急性缺血性卒中患者血清沉默信息调节因子相关酶3、胰高血糖素样肽1和血管生成素样蛋白4监测对临床转归的评估价值

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作者 符龙星 林才雄 +2 位作者 李琳 朱云红 陈圆文 《中国医师进修杂志》 2023年第6期543-548,共6页

目的探讨急性缺血性卒中(AIS)患者血清沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)和血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)监测对临床转归的评估价值。方法回顾性选取2019年5月至2022年4月在琼中黎族苗族自治县人民医院治疗的80例AI... 目的探讨急性缺血性卒中(AIS)患者血清沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)和血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)监测对临床转归的评估价值。方法回顾性选取2019年5月至2022年4月在琼中黎族苗族自治县人民医院治疗的80例AIS患者作为观察组,另选取同期60例参加体检的健康志愿者作为正常对照组。比较两组血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平;采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估AIS患者神经功能损伤程度,分析血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平与AIS患者神经功能缺损程度的相关性;比较不同转归AIS患者治疗前后SIRT3、GLP-1、ANGPTL4水平及差值,采用Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析其对AIS患者临床转归的影响及预测价值。结果观察组血清GLP-1水平低于正常对照组[(328.55±95.41)nmol/L比(874.33±175.69)nmol/L],SIRT3和ANGPTL4水平高于正常对照组[(50.37±5.69)ng/L比(34.89±4.26)ng/L、(15.07±3.12)μg/L比(11.15±2.63)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清SIRT3和ANGPTL4水平与AIS患者神NIHSS评分呈正相关(r=0.631、0.776,P<0.05),GLP-1水平与AIS患者NIHSS评分呈负相关(r=-0.693,P<0.05)。80例AIS患者经治疗后,临床转归良好患者66例,转归良好率为82.50%。临床转归不良患者治疗后SIRT3、ANGPTL4水平高于临床转归良好患者[(41.33±4.74)ng/L比(37.82±4.05)ng/L、(12.98±2.17)μg/L比(11.69±2.06)μg/L],GLP-1水平低于临床转归良好患者[(592.33±98.44)nmol/L比(709.41±125.31)nmol/L],且临床转归不良患者SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均低于临床转归良好患者[(10.22±2.05)ng/L比(12.31±2.94)ng/L、(268.21±70.12)nmol/L比(379.92±85.33)nmol/L、(2.18±0.65)μg/L比(3.36±0.94)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均为AIS患者临床转归的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SIRT3、GLP-1和ANGPT 展开更多

关键词 脑梗死 沉默信息调节蛋白质类 胰高血糖素样肽1 血管生成素样蛋白4 预后

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SIRT1及其选择性剪接变异体SIRT1-ΔExon8在293T细胞衰老模型中的作用研究 被引量：3

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作者 王玥 杨小荣 张策 《中国药物与临床》 CAS 2015年第8期1064-1067,共4页

目的通过观察SIRT1全长(SIRT1-FL)及缺失第8外显子的SIRT1选择性剪接变异体(SIRT1-ΔExon8)在D-半乳糖诱导的293T细胞衰老模型中的表达变化,初步探讨SIRT1全长及SIRT1-ΔExon8对细胞衰老进程的影响。方法 1细胞计数kit-8(CCK8)法测定不... 目的通过观察SIRT1全长(SIRT1-FL)及缺失第8外显子的SIRT1选择性剪接变异体(SIRT1-ΔExon8)在D-半乳糖诱导的293T细胞衰老模型中的表达变化,初步探讨SIRT1全长及SIRT1-ΔExon8对细胞衰老进程的影响。方法 1细胞计数kit-8(CCK8)法测定不同浓度D-半乳糖(0,5,10,15,20 g/L)对293T细胞活力的影响。2用含10 g/L的D-半乳糖达氏修正伊氏培养基作用于第3代293T细胞,继续培养至第6代,建立细胞衰老模型,β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色观察衰老细胞阳性率。3实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测诱导组与对照组细胞中SIRT1-FL及SIRT1-ΔExon8 m RNA的表达水平。结果 1CCK-8结果显示10 g/L的D-半乳糖能诱导细胞衰老且不引起细胞过度损伤。2诱导组衰老细胞阳性率(74.2±3.6)%高于对照组(7.7±1.4)%(P<0.05)。3RT-PCR结果显示诱导组SIRT1-FL和SIRT1-ΔExon8 m RNA表达水平分别较对照组降低了(78.26±0.05)%和(88.03±0.03)%(P<0.05)。结论 1SA-β-gal染色结果提示D-半乳糖诱导293T细胞衰老模型建立成功。2衰老细胞组的SIRT1-FL和SIRT1-ΔExon8m RNA表达水平较对照组均显著降低,提示SIRT1-FL及SIRT1-ΔExon8可能参与调控细胞衰老的进程。 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 细胞衰老 半乳糖

