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砷剂诱导多发性骨髓瘤细胞socs-1基因去甲基化作用的研究 被引量:5
1
作者 王鸣明 朱琦 +3 位作者 任志宏 邹丽芳 窦红菊 胡钧培 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1064-1068,共5页
本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226细胞内socs-1基因甲基化状态的影响。用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞增殖情况的影响,采用甲基特异性PCR法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226socs-1基因的甲... 本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226细胞内socs-1基因甲基化状态的影响。用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞增殖情况的影响,采用甲基特异性PCR法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226socs-1基因的甲基化状态,以实时定量PCR技术定量检测细胞株给药前后socs-1基因mRNA的表达变化,流式细胞技术检测As2O3诱导的骨髓瘤细胞的凋亡情况。结果表明:人骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226均存在不同程度的socs-1基因CpG岛甲基化,socs-1基因不表达的现象。As2O3作用72小时后socs-1基因甲基化程度明显减弱或消失,socs-1基因在mRNA水平上表达明显增强,与各野生型细胞株相比,差异具有显著性p<0.05),且细胞生长抑制明显,早期、晚期细胞凋亡比率明显升高,并呈现剂量依赖性。结论:As2O3可诱导socs-1基因甲基化状态的改变,使基因表达上调,恢复其活性,这为进一步阐明As2O3诱导骨髓瘤细胞凋亡的可能机制和As2O3治疗多发性骨髓瘤的可能机制提供新的思路和新的研究方向。 展开更多
关键词 三氧化二砷 骨髓瘤 socs-1基因 基因甲基化 细胞凋亡
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成人急性髓性白血病SOCS-1基因及其甲基化的研究 被引量:3
2
作者 庄衍 程毅敏 +3 位作者 汪雷 窦红菊 朱琦 胡钧培 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第18期3417-3420,共4页
目的:通过检测成人急性髓性白血病中SOCS-1基因表达水平及其甲基化水平,研究其在白血病发病中的作用。方法:运用甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR,MSP)方法,对24例急性髓性白血病患者和4株白血病细胞株(Jurkat、Raji、U 937、N... 目的:通过检测成人急性髓性白血病中SOCS-1基因表达水平及其甲基化水平,研究其在白血病发病中的作用。方法:运用甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR,MSP)方法,对24例急性髓性白血病患者和4株白血病细胞株(Jurkat、Raji、U 937、NALM 17),进行SOCS-1基因甲基化水平的研究;同时运用Real-time PCR法定量分析SOCS-1基因表达水平。以10例健康人为正常对照组。结果:24例成人急性髓性白血病患者中,15例有SOCS-1基因甲基化(62.5%),而正常对照组无SOCS-1基因甲基化(0%),二者有显著差异(P<0.05);SOCS-1基因甲基化组与无SOCS-1基因甲基化组相比较,其SOCS-1基因相对表达量明显减少(P﹤0.05);与患者临床病理特征相结合比较,发现SOCS-1基因的甲基化与患者年龄、性别和病程阶段无相关。4株白血病细胞株中,Jurkat和U 937表现有SOCS-1甲基化(50%),Raji和NALM 17无SOCS-1甲基化,前者SOCS-1基因表达量较后者也明显降低(P<0.05)。结论:SOCS-1基因在成人急性髓性白血病中甲基化水平明显增高,且SOCS-1基因甲基化后表达水平受到抑制,提示SOCS-1基因及其甲基化在急性髓性白血病的发生发展中可能具有一定作用。 展开更多
关键词 socs-1基因 甲基化 急性髓性白血病
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沉默DNMT1基因对骨髓瘤细胞SOCS-1基因甲基化的影响 被引量:3
3
作者 王昭 牛小青 +1 位作者 周雯雯 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期713-717,共5页
