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大骨节病患者SIRT1异常表达与软骨细胞凋亡的关系研究
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作者 杨晓莉 车景敏 +3 位作者 张迪 徐翠香 靳占奎 熊咏民 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期622-628,共7页
目的分析大骨节病(KBD)患者沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)的表达及其与软骨细胞凋亡的关系。方法从青海省KBD病区贵德县选取20例KBD患者作为KBD组,同时在病区选取年龄和性别匹配的40例健康受试者作为对照组。采集研究对象的空腹肘... 目的分析大骨节病(KBD)患者沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)的表达及其与软骨细胞凋亡的关系。方法从青海省KBD病区贵德县选取20例KBD患者作为KBD组,同时在病区选取年龄和性别匹配的40例健康受试者作为对照组。采集研究对象的空腹肘静脉血,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测外周血SIRT1及硒蛋白基因[谷胱甘肽过氧化酶(GPX)2、GPX3、硫氧还蛋白还原酶(TXNRD)1、TXNRD3、碘甲腺原氨酸脱碘酶Ⅰ(DIO1)、硒磷酸合成酶2(SPS2)]mRNA水平;并采用曲线拟合法进行KBD患者外周血SIRT1与硒蛋白基因表达关联分析。同时,体外培养人正常软骨细胞,分为对照组(未经任何处理)、单纯白藜芦醇(RES)组(验证RES对SIRT1的激活作用)、叔丁基过氧化氢(tBHP)损伤组(软骨细胞氧化损伤模型)和RES保护组(RES预保护后进行tBHP损伤),采用real-time PCR检测各组细胞SIRT1,硒蛋白基因及凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、BCL2相关X蛋白(BAX)、核转录因子κB(NF-κB)p65、肿瘤抑制基因P53]mRNA水平。结果人群研究中,KBD组外周血SIRT1 mRNA水平(1.12±0.38)低于对照组(1.87±0.97),差异有统计学意义(t=3.31,P=0.002)。经曲线拟合分析,KBD组外周血GPX3、TXNRD1和TXNRD3 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均有所升高(R^(2)=0.48、0.66、0.95,均P<0.001);DIO1 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高呈现先下降后上升的趋势(R^(2)=0.51,P=0.024);GPX2、SPS2 mRNA水平随SIRT1 mRNA水平的升高均未见显著变化趋势(R^(2)=0.16、0.12,P=0.064、0.114)。细胞实验中,与对照组(1.00±0.10)比较,单纯RES组SIRT1 mRNA水平(1.79±0.07)较高(P<0.05)。与tBHP损伤组比较,RES保护组硒蛋白基因GPX3、TXNRD1、TXNRD3、DIO1 mRNA水平均较高(均P<0.05);凋亡相关基因BAX、P53 mRNA水平及BAX/BCL2比值均较低,BCL2、NF-κB p65 mRNA水平均较高(均P<0.05)。结论KBD患者SIRT1低表达;RES激活SIRT1后可能通过上调硒蛋白基因表达来增强软骨 展开更多
关键词 大骨节病 沉默信息调节因子2相关酶类1 硒蛋白基因 凋亡相关基因
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脱碘酶基因多态性与疾病关系的研究进展 被引量：1
2
作者 宋瑞霞 熊咏民 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2009年第4期200-204,共5页
微量元素硒(Se)是一种人体必需的微量元素,在人体组织中主要是以硒半胱氨酸(Se-Cys)和硒蛋氨酸(Se-Met)的形式存在,构成了硒蛋白或含硒酶,是许多具有重要生物功能的硒酶的活性中心,与机体的免疫应答及抗氧化作用等生理功能密切相关。哺... 微量元素硒(Se)是一种人体必需的微量元素,在人体组织中主要是以硒半胱氨酸(Se-Cys)和硒蛋氨酸(Se-Met)的形式存在,构成了硒蛋白或含硒酶,是许多具有重要生物功能的硒酶的活性中心,与机体的免疫应答及抗氧化作用等生理功能密切相关。哺乳动物体内硒蛋白主要有谷胱甘肽过氧化物酶、脱碘酶家族(脱碘酶1、脱碘酶2和脱碘酶3)、SEPP、硒蛋白W、硒蛋白N和硫氧还蛋白等。脱碘酶是甲状腺激素代谢中最重要的转化酶,对维持机体甲状腺激素水平起着决定作用,很多的研究结果还表明,脱碘酶的基因多态性与许多疾病的发生有关,可能是相关疾病的易感基因。本文就脱碘酶基因多态性与疾病的关系研究做一综述,以期为相关疾病治疗与预防提供新的思路。 展开更多
关键词 硒蛋白 脱碘酶 基因多态性 甲状腺激素 易感基因
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