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沉默调节蛋白1在酒精性肝病中的作用机制及相关药物研究进展 被引量：2

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作者 刘甜恬 刘江凯 +4 位作者 李素领 刘靓 张雅儒 张建文 李冰倩 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2841-2845,共5页

酒精性肝病(ALD)是全球慢性肝病的主要病种之一,我国ALD发病率正逐年上升且呈年轻化发展态势。沉默调节蛋白1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,在细胞代谢、氧化应激、炎症反应等方面作用显著,有望成为ALD治疗新靶... 酒精性肝病(ALD)是全球慢性肝病的主要病种之一,我国ALD发病率正逐年上升且呈年轻化发展态势。沉默调节蛋白1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,在细胞代谢、氧化应激、炎症反应等方面作用显著,有望成为ALD治疗新靶点。本文总结了SIRT1在ALD中的作用机制及相关药物研究,以期为进一步研究ALD发病机制及其潜在治疗靶标提供参考和策略。 展开更多

关键词 酒精性肝病 沉默信息调节蛋白质类 炎症

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白藜芦醇对细菌脂多糖耐受的THP-1细胞TNF-α启动子区的影响 被引量：2

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作者 李文革 陈小萍 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期686-692,共7页

目的:探讨白藜芦醇对细菌脂多糖(LPS)耐受的人原单核细胞THP-1细胞中TNF-α启动子区的影响。方法:首先建立LPS耐受THP-1细胞模型后,然后用LPS分别刺激正常THP-1细胞(对照组)、LPS耐受THP-1细胞(耐受组)、白藜芦醇处理的LPS耐受THP-1细胞... 目的:探讨白藜芦醇对细菌脂多糖(LPS)耐受的人原单核细胞THP-1细胞中TNF-α启动子区的影响。方法:首先建立LPS耐受THP-1细胞模型后,然后用LPS分别刺激正常THP-1细胞(对照组)、LPS耐受THP-1细胞(耐受组)、白藜芦醇处理的LPS耐受THP-1细胞(耐受+白藜芦醇组),检测各组细胞TNF-α mRNA的表达及TNF-α启动子区各转录因子的结合情况。结果:LPS刺激后,TNF-α mRNA表达在对照组细胞迅速升高,耐受组缓慢升高,而耐受+白藜芦醇组略微升高,表达量明显低于前两组(均P<0.05)。染色体免疫沉淀(ChIP)分析显示,LPS刺激前,耐受组与耐受+白藜芦醇组p65及乙酰化p65(ace-p65)、Rel B、G9a对TNF-p启动子区的结合量均明显高于对照组(均P<0.05),而p50的结合量各组细胞间无统计学差异(P>0.05);LPS刺激后,p65和ace-p65对TNF-α启动子区的结合量在对照组明显增加,而在耐受+白藜芦醇组明显降低,G9a结合量在对照组量明显降低(均P<0.05),其余转录因子较刺激前无明显改变(均P>0.05)。结论:白藜芦醇可以抑制LPS耐受的THP-1细胞中TNF-α mRNA的表达,可能部分通过抑制p65/ace-p65对TNF-α启动子区的结合。 展开更多

关键词 脓毒症 沉默信息调节蛋白质类 白藜芦醇 脂多糖类

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靶向大鼠沉默信息调节因子1基因小干扰RNA慢病毒载体对大鼠视网膜神经节细胞中沉默信息调节因子1表达的影响 被引量：1

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作者 摆茹 周月 +2 位作者 芦晓红 蔡金金 姚青 《中华眼底病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期503-507,共5页

