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免疫性卵巢早衰小鼠外周血CD4^+CD25^+Treg细胞及其相关因子变化与Tim-3的关系 被引量:10
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作者 张于念 田海清 腊晓琳 《山东医药》 CAS 2020年第2期35-38,共4页
目的观察免疫性卵巢早衰(POF)小鼠外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)及相关因子变化,探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与CD4^+CD25^+Treg细胞及相关因子在POF中的作用。方法将30只小鼠分为模型组20只和对照组10只,模型组用卵... 目的观察免疫性卵巢早衰(POF)小鼠外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)及相关因子变化,探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与CD4^+CD25^+Treg细胞及相关因子在POF中的作用。方法将30只小鼠分为模型组20只和对照组10只,模型组用卵母细胞透明带糖蛋白3抗体制备免疫性POF模型小鼠,ELISA法检测血清雌二醇(E 2)、促卵泡素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH),卵巢组织HE染色,从血清及病理学验证造模效果;采用流式细胞术检测外周血Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg、CD4^+CD25^+Treg细胞比例变化,ELISA法检测血清CD4^+CD25^+Treg细胞相关因子γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1);免疫组化法检测小鼠卵巢组织中的中Tim-3,分析模型组卵巢Tim-3表达与外周血Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg及其相关因子的关系。结果与对照组比较,模型组血清FSH增高而E 2、AMH降低(P均<0.05),原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡减少而闭锁卵泡增多;外周血Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg、CD4^+CD25^+Treg数量均减少,血清TGF-β1水平下降而IFN-γ水平升高(P均<0.05)。模型组卵巢中Tim-3表达量低于对照组(P<0.05),并与外周血Tim-3+CD4+CD25+Treg、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.931、0.909,P均<0.05)、与IFN-γ呈负相关(r=-0.886,P<0.05)。结论免疫性POF小鼠Tim-3减少可能会抑制CD4+CD25+Treg细胞活性,使抑制性细胞因子TGF-β1分泌减少而炎症因子IFN-γ分泌增加,从而促进免疫性POF的发生和发展。 展开更多
关键词 卵巢早衰 Tim-3蛋白 节性T淋巴细胞 Γ干扰素 转化生长因子β1 小鼠
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外周血单核细胞上Tim-3、PD-1在原因不明复发性流产及先兆流产中的表达特征及临床意义 被引量:6
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作者 梁贤 迟学静 叶乔生 《中国计划生育学杂志》 2020年第10期1574-1577,共4页
目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)及先兆流产患者外周血单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)、程序性死亡因子-1(PD-1)的表达特征及临床意义。方法:选取URSA、先兆流产早孕妇女和正常早孕妇女各80例。采集外周血分离单个核细胞... 目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)及先兆流产患者外周血单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)、程序性死亡因子-1(PD-1)的表达特征及临床意义。方法:选取URSA、先兆流产早孕妇女和正常早孕妇女各80例。采集外周血分离单个核细胞,检测单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平,并测定外周血IL-4、IL-12、IFN-γ水平。结果:Tim-3、PD-1、 IL-4水平URSA组最低,先兆流产组次之,正常组最高;IL-12和IFN-γ水平URSA组最高,先兆流产组次之,正常组最低(均P<0.05)。相关分析显示IL-12与IL-4、Tim-3、PD-1水平均呈负相关,与IFN-γ呈正相关(P均<0.05);IL-4与IFN-γ、Tim-3、PD-1均呈正相关(P均<0.05);IFN-γ与Tim-3、PD-1均呈负相关(P均<0.05);Tim-3与PD-1呈正相关(P<0.05)。结论:URSA及先兆流产的发生可能与患者外周血单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平降低有关,临床可将其作为治疗URSA和先兆流产的潜在靶点。 展开更多
关键词 原因不明复发性流产 先兆流产 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 程序性死亡因子-1 免疫因素
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活动性肺结核患者Tim-3/Galectin-9的表达变化及其与巨噬细胞相关细胞因子的相关性 被引量:13
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作者 代娇 宋秋玲 +2 位作者 段慧英 王露乔 毕静 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1101-1105,共5页
