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溶酶体与过氧化物酶体形成膜接触介导胆固醇转运 被引量：2
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作者 褚贝贝 宋保亮 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第6期759-763,共5页
胆固醇是真核细胞中含量非常丰富的一类脂质小分子,其主要生物学功能是掺入到磷脂双分子层中,调节膜的性质。胆固醇在细胞内不同膜上的分布极不均匀而且高度动态运输,这对维持细胞的正常生命活动至关重要。然而,细胞内胆固醇运输的机制... 胆固醇是真核细胞中含量非常丰富的一类脂质小分子,其主要生物学功能是掺入到磷脂双分子层中,调节膜的性质。胆固醇在细胞内不同膜上的分布极不均匀而且高度动态运输,这对维持细胞的正常生命活动至关重要。然而,细胞内胆固醇运输的机制一直不清楚。针对这一胆固醇代谢领域的重要问题,同时也是一个基本的细胞生物学问题,通过巧妙设计、全基因组筛选,鉴定出341个参与细胞内胆固醇转运的候选基因,其中,过氧化物酶体相关基因被显著富集。进而发现溶酶体通过和过氧化物酶体相互接触,将胆固醇转移给后者。而介导该接触的分子分别是溶酶体上的Synaptotagmin VII(Syt7)和过氧化物酶体膜上的PI(4,5)P2磷脂。将这种新发现的溶酶体–过氧化物酶体膜接触命名为LPMC(lysosome-peroxisome membrane contacts)。过氧化物酶体功能缺失会导致一大类相关疾病—过氧化物酶体紊乱疾病,表现为发育和神经系统功能障碍,目前还没有有效的治疗手段。该工作第一次揭示在这些病人和小鼠模型的细胞中有大量胆固醇堆积,且该现象的出现大大早于神经症状,提示胆固醇堆积是过氧化物酶体紊乱疾病的发病原因之一。这项研究工作的意义在于:(1)发现了细胞内胆固醇运输的新途径;(2)揭示了过氧化物酶体这一细胞器的新功能;(3)证明胆固醇运输异常是导致过氧化物酶体紊乱疾病的病因之一,为治疗该类疾病提供了全新的思路。 展开更多
关键词 胆固醇 溶酶体 过氧化物酶体 syt7 PI(4 5)P2
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Syt-7—恶性肿瘤治疗的新靶点
2
作者 陈蔓 吴双 +1 位作者 郭术楠 汪庚明 《沈阳医学院学报》 2021年第1期72-74,共3页
突触结合蛋白(突触素,Synaptotagmins,Syts)是一类在突触小泡和嗜铬细胞颗粒中丰富的膜内在蛋白质。在哺乳动物细胞中已发现16种亚型,它们分布广泛且功能复杂。有研究表明,Syt-7可以调节囊泡运输、细胞衰老、突触易化等生理活动过程。... 突触结合蛋白(突触素,Synaptotagmins,Syts)是一类在突触小泡和嗜铬细胞颗粒中丰富的膜内在蛋白质。在哺乳动物细胞中已发现16种亚型,它们分布广泛且功能复杂。有研究表明,Syt-7可以调节囊泡运输、细胞衰老、突触易化等生理活动过程。本文主要阐述Syt-7在非小细胞肺癌、结直肠癌、骨肉瘤、脑胶质细胞瘤等恶性肿瘤中的研究进展,这可能会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 syt-7 恶性肿瘤 治疗
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突触结合蛋白-7通过Chk1-P53信号通路促进肝癌细胞增殖研究
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作者 金浩 庞青 +3 位作者 谈燚 刘会春 王勇 满忠然 《现代医药卫生》 2019年第19期2939-2945,2948,共8页
目的通过检测突触结合蛋白-7(Syt-7)表达,研究其在肝细胞癌(HCC)中的作用,并阐明其潜在的机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝癌细胞和正常肝细胞中Syt-7mRNA表达水平。通过Celigo细胞计数、MTT检测、克隆检测和细胞周期分... 目的通过检测突触结合蛋白-7(Syt-7)表达,研究其在肝细胞癌(HCC)中的作用,并阐明其潜在的机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝癌细胞和正常肝细胞中Syt-7mRNA表达水平。通过Celigo细胞计数、MTT检测、克隆检测和细胞周期分析评估体外敲低Syt-7的效果。通过裸鼠模型评价体内成瘤效果。应用PathScan应激和凋亡信号传导抗体阵列试剂盒评估潜在的分子机制。结果Syt-7mRNA在肝癌细胞Huh-7和Hep3B中高表达,在肝癌细胞SMMC-7721、HepG2和BEL-7402中适度表达,在人正常肝细胞L-O2中低表达。功能实验表明,敲低Syt-7可通过增加Chk1和P53磷酸化明显抑制细胞增殖和诱导细胞周期停滞。此外,敲低Syt-7可显著抑制裸鼠的体内成瘤。结论Syt-7在HCC肿瘤形成和进展中起着重要作用,可能成为HCC新的治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 突触结合蛋白-7 CHK1 P53 细胞周期
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