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Oleanolic acid attenuates liver ischemia reper-fusion injury by HO-1/Sesn2 signaling pathway 被引量:16
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作者 Bao-Bin Hao Xiong-Xiong Pan +5 位作者 Ye Fan Ling Lu Xiao-Feng Qian Xue-Hao Wang Feng Zhang Jian-Hua Rao 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS CSCD 2016年第5期519-524,共6页
BACKGROUND: Ischemia reperfusion injury (IRI) is unavoid-able in liver transplantation and hepatectomy. The present study aimed to explore the possible mechanism and the effect of oleanolic acid (OA) in hepatic IRI. ... BACKGROUND: Ischemia reperfusion injury (IRI) is unavoid-able in liver transplantation and hepatectomy. The present study aimed to explore the possible mechanism and the effect of oleanolic acid (OA) in hepatic IRI. METHODS: Mice were randomly divided into 6 groups based on different treatment. IRI model: The hepatic artery, portal vein, and bile duct to the left and median liver lobes (70% of the liver) were occluded with an atraumatic bulldog clamp for 90 minutes and then the clamp was removed for reperfusion. The mice were sacriifced 6 hours after reperfusion, and blood and liver tissues were collected. Liver injury was evaluated by biochemical and histopathologic examinations. The expressions of Sesn2, PI3K, Akt and heme oxygenase-1 (HO-1) were mea-sured with quantitative real-time RT-PCR and Western blotting. RESULTS: The serum aminotransferases level and scores of he-patic histology were increased after reperfusion. The increase was attenuated by pretreatment with OA (P<0.01). Compared with the IR group, OA pretreatment signiifcantly up-regulated the expression of Sesn2, PI3K, Akt and HO-1 in IR livers (P<0.05). Administration of zinc protoporphyrin (ZnPP), an inhibitor of HO-1, diminished the OA effect on HO-1 and Sesn2 expressions (P<0.05) and the protective effect of OA on IRI. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that OA can attenu-ate hepatic IRI. The protective mechanism may be related to the OA-induced HO-1/Sesn2 signaling pathway. 展开更多
关键词 oleanolic acid liver injury ischemia reperfusion HO-1 sesn2
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运动激活SESN2/AMPK/PGC-1α通路改善心梗诱导的骨骼肌减少 被引量:8
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作者 冯丽丽 李博文 田振军 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2021年第5期128-137,共10页
目的:探讨有氧运动、抗阻运动、全身振动和骨骼肌电刺激对小鼠骨骼肌中应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)表达的影响以及运动激活SESN2/AMPK/PGC-1α通路改善心梗小鼠骨骼肌质量减少潜在机制。方法:10月龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机... 目的:探讨有氧运动、抗阻运动、全身振动和骨骼肌电刺激对小鼠骨骼肌中应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)表达的影响以及运动激活SESN2/AMPK/PGC-1α通路改善心梗小鼠骨骼肌质量减少潜在机制。方法:10月龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为安静对照组(CON)、有氧运动组(AE)、抗阻运动组(RE)、全身振动组(WBV)和骨骼肌电刺激组(ES),每组12只;假手术组(S)、心梗组(MI)、心梗有氧运动组(MAE)和心梗抗阻运动组(MRE),每组8只。