目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征... 目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征因子精氨酸酶-1(Arg-1)的相关性。方法选取ATB患者33例,31例潜伏期肺结核患者(LTBI)以及同期健康体检者30例。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sTim-3和sGal-9水平以及巨噬细胞特征因子iNOS和Arg-1;实时荧光定量PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)表面Tim-3/Gal-9的表达变化。结果 ATB患者血清sTim-3、sGal-9、iNOS、Arg-1以及外周血PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA水平与LTBI组和对照组差异均有统计学意义(P <0.05);空洞型ATB患者血清iNOS、Arg-1以及PBMC上Tim-3 mRNA水平与非空洞型ATB患者间差异均具有统计学意义(P <0.05);相关性分析发现ATB患者血清sTim-3、Tim-3 mRNA与iNOS呈负相关(r=-0.333 7、-0.515 1,P <0.05),与Arg-1呈正相关(r=0.537 9、0.382 5,P <0.05);而sGal-9和Gal-9 mRNA与iNOS间无相关性,sGal-9与Arg-1间亦无相关性,Gal-9 mRNA与Arg-1间呈正相关(r=0.485 9,P <0.05);治疗后血清sTim-3、sGal-9和Arg-1及PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA表达水平较治疗前均显著下降,而iNOS则显著上调。结论 Tim-3/Gal-9在ATB患者治疗前后均中存在一定的变化,并与巨噬细胞极化特征标志物存在一定的相关性。 展开更多
关键词 活动性肺结核 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 半乳糖凝集素-9 诱导型一氧化氮合酶 精氨酸酶-1
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Tim-3在诱导免疫耐受中的研究进展 被引量:7
4
作者 顾广祥 夏强 《微生物学免疫学进展》 2017年第4期70-74,共5页
T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)可表达于Th1细胞,还可表达在其他免疫细胞及非免疫细胞。Tim-3能抑制T细胞介导的免疫反应,诱导免疫耐受。其可与多种配体结合,并在多种疾病的发生、发展中发挥着重要的调... T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)可表达于Th1细胞,还可表达在其他免疫细胞及非免疫细胞。Tim-3能抑制T细胞介导的免疫反应,诱导免疫耐受。其可与多种配体结合,并在多种疾病的发生、发展中发挥着重要的调控作用。就近年来Tim-3在免疫反应中的作用机制作一综述,以期进一步认识Tim-3在诱导免疫耐受中的作用和潜在的治疗价值。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白黏液素3 免疫调节 诱导 免疫耐受
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乳腺癌患者T细胞表面PD-1、TIM-3的表达及其与患者临床病理特征的关系 被引量:6
5
作者 邓霞 《检验医学与临床》 CAS 2019年第21期3152-3154,3157,共4页
目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在乳腺癌患者T淋巴细胞表面的表达,分析T淋巴细胞中PD-1、TIM-3之间的相关性及其与患者临床病理特征的关系。方法采用便利抽样法选取2017年1月至2018年6月在该院诊治... 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在乳腺癌患者T淋巴细胞表面的表达,分析T淋巴细胞中PD-1、TIM-3之间的相关性及其与患者临床病理特征的关系。方法采用便利抽样法选取2017年1月至2018年6月在该院诊治的35例乳腺癌患者作为主要研究对象,手术后收集患者的肿瘤组织标本和癌旁组织标本,将两种标本剪碎消化后,采用非连续密度梯度离心法提取T淋巴细胞,通过实时荧光定量PCR技术(Real-time PCR)测定T淋巴细胞PD-1、TIM-3的mRNA相对表达量,同时通过Western blotting技术测定其蛋白表达量。结果乳腺癌患者T淋巴细胞中PD-1、TIM-3的mRNA表达量和蛋白表达量均高于癌旁组织淋巴细胞中的表达量。患者的T淋巴细胞中PD-1、TIM-3的mRNA表达量会随着年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结转移的程度加深而增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析,乳腺癌患者T淋巴细胞中PD-1与TIM-3的mRNA表达水平呈正相关(r=0.878,P<0.001)。结论PD-1、TIM-3在乳腺癌中的高水平表达,与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤级别、淋巴结是否转移等临床病理特征密切相关,两者联合阻断对抑制乳腺癌的发生、发展、转移起着重要作用,为乳腺癌的治疗提供了一个新思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 程序性死亡受体1 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 T淋巴细胞 临床病理特征
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复发性流产患者滋养细胞T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3的表达水平及其与辅助性T淋巴细胞17/调节性T细胞失衡的关系分析 被引量:4
6
作者 辛亚兰 李艳 +3 位作者 李豆 李雪娇 刘雅儒 张璎珞 《中国性科学》 2022年第9期114-117,共4页
目的分析复发性流产患者滋养细胞T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(Tim-3)表达水平及其与辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选取2019年1月至2021年1月眉山市中医医院收治的45例行清宫术的复发性流产早孕患者作为观... 目的分析复发性流产患者滋养细胞T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(Tim-3)表达水平及其与辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选取2019年1月至2021年1月眉山市中医医院收治的45例行清宫术的复发性流产早孕患者作为观察组,另选取同期收治的40例正常早孕需做人工流产女性作为对照组。观察并比较两组滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg水平,采用Logistic回归分析滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg水平与复发性流产的相关性,采用Pearson相关性分析滋养细胞Tim-3表达水平与Th17、Terg、Th17/Treg水平的关系。结果两组年龄、孕周、月经周期比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组孕酮水平明显低于对照组,孕次明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组滋养细胞Tim-3表达、Th17水平均明显高于对照组,Terg、Th17/Treg水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistics回归分析结果显示,滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg与复发性流产的发生相关(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,复发性流产患者滋养细胞Tim-3表达与Th17、Terg、Th17/Treg水平均具有相关性(P<0.05)。结论复发性流产患者滋养细胞Tim-3表达明显升高,Th17/Treg细胞失衡更为严重,两者可能在介导复发性流产的过程中存在相互作用。 展开更多
