李强 官慧 刘华林 《齐鲁医学杂志》 2012年第4期346-347,351,共3页
目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)病儿外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪分别检测36例JIA病儿和39例健康儿童(对照组)外周血T淋巴细胞上CTLA-4表达及淋巴细胞亚群变化。结果 JIA病儿CD4+T... 目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)病儿外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪分别检测36例JIA病儿和39例健康儿童(对照组)外周血T淋巴细胞上CTLA-4表达及淋巴细胞亚群变化。结果 JIA病儿CD4+T和CD8+T细胞上CTLA-4的表达较对照组均显著增高,差异有显著性(t=27.10、26.28,P<0.01);CD3+CD4+T细胞较对照组显著增加,CD3+CD8+T细胞较对照组显著降低,差异有显著性(t=8.01、4.47,P<0.01)。结论 JIA病儿外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达异常可能是JIA发病的重要机制之一。 展开更多
关键词 T淋巴细胞相关抗原-4 流式细胞 关节炎 幼年型类风湿
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柴胡皂苷d对自身免疫性肝炎小鼠差异表达基因CTLA-4、IL-10和IL-17的影响 被引量:19
5
作者 郝健亨 陈浩 +5 位作者 高艳 徐慧超 高玉亭 苗宇船 郝慧琴 刘杨 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期303-309,共7页
目的·选用Agilent-085631芯片筛选自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠差异表达基因,并观察柴胡皂苷d(Saikosaponin d,SS-d)对部分差异表达基因的影响,探讨SS-d治疗AIH的作用机制。方法·健康雄性SPF级C57BL/6小鼠40... 目的·选用Agilent-085631芯片筛选自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠差异表达基因,并观察柴胡皂苷d(Saikosaponin d,SS-d)对部分差异表达基因的影响,探讨SS-d治疗AIH的作用机制。方法·健康雄性SPF级C57BL/6小鼠40只,分为芯片组(n=8)和SS-d治疗机制组(n=32)。芯片组分为正常组和模型组[按15 mg/kg剂量给予尾静脉注射刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)](每组n=4),12 h后处死,进行肝脏差异表达基因的筛选,并采用q RT-PCR技术对部分基因进行验证。SS-d治疗机制组分为正常组、模型组(处理同芯片组)、SS-d低剂量组和SS-d高剂量组(参照文献及预实验结果,分别按2.5和5.0 mg/kg剂量腹腔注射SS-d,8 h后按15 mg/kg剂量给予尾静脉注射Con A)(每组n=8)。12 h后收集小鼠静脉血及肝脏总蛋白、总RNA,采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)及白介素(interleukin,IL)-10、IL-17的含量,Western blotting检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen,CTLA)-4蛋白的表达量,q RT-PCR技术检测IL-10、IL-17和CTLA-4 m RNA表达量。结果·共筛查差异表达基因11 512个(上调5 189个,下调6 323个),与138条信号通路相关;差异表达基因IL-10、IL-17及CTLA-4的q RT-PCR检测结果与芯片筛查结果一致。与正常组比较:模型组小鼠血清GPT、GOT含量升高;IL-17 m RNA表达量升高,IL-10 mRNA和CTLA-4 mRNA表达量降低;血清IL-17含量升高,血清IL-10含量降低,肝组织CTLA-4蛋白表达量降低。与模型组比较:SS-d低剂量组和SS-d高剂量组小鼠血清GPT、GOT含量降低;IL-17 mRNA表达量降低,IL-10 mRNA和CTLA-4 mRNA表达量升高;血清IL-17含量降低,血清IL-10含量升高,肝组织CTLA-4蛋白表达量升高。结论·多条信号通路参与AIH的发病,而SS-d可通过调节IL-10、CTLA-4、IL-17的表达,改善AIH小鼠肝脏炎症反应。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 柴胡皂苷-D 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 白介素-10 白介素-17
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警惕肿瘤免疫治疗的内分泌系统不良反应 被引量:16
6
作者 方晨 郭鹤鸣 +4 位作者 黄韵 陈小红 李思诚 刘翠平 胡吉 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第5期327-331,336,共6页
肿瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂(ICPi)已广泛应用于临床,它们通过阻断抑制T细胞功能的负调节因子来增强抗肿瘤作用.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的应用已经显著改善了一些晚期恶性肿... 肿瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂(ICPi)已广泛应用于临床,它们通过阻断抑制T细胞功能的负调节因子来增强抗肿瘤作用.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的应用已经显著改善了一些晚期恶性肿瘤的预后,但也导致多种自身免疫性不良反应.内分泌疾病包括甲状腺功能紊乱、自身免疫性糖尿病和垂体炎等,已成为ICPi治疗中最常见的免疫相关不良事件之一.这些内分泌系统不良反应若不能及时发现和治疗,会影响患者治疗甚至危及生命.了解ICPi治疗相关性内分泌系统不良反应的临床特点、诊断及治疗,可增进临床医师在免疫治疗中对该类不良反应的认识. 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 内分泌疾病 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性细胞死亡蛋白-1