目的观察靶向大鼠沉默信息调节因子1（Sirt1）基因的小干扰（si）RNA慢病毒载体对大鼠视网膜神经节细胞（RGC）中Sirt1表达的影响。方法设计4条靶向大鼠Sirt1基因的siRNA靶点序列，构建靶向大鼠Sirt1基因的siRNA慢病毒载体。采用菌落聚... 目的观察靶向大鼠沉默信息调节因子1（Sirt1）基因的小干扰（si）RNA慢病毒载体对大鼠视网膜神经节细胞（RGC）中Sirt1表达的影响。方法设计4条靶向大鼠Sirt1基因的siRNA靶点序列，构建靶向大鼠Sirt1基因的siRNA慢病毒载体。采用菌落聚合酶链反应（PCR）和DNA测序鉴定阳性克隆。应用阳性重组质粒与包装质粒共转染293T细胞，进行慢病毒包装及病毒滴度测定。将RGC分为空白对照组、转染阴性对照病毒载体组（NC组）以及分别转染4个带有干扰序列的si-Sirt1-1组、si．Sirt1．2组、si—Sirt1-3组、si-Sirt1．4组。采用荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法（Westernblot）分别检测各组RGC中Sirt1mRNA、蛋白相对表达量。结果菌落PCR鉴定和DNA测序结果显示，靶向大鼠Sirt1基因的siRNA慢病毒载体构建成功。在293T细胞中成功包装后，其病毒滴度为8×10^8TU／ml。荧光定量PCR和Westernblot检测结果显示，与NC组比较，si-Sirt1-1组、si-Sirt1-2组、si-Sirt1-3组、si．Sirt1．4组RGC中Sirt1mRNA、蛋白相对表达量均明显下降，差异有统计学意义（F=27．682、1185．206，P=-0．000、0．000）；其中，以si—Sirt1．2组Sirt1mRNA、蛋白相对表达量下降幅度最为明显。结论靶向大鼠Sirt1基因的siRNA慢病毒载体可降低大鼠RGC中sirtlmRNA、蛋白表达。 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 酿酒酵母 慢病毒感染 视网膜神经节细胞 细胞 培养的

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SIRT1基因沉默在辐射诱导的NLRP3和IL-1β表达中的作用研究 被引量：1

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作者 付岳 王彦 +6 位作者 杜利清 徐畅 刘建香 樊飞跃 苏旭 樊赛军 刘强 《国际放射医学核医学杂志》 2015年第5期367-370,共4页

目的 研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）基因沉默对间充质干细胞（MSCs）受照后Nod样受体蛋白3（NLRP3）和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理.方法 将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白... 目的 研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）基因沉默对间充质干细胞（MSCs）受照后Nod样受体蛋白3（NLRP3）和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理.方法 将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白藜芦醇组和RNA干扰＋白藜芦醇组.采用酶联免疫吸附测定、Western blot和RT-PCR等方法检测IL-1β、SIRT1和NLRP3在蛋白和mRNA水平的表达.结果 辐射可导致MSCs细胞外IL-1β分泌水平明显升高,给予白藜芦醇后,细胞IL-1β分泌水平较单纯照射组显著下降（t=21.68,P＜0.01）,NLRP3和IL-1β mRNA水平较单纯照射组明显降低（t=14.44,P＜0.01;t=12.35,P＜0.01）,SIRT1基因沉默后,NLRP3和IL-1β的mRNA水平回升至单纯照射组水平（t=14.86,P＜0.01;t=11.12,P＜0.01）,即使再给予白藜芦醇,NLRP3和IL-1β的mRNA水平仍明显高于白藜芦醇组（t=11.31,P＜0.01;t=10.54,P＜0.01）.结论 SIRT1基因沉默减弱了白藜芦醇对辐射诱导的NLRP3和IL-1β的抑制作用,说明白藜芦醇可能通过激活SIRT1、抑制NLRP3、降低IL-1β的表达,从而减轻辐射引起的细胞损伤. 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 白细胞介素1Β 辐射 电离 白藜芦醇 Nod样受体蛋白3 INTERLEUKIN-1Β Nod-like receptor protein 3

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沉默信息调节因子1对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞lncRNA表达谱的影响 被引量：1