关键词 复发性流产 滋养细胞 T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3 辅助性T淋巴细胞17 调节性T细胞
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外周血树突状细胞Tim-3蛋白、CD80、CD86表达与骨髓增生异常综合征预后的相关性 被引量:4
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作者 余娟 严晓琴 +1 位作者 邹夏 华芳 《疑难病杂志》 CAS 2021年第8期801-806,共6页
目的分析外周血树突状细胞(DC)T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、CD80、CD86表达与骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的相关性。方法选取2015年11月—2017年11月于四川大学华西医院血液内科就诊的MDS患者104例作为研究对象(观察组),... 目的分析外周血树突状细胞(DC)T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、CD80、CD86表达与骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的相关性。方法选取2015年11月—2017年11月于四川大学华西医院血液内科就诊的MDS患者104例作为研究对象(观察组),并根据MDS国际预后评分系统(IPSS)将患者分为低危亚组(48例)、中危亚组(31例)和高危亚组(25例);另选取同期于医院体检的健康人50例作为健康对照组。收集受试者的临床资料,取肘静脉血分离外周血单个核细胞(PBMC)并诱导DC,流式细胞术检测CD80、CD86含量;蛋白免疫印迹法检测DC细胞中Tim-3蛋白表达水平;比较健康对照组、观察组及不同IPSS预后亚组间Tim-3蛋白、CD80、CD86水平;Pearson法分析DC细胞中Tim-3蛋白及CD80、CD86与MDS患者骨髓指标相关性;比较不同IPSS预后MDS患者3年累积生存率;Logistic回归分析影响MDS患者预后的危险因素。结果观察组外周血PBMC诱导成熟DC细胞的平均比例高于健康对照组(t/P=18.461/0.000);与健康对照组比较,观察组外周血PBMC诱导成熟DC细胞Tim-3蛋白表达水平及CD80、CD86比例均升高(t/P=19.854/0.000、14.264/0.000、7.366/0.000);低危亚组、中危亚组、高危亚组DC细胞中Tim-3蛋白表达水平及CD80、CD86比例依次升高(F/P=38.819/0.000、31.828/0.000、11.803/0.000);MDS患者DC细胞中Tim-3蛋白分别与环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例、骨髓涂片原始细胞呈正相关(r/P=0.624/0.000、0.486/0.023),与血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)呈负相关(r/P=-0.458/0.032、-0.536/0.001);CD80与环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例、骨髓涂片原始细胞呈正相关(r/P=0.513/0.002、0.573/0.001)与PLT呈负相关(r/P=-0.526/0.002);CD86与环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例呈正相关(r/P=0.571/0.001);低危亚组、中危亚组、高危亚组MDS患者3年累积生存率依次降低(χ^(2)/P=25.360/0.000);多因素Logistic回归分析显示,Tim-3 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 树突状细胞 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 CD80 CD86
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Tim-3及其配体Gal-9在宫颈鳞癌患者中的表达及意义 被引量:4
8
作者 冯秀兰 古杰超 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第3期297-299,共3页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)及其配体半乳凝素9(Gal-9)在宫颈鳞癌患者中的表达及意义。方法收集2012年6月至2015年10月在江门市人民医院就诊的25例上皮癌样病变(CIN)组、56例宫颈鳞癌(SCC)组的组织和血清样本,其中SCC组按癌... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)及其配体半乳凝素9(Gal-9)在宫颈鳞癌患者中的表达及意义。方法收集2012年6月至2015年10月在江门市人民医院就诊的25例上皮癌样病变(CIN)组、56例宫颈鳞癌(SCC)组的组织和血清样本,其中SCC组按癌组织分化程度又分为低分化癌(PSCC)组17例,中分化癌(MSCC)组18例,高分化癌(WSCC)组21例,并收集同期25例健康妇女作为对照组。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)技术、RT-PCR方法检测不同组织样本中Tim-3及Gal-9的表达,采用ELISA法检测血清中Gal-9的表达。结果采用Western blot、RT-PCR方法检测Tim-3和Gal-9的表达显示CIN组高于对照组,SCC组高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.05),其mRNA表达随病理分级的增加而增加,具体表现为WSCC组>MSCC组>PSCC组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA结果显示Gal-9在SCC血清中高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌分化越高,Tim-3和Gal-9的表达越强,与病理分级呈正相关。结论 Tim-3及其配体Gal-9的表达与宫颈鳞癌病理分级呈正相关,可作为宫颈鳞癌临床诊断及预后的有意义指标。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 病理分级 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 半乳凝素9
