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骨关节炎病变过程中炎症细胞因子及相关信号通路的作用机制 被引量：42
1
作者 汪国翔 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第14期2266-2273,共8页
背景:大多数研究表明,MAPK、核因子κB和Wnt信号通路等是与骨关节炎相关的主要信号通路。目的:综述国内外相关文献,总结炎症细胞因子及相关信号通路在骨关节炎中的作用机制,以期进一步理解其发病机制。方法:中文以"骨关节炎,炎症... 背景:大多数研究表明,MAPK、核因子κB和Wnt信号通路等是与骨关节炎相关的主要信号通路。目的:综述国内外相关文献,总结炎症细胞因子及相关信号通路在骨关节炎中的作用机制,以期进一步理解其发病机制。方法:中文以"骨关节炎,炎症细胞因子,信号通路,发病机制,白细胞介素,骨形态发生蛋白,治疗"检索知网、万方、维普数据库;英文以"Osteoarthritis,Inflammatory cytokine,Signal path,Pathogenesis,Interleukin,BMP,Treatment"检索MEDLINE、PubMed数据库,收录与炎症细胞因子及相关信号通路在骨关节炎中作用机制相关的研究报道,阅读标题及摘要,根据入选及排除标准,共纳入55篇文章。结果与结论:①目前对于骨关节炎发生的机制尚不清楚,以往的研究表明炎症和炎症细胞因子在骨关节炎的发生和发展中起着重要作用,加强对炎症细胞因子的研究可能会提高骨关节炎的治疗潜力;②在这些细胞因子中,白细胞介素1β被认为是骨关节炎的主要诱因,它在软骨降解和骨再生中起着关键作用;抑制白细胞介素1β和白细胞介素1β诱导的炎症递质的表达可能为骨关节炎的治疗提供有希望的方法;③骨关节炎的发展可能涉及众多细胞因子与不同信号通路之间的相互关联及相互作用,而目前炎性细胞因子与信号通路之间的关联尚没有明确的阐明,其分子之间的变化机制尚不清楚。对这些信号通路的充分理解将有利于为骨关节炎的防治找到更可靠的治疗手段。 展开更多
关键词 骨关节炎 炎症细胞 因子 信号通路 白细胞介素 蛋白 综述
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黄芪水提物对慢性肾功能衰竭模型大鼠的改善作用及其对MAPK信号通路的影响 被引量：19
2
作者 汪卫红 许烨 +1 位作者 李志明 远方 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第10期1386-1392,共7页
目的:考察黄芪水提物对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠的改善作用及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(50只),后者灌胃25%腺嘌呤混悬液200 mg/kg(每天1次,连续2... 目的:考察黄芪水提物对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠的改善作用及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(50只),后者灌胃25%腺嘌呤混悬液200 mg/kg(每天1次,连续28 d)以复制CRF模型。造模后,将造模组大鼠随机分为模型组、贝那普利组(阳性对照,2 mg/kg)和黄芪水提物低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg,按生药量计),每组10只。对照组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,各给药组均灌胃相应药物;每天1次,连续28 d。末次给药12 h后,采用比色法检测各组大鼠血清肾功能指标(血肌酐、尿素氮、尿酸)含量,采用酶联免疫吸附测定法检测其血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α]水平,分别采用羟胺法、可见分光光度法和硫代巴比妥酸法检测各组大鼠肾组织中氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]的活性或含量,分别采用实时聚合酶链反应法、Western blotting法检测其肾组织中凋亡相关因子[Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3(Caspase-3)]mRNA以及MAPK信号通路相关调控蛋白[p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)]的表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清肾功能指标含量、炎症因子水平以及肾组织MDA含量、Bax与Bcl-2 mRNA相对表达量的比值(Bax/Bcl-2)、Caspase-3 mRNA的相对表达量、MAPK信号通路相关调控蛋白磷酸化产物(p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK1/2)的相对表达量均显著升高,肾组织SOD、CAT活性均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清肾功能指标含量、炎症因子水平以及肾组织Bax/Bcl-2、MAPK信号通路相关调控蛋白磷酸化产物的相对表达量,贝那普利组和黄芪水提物中、高剂量组大� 展开更多