目的:探讨DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase,DNMT1)基因沉默对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞内细胞因子信号转导抑制分子1(suppressor of cytokine signaling,SOCS-1)甲基化的影响。方法:应用靶向沉默DNMT1基因的短发卡RNA(RNA-Short... 目的:探讨DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase,DNMT1)基因沉默对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞内细胞因子信号转导抑制分子1(suppressor of cytokine signaling,SOCS-1)甲基化的影响。方法:应用靶向沉默DNMT1基因的短发卡RNA(RNA-Short hairpin RNA,shRNA)通过脂质体(lipofectamineTM2000)介导转染骨髓瘤细胞RPMI8226,应用RT-PCR和Western blot方法分别检测转染前后DNMT1基因和蛋白表达,应用甲基化特异性PCR检测转染前后骨髓瘤细胞SOCS-1基因甲基化水平的变化。结果:转染后骨髓瘤细胞DNMT1 mRNA表达水平(0.176±0.004)和蛋白表达水平(0.065±0.014)均明显低于阴性对照组(0.956±0.033,0.415±0.027),其差异具有统计学意义(P<0.01)。转染后SOCS-1基因甲基化水平较转染前明显降低。结论:利用shRNA能靶向沉默DNMT1基因的表达,并可以有效逆转SOCS-1基因高甲基化状态。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 RNA干扰 甲基化转移酶1 socs-1基因
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砷剂诱导骨髓瘤细胞周期改变与SOCS-1基因去甲基化作用的研究 被引量:2
4
作者 王鸣明 窦红菊 +3 位作者 邹丽芳 朱琦 任志宏 胡钧培 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1150-1154,共5页
背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值,有研究认为As2O3的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关。本研究旨在探讨体外As2O3诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的... 背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值,有研究认为As2O3的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关。本研究旨在探讨体外As2O3诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的关系。方法:采用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞U266、RPMI8226增殖情况的影响,流式细胞技术检测As2O3对骨髓瘤细胞周期的影响,甲基特异性PCR(MSP)法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的改变,实时PCR技术定量检测细胞用药前后SOCS-1基因mRNA的表达变化。结果:与对照组细胞相比,人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226在较大剂量As2O3(0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L)作用72h后,细胞周期分布均发生G0/G1期阻滞,呈现G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞周期改变与As2O3剂量呈正相关(P均<0.05),骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱(As2O30.5μmol/L作用72h后)或消失(As2O31.0μmol/L或2.0μmol/L作用72h后),SOCS-1基因在mRNA水平上表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:As2O3具有剂量依赖的诱导骨髓瘤细胞周期改变的作用,该作用可能与As2O3诱导SOCS-1基因去甲基化和SOCS-1基因再表达相关,这可能为进一步阐释As2O3治疗多发性骨髓瘤中的可能机制提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 socs-1基因 骨髓瘤细胞 甲基化 AS2O3 细胞 周期
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三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞JAK/STAT3通路抑制作用的研究 被引量:3
5
作者 王鸣明 邹丽芳 +3 位作者 窦红菊 朱琦 任志宏 胡钧培 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1187-1190,共4页
目的研究三氧化二砷(AS2O3)诱导人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制与细胞增殖之间存在的关系。方法采用MTT法观察AS2O3对骨髓瘤细胞作用的半数抑制浓度(IC50),流式细胞技术检测AS2O3作用前后细胞周期的改变情... 目的研究三氧化二砷(AS2O3)诱导人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制与细胞增殖之间存在的关系。方法采用MTT法观察AS2O3对骨髓瘤细胞作用的半数抑制浓度(IC50),流式细胞技术检测AS2O3作用前后细胞周期的改变情况,甲基化特异性PCR法检测AS2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的变化,Western blotting法检测AS2O3作用前后磷酸化STAT3蛋白的表达差异。结果AS2O3作用72 h后,骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内磷酸化STAT3蛋白表达水平明显降低,同时伴随SOCS-1基因启动子区CpG岛甲基化程度明显减弱至消失,细胞增殖发生G0/G1期阻滞,上述三者变化均与AS2O3浓度呈正相关(r=0.85,P<0.05)。结论AS2O3可诱导骨髓瘤细胞增殖受抑,与AS2O3诱导细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制存在一定关系,且与细胞内SOCS-1基因甲基化状态改变相关。 展开更多
