[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING...[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING抑制组(建模+腹腔注射5 mg/kg STING抑制剂C18)各10只,采用超声评估其心功能,HE染色、TUNEL法评估心肌组织病理情况及细胞凋亡,ELISA法检测血清炎性因子表达,Western Blot检测心肌组织cGAS、STING、IRF3及p-IRF3蛋白表达。[结果]与假手术组比较,模型组LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS、STING、p-IRF3/IRF3蛋白表达明显升高,心脏梗死面积扩大,LVFS、LVEF下降;与模型组比较,STING抑制组LVEF、LVFS升高,LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS(1.99±0.12 vs 0.73±0.09)、STING(1.41±0.18 vs 0.37±0.12)、p-IRF3/IRF3蛋白表达降低,梗死面积减少(P<0.05)。[结论]阻断cGAS-STING信号通路能改善AMI小鼠心功能,其机制可能与能减少心肌细胞凋亡和心室重构有关。展开更多
干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)信号通路作为天然免疫通路,可以被细胞内细菌或病毒DNA片段激活,通过一系列下游信号通路促进Ⅰ型干扰素生成,是机体抗肿瘤免疫的中心组成部分。已有研究发现部分人乳头瘤病毒(...干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)信号通路作为天然免疫通路,可以被细胞内细菌或病毒DNA片段激活,通过一系列下游信号通路促进Ⅰ型干扰素生成,是机体抗肿瘤免疫的中心组成部分。已有研究发现部分人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)阳性肿瘤组织中STING的表达上调,且高表达的STING与肿瘤患者良好预后相关,在肿瘤组织中注射STING激动剂可以观察到肿瘤组织的消退。然而也有部分研究认为,HPV存在免疫逃逸,可以在转录水平上干扰STING信号通路以及其他天然免疫途径,促进STING表观遗传学沉默和自噬降解,从而形成肿瘤局部免疫抑制微环境,促进肿瘤生长。综述STING信号通路在HPV相关恶性肿瘤中的作用,并分析STING激动剂在HPV相关恶性肿瘤治疗中的潜在应用价值。展开更多
目的探究干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)在膀胱癌患者中的表达及对干扰素信号通路干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)/信号传导及转录激活蛋白1(signal transducer and activator of transcription1,STAT1)的...目的探究干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)在膀胱癌患者中的表达及对干扰素信号通路干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)/信号传导及转录激活蛋白1(signal transducer and activator of transcription1,STAT1)的调控机制研究。方法队列试验:选取膀胱癌患者110例,收集癌组织及癌旁组织样本,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative realtime polymerase chain reaction,qPCR)法检测癌组织和癌旁组织STING表达水平。细胞学试验:采用CRISPR-Cas9技术敲除人膀胱癌BIU-87细胞STING基因,将膀胱癌细胞为3组,对照组、NC组(转染NC质粒)和试验组(转染CRISPR-Cas9质粒),MTT法检测在24 h,48 h,72 h不同时间点细胞的增殖能力,通过流式细胞技术检测各组细胞存活、早期凋亡和晚期凋亡比例,qPCR检测IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平,Western blot法检测IFN-γ和STAT1蛋白表达水平,检测STAT1蛋白磷酸化修饰水平。结果队列试验:膀胱癌组织STING表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。细胞学试验:与对照组比较,敲除STING组细胞增殖能力降低,并且随着时间的延长增殖能力进一步降低(P<0.05);并且细胞存活降低,细胞早期凋亡和晚期凋亡比例增加(P<0.05);IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平降低(P<0.05);IFN-γ和STAT1蛋白表达水平降低,并且STAT1磷酸化水平降低(P<0.05)。结论STING可能通过激活干扰素信号通路IFN-γ/STAT1的蛋白表达及磷酸化修饰参与膀胱癌的发生发展过程。展开更多
干扰素基因刺激蛋白(Stimulator of interferon genes,STING)的发现是天然免疫研究领域的一个重要里程碑,其能够识别在细菌生命中发挥重要作用的环状二核苷酸(CDNs),包括c-di-GMP和c-di-AMP,也能识别宿主细胞质DNA感受器cGAS合成的2′3...干扰素基因刺激蛋白(Stimulator of interferon genes,STING)的发现是天然免疫研究领域的一个重要里程碑,其能够识别在细菌生命中发挥重要作用的环状二核苷酸(CDNs),包括c-di-GMP和c-di-AMP,也能识别宿主细胞质DNA感受器cGAS合成的2′3′-cGAMP。CDNs与STING的结合使TBK1-IRF3信号通路被激活,并最终诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)的产生。鉴于STING在天然免疫反应中的核心地位,STING信号通路在宿主对抗多种细菌感染过程中的作用逐渐被揭示。论文系统阐述了STING介导的天然免疫信号激活及其在宿主抗细菌感染中的重要功能,同时总结了细菌通过抑制STING信号通路激活进行免疫逃逸的相关研究进展。展开更多
文摘[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING抑制组(建模+腹腔注射5 mg/kg STING抑制剂C18)各10只,采用超声评估其心功能,HE染色、TUNEL法评估心肌组织病理情况及细胞凋亡,ELISA法检测血清炎性因子表达,Western Blot检测心肌组织cGAS、STING、IRF3及p-IRF3蛋白表达。[结果]与假手术组比较,模型组LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS、STING、p-IRF3/IRF3蛋白表达明显升高,心脏梗死面积扩大,LVFS、LVEF下降;与模型组比较,STING抑制组LVEF、LVFS升高,LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS(1.99±0.12 vs 0.73±0.09)、STING(1.41±0.18 vs 0.37±0.12)、p-IRF3/IRF3蛋白表达降低,梗死面积减少(P<0.05)。[结论]阻断cGAS-STING信号通路能改善AMI小鼠心功能,其机制可能与能减少心肌细胞凋亡和心室重构有关。
文摘干扰素基因刺激蛋白(Stimulator of interferon genes,STING)的发现是天然免疫研究领域的一个重要里程碑,其能够识别在细菌生命中发挥重要作用的环状二核苷酸(CDNs),包括c-di-GMP和c-di-AMP,也能识别宿主细胞质DNA感受器cGAS合成的2′3′-cGAMP。CDNs与STING的结合使TBK1-IRF3信号通路被激活,并最终诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)的产生。鉴于STING在天然免疫反应中的核心地位,STING信号通路在宿主对抗多种细菌感染过程中的作用逐渐被揭示。论文系统阐述了STING介导的天然免疫信号激活及其在宿主抗细菌感染中的重要功能,同时总结了细菌通过抑制STING信号通路激活进行免疫逃逸的相关研究进展。