关键词 黄芪水提物 慢性肾功能衰竭 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡 MAPK信号通路 调控蛋白 大鼠
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分子信号通路及细胞层面的骨折愈合机制 被引量：18
3
作者 杨楠 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第20期3188-3194,共7页
背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的... 背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的思路。方法:中文以"骨折愈合,骨折不愈合,炎症,信号通路,破骨细胞,成骨细胞,骨形态发生蛋白,Wnt,甲状旁腺激素,Hedgehog"检索CNKI、万方、维普数据库;英文以"Fracturehealing,Nonunion,Inflammation, Signaling pathways, Osteoclast,Osteoblast,BMP,Wnt,Hedgehog,PTH"检索PubMed数据库,收录与骨折愈合机制有关的分子信号通路和基因细胞研究相关的文献报道,并排除重复性研究,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章进行综述分析。结果与结论:(1)通过从炎症阶段、信号通路、细胞3个方面对骨折愈合机制进行综述讨论,发现临床和早期科研之间的矛盾(如副反应)能在更深层次的研究中得到统一;(2)但由于骨折愈合机制过于复杂,现在的研究结果并不足以解开所有临床问题;(3)不同分子之间相互影响,难以找到具有临床意义可以用于早期骨不连临床诊断的标志物;(4)需要研发更加精细的实验设备和设计更严密的科研方案,服务临床;(5)但是针对目前的科研结果,可以考虑配合仿生骨信号递送系统,使原本孤立、平面、静止的研究结果具有三维动态性更符合临床实际的治疗需求,这是下一步考虑的事情。 展开更多
关键词 骨折愈合 炎症阶段 信号通路 破骨细胞 成骨细胞 骨形态发生蛋白 WNT HEDGEHOG 甲状旁腺激素 国家自然科学基金
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基于网络药理学和蛋白模块分析淫羊藿治疗骨关节炎的作用与机制 被引量：15
4
作者 章晓云 张驰 +4 位作者 宋世雷 韩杰 陈跃平 杨楠 许灿宏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第17期2660-2666,共7页
背景:现代中药药理学研究表明淫羊藿苷在骨关节炎方面有着非常积极的作用。由于淫羊藿所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗骨关节炎的机制尚不明确,因此利用网络药理学从分子水平来解释淫羊藿治疗骨关节炎的潜在化学成分及作用机制... 背景:现代中药药理学研究表明淫羊藿苷在骨关节炎方面有着非常积极的作用。由于淫羊藿所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗骨关节炎的机制尚不明确,因此利用网络药理学从分子水平来解释淫羊藿治疗骨关节炎的潜在化学成分及作用机制,可为后期药物研发及疾病治疗提供一定理论依据。目的:采用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗骨关节炎的分子机制。方法:通过TCMSP数据库筛选淫羊藿的药效成分,通过TCMSP、Swiss Target Prediction和STITCH数据库预测淫羊藿药效成分的调控靶点,通过OMIM、GeneCards和TTD数据库预测治疗骨关节炎的靶点,将淫羊藿药效靶点与骨关节炎治疗靶点取交集,得到淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,并构建“药物-成分-靶点-疾病”网络。通过STRING数据库分析蛋白互作关系,运用DAVID数据库分析蛋白模块的相关信号通路和功能。结果与结论:①筛选得到23个淫羊藿药效成分,共预测得到230个淫羊藿药效靶点和1221个骨关节炎的治疗靶点,取交集后得到95个淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,蛋白互作分析提示JUN、AKT1、RELA、MAPK1、IL6、CXCL8、MAPK8、MAPK14、FOS、IL1B为蛋白互作网络中的核心靶点;②关键蛋白模块主要涉及白细胞介素受体通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NF-κB信号通路和破骨细胞分化通路,可能通过调控细胞增殖与凋亡、免疫细胞及免疫反应、炎症因子及炎症反应、脂多糖的细胞反应等多种生物过程发挥治疗骨关节炎的作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 淫羊藿 信号通路 网络药理学 蛋白互作分析
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羽扇豆醇通过MAPKs信号通路对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用研究 被引量：15
5
作者 江兴菊 潘年松 +2 位作者 田晓云 黄梅 罗俊 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第14期1925-1930,共6页