关键词 砷剂 骨髓瘤 socs-1基因 JAK/STAT3 细胞周期
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骨髓增生异常综合征患者SOCS-1基因启动子甲基化及表达异常研究 被引量:3
6
作者 宋强 徐佳 +3 位作者 于媛 赵川莉 邱宗建 杨娟 《临床血液学杂志》 CAS 2014年第3期386-389,共4页
目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓SOCS-1基因的表达水平及其启动子区甲基化情况,探讨SOCS-1基因异常甲基化在MDS发生、进展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应、逆转录PCR检测30例... 目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓SOCS-1基因的表达水平及其启动子区甲基化情况,探讨SOCS-1基因异常甲基化在MDS发生、进展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应、逆转录PCR检测30例MDS患者骨髓SOCS-1基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态。结果:30例MDS患者骨髓中有16例检测到SOCS-1基因启动子甲基化,阳性率为53.3%。根据MDS的IPSS危险度分组,在高危MDS中65.2%(15/23)患者SOCS-1基因发生甲基化,而在低危MDS中甲基化比例只有14.3%(1/7),2组SOCS-1基因甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)。在SOCS-1基因表达减低或缺失的16例患者中,10例(62.5%)发生启动子甲基化;而在SOCS-1基因表达正常的14例患者中,无一例发生SOCS-1基因启动子区异常甲基化,2组间SOCS-1基因甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MDS患者骨髓SOCS-1基因启动子区存在异常甲基化,此异常甲基化与SOCS-1基因表达失活密切相关。 展开更多
关键词 socs-1基因 DNA甲基化 CPG岛 骨髓增生异常综合征
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三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P—STAT3蛋白表达的影响 被引量:1
7
作者 王鸣明 胡钧培 +3 位作者 邹丽芳 窦红菊 姚一芸 朱琦 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2012年第8期633-636,共4页
目的探讨三氧化二砷(AS2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3(P.STA33)表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞... 目的探讨三氧化二砷(AS2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3(P.STA33)表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内SOCS-1基因的甲基化状态,应用蛋白免疫印迹法检测AS2O3处理前后细胞内P—STAT3蛋白的表达变化,并采用流式细胞技术检测AS2O3作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化。结果MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态,与对照组相比,AS2O3作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失,P—STAT3蛋白的表达也明显减弱,同时细胞生长受抑,凋亡比率升高。AS2O3浓度分别为0、0.5、1.0、2.0μmol/L时,U266细胞株的总凋亡率分别为0.06%、0.56%、48.96%、61.07%(x2=9.19,P〈0.05);而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4.20%、40.30%、47.72%、68.49%(X2=8.96,P〈0.05)。结论AS2O3可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用,进-步抑制细胞增殖信号Janus激酶(JAK)-STAT通路的活化,从而诱导MM细胞的凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 甲基化 细胞凋亡 三氧化二砷 socs-1基因
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SOCS-1和RIZ1基因启动子区CPG岛甲基化与胃癌发病的关系
