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AG490抑制STAT3信号通路活性对豚鼠形觉剥夺性近视巩膜重塑的调控 被引量:5
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作者 朱子诚 吴章友 +1 位作者 温跃春 柯根杰 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期493-499,共7页
背景近年来研究发现,JAK/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号转导通路在近视形成和发展中发挥重要作用,AG490是JAK的一种特异抑制剂,因此可抑制JAK2/STAT信号转导,但AG490是否能抑制或延缓近视的进展尚不清楚。目的探讨玻璃体... 背景近年来研究发现,JAK/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号转导通路在近视形成和发展中发挥重要作用,AG490是JAK的一种特异抑制剂,因此可抑制JAK2/STAT信号转导,但AG490是否能抑制或延缓近视的进展尚不清楚。目的探讨玻璃体腔注射酪氨酸激酶选择性抑制剂AG490后STAT3信号通路的活性及其对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)过程中巩膜重塑的影响。方法采用随机数字表法将40只豚鼠随机分为正常对照组、模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组,其中模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组均用半透明眼罩遮盖右眼4周以制备FDM模型,自遮盖当天向PBS对照组和AG490治疗组豚鼠实验眼玻璃体腔分别注射PBS或AG490各5μl,每2天注射1次,至遮盖结束。分别于实验前及实验后4周检测各组豚鼠双眼的屈光度和眼轴长度,实验4周时摘取实验眼眼球制备巩膜组织切片,采用常规组织病理学检查观察实验眼巩膜的形态学改变,采用免疫组织化学及逆转录PCR(RT-PCR)技术检测各组实验眼巩膜组织中STAT3、p-STAT3、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白及其mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组豚鼠实验眼的近视屈光度增加,眼轴明显增长,AG490治疗组眼轴长度分别短于模型对照组和PBS对照组,4个组间差异均有统计学意义(屈光度:F=89.063,P=0.000;眼轴长度:F=96.145,P=0.000)。正常对照组豚鼠巩膜组织中STAT3、MMP-2、p-STAT3表达极微弱,AG490治疗组巩膜组织中STAT3、p-STAT3、MMP.2相对表达量(A值)分别为0.064±0.016、0.019±0.002和0.155±0.052,分别低于模型对照组的0.129±0.008、0.071±0.021、0.425±0.004和PBS对照组的0.130±0.004、0.069±0.002、0.421±0.042,差异均有统计学意义(STAT3:t=4.641,9.364,均P〈0.01;p-STAT3:t=4.63 展开更多
关键词 近视/预防控制 巩膜 眼/生长发育 形觉剥夺 Janus激酶2/拮抗剂抑制剂 stat3转录因子/拮抗剂抑制剂 信号转导/药物作用 动物模型 豚鼠
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