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胃食管结合部腺癌组织中免疫检查点Tim-3/Gal-9表达及T细胞浸润分析 被引量:4
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作者 王扬扬 郑骁 +3 位作者 朱纯超 刘强 张子臻 赵恩昊 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期847-855,共9页
目的·探讨胃食管结合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)患者肿瘤组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)、半乳凝素9(galectin 9,Gal-9)表达及CD3+、CD8+T细胞浸润情况与AE... 目的·探讨胃食管结合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)患者肿瘤组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)、半乳凝素9(galectin 9,Gal-9)表达及CD3+、CD8+T细胞浸润情况与AEG患者临床特征及生存预后的关系。方法·采用病例回顾性研究,收集2005年12月—2013年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的116例AEG患者的临床资料及随访资料,免疫组织化学法检测Tim-3、Gal-9、CD3、CD8蛋白在肿瘤组织的表达情况,比较不同蛋白表达水平、T细胞浸润水平患者间的临床特征及预后。结果·免疫组织化学检查结果显示,Tim-3主要表达在浸润的免疫细胞,Gal-9主要表达在肿瘤细胞。患者临床特征分析结果显示,Tim-3表达水平与Siewert分型相关(P=0.030),CD8+T细胞的浸润水平与肿瘤TNM分期相关(P=0.042)。患者生存分析结果显示,CD8+T细胞高浸润患者拥有较好的生存预后(P=0.047),不同Tim-3和/或Gal-9蛋白表达水平、不同CD3+T细胞浸润水平患者间预后差异无统计学意义。结论·CD8+T细胞高浸润AEG患者通常伴有较早的TNM分期,且患者预后较好;不同Tim-3/Gal-9表达水平的AEG患者预后未发现明显差异。 展开更多
关键词 胃食管结合部腺癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 半乳凝素9 预后
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小分子干扰RNA沉默T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达对暴发性肝衰竭小鼠Kupffer细胞分泌细胞因子的影响 被引量:3
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作者 牛坚 王月 +2 位作者 刘斌 朱志军 申海莲 《中华危重症医学杂志(电子版)》 CAS 2015年第4期217-223,共7页
目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族3(Tim-3)的小分子干扰RNA(si RNA)质粒对暴发性肝衰竭小鼠肝Kupffer细胞活化的调节作用并探讨其相关机制。方法采用D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal N)和脂多糖(LPS)建立暴发性肝衰竭小鼠模型。... 目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族3(Tim-3)的小分子干扰RNA(si RNA)质粒对暴发性肝衰竭小鼠肝Kupffer细胞活化的调节作用并探讨其相关机制。方法采用D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal N)和脂多糖(LPS)建立暴发性肝衰竭小鼠模型。将30只大鼠分成对照组及模型组,每组15只。分离所有小鼠Kupffer细胞,用特异性靶向Tim-3的si RNA片段沉默小鼠肝Kupffer细胞中的Tim-3,同时将模型组小鼠进一步分成空转染组、特异si RNA组及阴性si RNA组。采用Real time PCR和Western blot检测Tim-3的表达,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Tim-3沉默后Kupffer细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及IL-6的表达,并采用ELISA及Western blot检测核因子-κB(NF-κB)通路对炎性细胞因子表达的影响。结果模型组Tim-3 m RNA的表达显著高于对照组(48.3±6.8 vs.10.3±1.8,t=0.007,P<0.05),且特异si RNA组Tim-3 m RNA的表达(18.3±3.5)显著低于空转染组(58.3±7.5)及阴性si RNA组(57.3±7.1)的表达(F=118.5,P<0.05)。在转染后3、6、24 h,特异si RNA组中TNF-α(F=68.76、73.55、92.36,P均<0.05),IL-1β(F=32.1、86.5、112.3,P均<0.05)及IL-6(F=178.9、98.7、89.9,P均<0.05)的表达均显著高于空转染组及阴性si RNA组。同时,特异si RNA组的NF-κB蛋白的表达在转染3 h(F=48.9,P=0.020)、6 h(F=107.4,P=0.002)、24 h(F=148.9,P=0.001)均显着高于空转染组及阴性si RNA组。结论 Tim-3通过NF-κB蛋白表达参与了暴发性肝衰竭小鼠肝Kupffer细胞活化的调节。 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 肝功能衰竭 枯否细胞 细胞因子类 小鼠
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PD-1、TIM-3和TREM-1基因多态性与肺结核易感性的相关性 被引量:3
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作者 王凤鸣 张兴 +10 位作者 蓝蕾 吉俊敏 唐宏兵 姚杏娟 姜雁 钱瑾 许晓国 李琼 姚萍 黎俊宏 沈月平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第42期3301-3305,共5页
