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Hippo信号通路中的核心因子YAP/TAZ参与骨形成的作用与机制 被引量:1
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作者 杨芷姗 唐正龙 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第8期1264-1271,共8页
背景:随着机械信号在骨骼中的作用研究逐渐增多,作为力学敏感因子的YAP/TAZ也逐渐受到大众关注。现有研究发现YAP/TAZ可能在骨形成的过程中作为一个重要介质参与其中,但具体机制尚不清楚。目的:对YAP/TAZ参与骨形成的最新研究进展进行... 背景:随着机械信号在骨骼中的作用研究逐渐增多,作为力学敏感因子的YAP/TAZ也逐渐受到大众关注。现有研究发现YAP/TAZ可能在骨形成的过程中作为一个重要介质参与其中,但具体机制尚不清楚。目的:对YAP/TAZ参与骨形成的最新研究进展进行综述。方法:第一作者以“Hippo pathway,YAP/TAZ,Bone,Osteogenesis”为英文检索词,以“Hippo信号通路、YAP/TAZ、骨骼、成骨”为中文检索词,检索PubMed数据库和中国知网2016年至2022年3月发表的相关文献,对筛选出的文献进行归纳分析。最终纳入56篇相关文献进行综述。结果与结论:①YAP/TAZ作为Hippo通路的核心因子,在其功能调控上具有特殊性,除了在分子水平上可以调控其活性,细胞微环境的改变,如细胞浓度、细胞形状和细胞外基质的刚度也可以促使其活性改变从而发挥不同功能作用。②YAP/TAZ参与成骨信号传导,并且调控也受细胞微环境影响。过表达或沉默细胞中的YAP/TAZ会促使或抑制成骨信号的传导,从而改变细胞分化结局。③YAP/TAZ参与骨组织细胞的成骨过程,并对不同类型的骨组织细胞有不同功能。但对于过表达或沉默YAP/TAZ方法不同,选择观察细胞种属类型差异较大,结果难以统一量化。④动物实验中证实YAP/TAZ对正常骨骼形态及颌面部形态的正常发育有着至关重要的作用,并且在不同成骨分化阶段有着不同的功能。然而对于实验动物敲除YAP/TAZ条件基因不统一、观察时机不一致导致实验成果难以相互比较。YAP/TAZ在骨形成中有着重要地位,但对于其作用机制还有待深入研究,期待后续有学者深入探索其作用机制,并利用其特性在骨性疾病中发挥作用。 展开更多
关键词 YAP/TAZ 转化生长因子β 骨形态发生蛋白2 smads家族 成骨分化 破骨细胞 巨噬细胞 骨骼形态 颌面部畸形
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TGF-β1/CTGF信号通路及其在黄韧带肥厚中作用机制的研究进展 被引量:1
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作者 杨信强 陈锋 +3 位作者 闫乾 范晓茜 梁雄钦 高森 《医学综述》 CAS 2021年第17期3345-3350,共6页
腰椎管狭窄症是中老年人群的常见病,而黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的重要发病原因之一。通常认为,机械应力和损伤炎症是黄韧带肥厚的致病原因。黄韧带肥厚的主要病理变化是纤维化改变,但具体分子机制目前仍不明确。转化生长因子-β1通过... 腰椎管狭窄症是中老年人群的常见病,而黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的重要发病原因之一。通常认为,机械应力和损伤炎症是黄韧带肥厚的致病原因。黄韧带肥厚的主要病理变化是纤维化改变,但具体分子机制目前仍不明确。转化生长因子-β1通过影响结缔组织生长因子(CTGF)的表达,促进细胞外基质的合成和胶原纤维的增生,进而促进黄韧带细胞的纤维化,最终导致黄韧带肥厚。CTGF蛋白是黄韧带肥厚过程中重要的信号通路蛋白,这为黄韧带肥厚的药物治疗研究提供了可能,同时为腰椎管狭窄症的早期诊断和非手术治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 黄韧带肥厚 转化生长因子-Β1 结缔组织生长因子 信号通路 促分裂原活化的蛋白激酶 smads家族蛋白
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SMADs基因家族在急性髓系白血病中的功能及预后价值
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作者 宋晓航 廖宇东 +2 位作者 谢波涛 黄力洪 王雯倩 《中国当代医药》 CAS 2023年第18期18-22,F0003,F0004,共7页
目的通过利用多个公共数据库探索SMADs基因在急性髓性白血病(AML)中的表达水平及与预后的关系,挖掘AML潜在的预后标志物及治疗靶点。方法本研究使用ONCOMINE、GEPIA、cBioPortal数据库对AML患者中SMADs基因mRNA表达水平、突变情况进行... 目的通过利用多个公共数据库探索SMADs基因在急性髓性白血病(AML)中的表达水平及与预后的关系,挖掘AML潜在的预后标志物及治疗靶点。方法本研究使用ONCOMINE、GEPIA、cBioPortal数据库对AML患者中SMADs基因mRNA表达水平、突变情况进行分析。使用Oncolnc数据库分析SMADs基因与AML预后的关系。使用Metascape数据库对SMADs及其共表达基因进行富集分析。结果SMAD1、SMAD2、SMAD4 mRNA表达水平在AML中显著上调,SMAD6表达水平显著下调。SMAD2、SMAD5的低表达以及SMAD3的高表达与AML患者不良预后相关。SMADs基因在大约23.7%的AML样本中发生了改变,包括基因的深度缺失、mRNA的过表达、mRNA的低表达及错译突变。SMADs基因与其共表达基因主要富集在以下途径:GO:0007156(通过质膜黏附分子的嗜同性细胞黏附)、GO:0016339(通过质膜细胞黏附分子的钙依赖性细胞-细胞黏附)、GO:0060395(SMAD蛋白信号转导)、WP530(细胞因子和炎症反应)、GO:1903706(造血调节)。结论SMAD3基因可能为潜在的AML治疗靶点和预后标志物。 展开更多
关键词 smads基因家族 急性髓系白血病 预后 公共数据库
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Smads蛋白家族在大鼠放射性肝纤维化形成过程中的表达 被引量:2
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作者 高世乐 胡宗涛 +3 位作者 秦峰 朱杰 黄德武 董六一 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第3期188-194,共7页
目的 探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化(RHF)形成过程中的表达情况.方法 建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组(2周、4周、8周、12周、26周),除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.... 目的 探讨Smad2/3/7、TGF-β1蛋白在大鼠放射性肝纤维化(RHF)形成过程中的表达情况.方法 建立雄性SD大鼠RHF模型.将实验大鼠随机分为正常对照组、照射组(2周、4周、8周、12周、26周),除正常对照组外,其余各组大鼠均制备成RHF模型.在照射后第2周、4周、8周、12周、26周末,分别剖检各组大鼠,取肝脏标本备用.光学显微镜下观察大鼠肝脏组织HE染色变化,免疫组织化学法测大鼠肝脏组织Smad2/3/7、TGF-β1蛋白含量表达.结果 与正常对照组相比,照射组大鼠肝脏损伤及纤维化程度明显增加,肝脏组织免疫组织化学Smad2蛋白含量增加(P<0.05),Smad3、TGF-β1蛋白含量明显增加(P<0.01),Smad7蛋白含量明显减少(P<0.01).结论 随着大鼠RHF的加重,Smad2/3、TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下调. 展开更多
关键词 smads蛋白家族 大鼠 放射性肝纤维化(RHF)
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