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二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针抗癌性及MR成像可行性的动物实验 被引量：2
1
作者 刘国顺 杨惠康 +5 位作者 李雯曦 熊炜烽 刘兆松 黎蕾 郭媛 江新青 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期694-699,共6页
目的探讨二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针在体内动物水平的抗癌性及MRI可行性。方法将21只皮下肝癌移植瘤裸鼠模型按数字表法随机分为对照组、透明质酸-聚己内酯@阿霉素/超顺磁性氧化铁(HA-PCL@DOX/SPIO)组、HA-二硫键-PCL@DO... 目的探讨二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针在体内动物水平的抗癌性及MRI可行性。方法将21只皮下肝癌移植瘤裸鼠模型按数字表法随机分为对照组、透明质酸-聚己内酯@阿霉素/超顺磁性氧化铁(HA-PCL@DOX/SPIO)组、HA-二硫键-PCL@DOX/SPIO(HA-SS-PCL@DOX/SPIO)组,后2组为实验组,每组7只,实验组经尾静脉按Fe 5 mg/kg剂量注射探针,对照组经尾静脉注射同等量的生理盐水,于注射前及注射后不同时点(2、4、8 h)分别进行MRI扫描,测量肿瘤T2值,并计算T2值下降率。将21只原位肝癌移植瘤裸鼠模型按数字表法随机分成对照组、HA-PCL@DOX/SPIO组及HA-SS-PCL@DOX/SPIO组(实验组),每组7只,实验组连续3次间隔1 d经尾静脉按DOX 2 mg/kg注射药物探针,对照组经尾静脉注射同等量生理盐水,连续观察15 d,计算肿瘤的抑制率。采用单因素方差分析分析比较各组间计量资料的差异。结果HA-PCL@DOX/SPIO组和HA-SS-PCL@DOX/SPIO组各时间点T2值差异有统计学意义(P<0.05),其中注射后2、4、8 h的T2值均较平扫下降,差异有统计学意义(P<0.05);HA-SS-PCL@DOX/SPIO组的T2值下降率高于HA-PCL@DOX/SPIO组。HA-PCL@SPIO/DOX、HA-SS-PCL@DOX/SPIO组对肿瘤有明显的抑制作用,3组间瘤重的差异有统计学意义(F=21.513,P=0.000),其中HA-SS-PCL@DOX/SPIO纳米探针对肿瘤的抑制率(47.7%)明显高于HA-PCL@DOX/SPIO组(28.2%)。结论二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针HA-SS-PCL@DOX/SPIO在体内动物水平具有高效抗癌性及MRI显像功能于一体,可在分子影像水平实现对肿瘤疗效的早期监测。 展开更多
关键词 磁共振成像 二硫键 透明质酸 纳米探针
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二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针的制备及体外靶向作用
2
作者 刘国顺 杨惠康 +5 位作者 李雯曦 熊炜烽 黎蕾 谌丹丹 郭媛 江新青 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期603-608,共6页
目的探讨二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针的构建方法和理化性质,并评价对肝癌细胞治疗作用的体外生物学特性及MRI的可行性。方法利用点击化学反应将含二硫键的端炔基聚己内酯(alkyne-SS-PCL)与端叠氮基透明质酸(HA-N3)合成透... 目的探讨二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针的构建方法和理化性质,并评价对肝癌细胞治疗作用的体外生物学特性及MRI的可行性。方法利用点击化学反应将含二硫键的端炔基聚己内酯(alkyne-SS-PCL)与端叠氮基透明质酸(HA-N3)合成透明质酸-二硫键-聚己内酯(HA-SS-PCL),再通过透析方法将阿霉素(DOX)及超顺磁性氧化铁(SPIO)包载于HA-SS-PCL内核中,制成透明质酸-二硫键-聚己内酯@阿霉素/超顺磁性氧化铁(HA-SS-PCL@DOX/SPIO),测量其粒径、DOX及SPIO负载率。利用四唑盐比色法(MTT),以碱性磷酸盐(PBS)为对照组,评价HA-SS-PCL对人肝癌细胞HepG2及正常肝细胞LO2的安全性,透明质酸-聚己内酯@阿霉素/超顺磁性氧化铁(HA-PCL@DOX/SPIO)及HA-SS-PCL@DOX/SPIO对人肝癌细胞HepG2的细胞毒性。采用免疫荧光及流式细胞术观察HA-PCL@DOX/SPIO及HA-SS-PCL@DOX/SPIO组人肝癌HepG2细胞表面CD44受体表达情况。通过体外MRI成像,以PBS为对照组,观察SPIO浓度为10、20、40、80μg/ml时,HA-PCL@DOX/SPIO及HA-SS-PCL@DOX/SPIO纳米探针T2WI信号强度变化情况。两组间计量资料的比较采用t检验,多组间计量资料的比较采用单因素方差分析。结果成功构建纳米探针HA-SS-PCL@DOX/SPIO,其粒径为(126.9±6.3)nm,呈大小均一的球形结构,该纳米探针对DOX及SPIO负载率分别为61.4%、58.7%。MTT试验显示,HA-SS-PCL即使在浓度为500μg/ml时,HepG2及LO2细胞存活率仍>80%;当DOX浓度为10.00μg/ml时,HA-PCL@DOX/SPIO组HepG2细胞存活率为66.6%,HA-SS-PCL@DOX/SPIO组HepG2细胞存活率为55.2%。免疫荧光及流式细胞检测HA-PCL@DOX/SPIO及HA-SS-PCL@DOX/SPIO组均具有较强的荧光,后者荧光强度更强,分别为139.70±8.52、245.06±13.21。体外MRI成像示HA-PCL@DOX/SPIO及HA-SS-PCL@DOX/SPIO较对照组其T2信号强度均有明显下降(F值分别为613.591、569.234,P均<0.01),后者下降率更为显著。结论经二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米 展开更多
关键词 磁共振成像 二硫键 透明质酸 纳米探针
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