目的 探讨细胞程序性死亡因子1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)和髓样细胞触发性受体1(TREM-1)基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,收集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就... 目的 探讨细胞程序性死亡因子1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)和髓样细胞触发性受体1(TREM-1)基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,收集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就诊的100例肺结核患者(肺结核组)和100名社区健康体检者(健康对照组)的外周静脉血.采用高通量测序方法,对66个PD-1、TIM-3和TREM-1基因的单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型以及连锁不平衡分析和遗传模块分析,探讨两组SNP基因型和等位基因频率的差异.结果 24个SNP被剔除[哈温平衡卡方检验P值(HWE-P)〈0.001或者最小等位基因频率(MAF)〈0.05],剩余42个SNP的基因型频率分布在肺结核组和健康对照组中差异均无统计学意义(均P〉0.05).PD-1基因的5个 SNP 位点(rs41435650、rs28539662、rs13023138、rs75565781、rs36084323)构成的单体型TACGC在两组之间差异有统计学意义(P=0.014),其中位点rs28539662与 rs75565781(r2=0.871)及 rs36084323位点(r2=0.864)具有较强的连锁不平衡关系,rs75565781与 rs36084323位点的连锁不平衡关系最强(r2=0.966).结论 PD-1、TIM-3和TREM-1基因多态性与肺结核的发病无显著相关性. 展开更多
关键词 结核 多态性 单核苷酸 程序性死亡因子1 T细胞免疫球蛋白黏蛋白 分子3 髓样细胞触发性受体1
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骨髓增生异常综合征患者骨髓TIM-3表达水平及意义分析 被引量:3
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作者 魏艳利 许莲蓉 《实用癌症杂志》 2020年第5期701-703,708,共4页
目的分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓T细胞免疫球蛋白黏液素3(TIM-3)表达水平及其意义。方法收集75例MDS患者及20例非MDS骨髓,应用流式细胞术测定骨髓TIM-3+干细胞(CD34+CD38-Lin-TIM-3+细胞群)数量,分析MDS患者TIM-3表达情况与患... 目的分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓T细胞免疫球蛋白黏液素3(TIM-3)表达水平及其意义。方法收集75例MDS患者及20例非MDS骨髓,应用流式细胞术测定骨髓TIM-3+干细胞(CD34+CD38-Lin-TIM-3+细胞群)数量,分析MDS患者TIM-3表达情况与患者染色体核型、病情严重程度、MDS亚型、转白率及预后的关系。结果MDS患者骨髓液CD34+CD38-Lin-TIM-3+细胞比例高于非MDS(P<0.05);不同染色体核型、不同预后评分、不同MDS亚型MDS患者骨髓TIM-3表达比较差异有统计学意义(P<0.05),随核型变差、预后评分上升、亚型进展TIM-3表达水平上升(P<0.05);MDS转白患者骨髓TIM-3表达情况高于未转白组,随访死亡组骨髓TIM-3表达高于生存组(P<0.05)。结论MDS患者骨髓造血干细胞TIM-3表达率较高,且与MDS染色体核型、病情严重程度、亚型、转白率及预后密切相关,系白血病前状态重要因子,参与MDS病情进展过程。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 T细胞免疫球蛋白黏液素3 骨髓 免疫
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骨髓增生异常综合征血清TIM-3、IL-10的表达及其与病情程度及临床预后的关系 被引量:1
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作者 范青 满其航 王玉 《临床血液学杂志》 2023年第8期577-583,共7页
目的分析血清T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immnoglobulin and mucin 3,TIM-3)、白细胞介素-10(interleukin,IL-10)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中表达,并验证2项指标与患者病情程度及临床预后的关系。方... 目的分析血清T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immnoglobulin and mucin 3,TIM-3)、白细胞介素-10(interleukin,IL-10)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者中表达,并验证2项指标与患者病情程度及临床预后的关系。方法回顾性分析2016年7月-2021年7月收治的100例MDS患者临床资料。根据患者病情程度[参照骨髓增生异常综合征国际预后评分系统(IPSS)、WHO的预后积分系统(WPSS)、修订的IPSS(IPSS-R)评定]分为相对低危组和相对高危组。同时查阅及统计患者基线资料、血清TIM-3、IL-10水平。比较2组患者血清TIM-3、IL-10水平。根据IPSS、WPSS及IPSS-R分期对治疗前血清TIM-3、IL-10水平绘制受试者工作特征曲线图分析,根据最佳截断值分为TIM-3与IL-10高表达组和低表达组;比较不同血清TIM-3、IL-10表达情况的MDS患者基线资料及IPSS、WPSS及IPSS-R评分情况。同时查阅患者随访1年(截至2022年7月)的结果,比较不同TIM-3、IL-10表达情况的MDS患者生存情况。结果100例患者中相对低危组38例,相对高危组62例;相对高危组血清TIM-3、IL-10水平均高于相对低危组(P<0.05)。按TIM-3为1.680 ng/mL分组,TIM-3高表达组50例,TIM-3低表达组50例;按IL-10为119.075 pg/mL分组,IL-10高表达组54例,IL-10低表达组46例。不同血清TIM-3、IL-10水平患者性别、年龄、FAB分型情况及治疗前白细胞、血小板、血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TIM-3高表达组IPSS、WPSS及IPSS-R评分高危占比均高于TIM-3低表达组,IL-10高表达组IPSS、WPSS及IPSS-R评分高危占比均高于IL-10低表达组(P<0.05)。血清TIM-3高表达的MDS患者1年生存时间(10.68±0.42)个月,明显低于低表达患者(11.94±0.04)个月(χ^(2)=5.192,P=0.023)。IL-10高表达的MDS患者1年生存时间(10.89±0.37)个月,明显低于低表达患者(11.80±0.17)个月(χ^(2)=3.888,P=0.049)。结论血清TIM-3、IL-10在MDS患者中表达存在一定的差异性,其 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 T细胞免疫球蛋白黏液素3 白细胞介素-10 病情程度 生存时间