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免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤中的应用研究进展 被引量:12
7
作者 曲通 周雪萌 +3 位作者 刘海石 赵曙 张悦 张清媛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期922-926,共5页
免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,... 免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗方面已显示出良好的疗效。在淋巴瘤的治疗领域,虽然尚处于起步阶段,检查点抑制剂亦显示出良好的疗效及安全性。本文主要总结免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)的生物学活性,并介绍相应抗体药物在淋巴瘤研究中的进展。 展开更多
关键词 淋巴 免疫检查点 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 淋巴细胞活化因子-3
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免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量:11
8
作者 卢子龙 耿庆 《疑难病杂志》 CAS 2020年第3期311-316,共6页
肺癌作为全球死亡率第一的疾病,常见的治疗方案有手术治疗、化疗、放疗,针对驱动基因阳性者还可以选择性使用靶向治疗,但肺癌患者5年生存率仍然较低。非小细胞肺癌作为最常见的一类肺癌,临床上急需新的治疗方式,近年来免疫治疗作为一种... 肺癌作为全球死亡率第一的疾病,常见的治疗方案有手术治疗、化疗、放疗,针对驱动基因阳性者还可以选择性使用靶向治疗,但肺癌患者5年生存率仍然较低。非小细胞肺癌作为最常见的一类肺癌,临床上急需新的治疗方式,近年来免疫治疗作为一种新型有效的肿瘤治疗方式为非小细胞肺癌患者提供可能,文章对NSCLC免疫检查点抑制剂治疗的临床研究现状进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体
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参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用 被引量:11
9
作者 王亿平 陈成 +3 位作者 王东 吕勇 任克军 金华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1487-1490,1496,共5页
目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔... 目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔除不合格3只,共36只大鼠成功建立MsPGN模型,随机分为模型组、参地颗粒组和缬沙坦组,每组12只。参地颗粒组给予0. 4 g/(100 g·d)灌胃,缬沙坦组给予1. 03 mg/(100 g·d)灌胃,正常组和模型组给予等量温水灌胃。12周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量和肾脏组织病理学改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白介素-2(IL-2)、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、CTLA-4、B7-1水平。结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量高于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均低于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组肾组织病理示肾小球系膜细胞与系膜基质增生,治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均较模型组轻,参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组大鼠血清IL-6、IFN-γ、B7-1水平均高于正常组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均低于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组IL-6、IFN-γ、B7-1水平均低于模型组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均高于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05)。结论:参地颗粒可以降低MsPGN大鼠尿蛋白定量,减轻肾脏病理损害,其机理可能与抑制CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症反应有关。 展开更多
关键词 系膜增生性肾小球肾炎 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4/B7-1 细胞因子 参地颗粒
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晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究进展 被引量:10
10
作者 易巧丽 郎梦真 +2 位作者 王文哲 沈梦洁 王丽萍 《中国实用医刊》 2019年第15期119-122,共4页
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占临床上肺癌患者的85%,恶性程度高,病死率高,5年生存率不足20%。近年来,继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗外,免疫治疗在晚期非小细胞肺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性,尤其是... 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占临床上肺癌患者的85%,恶性程度高,病死率高,5年生存率不足20%。近年来,继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗外,免疫治疗在晚期非小细胞肺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性,尤其是免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/配体-L1(PD-1/L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的出现打破了肿瘤治疗的僵局,本文就免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的临床应用做一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 程序性死亡受体-1/配体-L1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性 被引量:7