目的:探讨羽扇豆醇对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法:以MCF-7细胞为对象,采用MTT法检测不同剂量羽扇豆醇(7.5、15、30、60、90mg/L)作用24h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率和半数抑制浓度(IC50);采用倒置显微镜和... 目的:探讨羽扇豆醇对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法:以MCF-7细胞为对象,采用MTT法检测不同剂量羽扇豆醇(7.5、15、30、60、90mg/L)作用24h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率和半数抑制浓度(IC50);采用倒置显微镜和细胞克隆试验分别观察和检测不同剂量羽扇豆醇(15、30、60mg/L)作用24h后的细胞形态学特征以及克隆集落形成情况,并计算克隆形成率;分别采用MTT法和Western blotting法检测加用丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路相关调控蛋白抑制剂(PD98059、SP600125、SB203580)后细胞的增殖情况和相关调控蛋白[细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)]的表达情况。结果:经15、30、60、90mg/L羽扇豆醇作用后,细胞的存活率均显著降低(P<0.05或P<0.01);该化合物的IC50值为52.94mg/L。经15、30、60mg/L羽扇豆醇作用后,各组细胞形态均有所改变,并可见细胞脱落、漂浮、固缩、变圆、体积变小、坏死等现象,其克隆集落形成均有所减少,克隆形成率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。单用羽扇豆醇时,细胞的存活率(60mg/L羽扇豆醇)均较对照组显著降低,p-ERK1/2(15、30、60mg/L羽扇豆醇)、p-JNK(30、60mg/L羽扇豆醇)、p-p38MAPK(30、60mg/L羽扇豆醇)的相对表达量均较对照组显著升高(P<0.05或P<0.01);加用相应抑制剂后,联用组细胞的存活率均较60mg/L羽扇豆醇组显著升高,p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK的相对表达量均较60mg/L羽扇豆醇组显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:羽扇豆醇对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,其机制可能与促进MAPKs信号通路相关调控蛋白的磷酸化有关。 展开更多
关键词 羽扇豆醇 乳腺癌 MCF-7细胞 增殖 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 调控蛋白 磷酸化
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调控毛囊发育的Wnt信号通路研究进展 被引量：12
6
作者 吴素芳 马涛 +2 位作者 李健宇 李建平 张巧灵 《动物医学进展》 北大核心 2019年第4期92-95,共4页
毛囊周期性发育过程受多种分子及信号通路调控,Wnt信号通路就是其中之一。Wnt信号通路调控动物发育过程中的多个重要环节,包括细胞增殖、细胞迁移及细胞分化等,且在毛囊发育过程中发挥着重要的调控作用,这对动物毛皮质量的提高、人皮肤... 毛囊周期性发育过程受多种分子及信号通路调控,Wnt信号通路就是其中之一。Wnt信号通路调控动物发育过程中的多个重要环节,包括细胞增殖、细胞迁移及细胞分化等,且在毛囊发育过程中发挥着重要的调控作用,这对动物毛皮质量的提高、人皮肤损伤的治疗及日益严重的脱发问题等提供更多的研究思路和实际应用价值。近年来,Wnt信号通路已成为信号通路研究中的热点之一。因此,论文就Wnt信号通路、毛囊发育及Wnt信号通路对毛囊发育的调控作用进行了综述,为广大科研人员的后续研究提供参考。 展开更多
关键词 WNT信号通路 Wnt蛋白 毛囊发育
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基于网络药理学和蛋白模块探讨淫羊藿治疗股骨头坏死的机制研究 被引量：11
7
作者 章晓云 张驰 +3 位作者 宋世雷 祁文 陈跃平 杨楠 《中药材》 CAS 北大核心 2019年第12期2905-2914,共10页
目的:采用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗股骨头坏死的分子机制。方法:通过TCMSP数据库筛选淫羊藿的药效成分,通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库和STITCH数据库预测淫羊藿药效成分的调控靶点,通过OMIM数据库和GeneCards数... 目的:采用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗股骨头坏死的分子机制。方法:通过TCMSP数据库筛选淫羊藿的药效成分,通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库和STITCH数据库预测淫羊藿药效成分的调控靶点,通过OMIM数据库和GeneCards数据库预测治疗股骨头坏死的靶点,将淫羊藿药效靶点与股骨头坏死治疗靶点取交集,得到淫羊藿治疗股骨头坏死的靶点,并构建"药物-成分-靶点-疾病"网络。