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作者 贾艳慧 韩夫 +5 位作者 贾文斌 杨云舒 王耘川 刘佳琦 计鹏 胡大海 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期893-898,共6页

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的影响。方法选取野生型C57BL/6雄性小鼠9只(野生型组)和髓系特异性敲除型小鼠9只(敲除型组),分离腹腔巨噬细胞,1μg/ml的LPS处理细胞,提取... 目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的影响。方法选取野生型C57BL/6雄性小鼠9只(野生型组)和髓系特异性敲除型小鼠9只(敲除型组),分离腹腔巨噬细胞,1μg/ml的LPS处理细胞,提取总RNA并进行质量检测,合格后进行测序实验,以差异倍数(野生型组/敲除型组)≥2且P≤0.05为纳入标准,检测野生型组和敲除型组中lncRNA差异表达谱,并对差异lncRNA进行基因本体(GO)分析和信号通路分析,构建共表达网络图,从而了解lncRNA参与的生物学功能。结果两组比较,差异表达的lncRNA基因共445个,其中185个基因表达上调,260个基因表达下调。差异表达的mRNA基因共200个,其中113个基因表达上升和87个基因表达下降。通过GO分析和信号通路分析发现差异表达的lncRNA基因及其共表达的mRNA基因主要富集于影响巨噬细胞的炎症反应,巨噬细胞的渗漏,细胞的代谢等生物过程。结论Sirt1敲除之后,LPS诱导巨噬细胞中lncRNA表达谱发生明显变化,与巨噬细胞功能的改变密切相关。 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 RNA 未翻译 巨噬细胞 基因表达谱 脂多糖类

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沉默信息调节因子1慢病毒表达载体的构建及其在视网膜神经节细胞中的表达

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作者 姚青 张继荣 +3 位作者 杨怡 张茜 李建宁 孙玉宁 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期66-69,共4页

目的构建沉默信息调节因子1（sirtl）过表达慢病毒载体，观察其在体外培养的视网膜神经节细胞（RGC）中的表达。方法构建大鼠sirtl cDNA的过表达慢病毒载体，采用PCR鉴定其是否构建成功。同时将其与OenBank 上 sirtl cDNA标准序列进行... 目的构建沉默信息调节因子1（sirtl）过表达慢病毒载体，观察其在体外培养的视网膜神经节细胞（RGC）中的表达。方法构建大鼠sirtl cDNA的过表达慢病毒载体，采用PCR鉴定其是否构建成功。同时将其与OenBank 上 sirtl cDNA标准序列进行对比分析。将鉴定后的慢病毒重组表达质粒pLV5 sirtl与包装质粒共转染293T细胞，制备携带siftl的慢病毒pLV5-sirtl。体外培养Sprague-Dawley大鼠的RGC，应用pLV5-sirtI感染细胞设为sirtl过表达慢病毒组，同时设未感染组和空载体感染组。采用荧光显微镜观察细胞感染效率，实时PCR和蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测sirtlmRNA和蛋白表达水平。结果PCR鉴定结果显示，在1680碱基对处有扩增条带，表达的DNA条带与sirtl目的片段大小一致。与GenBank上sirtlcDNA标准序列进行对比分析，测序结果显示其含有与设计相同的靶序列。荧光显微镜观察发现，空载体感染组和sirtl过表达慢病毒组均可看到绿色荧光，感染效率在90％以上。实时PCR检测结果显示，sirtl过表达慢病毒组sirtlmRNA表达水平较未感染组、空载体感染组均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot检测结果显示，sirtl过表达慢病毒组sirtl蛋白表达水平较未感染组、空载体感染组均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论成功构建的大鼠sirtl过表达慢病毒载体能够在体外有效感染大鼠RGC，提高sirtl在RGC中的表达水平。 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 酿酒酵母 视网膜神经节细胞 慢病毒感染 细胞 培养的

