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线粒体释放的促凋亡蛋白和细胞凋亡 被引量：15
1
作者 徐开屏 孙凤艳 《中国神经科学杂志》 CSCD 2002年第4期732-735,共4页
凋亡是由于细胞接受了各种凋亡信号 ,继而在基因调控下发生的主动细胞死亡过程。通过对凋亡机制的深入研究发现 ,线粒体在凋亡过程中发挥了重要作用。本文主要介绍由线粒体释放的促凋亡蛋白与Bcl 2家族蛋白和caspases的相互关系及其在... 凋亡是由于细胞接受了各种凋亡信号 ,继而在基因调控下发生的主动细胞死亡过程。通过对凋亡机制的深入研究发现 ,线粒体在凋亡过程中发挥了重要作用。本文主要介绍由线粒体释放的促凋亡蛋白与Bcl 2家族蛋白和caspases的相互关系及其在凋亡通路中的作用。 展开更多
关键词 促凋亡蛋白 细胞凋亡 线粒体 半胱氨酸蛋白酶 细胞色素C 凋亡诱导因子 smac/diablo蛋白
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Livin、Smac/DIABLO和PTEN在胃癌组织中的表达及其与胃癌的相关性 被引量：14
2
作者 赵毅 邓鑫 王强 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第13期1303-1311,共9页
目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin及线粒体促凋亡蛋白Smac/DIABLO和PTEN在胃癌发生发展分子机制中的调控作用及意义.方法:实时荧光定量PCR检测75例手术切除胃癌患者组织,20例癌旁组织及20例正常胃组织中LivinmRNA和Smac/DIABLOmRNA的表达,Wes... 目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin及线粒体促凋亡蛋白Smac/DIABLO和PTEN在胃癌发生发展分子机制中的调控作用及意义.方法:实时荧光定量PCR检测75例手术切除胃癌患者组织,20例癌旁组织及20例正常胃组织中LivinmRNA和Smac/DIABLOmRNA的表达,Westernblot结合免疫组织化学法检测两者与PTEN蛋白的表达及组织学定位.结果:正常胃组织及癌旁组织中均无LivinmRNA表达,胃癌组织中LivinmRNA相对表达量显著上调(6.374±4.759),其表达在低分化胃癌组及淋巴结转移组具有显著差异(χ2=9.60,5.51,P<0.01或0.05),与肿瘤大小,浸润程度及TNM分期等病理表现无关;Smac/DIABLOmRNA胃癌组织中的表达水平低于正常胃组织及癌旁组织,但差异无显著性(0.731±0.420vs1.104±0.276,1.061±0.737,均P>0.05),Smac/DIABLOmRNA的表达水平与胃癌各临床病理因素无关;其蛋白表达量与Smac/DIABLOmRNA的表达水平存在差异.Smac/DIABLO在肠型胃癌与弥漫型胃癌中的表达有显著差异(χ2=5.06,P<0.05).正常胃黏膜及胃癌组织中未检出PTEN蛋白表达.结论:Livin、Smac/DIABLO及PTEN的表达水平在不同阶段及病理类型的胃癌中存在差异.实时荧光定量PCR检测Livin及Smac/DIABLO的表达量,有可能为判断胃癌的发生,分化程度及预测化疗敏感性提供新的指标. 展开更多
关键词 凋亡抑制蛋白 胃癌 smac/diablo LIVIN 蛋白免疫印迹法
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Livin与Smac/DIABLO在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2
3
作者 元建华 彭大为 +1 位作者 李建旺 王美清 《实用癌症杂志》 2014年第3期252-255,共4页
目的探讨Livin与Smac/DIABLO蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测100例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织中Livin和Smac/DIABLO蛋白的表达情况。结果结直肠癌、癌旁正常组织中Livin蛋白阳性表达率分别... 目的探讨Livin与Smac/DIABLO蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测100例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织中Livin和Smac/DIABLO蛋白的表达情况。结果结直肠癌、癌旁正常组织中Livin蛋白阳性表达率分别为64.0%(64/100)、16.7%(5/30),差异具有统计学意义(P<0.05);结直肠癌、癌旁正常组织中Smac/DIABLO蛋白阳性表达率分别为36.0%(36/100)、80.0%(24/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。两者表达与结直肠癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关,P<0.05。Livin与Smac/DIABLO表达间呈显著负相关,γ=-0.245,P<0.05。结论 Livin高表达及Smac/DIABLO低表达或失活,可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 LIVIN 蛋白 smac/diablo蛋白 凋亡
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线粒体蛋白Smac／DIABLO与肿瘤
4
作者 曾辉 黄绪群（综述） +1 位作者 伍钢 龙志雄（审校） 《世界肿瘤杂志》 2011年第1期1-8,共8页