8
作者 李鹏飞 王佳 +3 位作者 严滢滢 冯靖宇 任晓峰 沈孝兵 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期394-396,共3页
目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非... 目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者96例为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组及对照组外周血DNA的SOCS-1和RIZl基因基因启动子区甲基化状态。结果胃癌组SOCS-I(OR=4.845,P<0.001,95%CI:2.506~9.367)和RIZI基因(OR=3.338,P=0.01,95%CI:1.591~7.003)启动子区甲基化率均高于对照组,且有统计学意义。在胃癌组中,发现SOCS-1基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期等无统计学关联(P>0.05),而与肿瘤淋巴有无转移有一定关联(P=0.002);RIZI基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期、淋巴结转移均未见统计学关联(P>0.05)。结论 SOCS-1和RIZI基因启动子区异常甲基化可能具有肿瘤特异性,检测SOCS-1和RIZI基因甲基化状态对于胃癌的早期诊断和治疗有一定意义。 展开更多
关键词 胃癌 socs-1基因 RIZ1基因 甲基化
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成人白血病中SOCS-1基因表达的研究
9
作者 庄衍 胡钧培 《临床血液学杂志(输血与检验)》 CAS 2008年第2期186-187,191,共3页
目的:通过检测成人白血病中细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因的表达水平,研究其在白血病发病中的作用。方法:运用实时定量PCR(Real-time PCR)方法对28例白血病患者和3株白血病细胞株(Jurkat、Raji、U937),进行SOCS-1基因表达情... 目的:通过检测成人白血病中细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因的表达水平,研究其在白血病发病中的作用。方法:运用实时定量PCR(Real-time PCR)方法对28例白血病患者和3株白血病细胞株(Jurkat、Raji、U937),进行SOCS-1基因表达情况的研究,并以10例健康人为正常对照组。结果:28例白血病患者(急性白血病18例,慢性白血病10例)的SOCS-1基因表达量较正常对照组明显降低(P<0.01);其中急性白血病组与正常对照组相比较,SOCS-1基因表达水平显著降低(P<0.01);而慢性白血病组的SOCS-1基因表达水平与正常对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3株白血病细胞株与正常对照组比较,SOCS-1基因表达水平也显著降低(P<0.01)。急性白血病患者的SOCS-1基因表达量在患者的不同年龄、性别和病程阶段差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SOCS-1基因在成人急性白血病中表达水平明显降低(P<0.01),提示SOCS-1基因在急性白血病的发生发展中可能具有一定作用。 展开更多
关键词 socs-1基因 白血病 REAL-TIME PCR
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羧甲基茯苓多糖对人外周血源性树突状细胞SOCS-1基因甲基化及体外成熟的影响 被引量:1
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作者 钱高潮 潘薇 +3 位作者 田晓静 丁志祥 金文涛 张琪 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期599-603,共5页
目的:通过检测羧甲基茯苓多糖( carboxymethytl pachymaram ,CMP)处理后人外周血源性树突状细胞(dendritic cells,DC)中细胞因子信号转导抑制分子-1(SOCS-1)基因甲基化水平及表达情况,探讨 CMP 对 DC 体外成熟的影响。方法通... 目的:通过检测羧甲基茯苓多糖( carboxymethytl pachymaram ,CMP)处理后人外周血源性树突状细胞(dendritic cells,DC)中细胞因子信号转导抑制分子-1(SOCS-1)基因甲基化水平及表达情况,探讨 CMP 对 DC 体外成熟的影响。方法通过重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和IL-4体外诱导人外周血源性单核细胞源DC,并促进成熟,分别加入不同浓度的CMP (终浓度为10、50、100 mg/L),应用甲基化特异性PCR( methylation specific PCR ,MSP)和real-time PCR法分别分析SOCS-1基因甲基化水平及表达情况;应用流式细胞术、混合淋巴细胞反应( MLR)和ELISA分别检测DC的表面标志、刺激淋巴细胞增殖能力和IL-12分泌的变化。结果经CMP刺激后DC中SOCS-1基因甲基化水平明显增高,SOCS-1基因表达水平显著降低,表面标志( CD80、CD83、CD86、HLA-DR)、刺激淋巴细胞增殖能力及IL-12的分泌水平均上调,且呈剂量依赖趋势。50 mg/L和100 mg/L CMP刺激组SOCS-1基因甲基化水平、IL-12分泌量及刺激淋巴细胞增殖指数均显著高于对照组,SOCS-1基因表达水平显著低于对照组。100 mg/L CMP刺激组CD80、CD83和HLA-DR表达水平显著高于对照组。结论 CMP能促进人外周血源性DC中SOCS-1基因甲基化,减少SOCS-1基因表达,进而促进其体外成熟。 展开更多