通过STRING数据库分析蛋白互作关系,运用DAVID数据库分析蛋白模块的相关信号通路和功能。结果:筛选得到23个淫羊藿药效成分,共预测得到230个淫羊藿药效靶点和1612个股骨头坏死的治疗靶点,取交集后得到133个淫羊藿治疗股骨头坏死的靶点,蛋白互作分析提示AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6为蛋白互作网络中的核心靶点。三个关键蛋白模块主要涉及PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路和FoXO信号通路,可能通过调控细胞增殖、细胞凋亡、抗缺氧、免疫反应、骨代谢和脂质代谢等功能而发挥治疗股骨头坏死的作用。结论:本研究通过"药物-成分-靶点-通路"网络关系分析淫羊藿调控细胞增殖、细胞凋亡、抗缺氧、免疫反应、骨代谢和脂质代谢等功能,可能为治疗股骨头坏死提供新的思路,上述结论需要设计实验进一步验证。 展开更多
关键词 股骨头坏死 淫羊藿 信号通路 网络药理学 蛋白互作分析
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从RhoA通路探讨电针改善脑缺血再灌注大鼠神经功能的机制 被引量：10
8
作者 谭峰 王健 +5 位作者 陈晶 顾勇 詹杰 顾民华 谭玖清 梁艳桂 《广州中医药大学学报》 CAS 2017年第1期59-63,共5页
【目的】探讨电针对大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注(I/R)大鼠神经功能的影响及潜在机制,为应用电针治疗急性脑梗死提供实验依据。【方法】将54只雄性SPF级SD大鼠采用线栓法复制MCAO模型,按照随机数字表法分为假手术组、脑梗死组、电针... 【目的】探讨电针对大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注(I/R)大鼠神经功能的影响及潜在机制,为应用电针治疗急性脑梗死提供实验依据。【方法】将54只雄性SPF级SD大鼠采用线栓法复制MCAO模型,按照随机数字表法分为假手术组、脑梗死组、电针组,每组18只大鼠。假手术组仅做手术创伤,脑梗死组不予任何干预,电针组予电针针刺百会穴、大椎穴,每天1次,每次30 min。各时间点(第1、7、14天)采用神经功能缺损评分量表评定神经功能,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测病灶侧海马区勿动蛋白-A(Nogo-A)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、溶血磷脂酸(LPA)蛋白的表达。【结果】第1、7、14天脑梗死组神经功能缺损积分、海马区Nogo-A及LPA蛋白的表达均显著高于假手术组(P<0.05),第7、14天脑梗死组病灶侧海马区RhoA蛋白的表达显著高于假手术组(P<0.05);电针组第1、7、14天神经功能缺损积分、病灶侧海马区RhoA、Nogo-A及LPA蛋白的表达均显著低于同时间点脑梗死组(P<0.05)。【结论】电针可改善大鼠脑梗死后神经功能,其机制可能与电针抑制大鼠海马区RhoA通路相关蛋白的表达密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死/针灸疗法 RhoA通路 蛋白表达 疾病模型 动物 大鼠
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牛膝醇提物对实验兔膝骨关节炎模型AMPK/Wnt/MAPK信号通路串话的影响 被引量：10
9
作者 马笃军 华树良 +5 位作者 彭力平 蒋顺琬 曹亚飞 高坤 王立新 莫益斌 《中医药导报》 2021年第7期16-21,26,共7页
目的:探究牛膝醇提物对实验兔膝骨关节炎(OA)模型AMPK/Wnt/MAPK信号通路串话的影响。方法:将64只实验兔按照随机数字表法分为造模组50只、空白对照组(未造模)14只,造模6周后,从造模组和空白对照组各随机取2只实验兔进行OA模型验证;造模... 目的:探究牛膝醇提物对实验兔膝骨关节炎(OA)模型AMPK/Wnt/MAPK信号通路串话的影响。方法:将64只实验兔按照随机数字表法分为造模组50只、空白对照组(未造模)14只,造模6周后,从造模组和空白对照组各随机取2只实验兔进行OA模型验证;造模成功后,将造模组48只实验兔随机分为模型对照组、牛膝醇提物低剂量组、牛膝醇提物中剂量组、牛膝醇提物高剂量组,每组12只。各组连续灌胃给药6周后,HE染色法观察软骨组织及病理学改良Mankin’s评分;免疫组化检测膝关节软骨AMPK、ERK、JNK、p38、COX-2、β-Catenin蛋白表达变化;Western blotting检测关节软骨AMPK、ERK、JNK、p38、COX-2、β-Catenin蛋白表达情况。根据https://string-db.org/蛋白互作网址预测牛膝醇提物对AMPK/Wnt/MAPK信号通路关键蛋白互作网络机制图。结果:HE染色提示模型对照组血管入侵潮线结构、软骨细胞数量明显减少,软骨细胞排列纹理、基质染色变浅,牛膝醇提物低、中、高剂量组局部软骨表面可见不规则裂隙,达钙化层,软骨细胞数量增多,基质染色呈浅红色,潮线结构稍正常。病理学改良Mankin’s评分显示,模型对照组改良Mankin’s评分高于空白对照组(P<0.01),牛膝醇提物低、中、高剂量改良Mankin’s评分低于模型对照组(P<0.05)。