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siRNA干扰SIRT1对辐射后IL-6表达的影响

9

作者 王璐 李晴 +6 位作者 徐畅 王彦 杜利清 王芹 杨福军 孙元明 刘强 《国际放射医学核医学杂志》 2015年第5期423-426,共4页

目的 研究siRNA干扰沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）对间充质干细胞（MSCs）电离辐射后诱导的炎性因子白细胞介素6（IL-6）的影响,探究SIRT1的辐射防护作用.方法 使用0、2、4、8 Gy照射MSCs,分别在照后3、6、12、24 h提取总RNA和总蛋... 目的 研究siRNA干扰沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）对间充质干细胞（MSCs）电离辐射后诱导的炎性因子白细胞介素6（IL-6）的影响,探究SIRT1的辐射防护作用.方法 使用0、2、4、8 Gy照射MSCs,分别在照后3、6、12、24 h提取总RNA和总蛋白,检测IL-6表达水平;将MSCs分为空白对照组、单纯照射组和SIRT1干扰联合照射组,使用Western blot、RT-PCR检测SIRT1和IL-6胞内表达.结果 MSCs在电离照射后,IL-6的表达水平先升高后降低;在照后12h达到最高,24 h恢复基准水平;而联合SIRT1干扰会引起IL-6水平进一步升高,加重MSCs电离辐射后的炎症反应.结论 SIRT1可能通过抑制电离辐射诱导的炎性因子IL-6的表达,发挥辐射防护作用. 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白质类 RNA干扰 间充质干细胞 白细胞介素6 辐射 电离 INTERLEUKIN-6

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细胞衰老相关热点基因研究现状

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作者 梁英 阎振鑫 +1 位作者 万明慧 宋伟国 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1247-1250,共4页

机体衰老的本质是细胞衰老，细胞衰老受环境和基因网络调控，探索衰老相关的基因一直是人类抗衰老研究的重点之一。在众多的细胞衰老相关基因研究中，影响力比较大的有端粒学说、RecQDNA解旋酶家族和去乙酰化酶沉默信息调节因子（SIRT... 机体衰老的本质是细胞衰老，细胞衰老受环境和基因网络调控，探索衰老相关的基因一直是人类抗衰老研究的重点之一。在众多的细胞衰老相关基因研究中，影响力比较大的有端粒学说、RecQDNA解旋酶家族和去乙酰化酶沉默信息调节因子（SIRT）家族等，现对国内外关于细胞衰老相关基因最新研究结果并简述如下。 展开更多

关键词 衰老 端粒 沉默信息调节蛋白质类

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血清沉默信息调节因子2相关酶1水平变化与慢性心力衰竭患者NYHA分级及临床意义 被引量：6

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作者 于彦彦 吴聪 《医学临床研究》 CAS 2020年第12期1847-1849,共3页

【目的】探讨血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化与慢性心力衰竭(CHF)患者心功能NYHA分级关联性及临床意义。【方法】选取2017年1月至2018年6月本院收治的103例CHF患者作为观察组,另选同期健康体检者51例作为对照组。所有研... 【目的】探讨血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化与慢性心力衰竭(CHF)患者心功能NYHA分级关联性及临床意义。【方法】选取2017年1月至2018年6月本院收治的103例CHF患者作为观察组,另选同期健康体检者51例作为对照组。所有研究对象均检测血清SIRT1水平,参照对照组血清SIRT1水平,分析血清SIRT1水平与CHF患者NYHA分级的相关性。随访2年,比较不同预后患者血清SIRT1水平。【结果】观察组血清SIRT1水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不同NYHA分级患者血清SIRT1水平经单因素方差分析,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者随NYHA分级升高,血清SIRT1水平呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关系数模型分析,血清SIRT1水平与NYHA分级呈负相关(P<0.05)。2年内病死率23.47%(23/98),病死患者血清SIRT1水平低于生存患者(P<0.05)。【结论】CHF患者血清SIRT1水平显著降低,且降低程度与心功能NYHA分级及预后关系密切,可为临床评价心功能及预后提供参考依据以指导完善治疗方案。 展开更多

关键词 心力衰竭 慢性病 沉默信息调节蛋白质类/血液

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非酒精性脂肪性肝病患者外周血单个核细胞中沉默信息调节因子7的水平及其意义 被引量：1

