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氧化三甲胺通过促进成年小鼠心肌细胞T小管重构加重心力衰竭 被引量：8
1
作者 靳步 纪方方 +5 位作者 左安俊 刘荟婷 祁琳 何韵 王庆尧 赵鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1034-1041,共8页
目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响。方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌... 目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响。方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌细胞微管蛋白的致密化和聚合;通过超声心动图检测TMAO喂养与常规饲料喂养的小鼠心功能。结果:(1)与对照组相比,经TMAO培养的小鼠心肌细胞T小管密度和T小管功率显著降低(P<0. 01);(2)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞Ca2+瞬变平均振幅降低(P<0. 01),到达Ca2+瞬变峰值的时间延长,失同步化指数增大(P<0. 01);(3)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞亲联蛋白2(junctophilin-2,JPH2)功率降低(P<0. 01),在心肌细胞边缘可见明显的JPH2堆积(P<0. 01);(4)与对照组相比,TMAO处理组微管密度显著增高(P<0. 01),微管聚集性增强(P<0. 01);(5)与正常饲料喂养的对照组小鼠相比,TMAO喂养组的小鼠心脏收缩功能和左心室射血分数显著下降(P<0. 05)。结论:TMAO通过促进微管蛋白聚合、JPH2易位和T小管重构而损害了小鼠心功能,导致了心力衰竭的进展。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 心力衰竭 t小管 微管蛋白 亲联蛋白2
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内毒素对野生型小鼠心肌细胞钙信号和t小管结构的影响 被引量：1
2
作者 陈蓉 钱程 +4 位作者 刘强 朱彦琪 杨文艺 李晓宇 洪江 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2013年第2期155-158,共4页
目的研究内毒素(脂多糖,LPS)对野生型小鼠心肌细胞钙火花和钙瞬变以及t小管结构的作用,探讨内毒素致心脏损害的可能机制。方法 C57BL/6雄性小鼠,分离心脏后Langendorff灌流法获取心室肌细胞。Fluo-4/AM钙荧光指示剂负载细胞,应用激光共... 目的研究内毒素(脂多糖,LPS)对野生型小鼠心肌细胞钙火花和钙瞬变以及t小管结构的作用,探讨内毒素致心脏损害的可能机制。方法 C57BL/6雄性小鼠,分离心脏后Langendorff灌流法获取心室肌细胞。Fluo-4/AM钙荧光指示剂负载细胞,应用激光共聚焦显微镜成像技术记录10μg/ml LPS灌流30 min前后心肌细胞的钙信号(钙火花和钙瞬变)变化,测定钙火花幅度、空间大小、时程、频率变化以及钙瞬变幅度、达峰时间和衰减时间。同法分离心室肌细胞做细胞培养,给药组给予10μg/ml LPS,对照组给予灭菌注射用水,24及48 h取培养细胞,Di-8ANEPPS膜荧光指示剂负载细胞,应用激光共聚焦显微镜成像技术记录心肌细胞t小管结构变化。结果 LPS灌流可明显增加钙火花频率(0.68±0.1 vs 0.20±0.04 events/100μm/s,P<0.001),对钙瞬变无明显影响。给药组48h后较对照组t小管结构有轻微破坏(1.47±0.04 vs 1.60±0.05,P=0.04)。结论内毒素可引起小鼠心室肌细胞钙火花频率增大,后期t-小管结构破坏。 展开更多
关键词 心血管病学 内毒素 钙火花 t小管 心肌损害
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高糖对心肌细胞t小管结构和JP-2表达的影响
3
作者 周丹丹 王毅晖 +1 位作者 赵理栋 洪江 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2018年第3期2509-2512,共4页