11
作者 高淑娜 姜综敏 +6 位作者 孟炜 江峰 顾伟鸣 胡伟忠 付朝伟 许爱娥 赖声汉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-197,共5页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 单核苷酸多态性
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免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的临床应用 被引量:7
12
作者 崔建东 张羽 王红治 《肿瘤药学》 CAS 2019年第1期14-19,共6页
无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死... 无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)相关的抑制剂。本文将免疫检查点抑制剂的作用机制及其在NSCLC中的临床应用作一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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免疫检查点抑制剂所致免疫介导性肝损伤研究进展 被引量:3
13
作者 王艳 赵新颜 贾继东 《药物不良反应杂志》 CSCD 2023年第4期243-247,共5页
免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调... 免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原⁃4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1,在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤,多有中央静脉内皮炎,可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案,多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 抗肿瘤药 药物性肝损伤 程序性细胞死亡1受体 程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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传染性单核细胞增多症患儿外周血B淋巴细胞中免疫抑制因子的表达及意义 被引量:7
14
作者 谭艳芳 黄小平 +3 位作者 姜涛 欧阳文献 唐莲 李双杰 《实用检验医师杂志》 2019年第4期234-237,共4页
目的观察4种免疫抑制因子〔程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-1配体(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、含T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)〕在传染性单核细胞增多症(IM)B淋巴细胞上的表达水平及临床意义。... 目的观察4种免疫抑制因子〔程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-1配体(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、含T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)〕在传染性单核细胞增多症(IM)B淋巴细胞上的表达水平及临床意义。方法以2017年4月—9月湖南省儿童医院收治的IM患者为研究对象(IM组),急性期59例,恢复期34例,20例健康体检儿童为正常对照组。采用流式细胞术分别检测PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT在各组B淋巴细胞上的表达水平及急性期表达量与血浆/血清EBV-DNA含量的相关性。结果与正常对照组比较,IM急性期组患者的PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT在B细胞上均显著升高〔PD-1:5.22(3.15)%比0.76(0.86)%,PD-L1:7.80(5.29)%比0.87(0.09)%,CTLA-4:4.23(6.21)%比0.52(0.28)%,TIGIT:9.78(5.72)%比2.23(1.05)%,均P<0.05〕。IM恢复期组PD-L1、TIGIT在B细胞上的表达较正常对照组明显升高〔PD-L1:4.43(6.27)%比0.87(0.09)%,TIGIT:6.03(5.46)%比2.23(1.05)%,均P<0.05〕,但其升高程度明显低于急性期组(均P<0.05)。对急性期59例患者抽血查EBV-DNA检测结果为(8.44±2.04)×10~5拷贝/mL。相关性分析显示,IM患者急性期TIGIT在B细胞上表达水平与EBV-DNA含量呈正相关(r=0.371,P=0.006);而其余3个指标则无相关性,PD-1:r=0.049,P=0.723;PD-L1:r=0.068,P=0.625;CTLA-4:r=0.662,P=0.659。结论PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT在IM急性期表达上调,随着疾病恢复而表达有所下降,提示在IM发病中有一定作用;同时急性期TIGIT表达水平与血浆/血清EBV-DNA含量高低有关。 展开更多
关键词 传染性单核细胞增多症 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-1配体 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 含T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白
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Graves眼病与CTLA-4基因第1外显子A49G多态性及临床特点的相关性研究 被引量:7