12

作者 辛杰晶 徐娟 +2 位作者 申洁 白胜江 刘玉涛 《医学临床研究》 CAS 2022年第8期1228-1231,共4页

【目的】探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血单个核细胞中沉默信息调节因子7(SIRT7)的水平及其意义。【方法】三个医院就诊的205例NAFLD患者为NAFLD组,同期参加健康体检的100例受试者作为对照组。采用Ficoll密度梯度离心法分离外... 【目的】探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血单个核细胞中沉默信息调节因子7(SIRT7)的水平及其意义。【方法】三个医院就诊的205例NAFLD患者为NAFLD组,同期参加健康体检的100例受试者作为对照组。采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞;采用蛋白质免疫印迹法检测单个核细胞中SIRT7表达水平。分析SIRT7水平与NAFLD严重程度的关系。【结果】NAFLD组SIRT7表达水平低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。随着NAFLD病情加重,SIRT7表达水平逐渐降低。SIRT7诊断中重度NAFLD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.890、75.61%和87.80%。Logistic回归分析结果显示:空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和SIRT7均是进展为中重度NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。由FPG、TC、TG、ALT、AST和SIRT7构建的预测中重度NAFLD的列线图模型的拟合曲线与理想曲线重合度极高,C-index为0.963。【结论】NAFLD患者外周血单个核细胞中SIRT7表达水平低提示其病情严重。由FPG、TC、TG、ALT、AST和SIRT7构建的列线图模型具有较高的区分度和精准度,可有效判断中重度NAFLD。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 单核细胞/血液 沉默信息调节蛋白质类/血液

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白藜芦醇对脂多糖引起小胶质细胞激活的影响 被引量：1

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作者 周雷鸣 张玲 +1 位作者 房明岗 贾济 《陕西医学杂志》 CAS 2014年第11期1449-1452,共4页

目的:探讨白藜芦醇(Resv)抑制脂多糖(LPS)引起的小胶质细胞激活的作用及机制。方法:将小胶质细胞分为对照组、100ng/ml的LPS刺激组、25μM的Resv+LPS组、沉默信息调节因子1(SIRT1)-siRNA+Resv+LPS组和SC-siRNA+Resv+LPS组,24h后,采用酶... 目的:探讨白藜芦醇(Resv)抑制脂多糖(LPS)引起的小胶质细胞激活的作用及机制。方法:将小胶质细胞分为对照组、100ng/ml的LPS刺激组、25μM的Resv+LPS组、沉默信息调节因子1(SIRT1)-siRNA+Resv+LPS组和SC-siRNA+Resv+LPS组,24h后,采用酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清液中促炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,相差显微镜观测细胞形态。结果:LPS暴露可显著激活小胶质细胞,增加促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌和iNOS表达,细胞形态从静息状态的多角形变为激活状态的圆形,白藜芦醇可显著抑制LPS对小胶质细胞产生的上述激活作用,而SIRT1-siRNA显著逆转了白藜芦醇产生的抑制小胶质细胞激活的作用。结论:白藜芦醇可通过SIRT1减轻LPS引起小胶质细胞激活。 展开更多

关键词 @白藜芦醇 小神经胶质细胞/药物作用 @激活 脂多糖类/生理学 沉默信息调节蛋白 炎症

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内皮祖细胞与沉默信息调节因子2相关酶1在心血管疾病中作用的研究进展 被引量：3

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作者 桑甜甜 刘芳 《中国心血管杂志》 2013年第4期317-319,共3页

冠心病在中国老年人中的发病率和死亡率迅速上升,其关键因素之一就是以血管内皮受损为基础的病理生理改变,内皮功能失调可导致血管收缩、血栓形成以及动脉粥样硬化。近年来,内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）移植促血管... 冠心病在中国老年人中的发病率和死亡率迅速上升,其关键因素之一就是以血管内皮受损为基础的病理生理改变,内皮功能失调可导致血管收缩、血栓形成以及动脉粥样硬化。近年来,内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）移植促血管新生疗法作为一种重要的冠心病治疗手段开始应用于临床试验,并取得了一定的效果。 展开更多

关键词 心血管疾病 内皮祖细胞 沉默信息调节蛋白

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低氧培养促进大鼠髓核间质干细胞增殖 被引量：3

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作者 张亮 刘忠军 +4 位作者 王静成 黄泽楠 陈涛 冯新民 陶玉平 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第11期1546-1551,共6页