目的研究高糖对小鼠心肌细胞横管(t小管)结构和横管结构蛋白亲联蛋白2(junctophilin-2,JP-2)表达的影响,探讨高糖致心脏损害的可能机制。方法获取小鼠心室肌细胞分离培养,并分成两组分别给予高糖和低糖处理。激光共聚焦显微镜成像技术... 目的研究高糖对小鼠心肌细胞横管(t小管)结构和横管结构蛋白亲联蛋白2(junctophilin-2,JP-2)表达的影响,探讨高糖致心脏损害的可能机制。方法获取小鼠心室肌细胞分离培养,并分成两组分别给予高糖和低糖处理。激光共聚焦显微镜成像技术记录两组细胞钙火花(Ca^(2+)spark)变化,测定自发性钙火花频率(Ca^(2+)spark frequency)变化;观察心肌细胞t小管结构变化;免疫印迹法检测JP-2蛋白表达;免疫荧光检测JP-2定位。结果高糖可以明显增加心室肌细胞的自发性钙火花频率,并且高糖对t小管结构的破坏显著,降低t小管上JP-2蛋白的表达。结论高糖通过降低JP-2蛋白的表达进而损害心肌细胞t小管,使其结构发生紊乱,从而增加心室肌细胞自发性钙火花频率。 展开更多
关键词 高糖 心肌损伤 钙火花 t小管 亲联蛋白2
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自噬在自身抗体所致心力衰竭进程中对T小管重塑的影响
4
作者 唐剑锋 刘正华 +1 位作者 刘文亮 梁恒星 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第8期841-847,共7页
目的:通过大鼠自身抗体所致的心力衰竭模型的建立,研究细胞在β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibody,β1-AA)所导致的心力衰竭中,自噬对T小管重塑的调控作用。方法:采用我校实验动物中心提供的健康Wistar大鼠2... 目的:通过大鼠自身抗体所致的心力衰竭模型的建立,研究细胞在β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibody,β1-AA)所导致的心力衰竭中,自噬对T小管重塑的调控作用。方法:采用我校实验动物中心提供的健康Wistar大鼠24只为研究对象,将其随机分为4组,β1-AA组及β1-AA+Rapa组采用β1-AR-ECⅡ肽段对大鼠进行主动免疫,而其对照组(Control组)则采用溶剂对大鼠进行主动免疫,建立对照组模型,另设立阳性对照组(Rapa组)使用雷帕霉素对大鼠进行注射,与β1-AA+Rapa组进行对照。在免疫模型建立的前一天对每只大鼠进行尾静脉的血样采集,对血清进行分离,采用酶联免疫吸附法测量大鼠血样中的β1-AA的含量,此后定期测量β1-AA的含量。在建立模型后,分别于建立后的第8周和12周的第一天,每组分别选取3只大鼠,使用压力换能器及生物信号记录分析系统将输入的压力信号进行分析,测得大鼠的心功能参数。随后处死大鼠,对大鼠心脏进行活检,并取大鼠的血清和心室的心肌组织备用。采用共聚焦显微镜对大鼠左心室的横管重塑进行评估检测;采用Western blot法对大鼠心肌组织中的Beclin1蛋白的含量进行检测。结果:大鼠主动免疫模型建立后的第2周到第6周,β1-AA组及β1-AA+Rapa组大鼠体内的β1-AA水平快速升高,明显高于对照组大鼠,6周以后该两组大鼠的β1-AA水平比较稳定,但是仍显著高于对照组。β1-AA组大鼠心肌细胞内与自噬相关的Beclin1蛋白的表达水平从第8周起即明显低于其他3组。第8周时,β1-AA组及β1-AA+Rapa组心肌细胞横管均出现重塑改变,但不伴心功能明显改变;第12周时,β1-AA组大鼠心脏出现明显扩大,镜下可见心肌组织间隙有大量结缔组织增生,β1-AA组及β1-AA+Rapa组心肌细胞TT-power值均有进一步下降,但β1-AA组心肌细胞T小管重塑更为明显,心肌细胞横管亦显著破坏,其TT-power明显 展开更多
关键词 β1-肾上腺素受体自身抗体 心力衰竭 自噬 t小管
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浅谈骨骼肌细胞的疲劳机制
5
作者 杨凯 《实用医技杂志》 2007年第30期4188-4189,共2页
本文讨论了两种形式的疲劳:一种是不断给骨骼肌以不断的高频率剌激产生的,另一种是由于重复强直刺激产生的。分析了导致肌纤维张力下降的可能原因。
关键词 刺激 疲劳 脉冲 t小管
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