运动结束后检测骨骼肌功能和质量,测试后取材,分离腓肠肌;Laminin染色测定骨骼肌横截面积(CSA);试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA);Western Blot检测骨骼肌SESN2、p-AMPK、AMPK、PGC-1α、SOD1、SOD2、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-10、Caspase-3、Bax、Bcl-2。结果:1)与CON组比较,AE组、RE组、WBV组和ES组骨骼肌相对质量和最大承载力显著增加,RE组和WBV组骨骼肌CSA显著增加,其中RE组干预效果最优。2)与CON组比较,AE组、RE组、WBV组和ES组骨骼肌SESN2、p-AMPK/AMPK、PGC-1α表达显著升高,其中RE组干预效果最优。3)与S组比较,MI组骨骼肌相对质量、最大承载力和骨骼肌CSA显著减少;SESN2、p-AMPK/AMPK、PGC-1α水平代偿性升高;MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β、Bax/Bcl-2、Caspase-3水平显著升高;SOD1、SOD2、IL-10水平显著降低。4)与MI组比较,MAE和MRE组骨骼肌相对质量、最大承载力、骨骼肌CSA显著增加;MRE组SESN2、p-AMPK/AMPK、PGC-1α表达进一步升高;MAE和MRE组MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β、Bax/Bcl-2、Caspase-3水平显著降低;SOD1、SOD2水平显著升高;MAE组IL-10水平显著升高。结论:有氧运动、抗阻运动、全身振动和骨骼肌电刺激可显著激活小鼠骨骼肌SESN2/AMPK/PGC-1α信号通路,提高小鼠骨骼肌质量,其中抗阻运动干预效果最优。有氧和抗阻运动可抑制心梗小鼠骨骼肌细胞氧化应激、炎症及细胞凋亡,抑制心梗小鼠骨骼肌质量减少,其� 展开更多
关键词 sesn2 有氧运动 抗阻运动 心肌梗死 骨骼肌
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急性脑梗死患者ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化 被引量:1
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作者 魏睿 耿德勤 +3 位作者 王光胜 王元伟 王英 张娴 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2023年第5期607-612,共6页
目的探讨急性脑梗死患者非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、人Sestrin 2蛋白(SESN2)、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化及意义.方法选取86例急性脑梗死患者为急性脑梗死组,根据治疗手段不同分为静脉溶栓组61例,静脉溶栓联合介入治疗组25例,另收... 目的探讨急性脑梗死患者非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、人Sestrin 2蛋白(SESN2)、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化及意义.方法选取86例急性脑梗死患者为急性脑梗死组,根据治疗手段不同分为静脉溶栓组61例,静脉溶栓联合介入治疗组25例,另收集同期健康志愿者40名为健康对照组.采集参与研究者清晨空腹肘静脉血5 mL,酶联免疫吸附法检测血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平,并行NIHSS评分.使用改良Rankin量表(mRS)评估急性脑梗死患者出院1 a的预后情况,将患者分为预后良好组(mRS≤2分)、预后不良组(mRS>2分).结果急性脑梗死组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于健康对照组(P<0.05).治疗后14 d,血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平均明显低于治疗前(P<0.05);其中静脉溶栓联合介入治疗组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显低于静脉溶栓组(P<0.05).血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平在不同病情严重程度的患者间比较差异具有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的增加,急性缺血性脑梗死患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显提升.预后不良组患者中合并冠心病、房颤比例,NIHSS评分及血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于预后良好组(P<0.05).年龄、男性比例、合并高血压比例、合并糖尿病比例、起病至入院时间在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,房颤、NIHSS评分、ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白是急性脑梗死患者预后的独立影响因素.ROC曲线分析显示,ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白对急性脑梗死患者预后均具有较高的预测价值(P<0.05).其中,各项指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.962),灵敏度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测.结论急性脑梗死患者A 展开更多
关键词 急性脑梗死 非对称性二甲基精氨酸 sesn2 内皮素-1 硫氧还蛋白 预后