免疫组化和Western blotting检测显示,模型对照组兔膝关节软骨ERK、JNK、p38、COX-2、β-Catenin蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),AMPK蛋白表达与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);牛膝醇提物低、中、高剂量组兔膝关节软骨ERK、JNK、p38、COX-2、β-Catenin蛋白表达明显低于模型对照组(P<0.05);牛膝醇提物高剂量组兔膝关节软骨AMPK蛋白表达明显高于模型对照组(P<0.05),牛膝醇提物低、中剂量组兔膝关节软骨AMPK蛋白表达与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。String蛋白互作预测图显示Akt家族蛋白节点� 展开更多
关键词 骨关节炎 牛膝醇提物 信号通路 蛋白互作 网络机制 兔
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Wnt信号通路异常激活在卵巢上皮性癌中的作用 被引量：9
10
作者 戴颖青 王安明 刘琦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第3期312-315,共4页
Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生。人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路... Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生。人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路的异常激活。研究发现,在卵巢上皮性癌细胞中Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达明显增高,其中β-catenin蛋白与癌细胞的异常增殖及转移有密切关系。针对Wnt信号通路变化的研究对卵巢上皮性癌的临床诊断与治疗有重要意义。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 WNT Β-连环蛋白 Wnt-1蛋白 C-MYC蛋白 细胞周期蛋白D1
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茉莉酸信号途径中转录抑制因子JAZ蛋白家族的分子进化分析 被引量：9
11
作者 段龙飞 慕小倩 李文燕 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期623-634,共12页
茉莉酸在植物的生长发育、应激反应和次生代谢过程中起着重要的调控作用。转录抑制因子JAZ(Jasmonate ZIM-domain)蛋白则是茉莉酸信号从SCFCOI1受体复合物向下游茉莉酸应答基因转导的纽带。采用比较基因组学的方法,从多谱系的角度对植物... 茉莉酸在植物的生长发育、应激反应和次生代谢过程中起着重要的调控作用。转录抑制因子JAZ(Jasmonate ZIM-domain)蛋白则是茉莉酸信号从SCFCOI1受体复合物向下游茉莉酸应答基因转导的纽带。采用比较基因组学的方法,从多谱系的角度对植物JAZ蛋白家族进行分子进化分析并取得以下研究结果。(1)在藻类植物、苔藓植物、蕨类植物、裸子植物及单、双子叶植物6个不同谱系的15种代表植物基因组中,鉴定了82个JAZ同源基因,其中在低等藻类植物基因组中没有鉴定到JAZ同源基因,提示JAZ家族基因可能起源于陆生植物。(2)系统发育分析表明,在植物基因组中JAZ蛋白家族可分为10个保守的亚家族,而谱系特异扩增尤其是串联重复和区段重复可能是陆生植物JAZ家族基因扩增与进化的主要机制,并导致多个谱系特异的JAZ亚家族产生。(3)基因结构分析表明,JAZ家族基因含有0–7个数目不等、62–4 222 bp长度不等的内含子,提示在植物基因组进化过程中,JAZ家族基因可能发生内含子丢失或内含子插入缺失,进而导致基因外显子-内含子结构的多样性。该研究结果将为植物JAZ蛋白家族的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 JA信号途径 JAZ蛋白家族 系统发育分析 扩增与进化
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髓样分化因子88的研究进展:把握TLR信号通路中的瓶颈 被引量：9
12
作者 章烈 李园 周总光 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2013年第6期685-690,共6页
目的总结髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)在Toll样受体(toll like receptor,TLR)信号通路中的作用、MyD88与相关疾病的关系及其潜在的应用价值。方法收集近年来国内外有关MyD88在TLR信号通路中的作用及其与相... 目的总结髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)在Toll样受体(toll like receptor,TLR)信号通路中的作用、MyD88与相关疾病的关系及其潜在的应用价值。方法收集近年来国内外有关MyD88在TLR信号通路中的作用及其与相关疾病关系的文献并作综述。结果 MyD88是一种重要的接头蛋白,在TLR信号通路中处于节点位置,起到承上启下的作用,是通路中的"瓶颈"。其传导的信号可导致下游多种转录因子的激活,从而启动先天性免疫反应,并且其与多种疾病的发生均有关。结论 MyD88是TLR信号通路的核心接头蛋白,在先天性免疫、获得性免疫和多种疾病的发生中均起着重要作用,是一个潜在的临床疾病的治疗靶点。 展开更多