15
作者 陈光明 沈飞霞 《实用医学杂志》 CAS 2007年第5期642-644,共3页
目的:探讨Graves眼病患者与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第1外显子A49G多态性及临床特点的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定107例Graves病患者(其中伴突眼50例,不伴眼病57例)CTLA-4基因第1外显子A... 目的:探讨Graves眼病患者与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第1外显子A49G多态性及临床特点的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定107例Graves病患者(其中伴突眼50例,不伴眼病57例)CTLA-4基因第1外显子A49G多态性,分析其基因表型、基因频率与眼病的关系;并分析眼病与年龄、性别、甲状腺肿大程度、血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等临床相关因素的关系。结果:无眼病组(GH组)与伴突眼组(GO组)相比,GG基因型及等位基因G的频率差异均有显著性(P<0.05),低TgAb可能是Graves病患者伴发突眼的危险因素(P<0.05),而平均年龄、性别比例、甲状腺肿大程度以及血清TPOAb水平相比较则均无统计学差异(P>0.05)。结论:GG基因型和等位基因G是Graves眼病的遗传易感因素,低TgAb促进Graves眼病的发生;而Graves眼病的发病与年龄、性别、甲状腺肿大程度以及血TPOAb水平可能无明显相关性。 展开更多
关键词 格雷夫斯病 多态现象 遗传细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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外周血sCTLA-4作为晚期非小细胞肺癌患者的预后因子 被引量:6
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作者 吴立波 姜怡 +4 位作者 姜维洁 李和根 许玲 田建辉 刘苓霜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期670-674,共5页
目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系... 目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系。方法:采集2010年8月至2013年6月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科经病理证实的58例晚期NSCLC患者和30例正常人的外周血,运用ELISA法检测血中sCTLA-4含量,通过电话随访或上海市疾控中心获得患者生存期数据,分析sCTLA-4表达与NSCLC生存期的关系。结果:NSCLC患者外周血sCTLA-4表达率高于正常人(70.7% vs 6.7%, χ2=32.44,P〈0.01),外周血sCTLA-4增高的患者中位生存期(MST)较短(41.63个月vs 31.57个月, χ2=7.765,P〈0.01),死亡风险高于其他患者(RR=305, χ2=8.01, P〈0.01)。结论:NSCLC患者外周血中sCTLA-4高表达,sCTLA-4可能成为晚期NSCLC患者的预后因子之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 免疫逃逸 预后因子
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CTLA-4基因多态性与膀胱尿路上皮癌遗传易感性及预后的相关性分析
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作者 李俊朋 张琳 +2 位作者 谢海峰 葛玉坤 王磊 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第8期988-993,共6页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因的多态性与膀胱尿路上皮癌(BUC)患者预后之间的相关性。方法选取新乡市中心医院2019年2月至2020年10月收治的256例BUC患者作为研究组,另选同期250例健康体检者作为对照组,采用PCR-限制... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因的多态性与膀胱尿路上皮癌(BUC)患者预后之间的相关性。方法选取新乡市中心医院2019年2月至2020年10月收治的256例BUC患者作为研究组,另选同期250例健康体检者作为对照组,采用PCR-限制性片段长度多态法对rs5742909(-318C/T)、rs231775(+49A/G)、rs4553808(-1661A/G)位点进行基因分型,比较两组的一般资料、CTLA-4基因型、等位基因的分布情况。所有患者均接受手术治疗,术后随访3年,根据结果将患者分为预后良好组(n=166)和预后不良组(n=86),比较两组的等位基因以及基因型的分布,用Kaplan-Meier法分析CTLA-4基因多态性与患者预后的相关性。结果两组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史方面的差异无统计学意义(P>0.05);研究组rs231775(+49A/G)和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型与G等位基因的频率均显著高于对照组(P<0.05),rs5742909位点的基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在252例完成随访者中,预后不良86例,良好166例,预后良好组CTLA-4基因rs231775(+49A/G)位点和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型以及G等位基因的频率显著低于预后不良组(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线分析显示rs231775(+49A/G)位点和rs4553808(-1661A/G)位点GG基因型患者生存期显著短于AA+AG基因型(Log Rank 2=13.654、9.974,P<0.001)。结论CTLA-4基因rs231775位点、rs4553808位点的多态性均与BUC的遗传易感性及不良预后相关,其GG基因型可能增加感染以及不良预后的风险。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 膀胱尿路上皮癌 基因多态性 预后