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大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用 被引量:2
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作者 陈新洁 刘宏飞 +4 位作者 田稼荟 靳欢欢 吕云辉 韩芳 魏翠英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期344-348,共5页
目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠... 目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠分别在基线、间歇低氧8周、复氧4周时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝脏Sesn2、AMPK、p-AMPK蛋白及mTOR、LC3 mRNA水平。结果基线时,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);间歇低氧8周时,与NC组比较,CIH组FBG、FINS、HOMA-IR、mTOR水平增高,Sesn2、p-AMPK/AMPK、LC3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);复氧4周后,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致大鼠FBG、FINS增高,可能是通过抑制Sesn2/AMPK介导肝脏的自噬引起胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧 血糖 sesn2 AMPK 自噬
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2型糖尿病合并冠心病患者Sestrin2蛋白水平变化的分析
5
作者 杨茁艺 杨聪聪 +2 位作者 胡亚楠 李苗 张云良 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2023年第10期53-57,共5页
探讨Sestrin2蛋白(Sesn2蛋白)在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者血清中的变化趋势。方法 选取2021.06至2022.06于我院就诊的142例患者,依据患者有无T2DM、CHD将其分为T2DM组(DM组,... 探讨Sestrin2蛋白(Sesn2蛋白)在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者血清中的变化趋势。方法 选取2021.06至2022.06于我院就诊的142例患者,依据患者有无T2DM、CHD将其分为T2DM组(DM组,n=50),CHD组(CHD组,n=45),T2DM合并CHD组(DC组,n=47),另选取同期同年龄阶段于我院就诊的健康人群为对象组(NC组,n=48)。收集并分析所有受试者的一般资料及生化指标,ELISA法检测Sesn2蛋白水平,利用Sperman相关分析、多元逐步回归分析探讨血清Sesn2蛋白与生化指标的关系。结果 DC组Sesn2蛋白水平较余三组明显降低[4.41±0.88 vs 3.08±0.90 vs 2.78±0.63 vs 2.41±0.42(P<0.05)],Sperman相关分析示SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、LDL、TG与血清Sesn2蛋白水平呈负相关(P<0.05),多元线性回归分析示影响血清Sesn2表达的因素为HbA1c、LDL(P<0.05)。结论 Sesn2蛋白可通过AMPK途径抑制mTORC1产生,进而影响T2DM及CHD的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病 2 冠心病 sesn2 氧化应激
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Sestrin2 在慢性病防治中的潜力 被引量:1
6
作者 李萍 哈小琴 《海南医学院学报》 CAS 2021年第16期1272-1276,共5页
慢性非传染性疾病患病率、致死率不断升高,已成为全球性公共卫生问题。慢性病的发生、发展与体内自由基和活性氧的产生密切相关,抗氧化是慢性非传染性疾病的有效治疗方法。近年来在哺乳动物体内发现了一种新型应激性蛋白Sestrin2。Sestr... 慢性非传染性疾病患病率、致死率不断升高,已成为全球性公共卫生问题。慢性病的发生、发展与体内自由基和活性氧的产生密切相关,抗氧化是慢性非传染性疾病的有效治疗方法。近年来在哺乳动物体内发现了一种新型应激性蛋白Sestrin2。Sestrin2蛋白具有抗氧化的作用,有望成为慢性病的有效生物标志物和治疗靶标。本文综述了Sestrin2在慢性病中的调节作用和机制,以便为其他学者的研究提供参考。 展开更多
关键词 Sestrin2 sesn2 慢性非传染性疾病 氧化应激 综述
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老年慢性心力衰竭患者血浆Sesn2、HGF与心功能的相关性及其预测价值 被引量:3
7
作者 李艺 许蕊 +2 位作者 经子兰 王丽红 孙铭佑 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期9-14,共6页