关键词 髓样分化因子88 TOLL样受体 信号通路 接头蛋白 应用价值
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Hippo信号通路与相关疾病的研究进展 被引量：9
13
作者 刘金武 张慧 +3 位作者 马宁宁 乔友珍 张晶 沈海丽 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2020年第1期58-62,共5页
Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研... Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研究,发现其与心血管系统、神经系统、免疫系统及其他系统也有重要关系。本研究综述Hippo信号通路及其在肿瘤和各器官系统疾病中的研究进展,并展望Hippo信号通路的研究前景。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 哺乳动物不育系20样激酶1/2 Yes相关蛋白 含PDZ结合基序的转录共激活因子
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信号选择性甲状旁腺素模拟肽促进去势雄性小鼠的骨折愈合 被引量：9
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作者 袁亮 林振 +5 位作者 付兆宗 孟越 黄志平 吴秀华 杨德鸿 江建明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期182-187,共6页
目的观察间断皮下注射信号选择性甲状旁腺素(PTH)模拟肽对去势雄性小鼠骨折愈合的影响。方法 36只7周龄C57/BL雄性小鼠去势,1周后制作股骨中段骨折模型,术后用人重组甲状旁腺素(hPTH(1-34)),信号选择性PTH模拟肽[Gly1,Arg19]hPTH(1-34)(... 目的观察间断皮下注射信号选择性甲状旁腺素(PTH)模拟肽对去势雄性小鼠骨折愈合的影响。方法 36只7周龄C57/BL雄性小鼠去势,1周后制作股骨中段骨折模型,术后用人重组甲状旁腺素(hPTH(1-34)),信号选择性PTH模拟肽[Gly1,Arg19]hPTH(1-34)(G1,R19(1-28))和等量溶解剂注射,于术后14 d和28 d处死,双能X线骨密度仪测量骨痂区骨密度以及骨矿物含量;术侧骨折愈合情况通过X线、显微CT、生物力学和组织学显示。结果术后14 d,G1,R19(1-28)组骨密度显著高于对照组(P<0.05)。最大力和刚度G1,R19(1-28)低于hPTH(1-34)组。X线和显微CT显示,G1,R19(1-28)组骨痂的改建和重塑优于对照组,略差于hPTH(1-34)组。结论信号选择性甲状旁腺素模拟肽G1,R1(91-28)促进骨折的愈合,cAMP/PKA通路对促进骨折愈合具有重要作用。 展开更多
关键词 甲状旁腺激素 去势 骨折愈合 信号通路 PKA
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紫柏凝胶通过调节ERK及P38/MAPK信号通路下调宫颈癌荷瘤裸鼠E6、E7蛋白表达研究 被引量：9
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作者 温利娟 薛晓鸥 +2 位作者 马秀丽 米鑫 谢伟 《陕西中医》 2020年第5期589-592,604,共5页
目的:观察ERK及P38/MAPK信号通路在紫柏凝胶影响宫颈癌裸鼠移植瘤致癌蛋白E6、E7表达中的作用。方法:体外培养Siha细胞,成功建立人宫颈癌荷瘤裸鼠模型,随机分为模型组,顺铂组(腹腔内注射0.5 ml顺铂,4 d1次),紫柏凝胶高、中、低剂量组(... 目的:观察ERK及P38/MAPK信号通路在紫柏凝胶影响宫颈癌裸鼠移植瘤致癌蛋白E6、E7表达中的作用。方法:体外培养Siha细胞,成功建立人宫颈癌荷瘤裸鼠模型,随机分为模型组,顺铂组(腹腔内注射0.5 ml顺铂,4 d1次),紫柏凝胶高、中、低剂量组(外用紫柏凝胶0.9428、0.4714、0.2357 g/kg,1 d1次),试验期28 d。称取瘤重并测量瘤体积,HE染色观察移植瘤组织病理学变化,免疫组化SP法检测瘤体中的p-p38、p-ERK、E6及E7蛋白表达水平。结果:紫柏凝胶各组的裸鼠肿瘤体积均明显小于模型组(P<0.05),高、中、低剂量组抑瘤率分别为36.23%、31.24%和14.94%。HE染色紫柏凝胶各剂量组移植瘤组织出现明显坏死样改变。与模型组比较,高、中剂量紫柏凝胶组瘤组织的E6、E7蛋白表达水平降低(P<0.05),同时p-ERK及p-p38蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论:紫柏凝胶对HPV(+)宫颈癌Siha细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显抑制作用,可下调致癌蛋白E6和E7的表达,其机制可能与抑制ERK及P38/MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 紫柏凝胶 裸鼠 SIHA细胞 信号通路 致癌蛋白 HE染色