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血Tim-3联合γ-GT/胆碱酯酶比值在转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者中的临床价值 被引量:2
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作者 黎妮 黄裕林 马世河 《肝脏》 2022年第1期42-46,共5页
目的分析血T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)联合[γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)/胆碱酯酶(CHE)](GCR)比值在转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者中的临床价值。方法选取109例转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者临床资料进行回顾性分析,绘... 目的分析血T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)联合[γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)/胆碱酯酶(CHE)](GCR)比值在转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者中的临床价值。方法选取109例转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者临床资料进行回顾性分析,绘制受试特征者工作(ROC)曲线探讨血Tim-3和GCR在转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎患者肝脏炎症分期和肝纤维化分级中的价值。结果109例CHB患者中,G140例、G230例、G326例、G413例;S144例、S232例、S320例、S413例。CHB患者肝脏炎症不同分期血Tim-3和GCR比较,差异有统计学意义(F=24.581,P=0.002;F=12.495,P=0.013);其中G2期患者血Tim-3为(16.09±3.57)ng/L,GCR为(1.04±0.29),高于G1期患者的(14.28±2.43)ng/L和(0.86±0.17),G3期患者血Tim-3为(18.65±4.81)ng/L,GCR为(1.26±0.38),高于G2期患者(P<0.05),G4期患者血Tim-3为(21.14±5.92)ng/L,GCR为(1.41±0.47),高于G3期患者(P<0.05);绘制ROC曲线分析发现,Tim-3和GCR均可预测肝脏炎症(≥G2)、(≥G3)和(G4)(P<0.05),但以Tim-3和GCR联合曲线下面积(AUC)最大(P<0.05)。CHB患者肝脏纤维化不同分期血Tim-3和GCR比较,差异有统计学意义(F=22.165,P=0.008;F=11.388,P=0.018);其中S2期患者血Tim-3和GCR高于S1期患者(P<0.05),S3期患者血Tim-3和GCR高于S2期患者(P<0.05),S4期患者血Tim-3和GCR高于S3期患者(P<0.05);绘制ROC曲线分析发现,Tim-3和GCR均可预测肝脏炎症(≥S2)、(≥S3)和(S4)(P<0.05),但以Tim-3和GCR联合曲线下面积(AUC)最大(P<0.05)。结论TIM-3和GCR均可预测转氨酶正常或轻度升高慢性乙型肝炎肝脏炎症和肝纤维化不同分期患者,尤以两者联合效能最高。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 转氨酶 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 Γ-谷氨酰转肽酶 胆碱酯酶 肝脏炎症 肝纤维化
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T细胞免疫球蛋白黏蛋白3及BAP1、USP39与早期胃癌免疫浸润的关系 被引量:1
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作者 李琪毅 杨鹏春 +2 位作者 晏彩华 汪菁 姜仕柱 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期164-170,共7页
目的 研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)及乳腺癌易感基因相关蛋白1(BAP1)、泛素特异性蛋白酶39(USP39)与早期胃癌免疫浸润的关系。方法 选取2019年4月至2021年12月于我院行内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗的87例早期胃癌患者,收集其术后病... 目的 研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)及乳腺癌易感基因相关蛋白1(BAP1)、泛素特异性蛋白酶39(USP39)与早期胃癌免疫浸润的关系。方法 选取2019年4月至2021年12月于我院行内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗的87例早期胃癌患者,收集其术后病理组织及其癌旁组织;采用免疫组织化学法检测组织TIM-3、BAP1、USP39及CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD68^(+)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测其mRNA表达;采用Spearman法分析相关性;并比较TIM-3、BAP1、USP39阳性表达的病理参数,随访统计阴阳性表达者生存时间,COX回归分析影响预后的危险因素。结果 TIM-3、BAP1、USP39在胃癌组织中阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。胃癌组织TIM-3 m RNA、BAP1 m RNA、USP39 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05)。胃癌组织中CD3^(+)、CD4^(+)阳性率高于癌旁组织,CD8^(+)、CD68^(+)阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05)。TIM-3、BAP1、USP39阳性表达在年龄、性别方面,无统计学意义(P>0.05);在分化程度、淋巴结转移方面,具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman分析显示,TIM-3、BAP1、USP39表达与CD3^(+)、CD4^(+)浸润量呈正相关(P<0.05),与CD8^(+)、CD68^(+)浸润量呈负相关(P<0.05)。术后随访1年,TIM-3、BAP1、USP39阳性表达者生存率分别为75.68%(56/74)、73.33%(44/60)、71.43%(40/56),阴性表达者分别为100.00%(13/13)、92.59%(25/27)、93.55%(29/31);阴阳性表达患者生存率差异有统计学意义(P<0.05)。经COX多因素分析显示,分化程度对胃癌预后无显著影响(P>0.05),淋巴结转移、TIM-3、BAP1、USP39阳性表达为影响预后的危险因素(P<0.05)。结论 TIM-3、BAP1、USP39在胃癌组织中阳性表达率高,其表达与组织免疫浸润有关,且TIM-3、BAP1、USP39阳性表达者预后差。 展开更多