目的探讨血浆Sesn2、肝细胞生长因子(HGF)与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的关系及其对CHF的预测价值。方法选取2016年4月—2019年5月于北京市第二医院收治的CHF患者150例,依据NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组;另选择... 目的探讨血浆Sesn2、肝细胞生长因子(HGF)与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的关系及其对CHF的预测价值。方法选取2016年4月—2019年5月于北京市第二医院收治的CHF患者150例,依据NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组;另选择同期该院健康体检者50例作为对照组。比较各组血浆HGF、Sesn2、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、左心室质量指数(LVMI)和超声心动图指标,分析CHF患者血浆HGF、Sesn2与NT-proBNP、LVMI及超声心动图指标的相关性。结果Ⅳ级组血浆HGF、Sesn2、NT-proBNP及LVMI较Ⅲ级组高,LVEDD较Ⅲ级组厚,LVEF较Ⅲ级组低(P<0.05);Ⅲ级组血浆HGF、Sesn2、NT-proBNP水平及LVMI较Ⅱ级组高,LVEDD较Ⅱ级组厚,LVEF较Ⅱ级组低(P<0.05);Ⅱ级组血浆HGF、Sesn2、NT-proBNP水平及LVMI较对照组高,LVEDD较对照组厚,LVEF较对照组低(P<0.05)。CHF患者血浆HGF、Sesn2与NT-proBNP、LVEDD及LVMI呈正相关(P<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05)。Sesn2预测CHF的截断值为15.16 ng/ml,敏感性为85.6%(95%CI:0.746,0.913),特异性为70.9%(95%CI:0.681,0.806);HGF预测CHF的截断值为204.61 ng/ml,敏感性为54.9%(95%CI:0.433,0.672),特异性为68.8%(95%CI:0.534,0.771)。结论老年CHF患者血浆HGF、Sesn2水平异常升高,且与NT-proBNP、LVEDD及LVMI呈正相关,对老年CHF具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 心力衰竭 慢性病 肝细胞生长因子 预测
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miR-34a通过调控SESN2表达促进耳蜗毛细胞凋亡的机制 被引量:1
8
作者 哈再古丽·贾汉 阿依恒·曲库尔汗 +1 位作者 冯娟 阿不都许库尔·吾买尔 《西部医学》 2021年第4期487-492,共6页
目的探讨miR-34a通过调控SESN2的表达促进耳蜗毛细胞(HEI-OC1)凋亡的机制。方法双萤光素酶报告基因实验检测miR-34a与SESN2靶向相关性;分别构建对照组(NC组)、SESN2过表达组(SESN2组)、共转染SESN2过表达载体及miR-34a mimic组细胞(SESN... 目的探讨miR-34a通过调控SESN2的表达促进耳蜗毛细胞(HEI-OC1)凋亡的机制。方法双萤光素酶报告基因实验检测miR-34a与SESN2靶向相关性;分别构建对照组(NC组)、SESN2过表达组(SESN2组)、共转染SESN2过表达载体及miR-34a mimic组细胞(SESN2+miR-34a mimic组)。应用CCK-8、Annexin V-FITC/PI流式细胞术和ELISA实验分别检测各组HEI-OC1细胞增殖、凋亡及细胞内氧化应激因子表达的变化,WB检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax与caspase-3及AMPK信号通路中AMPK磷酸化及SIRT1蛋白表达的变化。结果共转染miR-34a mimic与pGL3-PIK3CA-SESN2-WT后,细胞内萤光素酶活性受到显著抑制;与NC组相比,SESN2组细胞的增殖能力明显增加,而凋亡率显著降低,而SESN2+miR-34a mimic组细胞的增殖及凋亡均无明显变化,提示过表达miR-34a会削弱SESN2对HEI-OC1细胞的保护作用。同时,与NC组相比,SESN2组细胞中凋亡抑制蛋白Bcl-2与SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白相对表达量增加,抑制凋亡蛋白Bax、caspase-3表达,同时细胞内抗氧化应激因子SOD、CAT及GSH-Px表达量随SESN2增加而升高,MDA表达量减少,反之共转染miR-34a mimic能够逆转上述分子表达变化。结论miR-34a可能通过靶向抑制SENS2表达,促进AMPK/SIRT1信号通路激活、加速细胞内氧化损伤发挥对HEI-OC1细胞凋亡的促进作用。 展开更多
关键词 MIR-34A sesn2 HEI-OC1 细胞凋亡 氧化损伤
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短期和长期过氧化状态对HepG2细胞Sestrin2以及PKB胰岛素信号的影响
9
作者 王国玉 何惠君 于志文 《热带医学杂志》 CAS 2012年第6期665-668,共4页
目的探讨短期和长期过氧化状态对Sestrin2(Sesn2)及PKB胰岛素信号的影响及调控机理。方法在人肝HepG2细胞株以葡萄糖氧化酶(GO)和含糖培养基共培养4h或16h分别造成细胞短期和长期氧化状态;或胰岛素刺激(15min或16h),然后以蛋白印迹法检... 目的探讨短期和长期过氧化状态对Sestrin2(Sesn2)及PKB胰岛素信号的影响及调控机理。方法在人肝HepG2细胞株以葡萄糖氧化酶(GO)和含糖培养基共培养4h或16h分别造成细胞短期和长期氧化状态;或胰岛素刺激(15min或16h),然后以蛋白印迹法检测Sesn2蛋白含量和胰岛素信号变化(如PKBSer473和Thr308磷酸化水平)。为明确Sesn2作用,用Sesn2siRNA沉默Sesn2后,探讨胰岛素信号及相关信号变化。结果 GO和胰岛素处理均可明显增加HepG2细胞Sens2蛋白水平;GO短期(4h)处理可明显刺激胰岛素标志性信号分子PKBSer473的磷酸化并刺激细胞Sesn2蛋白升高;而长时间(16h)GO处理则可抑制胰岛素刺激的Sesn2表达作用;Sesn2siRNA转染后,可增强胰岛素刺激的PKBSer473和Thr308位点的磷酸化作用。因此,Sesn2对上述不同机制调控的两个PKB磷酸化位点均有抑制作用。结论 HepG2细胞在短期氧化状态下,可激活PKB活性(PKBSer473磷酸化)并诱导Sesn2蛋白表达;长期过氧化及胰岛素刺激情况下能激活Sesn2功能,而Sesn2可分别通过对PKBSer473及PKBThr308两个活性位点的抑制性作用和调控,实现对胰岛素信号及PKB活性的长期负反馈平衡作用。 展开更多
关键词 氧化状态 sesn2 PKB磷酸化 胰岛素信号反馈性调控 HEPG2细胞
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GST-hSesn2融合蛋白表达载体的构建及其在原核细胞中的表达