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Hippo信号通路结构生物学研究进展 被引量：8
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作者 胡立桥 周兆才 田伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期659-674,共16页
生物体内存在多种信号转导通路参与发育调控和组织稳态维持等重要过程,其信号异常与多种疾病特别是癌症的发生和发展密切相关。进化上高度保守的Hippo信号通路在个体发育和稳态平衡中发挥极为关键的作用。Hippo信号通路主要通过一系列... 生物体内存在多种信号转导通路参与发育调控和组织稳态维持等重要过程,其信号异常与多种疾病特别是癌症的发生和发展密切相关。进化上高度保守的Hippo信号通路在个体发育和稳态平衡中发挥极为关键的作用。Hippo信号通路主要通过一系列相关激酶的相互作用和级联磷酸化来传递信号,能抑制细胞增殖并促进凋亡,在很多组织器官中控制细胞数量和器官大小。Hippo信号通路在一系列恶性肿瘤中出现显著异常,被认为是癌症治疗和再生医学的重要靶标。目前,Hippo信号通路中大部分关键组分已经确定,而其具体信号调控机制及功能正在完善之中。本文总结了目前已知的Hippo信号通路各蛋白成员的结构信息,重点从结构生物学角度对其信号的转导与调控机制进行分析,并对已有的Hippo信号通路靶向小分子及多肽抑制剂进行梳理,以期深化人们对该通路关键蛋白质机器的理解,并进一步促进相关的功能研究和潜在的治疗干预研发。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 癌症 蛋白质相互作用 蛋白质分子结构 抑制剂
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异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响 被引量：8
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作者 王军 王剑 +2 位作者 鲁敏 牧亭亭 耿亚会 《世界中医药》 CAS 2021年第9期1413-1416,共4页
目的:探讨异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响。方法:选择雌性大鼠40只,随机分为模型组和异补骨脂素组,各20只,实验12周后,对大鼠骨密度、骨组织形态进行观察,并检测各组大鼠血清骨代谢生化指标情况,采用... 目的:探讨异补骨脂素通过PPAR-γ-Axin2-Wnt信号通路调节对大鼠骨代谢的影响。方法:选择雌性大鼠40只,随机分为模型组和异补骨脂素组,各20只,实验12周后,对大鼠骨密度、骨组织形态进行观察,并检测各组大鼠血清骨代谢生化指标情况,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测PPAR-γ、Axin2及β-catenin蛋白的表达情况。结果:12周后,模型组大鼠股骨、骨盆、脊柱及全身骨密度值均低于异补骨脂素组(P<0.05);异补骨脂素组大鼠血清钙、磷及抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate Resistant Acid Phosphatase,TRACP)水平低于模型组,血清碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)水平高于模型组(P<0.05);骨组织形态计量学分析结果显示,模型组大鼠骨小梁稀疏、断裂明显,而异补骨脂素组大鼠骨小梁面积百分数和骨小梁数目明显增加,骨小梁分离度明显下降(P<0.05)。12周后,与模型组比较,异补骨脂素组PPAR-γ和Axin2蛋白水平下调,β-catenin蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:异补骨脂素可能通过抑制Axin2/PPAR-γ信号通路,激活Wnt信号通路,改善大鼠骨代谢。 展开更多
关键词 异补骨脂素 骨质疏松 骨代谢 骨组织形态 Wnt信号通路 PPAR-γ蛋白 Axin2蛋白 Β-CATENIN蛋白
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着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析 被引量：7
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作者 王建松 王卫敏 蒋仲敏 《山东医药》 CAS 2019年第6期21-25,共5页
