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糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠S1PR1、S1PR3表达及视觉功能的影响
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作者 王智 李静 +2 位作者 王继光 高倩 魏琰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2312-2317,共6页
目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液... 目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液,对照组、NMO组注射等量生理盐水。末次给药后12 h,视动实验及瞳孔反射实验评估大鼠视觉功能;HE染色观察视网膜及视神经损伤;透射电镜检测视神经脱髓鞘情况;免疫荧光法检测视神经中巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞(AST)数,RT-qPCR及Western blot检测视神经S1PR1、S1PR3 mRNA及蛋白表达;免疫组化法检测视神经S1PR1、S1PR3、IL-17表达。结果:与对照组相比,NMO组大鼠视神经可见脱髓鞘等病变,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显降低,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显增多;与NMO组相比,糖皮质激素组大鼠视神经病变减轻,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显增高,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显减少。结论:高剂量糖皮质激素可降低视神经S1PR1、S1PR3、IL-17蛋白表达,降低视神经炎症细胞比例,改善NMO所致视神经脱髓鞘大鼠视觉功能。 展开更多
关键词 糖皮质激素 视神经脊髓炎 视神经脱髓鞘 1-磷酸鞘氨醇受体1 1-磷酸鞘氨醇受体3
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木犀草素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠SPH/SPHK1/S1P1通路及神经元凋亡的影响 被引量：2
2
作者 郭鹏 任凯夕 沈金金 《卒中与神经疾病》 2021年第2期137-143,共7页
目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phospha... 目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phosphate 1,S1P1)通路蛋白表达水平及神经元凋亡的影响。方法取雌性Wistar大鼠,采用注射豚鼠脊髓免疫抗原法建立EAE模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型(EAE)组,Luteolin低(5mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组(61.7 mg/kg),每组各10只;另取10只雌性Wistar大鼠,注射等量生理盐水,作为空白对照(Control)组;各组于造模15 d后开始给药,Luteolin低、中、高剂量组经腹腔注射相应剂量Luteolin药物,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组灌胃给予相应剂量的FTY720,EAE组和Control组灌胃和腹腔注射等量生理盐水,各组连续给药14 d, 2次/d;各组大鼠于末次给药12 h后对大鼠EAE临床症状进行评分;取脊髓组织,用苏木精-伊红染色(Hematoxylin eosin, HE)及固蓝(Luxol fast blue, LFB)染色法检测大鼠髓鞘组织病理表现及脱髓鞘面积;原位缺口末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP nick and labeling, TUNEL)法检测髓鞘组织中神经元的凋亡情况并计算凋亡率;以蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测髓鞘组织中通路蛋白SPHK,SPH,S1P1及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Cystein-asparate protease-12,Caspase-12)蛋白相对表达水平。结果与Control组比较,EAE组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均升高(P<0.05);与EAE组比较,Luteolin低、中、高剂量组及芬戈莫德(FTY720)阳性对照组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均降低(P<0.05),且Luteolin各剂量组上述指标水平呈 展开更多
关键词 木犀草素 自身免疫性脑脊髓炎 神经酰胺-鞘氨醇/鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇受体1 神经元凋亡
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