关键词 胃癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 乳腺癌易感基因相关蛋白1 泛素特异性蛋白酶39 免疫浸润
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外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1用于沙利度胺联合达那唑治疗骨髓增生异常综合征疗效评估价值分析 被引量:1
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作者 刘焰 李国妍 陈超 《中国药业》 CAS 2023年第24期128-133,共6页
目的探讨沙利度胺联合达那唑治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的评估指标。方法选取医院2018年1月至2020年5月收治的MDS患者112例,均予沙利度胺片联合达那唑胶囊口服治疗3个月,根据疗效分为有效组(91例)和无效组(21例)。比较两组患者的... 目的探讨沙利度胺联合达那唑治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的评估指标。方法选取医院2018年1月至2020年5月收治的MDS患者112例,均予沙利度胺片联合达那唑胶囊口服治疗3个月,根据疗效分为有效组(91例)和无效组(21例)。比较两组患者的白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、骨髓原始细胞比例及T淋巴细胞免疫球蛋白黏液素3(Tim3)、白细胞介素32(IL-32)、程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)水平。采用Pearson相关性分析预测治疗前后外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1之间及其分别与WBC,Hb,PLT和骨髓原始细胞比例间的相关性,评价上述外周血指标对该治疗方案疗效的评估价值。结果与无效组比较,有效组患者治疗后的WBC,Hb,PLT均显著升高,骨髓原始细胞比例显著降低(P<0.05),且外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1水平均显著降低(P<0.05)。治疗前后,患者外周血Tim3分别与IL-32,PD-1/PD-L1水平呈显著正相关,IL-32与PD-1/PD-L1水平呈显著正相关,外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1水平分别与WBC,Hb,PLT水平呈显著负相关,与骨髓原始细胞比例呈显著正相关,外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1水平与沙利度胺联合达那唑治疗MDS的疗效显著相关(P<0.05)。外周血Tim 3,IL-32,PD-1/PD-L1联合评估两药联用治疗MDS可能无效的药-时曲线下面积(0.885)相对三者单一评估时更大,敏感度、特异度分别为76.19%,92.31%。结论沙利度胺联合达那唑治疗MDS,可有效下调外周血Tim3,IL-32,PD-1/PD-L1水平,综合分析3个指标有助于评价沙利度胺联合达那唑治疗MDS的疗效。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 沙利度胺 达那唑 T淋巴细胞免疫球蛋白黏液素3 白细胞介素32 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体 疗效评估
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接受索磷布韦/维帕他韦治疗的慢性丙型肝炎患者免疫检查点TIM-3、PD-1表达情况及临床意义 被引量:1
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作者 童毅 胡素侠 +1 位作者 王然 戴京京 《肝脏》 2023年第12期1455-1458,共4页
目的观察接受索磷布韦维帕他韦治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者免疫检查点T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)、程序性细胞死亡受体-1(PD-1)的表达及临床价值。方法选择2020年8月—2022年8月南京医科大学附属淮安第一医院收治的120例CHC患者作... 目的观察接受索磷布韦维帕他韦治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者免疫检查点T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)、程序性细胞死亡受体-1(PD-1)的表达及临床价值。方法选择2020年8月—2022年8月南京医科大学附属淮安第一医院收治的120例CHC患者作为CHC组,另选取同期于本院体检的118例研究对象,将其作为健康对照组,CHC组给予CHC组患者索磷布韦/维帕他韦治疗,连续治疗3个月。比较两组血生化指标、单核亚群细胞以及各亚群TIM-3、PD-1水平进行检测。结果未进行治疗时,CHC患者血清ALT、AST水平分别为[(74.0±35.8)U/L、(55.1±26.0)U/L]相较于健康对照组[(14.9±6.3)U/L、(19.2±7.0)U/L]显著升高;在治疗3个月末,CHC患者PD-1 CD4、PD-1 CD8、TIM-3 CD8、TIM-3 CD4水平分别为[(0.6±0.1)%、(1.7±0.6)%、(2.5±1.0)%、(6.5±1.0)%]比对照组[(0.4±0.1)%、(1.5±0.7)%、(1.7±0.8)%、(6.0±2.4)%]高(均P<0.05)。结论索磷布韦/维帕他韦治疗CHC,有助于患者肝功能的改善,而CHC患者存在外周血部分淋巴细胞比例紊乱,负性免疫检查点分子的高表达可对细胞免疫进行调控,对于单药治疗未见症状改善的患者,可在应用索磷布韦治疗的基础上加用维帕他韦治疗。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 索磷布韦 维帕他韦 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 程序性细胞死亡受体-1
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PD-1及TIM-3在早期宫颈癌患者中的表达及与生存预后的关系研究 被引量:1