目的观察着丝粒蛋白F(CENPF) mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPF mRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-... 目的观察着丝粒蛋白F(CENPF) mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPF mRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975) CENPF mRNA。②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPF mRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路。结果①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPF mRNA相对表达量分别为4. 333±0. 271、3. 193±0. 188、2. 770±0. 091、5. 491±0. 249、1. 006±0. 071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPF mRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0. 05)。②肺腺癌、癌旁正常组织CENPF mRNA的相对表达量分别为9. 632±0. 059、6. 472±0. 093,二者比较,P <0. 001。CENPF mRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0. 05)。生存分析结果显示,与CENPF mRNA低表达患者比较,CENPF mRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0. 001)。CENPF mRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1. 667,1. 414; P均<0. 01)是影响肺腺癌患者预后的因素。③与CENPF mRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P <0. 001,FDR <0. 001)、有丝分裂纺锤体(P <0. 001,FDR <0. 001)、E2F靶基因(P <0. 001,FDR <0. 001)、MYC靶基因(P <0. 001,FDR=0. 001)、m TOR信号通路(P=0. 002,FDR=0. 005)、精子形成(P=0. 002,FDR=0. 009)、未折叠蛋白反应(P=0. 002,FDR=0. 020)及PI3K/Akt/m TOR信号通路(P=0. 015,FDR=0. 117)等。结论肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CENPF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关。CENPF mRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。CENPF可能通过调节G2M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、 展开更多
关键词 着丝粒蛋白F 肺肿瘤 肺腺癌 预后 G2M检查点 有丝分裂纺锤体 E2F靶基因 MYC靶基因 mTOR信号通路 精子形成 未折叠蛋白反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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白术内酯Ⅰ治疗癌症的作用机制研究现状 被引量：4
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作者 于小刚 辛二旦 +4 位作者 董建斌 燕玉奎 宋治荣 王耀鹏 张兆芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期747-751,共5页
白术内酯Ⅰ(AT-Ⅰ)是白术的有效成分之一,具有促进胃肠道消化吸收、抗炎、抗肿瘤等作用,其抗肿瘤作用被广泛关注。AT-Ⅰ主要通过调节炎症反应、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期(G2/M期)、抑制癌细胞的增殖转移和新血管的生成、增强机体免... 白术内酯Ⅰ(AT-Ⅰ)是白术的有效成分之一,具有促进胃肠道消化吸收、抗炎、抗肿瘤等作用,其抗肿瘤作用被广泛关注。AT-Ⅰ主要通过调节炎症反应、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期(G2/M期)、抑制癌细胞的增殖转移和新血管的生成、增强机体免疫功能、提高化疗敏感性、减弱干细胞特性和调节能量代谢等方面防治癌症。本文通过查阅有关AT-Ⅰ防治癌症的相关文献,对其作用机制进行总结分析,以期为癌症的深入研究和药物的开发应用提供参考。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 信号通路 相关蛋白 细胞因子 凋亡
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大脑神经发生相关信号通路的研究进展 被引量：8
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作者 魏仁平 孙芳玲 +1 位作者 刘婷婷 王文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第9期1037-1041,共5页
神经干细胞的增殖与分化受到多种源于自身或外在、邻近或远程细胞信号通路的调控。本文总结国内外研究中与大脑神经发生相关的信号通路,如Notch、骨形态发生蛋白、Wnt、Shh等,重点分析各通路的关键蛋白以及在神经干细胞调控中的作用。
关键词 神经发生 神经干细胞 信号通路 NOTCH 骨形态发生蛋白 WNT SHH 综述
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