Smac／DIABLO印第2个线粒体衍生的半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂／低等电位点的凋亡抑制蛋白的直接结合蛋白，是近年来发现的一种线粒体促凋亡蛋白。它通过消除凋亡抑制蛋白家族的功能而增强半胱天冬氨酸蛋白酶活性，促进细胞的凋亡。本文从... Smac／DIABLO印第2个线粒体衍生的半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂／低等电位点的凋亡抑制蛋白的直接结合蛋白，是近年来发现的一种线粒体促凋亡蛋白。它通过消除凋亡抑制蛋白家族的功能而增强半胱天冬氨酸蛋白酶活性，促进细胞的凋亡。本文从Smac／DIABLO的生物学特征、参与凋亡的机制、与肿瘤的关系等方面以及研究中存在的一些问题和可能的研究趋势进行综述。 展开更多
关键词 smac/diablo 肿瘤 凋亡抑制蛋白 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
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XIAP和Smac/DIABLO在乳腺癌发生、发展中的表达及意义 被引量：3
5
作者 时鹏 王明明 +1 位作者 侯连泽 田兴松 《中国现代普通外科进展》 CAS 2010年第6期430-433,共4页
目的:探讨XIAP、Smac/DIABLO基因的表达及二者的相对关系在乳腺癌发生和发展中的作用。方法:采用实时定量PCR方法检测正常乳腺组织(6例)、乳腺增生组织(16例)、乳腺癌组织(62例)中XIAP mRNA和Smac/DIABLO mRNA的表达,并分析其与乳腺癌... 目的:探讨XIAP、Smac/DIABLO基因的表达及二者的相对关系在乳腺癌发生和发展中的作用。方法:采用实时定量PCR方法检测正常乳腺组织(6例)、乳腺增生组织(16例)、乳腺癌组织(62例)中XIAP mRNA和Smac/DIABLO mRNA的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:在所有标本中均检测到了XIAP和Smac/DIABLO的表达,乳腺癌组织中的XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值明显高于正常乳腺组织和乳腺增生组织(P<0.05);从原位癌到浸润性乳腺癌,XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值无明显提高(P>0.05);Smac/DIABLO mRNA水平在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌组织中基本保持恒定。发生淋巴结转移的乳腺癌组织中的XIAP/Smac比值明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.05)。结论:XIAP和Smac/DIABLO间的平衡在乳腺癌发生、发展过程中被逐渐打破,XIAP的相对高表达诱导凋亡抵抗,对乳腺癌的发生、发展起促进作用。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白质 smac/diablo 乳腺肿瘤
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二氮嗪对冷保存诱导的大鼠供心Smac/DIABLO蛋白表达的抑制作用 被引量：4
6
作者 郑鸣之 蒋建平 +4 位作者 陈文良 张小兵 朱立 沈岳良 陈莹莹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1676-1680,共5页
目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE)... 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE),后2组又按冷保存时程不同,分别分为3、6、9、12 h组。实验结束后采用原位末端标记染色法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,采用Western blotting法检测心肌组织中caspase-3蛋白及胞浆Smac/DIABLO蛋白表达。结果:(1)在Celsior保存液中加入DE后,心肌细胞凋亡指数及caspase-3蛋白表达显著低于相应单纯冷保存组。(2)DE可使Smac/DIABLO蛋白表达高峰由冷保存6 h延迟至9 h。(3)DE的上述作用可被mitoKATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)所取消。结论:DE具有对抗冷保存诱导心肌细胞凋亡的作用,这种保护作用可能与其激活mitoKATP通道和减少促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达有关。 展开更多
关键词 心脏保存 线粒体ATP敏感性钾通道 二氮嗪 蛋白质smac/diablo
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Smac合成肽靶向下调凋亡抑制蛋白XIAP提高胰腺癌细胞化疗敏感性 被引量：1
7
作者 杜冀晖 张厚德 +4 位作者 雷萍 苏卓娃 麦丽文 郑芳 龚非力 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第3期174-178,共5页
目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制。方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测Sma... 目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制。方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测SmacN7细胞穿透肽与顺铂、5-FU联用对Panc-1细胞凋亡的影响,MTT法检测SmacN7细胞穿透肽应用前后Panc-1细胞的化疗药物敏感性。结果:SmacN7融合多肽能与内源性XIAP结合,明显下调Panc-1细胞XIAP表达水平,显著增强顺铂或5-FU诱导的Panc-1细胞凋亡,使其对顺铂、5-FU的药物半数抑制浓度(IC50)分别降低1.98倍、2.62倍。结论:应用包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能靶向下调胰腺癌Panc-1细胞XIAP表达,显著提高其化疗敏感性,为胰腺癌的生物治疗协同化疗提供了新思路。 展开更多