关键词 羧甲基茯苓多糖 树突状细胞 socs-1基因 甲基化
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SOCS-1基因启动子区甲基化与胃癌的关系
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作者 严滢滢 符刚 +1 位作者 沈孝兵 浦跃朴 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2009年第2期121-124,共4页
[目的]探讨细胞因子信号转导抑制分子-(1SOCS-1)基因启动子区甲基化在胃癌发生和发展过程中的意义。[方法]收集南京市原发性胃癌患者102例为胃癌组;采用1∶1病例-对照研究方法,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者102例为对照组。取外... [目的]探讨细胞因子信号转导抑制分子-(1SOCS-1)基因启动子区甲基化在胃癌发生和发展过程中的意义。[方法]收集南京市原发性胃癌患者102例为胃癌组;采用1∶1病例-对照研究方法,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者102例为对照组。取外周血提取DNA,采用甲基化特异性PCR检测胃癌组及对照组外周血DNASOCS-1基因启动子区甲基化状态。[结果]胃癌组SOCS-1基因启动子区甲基化率为38.24%(39/102),对照组为12.75%(13/102)。两组OR=4.2381(95%CI:2.0924 ̄8.5840)。两组中年龄及性别亚组间的甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]SOCS-1基因启动子区异常甲基化可能是肿瘤特异性的,在胃癌的发生、发展中可能具有一定的作用。 展开更多
关键词 胃癌 甲基化 socs-1基因
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SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用 被引量:6
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作者 张晓慧 罗建民 +1 位作者 杨琳 刘小军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1496-1503,共8页
目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937... 目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 socs1基因 JAK2/STAT 基因转染
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SOCS1基因过表达对猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的影响
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作者 毛同辉 杨酸 +2 位作者 罗杰 苏徵 张依裕 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期207-216,共10页
【目的】明确细胞因子信号转导抑制因子1基因(SOCS1)过表达对乳腺发育关键信号通路(JAK/STAT)相关基因表达的影响,为揭示SOCS1基因调节猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的作用机制提供参考依据。【方法】构建SOCS1基因过表达载体pcDNA3.1-SOCS... 【目的】明确细胞因子信号转导抑制因子1基因(SOCS1)过表达对乳腺发育关键信号通路(JAK/STAT)相关基因表达的影响,为揭示SOCS1基因调节猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的作用机制提供参考依据。【方法】构建SOCS1基因过表达载体pcDNA3.1-SOCS1和阴性对照载体pcDNA3.1-NC,分别转染猪乳腺上皮细胞,然后通过CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测转染后JAK/STAT信号通路相关基因的表达变化。【结果】以过表达载体pcDNA3.1-SOCS1和阴性对照载体pcDNA3.1-NC分别转染猪乳腺上皮细胞,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组的SOCS1基因相对表达量极显著高于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组(P<0.01,下同);转染48和72 h后,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组猪乳腺上皮细胞的OD值极显著低于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组,说明过表达载体pcDNA3.1-SOCS1能有效抑制猪乳腺上皮细胞的增殖能力;过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组的细胞凋亡率[(36.15±0.92)%]显著高于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组[(30.55±0.35)%](P<0.05,下同),且过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组中的G1期细胞比例极显著降低,而S期和G2期细胞比例显著升高。与阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组相比,除JAK2、STAT3和TYK2基因外,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组中的SOCS2、SOCS3、JAK1、STAT2、STAT5A、IL-6、PRLR、MCL1和PIAS3等9个JAK/STAT信号通路相关基因的相对表达量均极显著升高。【结论】SOCS1基因过表达可抑制猪乳腺上皮细胞增殖及促进细胞凋亡,并影响JAK/STAT信号通路相关基因的表达变化,从而在猪的乳腺发生发育调控机制中发挥重要作用。 展开更多
关键词 乳腺上皮细胞 socs1基因 细胞增殖 细胞凋亡 JAK/STAT信号通路
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抑癌基因SOCS1、SOCS3的甲基化与急性髓系白血病患者治疗转归及预后的关联分析 被引量:1
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作者 张晓慧 罗建民 +2 位作者 索晓慧 孙国锋 李静 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第3期67-73,共7页
目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的... 目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的甲基化状态及表达水平,利用R+G显带法检测染色体核型。将AML组分别根据SOCS1、SOCS3基因是否存在甲基化分为SOCS1甲基化组(n=39)和SOCS1非甲基化组(n=41);SOCS3甲基化组(n=44)和SOCS3非甲基化组(n=36)。比较两组年龄、性别、AML分型的差异。同时比较双基因甲基化组(n=29)、单一基因甲基化组(n=25)和双非甲基化组(n=26)中融合基因、染色体核型、治疗缓解率和AML预后分层的差别。结果AML组SOCS1、SOCS3基因甲基化率高于正常对照组(48.75%vs 0,55%vs 0),而基因的mRNA表达AML组[SOCS1:0.080(0.003,1.090);SOCS3:0.140(0.002,1.044)]较正常对照组[SOCS1:1.677(0.422,1.972);SOCS3:2.395±1.540]明显下降(P<0.001)。初治AML患者中,SOCS1、SOCS3甲基化组基因的mRNA及蛋白表达水平均低于非甲基化组和正常对照组(P<0.001),AML预后不良因素WT1/ABL基因突变高于非甲基化组(χ^(2)=9.674,P=0.008),治疗缓解率低于非甲基化组(χ^(2)=10.583,P=0.005)。基因甲基化与预后分层的分析结果显示,SOCS1、SOCS3的甲基化状态与分子遗传学(χ^(2)=6.137,P=0.046)预后不良相关,双非甲基化状态与细胞遗传学(χ^(2)=6.675,P=0.036)、分子遗传学(χ^(2)=9.693,P=0.008)预后良好相关。结论SOCS1、SOCS3的甲基化可导致基因表达沉默,与AML的不良治疗转归及预后均有相关性。 展开更多
关键词 socs1基因 socs3基因 急性髓系白血病 甲基化 WT1/ABL基因 FLT3-ITD基因
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microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用
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作者 徐礼裕 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第7期64-66,共3页
通过研究探讨microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法 通过建立小鼠肺损伤模型,对比microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中想关因子的表达研究其作用。结果 microRNA-15... 通过研究探讨microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法 通过建立小鼠肺损伤模型,对比microRNA-155靶向SOCS1基因在新生隐球菌诱导巨噬细胞炎症反应中想关因子的表达研究其作用。结果 microRNA-155参与新生隐球菌诱导的炎症反应。新生隐球菌与RAW264.7细胞共孵育 0小时、3小时、6小时、9小时、12 小时后,SOCS1的基因表达不断增加;RAW264.7 细胞转染microRNA-155的 si RNA,成功抑制microRNA-155的表达。结论 利用microRAN质粒构建及获得与缺失技术上调与下调miRNA-155功能,从分子、细胞层次阐明microRNA-155靶向SOCSl基因在肺新生隐球菌感染中的调控作用及机制。 展开更多
关键词 microRNA-155 靶向 socs1基因 新生隐球菌 巨噬细胞 炎症