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作者 沈涛 杨蕾 +5 位作者 李妍 巴根 郭然 郭洲洋 陈之光 付勤 《解剖科学进展》 2017年第1期31-33,37,共4页
目的构建GST-h Sesn 2融合蛋白表达载体,并在大肠埃希菌(E.coli)中诱导表达。方法从COS-7细胞中提取mRNA,反转录为cDNA。用PCR方法扩增出hSesn2基因全长,通过BamHI和SalI酶切位点将其定向插入pGEX-4T-2载体中,构建原核表达质粒pGEX-4T-2... 目的构建GST-h Sesn 2融合蛋白表达载体,并在大肠埃希菌(E.coli)中诱导表达。方法从COS-7细胞中提取mRNA,反转录为cDNA。用PCR方法扩增出hSesn2基因全长,通过BamHI和SalI酶切位点将其定向插入pGEX-4T-2载体中,构建原核表达质粒pGEX-4T-2-hSesn2,并转化E.coli DH5α,通过限制性内切酶酶切电泳和DNA测序鉴定正确后,转入E.coli BL21中,经异丙基硫代β-D半乳糖苷大量诱导表达,SDSPAGE电泳和Western blot鉴定。结果酶切电泳及测序结果证明,成功构建了原核表达质粒GST-h Sesn2,并用Western blot方法证实了GST-h Sesn2融合蛋白在原核细胞大肠埃希菌中阳性表达。结论 GST-h Sesn2原核表达载体成功构建为进一步纯化Sesn2及研究其结构与功能提供了前提基础。 展开更多
关键词 sesn2 原核表达 融合蛋白
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Sestrin2在心血管疾病中的作用 被引量:1
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作者 孙玉阳 赵晓辉 《医学理论与实践》 2021年第9期1468-1470,共3页
Sestrin家族成员参与了多种生物行为过程的调节。本文就该家族中的Sesn2在相关心血管疾病中发挥的作用做一综述,分别介绍了Sesn2生物学功能以及其在心血管疾病中的作用,为今后预防和治疗相关心血管疾病提供一个可能的方向。目前的研究表... Sestrin家族成员参与了多种生物行为过程的调节。本文就该家族中的Sesn2在相关心血管疾病中发挥的作用做一综述,分别介绍了Sesn2生物学功能以及其在心血管疾病中的作用,为今后预防和治疗相关心血管疾病提供一个可能的方向。目前的研究表明,Sesn2在心血管疾病中发挥重要作用,是治疗人类患者心血管疾病的有希望的靶标。 展开更多
关键词 sesn2 心血管疾病 ROS AMPK
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Potential of Sestrin2 in the prevention and treatment of chronic diseases
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作者 Ping Li Xiao-Qin Ha 《Journal of Hainan Medical University》 2021年第16期64-67,共4页
The prevalence and lethality of chronic non-communicable diseases are constantly rising,becoming a global public health problem.The occurrence and development of chronic diseases are closely related to the generation ... The prevalence and lethality of chronic non-communicable diseases are constantly rising,becoming a global public health problem.The occurrence and development of chronic diseases are closely related to the generation of excessive free radicals and active oxygen in the body,and anti-oxidation will become an effective treatment.Sestrin2 protein,as a new stress protein found in mammals in recent years,has unique advantages in antioxidants,and is expected to become an effective biomarker and therapeutic target for chronic diseases.The following is a review of the regulatory role and mechanism of sestrin2 in chronic diseases in order to provide a reference for the research of other scholars. 展开更多
关键词 Sestrin2 sesn2 Chronic non-communicable diseases Oxidative stress REVIEW
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Sestrin 2(SESN2)通过激活蛋白激酶B促进肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗 被引量:3
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作者 戴济民 牛坤伟 +4 位作者 王博 李艺杰 夏聪聪 陶开山 戴竞耀 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期427-433,共7页