关键词 smac/diablo X-相关凋亡抑制蛋白 合成肽 胰腺癌 化疗敏感性
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Smac／Diablo与X-连锁凋亡抑制蛋白在ATP耗竭再恢复诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用 被引量：1
8
作者 张白玉 毛海萍 +4 位作者 李志坚 李志莲 安欣 尹培达 余学清 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期669-672,共4页
目的研究线粒体蛋白Smac／Diablo和细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在ATP耗竭及再恢复导致肾小管上皮细胞凋亡中的作用和机制。方法应用代谢抑制剂暂时性阻断人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)内ATP的生成,再换用含糖的培养液使细胞内ATP再恢复... 目的研究线粒体蛋白Smac／Diablo和细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在ATP耗竭及再恢复导致肾小管上皮细胞凋亡中的作用和机制。方法应用代谢抑制剂暂时性阻断人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)内ATP的生成,再换用含糖的培养液使细胞内ATP再恢复,诱导肾小管上皮细胞凋亡。应用Hoechst33342检测肾小管上皮细胞凋亡的发生。用间接免疫荧光检测Smac／Diablo在细胞内的分布。分别提取胞质蛋白和细胞总蛋白,以Western印迹检测胞质中Smac／Diablo、XIAP和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3前体(pro-caspase-3)的蛋白水平。结果肾小管上皮细胞内ATP耗竭及再恢复时,Hoechst33342染色可见HK-2细胞核固缩和凋亡小体的形成;间接免疫荧光可见Smac／Diablo由线粒体释放至胞质;Western印迹可见胞质内Smac／Diablo的含量增多(P<0．01);XIAP和pro-caspase 3的蛋白水平降低(P<0．05)。结论肾小管上皮细胞内ATP耗竭及再恢复时,Smac／Diablo释放至胞质,XIAP蛋白水平降低,进而激活caspase 3,介导肾小管上皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 凋亡 smac/diablo X-连锁凋亡抑制蛋白 肾小管上皮细胞 腺苷三磷酸
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褪黑素对重症急性胰腺炎的保护作用 被引量：1
9
作者 王培培 吴建胜 +4 位作者 高道键 方佩佩 贾国葆 孙学成 王旦 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2010年第2期100-103,共4页
目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织中Smac/DIABLO、XIAP mRNA表达的影响及可能机制。方法54只SD大鼠随机分成假手术(SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组以及MT干预SAP(MS)组,每组18... 目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织中Smac/DIABLO、XIAP mRNA表达的影响及可能机制。方法54只SD大鼠随机分成假手术(SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组以及MT干预SAP(MS)组,每组18只。通过胰胆管逆行注射3.5%脱氧胆酸钠方法制备大鼠SAP模型,MS组制造模型前30min腹腔注射MT。收集各模型组3h、6h、12h标本,观察胰腺组织,检测胰腺组织细胞凋亡,实时定量(real-time)PCR分析胰腺组织中Smac/DIABLO、XIAPmRNA的表达。结果SAP组和MS组胰腺组织损伤较SO组严重。与SAP组相比,在3h、6h、12h各时点MS组胰腺病理损伤明显减轻,细胞凋亡指数下降(P<0.05),胰腺组织中Smac/DIABLO mRNA表达下调(P<0.05),XIAPmRNA表达上调(P<0.05)。结论MT能明显改善SAP胰腺组织损伤,对急性胰腺炎有保护作用;这可能与调节Smac/DIABLO、XIAP mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 褪黑素 急性胰腺炎 细胞凋亡 smac/diablo X-连锁凋亡抑制蛋白
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Smac／DIABLO与急性肾缺血再灌注性损伤
10
作者 花兵(综述) 董文斌(审校) 《国际儿科学杂志》 2010年第4期403-405,共3页
缺血再灌注是新生儿窒息后肾损伤的关键因素,可导致肾小管上皮细胞凋亡.细胞凋亡是窒息后肾小管上皮细胞损伤的重要形式.凋亡信号刺激时,Smac/DIABLO的线粒体定位信号肽被切除,能够从线粒体释放到胞质,与凋亡抑制蛋白特异性结合,解除凋... 缺血再灌注是新生儿窒息后肾损伤的关键因素,可导致肾小管上皮细胞凋亡.细胞凋亡是窒息后肾小管上皮细胞损伤的重要形式.凋亡信号刺激时,Smac/DIABLO的线粒体定位信号肽被切除,能够从线粒体释放到胞质,与凋亡抑制蛋白特异性结合,解除凋亡抑制因子对半胱氨酸蛋白酶（caspase）的阻碍作用,激活各级caspase引起级联反应,从而促进凋亡发生,加重缺血再灌注肾损伤,导致急性肾功能衰竭. 展开更多
关键词 smac/diablo 凋亡抑制蛋白 细胞调亡 肾脏 缺血再灌注性损伤
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