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慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Treg细胞与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的表达及意义
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作者 许毅芳 林媛珍 梁毅 《蛇志》 2024年第2期187-191,共5页
目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8... 目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8名轻中度慢性阻塞性肺疾病患者为C组,收集3组研究对象的外周血标本,采用流式细胞术分析方法检测各组外周血单个核细胞CD11c^(+)树突状细胞(DCs)的比例、CD11c^(+)DCs表面CD80及CD86的表达,Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+))及CD4^(+)CD25^(+)CTLA4^(+)的表达。结果与A组比较,B组及C组的CD11^(+)DCs、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在Treg细胞表达上,与A组相比,B组及C组的Treg细胞减少(均P<0.05),而B组与C组间比较无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组及C组的CTLA4^(+)细胞表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吸烟者及COPD患者外周血中CTLA4/B7呈高表达,Treg细胞比例减少,提示吸烟所致免疫细胞异常可能参与COPD全身炎症进展过程。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 树突状细胞 TREG细胞 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性与特发性扩张型心肌病的关联研究 被引量:5
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作者 刘巍 李为民 +2 位作者 高成 李悦 孔一慧 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期198-201,共4页
目的探讨特发性扩张型心肌病(idiopathicdilatedcardiomyopathy,IDC)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassoccatedantigen4,CTLA-4)表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,S... 目的探讨特发性扩张型心肌病(idiopathicdilatedcardiomyopathy,IDC)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassoccatedantigen4,CTLA-4)表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)导致的不同遗传易感性机制。方法采用限制性片段长度多态性分析151例IDC患者,120名正常健康人CTLA-4基因启动区-1772、-1661及-318位点SNP;免疫酶联吸附测定法检测血清sCTLA-4、干扰素-γ及白介素-4水平;综合分析CTLA-4启动区基因型、等位基因频率及与sCTLA-4、干扰素-γ/白介素-4的相关性。结果IDC患者sCTLA-4水平与CTLA-4基因启动区SNP相关,携带-1772T/C变异者sCTLA-4表达增高。-1772TC基因型频率在IDC组尤其低射血分数亚组显著高于对照组,IDC组-1661G和-1661GG频率显著降低,具有-1772TC-1661AA及-1772TC-1661AG单倍型IDC患者sCTLA-4显著升高。结论IDC患者CTLA-4表达异常,CTLA-4基因启动区-1772C/T和-1661A/GSNP与IDC遗传易感性相关。-1772T/C变异可能影响CTLA-4基因剪接,干扰蛋白表达和功能,阻止负性调节信号传递而导致对IDC的易感。 展开更多
关键词 特发性扩张型心肌病 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 单核苷酸多态性 自身免疫 辅助性T细胞
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甲状腺眼病与 CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点 A/G 多态性的关系 被引量:5
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作者 沈飞霞 汪大望 +3 位作者 权金星 蒋磊 章海凌 冯文焕 《温州医学院学报》 CAS 2005年第5期356-358,共3页
目的:对 Graves 病伴眼病与不伴眼病患者 CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点 A/G 多态 性进行研究,以期探讨 Graves 病惠者伴发眼病的原因。方法:应用 PCR 技术并采用限制性内切酶 BbvI 来 测定107例 Graves 病患者(其中伴突眼的50... 目的:对 Graves 病伴眼病与不伴眼病患者 CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点 A/G 多态 性进行研究,以期探讨 Graves 病惠者伴发眼病的原因。方法:应用 PCR 技术并采用限制性内切酶 BbvI 来 测定107例 Graves 病患者(其中伴突眼的50例,不伴眼病的57例)及57例健康对照者外周血单个核细 胞 CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点 A/G 多态性。分析其基因表型、基因频率与眼病的关系。结 果:无眼病 GD 组 GG 基因型的频率及等位基因 G 的频率与健康对照组相比差异均无显著性。而伴眼病 GD 组其 GG 基因型的频率及等位基因 G 的频率明显高于无眼病 GD 组及健康对照组。结论:CTLA-4外显子1第 17密码子49位点 A/G 二态性 GG 基因表型可能是 GD 患者伴发突眼的重要因素。 展开更多
关键词 GRAVES病 甲状腺眼病 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 基因多态性
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