目的研究低氧培养对大鼠髓核间质干细胞(NPMSCs)增殖的影响。方法分离大鼠尾椎髓核获得NPMSCs并进行体外扩增培养,观察细胞形态,流式细胞仪鉴定细胞免疫表型。取第3代NPMSCs分为常氧组和2%低氧组,分别培养7 d及14 d,观察细胞形态;MTT法... 目的研究低氧培养对大鼠髓核间质干细胞(NPMSCs)增殖的影响。方法分离大鼠尾椎髓核获得NPMSCs并进行体外扩增培养,观察细胞形态,流式细胞仪鉴定细胞免疫表型。取第3代NPMSCs分为常氧组和2%低氧组,分别培养7 d及14 d,观察细胞形态;MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞活力和RT-q PCR检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及SIRT6的mRNA表达情况。结果原代NPMSCs细胞早期可形成葵花样细胞集落,传代后细胞增殖明显加快,细胞形态以纺锤形为主。第3代细胞高表达干细胞相关阳性表面抗原分子,低表达干细胞相关阴性表面抗原分子。低氧组细胞形态以多角形为主,细胞更容易聚集成团块,且细胞增殖速度明显加快(P<0.05),细胞凋亡率明显下降(P<0.05)。低氧组HIF-1α、VEGF、GLUT-1、SIRT1及SIRT6表达量明显高于常氧组(P<0.05)。结论 2%O2的低氧环境促进髓核间质干细胞增殖,其机制可能与SIRT1及SIRT6介导的HIF-1α信号通路有关。 展开更多

关键词 髓核间质干细胞 低氧 增殖 缺氧诱导因子-1Α 沉默信息调节蛋白

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间充质干细胞衰老机制的研究进展 被引量：1

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作者 刘洋 冯新民 +2 位作者 陈涛 黄泽楠 张亮 《中华细胞与干细胞杂志（电子版）》 2017年第4期242-246,共5页

间充质干细胞(MSCs)具有来源广泛、组织修复能力强、自我更新能力强及多向分化等特征,是组织工程学上理想的种子细胞,在骨科损伤与修复重建领域具有广阔的应用前景。但随着年龄增长或体外传代次数的增加,MSCs同样面临衰老问题,从而影响M... 间充质干细胞(MSCs)具有来源广泛、组织修复能力强、自我更新能力强及多向分化等特征,是组织工程学上理想的种子细胞,在骨科损伤与修复重建领域具有广阔的应用前景。但随着年龄增长或体外传代次数的增加,MSCs同样面临衰老问题,从而影响MSCs的临床应用及治疗效果。因此阐明MSCs衰老的机制并寻求抗衰老的策略问题是目前亟待解决的问题。本文主要从端粒酶与端粒、氧化应激损伤、沉默信息调节蛋白、高糖状态、Wnt/β-catenin通路激活及DNA损伤等方面对MSCs衰老机制作一综述,并思考应对MSCs衰老策略,以达到延缓甚至逆转其衰老的目的。 展开更多

关键词 间质干细胞 衰老 老化 沉默信息调节蛋白 抗衰老

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基于胆固醇逆转运探讨泽泻白术配伍改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用 被引量：14

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作者 吕昕儒 魏伟 +5 位作者 王夏蕾 杨景达 林志诚 王君 王宏 薛偕华 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第4期286-294,共9页

目的探讨泽泻白术配伍改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(As)及其与胆固醇逆转运的相关性。方法高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠构建As动物模型,随后以泽泻白术配伍干预。超声测量颈总动脉管壁厚度和管腔直径,HE染色检测动脉形态学改变,油红O染色观... 目的探讨泽泻白术配伍改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(As)及其与胆固醇逆转运的相关性。方法高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠构建As动物模型,随后以泽泻白术配伍干预。超声测量颈总动脉管壁厚度和管腔直径,HE染色检测动脉形态学改变,油红O染色观察肝脏内脂质沉积情况,ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,Western blot检测肝脏内的胆固醇逆转运蛋白如沉默信息调节因子1(SIRT1)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的表达。结果泽泻白术配伍显著改善模型鼠的颈总主动脉管壁厚度和管腔直径,抑制模型鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β、MMP-2和MMP-9的表达,降低TC、TG和LDL水平,增加HDL表达,促进肝脏内的胆固醇逆转运相关蛋白SIRT1、LXRα、ABCA1和SR-BⅠ表达,减轻脂质在肝脏的沉积。结论泽泻白术配伍可能通过SIRT1-LXRα-ABCA1/SR-BⅠ通路促进胆固醇逆转运,减轻肝脏内脂质沉积,改善炎症反应,抑制血管壁增厚和血管狭窄,从而发挥抗As作用。 展开更多