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敲除 SOCS1a 基因对斑马鱼肝脏氧化应激的影响 被引量:1
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作者 戴梓茹 孔艳 +2 位作者 王培 娄气永 李东亮 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期23-27,共5页
为探讨SOCS1a基因敲除对斑马鱼肝脏氧化应激的影响,以SOCS1a敲除系为试验组,同胞野生型为对照组,分别采用高脂和普通饲料喂养成年斑马鱼6周后,对试验组和对照组斑马鱼的肝脏组织进行透射电镜(TEM)分析,肝脏中抗氧化酶活力测定及转录组... 为探讨SOCS1a基因敲除对斑马鱼肝脏氧化应激的影响,以SOCS1a敲除系为试验组,同胞野生型为对照组,分别采用高脂和普通饲料喂养成年斑马鱼6周后,对试验组和对照组斑马鱼的肝脏组织进行透射电镜(TEM)分析,肝脏中抗氧化酶活力测定及转录组分析。TEM结果显示:SOCS1a基因敲除的斑马鱼肝组织线粒体出现异常膨胀现象,线粒体脊密度明显减少,肝细胞中有明显的脂滴积累;抗氧化酶检测结果显示,在普通饲料饲养条件下,SOCS1a敲除组肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GR)活力分别低于野生型组27.813和3.879 U/mg(prot)。在高脂条件下,SOCS1a敲除组肝脏中SOD和GR活力分别低于野生型组14.015和3.865 U/mg(prot);转录组数据分析显示,敲除SOCS1a基因后,导致斑马鱼肝脏氧化应激相关信号通路显著上调。敲除斑马鱼SOCS1a基因对机体造成了一定的氧化损伤,发生氧化应激反应,而在高脂诱导下,氧化应激反应更为激烈。 展开更多
关键词 socs1a基因敲除 斑马鱼 高脂 肝脏 转录组 氧化应激
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三穗麻鸭SOCS1基因克隆及序列分析
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作者 龙立书 华敏 +3 位作者 万润 欧德渊 苟万里 文明 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第3期590-597,共8页
为了分析三穗麻鸭细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling,SOCS)基因分子特征,预测其编码蛋白的生物学功能,本试验对三穗麻鸭SOCS1基因进行PCR扩增、克隆及序列测定,应用生物信息学方法对三穗麻鸭SOCS1基因进行序... 为了分析三穗麻鸭细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling,SOCS)基因分子特征,预测其编码蛋白的生物学功能,本试验对三穗麻鸭SOCS1基因进行PCR扩增、克隆及序列测定,应用生物信息学方法对三穗麻鸭SOCS1基因进行序列分析,并对其编码蛋白的二级结构、保守结构域、跨膜结构域、信号肽和三级结构进行预测。结果显示,三穗麻鸭SOCS1基因全长为624bp,可编码207个氨基酸;与大雁、原鸡、非洲爪蟾、猪、牛、人、大鼠和草鱼相应序列核苷酸序列同源性分别为97.6%、92.6%、68.3%、65.0%、64.8%、64.5%、63.5%和58.2%,氨基酸序列同源性分别为99.5%、96.6%、69.2%、64.0%、64.0%、67.9%、65.4%和50.8%;系统进化树显示,三穗麻鸭与大雁亲缘关系最近;编码蛋白的二级结构由无规则卷曲、α-螺旋、β-转角和延伸链组成,具有一个中央SH2区和SOCS盒,且无跨膜区和信号肽区域;三级结构呈弯曲螺旋结构。本试验结果为三穗麻鸭SOCS1基因编码蛋白的生物学功能研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 三穗麻鸭 socs1基因 编码蛋白 分子特征
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SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果研究
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作者 曹瑞萍 王策 《中国实用医药》 2020年第19期212-214,共3页
目的探究SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果。方法选取SPF级的雌性近交鼠系,均进行细胞培养、荷瘤动物的建模与治疗。观察转染siRNA抑制SOCS1表达情况、DC疫苗抑制肿瘤生长情况、DC疫苗对肿瘤的特异杀伤能力。结果经... 目的探究SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果。方法选取SPF级的雌性近交鼠系,均进行细胞培养、荷瘤动物的建模与治疗。观察转染siRNA抑制SOCS1表达情况、DC疫苗抑制肿瘤生长情况、DC疫苗对肿瘤的特异杀伤能力。结果经荧光显微镜下观察大部分细胞呈现绿色,证明转染siRNA抑制了SOCS1表达。经治疗后,自14 d开始,lysate-mDC和lysate/siRNA-mDC肿瘤生长缓慢,PBS生长依然迅速。DC沉默SOCS1后对TCL的特异性杀伤效果更好,未沉默时对其杀伤效果不好。结论研究发现沉默后的DC对肺癌患者治疗效果更优,在临床肿瘤治疗的应用性很广。 展开更多
关键词 socs1基因 DC疫苗 肺癌动物模型
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