目的探讨sestrin 2(SESN2)在肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗中的作用和机制。方法实时定量PCR和Western blot法检测Bel-7404、SNU-398、HLE、HLF、Hep3B肝癌细胞系中SESN2 mRNA和蛋白水平,免疫组织化学染色检测肝癌组织中SESN2的表达。分别... 目的探讨sestrin 2(SESN2)在肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗中的作用和机制。方法实时定量PCR和Western blot法检测Bel-7404、SNU-398、HLE、HLF、Hep3B肝癌细胞系中SESN2 mRNA和蛋白水平,免疫组织化学染色检测肝癌组织中SESN2的表达。分别用(0、2、5、10、15、20、25)μmol/L索拉非尼处理上述肝癌细胞24 h,采用CCK-8法检测肝癌细胞增殖活性并计算索拉非尼半数抑制浓度(IC50),(0、2、4、6、8)μmol/L索拉非尼刺激Bel-7404、SNU-398肝癌细胞24 h,检测癌细胞SESN2 mRNA和蛋白水平;采用SESN2的特异性小干涉RNA(si SESN2)敲低Bel-7404、SNU-398肝癌细胞的SESN2水平,再分别用(0、8)μmol/L索拉非尼刺激24 h,CCK-8法检测细胞增殖活性、流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)水平。结果与正常肝细胞和癌旁肝组织相比,肝癌细胞系和肝癌组织中SESN2水平升高,且癌细胞中SESN2水平与索拉非尼IC50呈正相关;索拉非尼刺激Bel-7404、SNU-398肝癌细胞后,癌细胞SESN2水平升高,AKT信号活化;敲低Bel-7404、SNU-398肝癌细胞的SESN2水平,可进一步抑制细胞增殖活性、促进细胞凋亡、抑制AKT磷酸化。结论 SESN2可通过激活AKT信号促进肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗。 展开更多
关键词 索拉非尼 原发性抵抗 Sestrin 2(sesn2) 蛋白激酶B(AKT) 细胞凋亡
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胰升糖素样肽1对肥胖大鼠肝脏组织中Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的干预效应 被引量:4
14
作者 马骥 敖娜 +1 位作者 杨晶 都健 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期163-167,共5页
目的:研究胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)与高脂饮食组(HF组),喂养12周后,每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量... 目的:研究胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)与高脂饮食组(HF组),喂养12周后,每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量利拉鲁肽组(LG组)、中剂量利拉鲁肽组(MG组)与高剂量利拉鲁肽组(HG组),各组分别给予生理盐水及不同剂量利拉鲁肽(50、100和200μg/kg,皮下注射,每天2次) 4周。16周时测定体重及附睾脂肪指数;取大鼠肝脏组织HE染色观察肝脏脂肪变性情况; Western blot法检测肝脏组织中Sesn2、AMPK、p-AMPK、mTOR和p-mTOR的蛋白水平。结果:HF组大鼠的体重明显高于NC组(P <0. 01)。HF组肝脏细胞出现脂肪变性。与NC组相比,HF组的Sesn2蛋白水平明显降低(P <0. 01),p-AMPK/AMPK水平明显降低(P <0. 01),而p-mTOR/mTOR水平与NC组相比差异没有统计学显著性。利拉鲁肽干预4周后,药物处理组大鼠体重明显低于HF组(P <0. 01),MG与HG组大鼠的附睾脂肪指数较HF组降低(P <0. 01),肝组织脂肪变性较HF组减轻; HG组的Sesn2蛋白水平明显高于HF组(P <0. 01),MG与HG组的p-AMPK/AMPK水平较HF组明显升高(P <0. 01),LG组、MG与HG组p-mTOR/mTOR水平较HF组明显降低(P <0. 01)。结论:胰升糖素样肽1受体激动剂可能通过Sesn2/AMPK/mTOR信号通路影响机体能量代谢,改善肥胖状态。 展开更多
关键词 肥胖 胰升糖素样肽1 sesn2/AMPK/mTOR信号通路 利拉鲁肽
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SESN2基因多态性与西北地区人群先天性心脏病易感性分析
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作者 刘红芳 张学红 +1 位作者 王静 谢小冬 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2018年第4期23-26,共4页
目的在国内外首次探讨SESN2基因多态性与西北地区人群先天性心脏病之间的相关性。方法采用病例-对照研究,选取发病率较高的先天性心脏病隔膜类缺损病例543例,健康对照537例。选取SESN2基因rs580800、rs5432402个SNP位点进行关联研究,采... 目的在国内外首次探讨SESN2基因多态性与西北地区人群先天性心脏病之间的相关性。方法采用病例-对照研究,选取发病率较高的先天性心脏病隔膜类缺损病例543例,健康对照537例。选取SESN2基因rs580800、rs5432402个SNP位点进行关联研究,采用PCR-RFLP结合直接测序的方法对SNP位点进行基因分型,结果利用SPSS 17.0χ^2检验进行差异性检测。结果2个SNP位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。统计分析发现SESN2基因2个位点基因型频率、等位基因频率在病例-对照之间的分布均未见显著性差异(P>0.05)。疾病类型分层比较亦未见显著性差异(P>0.05)。结论未发现SESN2基因rs580800、rs543240位点多态性与西北地区人群先天性心脏病隔膜类缺损具有明显相关性。 展开更多
关键词 先天性心脏病 隔膜类缺损 sesn2基因 单核苷酸多态性
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