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作者 刘苗苗 刘辉辉 +4 位作者 贺丽亚 彭丽丽 崔玉洁 王霞 张洪珍 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第21期2963-2969,共7页
目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏液素3(TIM-3)在早期宫颈癌组织中的表达情况及二者与宫颈癌临床病理特征的关系,为宫颈癌免疫治疗、监测进展和预后提供新的思路。方法收集2016年1月1日—6月30日在河北省人民医院初治... 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏液素3(TIM-3)在早期宫颈癌组织中的表达情况及二者与宫颈癌临床病理特征的关系,为宫颈癌免疫治疗、监测进展和预后提供新的思路。方法收集2016年1月1日—6月30日在河北省人民医院初治的45例早期宫颈癌患者术后病理标本及临床资料,采用免疫组化法检测宫颈癌组织中PD-1及TIM-3的表达情况。按照PD-1和TIM-3表达情况分为PD-1阳性组、PD-1阴性组、TIM-3阳性组、TIM-3阴性组,比较各组临床病理特征及随访1~4年的生存率,采用log-rank检验进行预后单因素分析;单因素分析有意义的变量进行COX风险比例回归模型预后多因素分析;Pearson分析PD-1和TIM-3的相关性及各因素与二者的相关性。结果宫颈癌组织中PD-1蛋白阳性表达率为73.3%(33/45),TIM-3蛋白阳性表达率为64.4%(29/45)。TIM-3阳性组和TIM-3阴性组比较、PD-1阳性组与PD-1阴性组比较,肿瘤分化程度、是否发生淋巴结转移差异均有统计学意义(P均<0.05)。log-rank检验,PD-1阴性组的中位无病生存期、中位随访生存时间均明显长于PD-1阳性组(P=0.0484,P=0.0450),TIM-3阴性组的中位无病生存期、中位随访生存时间均明显长于TIM-3阳性组(P=0.0160,P=0.0166)。单因素分析显示患者的肿瘤分化程度、是否发生淋巴结转移、PD-1和TIM-3阳性表达情况与患者的无病生存期和随访生存时间均有明显相关性(P均<0.05),且与患者的年龄、随访生存时间有明显相关性(P均<0.05)。多因素分析显示,肿瘤分化程度是患者无病生存期和随访生存时间的独立影响因素(P=0.029,P=0.047)。相关性分析显示,PD-1和TIM-3的表达呈正相关(r=0.497,P=0.001),PD-1和TIM-3与肿瘤分化程度均呈正相关(r=0.400,P=0.006;r=0.396,P=0.007),与是否淋巴结转移均呈负相关(r=-0.312,P=0.037;r=-0.035,P=0.017)。结论早期宫颈癌患者PD-1和TIM-3阳性表达率较高,PD-1和TIM-3的过表达可能 展开更多
关键词 宫颈癌 程序性死亡受体1 T细胞免疫球蛋白黏液素3 预后
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TIM-3在常见肿瘤中的表达研究 被引量:1
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作者 薛飞 赵颖海 《医学信息》 2022年第17期173-176,180,共5页
人体内存在多种免疫检查点,在免疫系统中起负性调节作用。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是新发现的免疫检查点之一,在细胞免疫、先天免疫中起重要作用,且与肿瘤的发生发展相关。本文对不同实验技术方法检测常见肿瘤中TIM-3表达的状态... 人体内存在多种免疫检查点,在免疫系统中起负性调节作用。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是新发现的免疫检查点之一,在细胞免疫、先天免疫中起重要作用,且与肿瘤的发生发展相关。本文对不同实验技术方法检测常见肿瘤中TIM-3表达的状态及其意义作一综述,旨在帮助临床全面认识TIM-3。 展开更多
关键词 肿瘤 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 肿瘤免疫 免疫检查点
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血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的相关性
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作者 乌吉斯古楞 张文华 张彤 《广西医学》 CAS 2023年第23期2803-2807,共5页
目的 探讨血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM-3)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与胆囊癌手术患者术后预后的相关性。方法 纳入110例胆囊癌患者,根据术后随访情况将其分为预后良好组(65例)和预后不良组(45例)。比较两组的一般临床资... 目的 探讨血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM-3)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与胆囊癌手术患者术后预后的相关性。方法 纳入110例胆囊癌患者,根据术后随访情况将其分为预后良好组(65例)和预后不良组(45例)。比较两组的一般临床资料及术前血清sTIM-3、YKL-40水平。采用Kaplan-Meier法分析术前不同血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的关系。采用多因素COX回归模型分析影响胆囊癌患者术后预后不良的因素。采用受试者工作特征曲线分析术前血清sTIM-3、YKL-40水平单独及联合预测胆囊癌患者术后预后不良的价值。结果 与预后良好组比较,预后不良组肿瘤低/中分化程度、肿瘤直径>3 cm、有淋巴结转移、胆总管浸润及肝脏浸润的患者比例,以及术前血清sTIM-3、YKL-40水平升高(P<0.05)。sTIM-3、YKL-40低水平患者的3年生存率、3年无进展生存率分别高于sTIM-3、YKL-40高水平患者(P<0.05)。术前血清sTIM-3水平升高、术前血清YKL-40水平升高、肿瘤低/中分化程度、淋巴结转移是胆囊癌患者术后发生不良预后的危险因素(P<0.05)。术前血清sTIM-3、YKL-40水平单独及联合预测胆囊癌患者术后预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.785、0.903,两者联合的AUC优于单一指标的AUC(P<0.05)。结论 术前血清sTIM-3、YKL-40水平升高与胆囊癌患者术后预后不良密切相关,二者对胆囊癌手术患者术后预后有一定的预测价值,且二者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 胆囊癌 可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 人软骨糖蛋白39 预后 预测价值
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