关键词 泽泻白术配伍 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 沉默信息调节因子1 肝X受体α ATP结合盒转运体A1 B族Ⅰ型清道夫受体

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葛根素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中保护作用及机制研究 被引量：8

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作者 王子宽 李菁华 +1 位作者 李炜 杨竞霄 《临床军医杂志》 CAS 2020年第5期528-531,535,共5页

目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(... 目的探讨葛根素(Pue)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将32只成年雄性SD大鼠分为4组:正常对照组(Control组)、缺血再灌注模型组(IR组)、葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR组)和葛根素联合Sirt1抑制剂EX527处理缺血再灌注组(Pue+EX527+IR组),每组8只。采用大鼠离体心脏灌流方法模拟缺血再灌注损伤。氯化三苯基四氮唑染色观察心肌梗死面积;酶联免疫吸附法检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP),评价心脏功能;蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白细胞色素c(cytochrome c)、凋亡诱导蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl2)的表达,以及沉默信息调节因子1(Sirt1)与其底物叉形头转录因子1(FOXO1)乙酰化水平。结果与Control组比较,IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组梗死面积和LDH水平显著减小,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组梗死面积和LDH水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组LVSP显著升高,LVDP显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组LVSP显著降低,LVDP显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组cytochrome c和Bax表达显著降低,Bcl2表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组cytochrome c和Bax表达显著增加,Bcl2表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1乙酰化表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,Pue+IR组Sirt1表达增加,FOXO1乙酰化表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Pue+IR组比较,Pue+EX527+IR组Sirt1表达显著降低,FOXO1� 展开更多

关键词 葛根素 缺血再灌注 沉默信息调节因子1 细胞凋亡

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沉默信息调节蛋白1在缺血性脑损伤中的神经保护作用 被引量：5

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作者 李传文 汪青松 《中国卒中杂志》 2018年第1期86-89,共4页

近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等... 近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等方面发挥重要作用。目前认为,SIRT1在缺血性脑损伤中起到神经保护作用,可能通过调控细胞能量代谢,抗炎性反应、抗细胞凋亡等方面发挥作用。本文主要综述了SIRT1在缺血性脑损伤中的神经保护作用。 展开更多

关键词 沉默信息调节蛋白1 去乙酰化酶 神经保护

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四君子汤联合六味地黄汤加减治疗早期糖尿病肾病临床研究 被引量：2

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作者 章磊 黄德慧 +1 位作者 雷振东 周笑 《新中医》 CAS 2022年第6期49-52,共4页

目的:观察四君子汤联合六味地黄汤加减治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:选取102例早期DN患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组51例。对照组给予降糖及维持水、电解质、酸碱平衡等常规治疗,观察组在对照组基础上加用四... 目的:观察四君子汤联合六味地黄汤加减治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:选取102例早期DN患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组51例。对照组给予降糖及维持水、电解质、酸碱平衡等常规治疗,观察组在对照组基础上加用四君子汤联合六味地黄汤加减治疗,2组均治疗2个月。比较2组血糖、肾功能指标及降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与沉默信息调节蛋白4 (SIRT4)水平。结果:治疗后,2组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)及24 h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),观察组FBG、P2hBG、24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C (CysC)水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组BUN、SCr、CysC水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组PCT、hs-CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组PCT、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);2组SIRT4水平均较治疗前升高(P<0.05),观察组SIRT4水平高于对照组(P<0.05)。结论:四君子汤联合六味地黄汤加减治疗早期DN,可有效控制血糖,缓解患者的蛋白尿症状,改善其肾功能。 展开更多

关键词 早期糖尿病肾病 四君子汤 六味地黄汤 血糖 肾功能 降钙素原 超敏C-反应蛋白 沉默信息调节蛋白4

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