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宫颈癌中Snail、Slug和KAI1的表达及临床意义 被引量:16
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作者 龚晓萌 陶仪声 +5 位作者 周蕾 俞岚 武世伍 宋文庆 王丹娜 承泽农 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1733-1738,共6页
目的检测宫颈癌中上皮间充质转化(EMT)相关标记物Snail、Slug和转移抑制因子KAI1的表达,并分析它们的相互关系及其临床病理意义。方法利用免疫组化Elivision TM plus法检测154例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例正... 目的检测宫颈癌中上皮间充质转化(EMT)相关标记物Snail、Slug和转移抑制因子KAI1的表达,并分析它们的相互关系及其临床病理意义。方法利用免疫组化Elivision TM plus法检测154例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例正常宫颈上皮组织中Snail、Slug和KAI1蛋白的表达。结果 Snail、Slug和KAI1在CSCC组、CIN组和对照组的阳性表达率分别为66.2%、66.9%、43.5%;32.0%、34.0%、64.0%和0%、2.5%、95.0%,两组相互之间差异有统计学意义(P<0.05)。Snail、Slug和KAI1蛋白的表达均与CSCC肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移与否、浸润深度、FIGO分期及术后生存期均有关(P<0.05);Snail蛋白的表达与Slug蛋白的表达呈正相关关系(r=0.752,P<0.001),Snail和Slug蛋白的表达均与KAI1蛋白的表达呈负相关关系(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明,Snail和Slug蛋白表达阳性的患者其生存率明显低于其阴性表达的患者(P<0.001);KAI1蛋白表达阳性的患者其生存率明显高于其阴性表达的患者(P<0.001)。Cox回归分析显示Snail和KAI1蛋白的阳性表达及FIGO分期是影响CSCC患者术后生存的独立预后因素。结论 Snail、Slug和KAI1蛋白的表达水平在CSCC组织中与肿瘤组织的分化程度、FIGO、浸润深度、淋巴结转移与否及预后等均有关;在CSCC组织中早期联合检测Snail、Slug和KAI1对判断预后有价值。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 snail SLUG KAI1 预后
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雷公藤甲素干预足细胞snail1、nephrin表达的研究 被引量:15
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作者 王晓彤 崔国峰 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第10期903-905,共3页
目的:通过观察高糖刺激对小鼠足细胞snail1、nephrin表达的影响及雷公藤甲素(triptolide,TP)的干预作用,探讨TP保护足细胞的分子机制。方法:以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、TP干预组,培... 目的:通过观察高糖刺激对小鼠足细胞snail1、nephrin表达的影响及雷公藤甲素(triptolide,TP)的干预作用,探讨TP保护足细胞的分子机制。方法:以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为正常糖组、高糖组、甘露醇组、TP干预组,培养时间为48 h。采用荧光定量PCR法和western blot分别检测各组足细胞snail1、nephrin mRNA和蛋白的表达量。结果:与正常糖组相比,高糖刺激可以上调足细胞snail1表达、下调nephrin表达;与高糖组相比,TP干预组snail1表达减少,而nephrin表达增加。结论:TP可以减轻高糖引起的snail表达上调和nephrin表达下调,这可能是雷公藤甲素发挥足细胞保护作用的重要分子机制。 展开更多
关键词 足细胞 雷公藤甲素 糖尿病肾病 snail1
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去甲斑蝥素对TGF-β_1诱导的人近端肾小管细胞上皮间质转分化以及转录因子Snail1表达的影响 被引量:13
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作者 刘伏友 孙岩 +7 位作者 孙林 凌光辉 李瑛 刘健 袁曙光 刘映红 张东山 夏运成 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第11期952-957,共6页
目的:探讨去甲斑蝥素对体外人源性肾小管细胞株(HK-2)上皮间质转分化以及转录因子Snail1的影响。方法:常规培养HK-2细胞,分为对照组、TGF-β1组、去甲斑蝥素组(NCTD组)。对照组为无血清DMEM培养,TGF-β1组为TGF-β15ng/ml诱导,NCTD组为... 目的:探讨去甲斑蝥素对体外人源性肾小管细胞株(HK-2)上皮间质转分化以及转录因子Snail1的影响。方法:常规培养HK-2细胞,分为对照组、TGF-β1组、去甲斑蝥素组(NCTD组)。对照组为无血清DMEM培养,TGF-β1组为TGF-β15ng/ml诱导,NCTD组为不同浓度NCTD(0.5、1.0、2.5μg/ml)与TGF-β1(5ng/ml)共同作用,各组作用时间48h。采用RT-PCR、Western blot分别检测α-SMA、E-cadherin与Snail1表达水平的变化。结果:与对照组相比,TGF-β1组α-SMA mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),E-cadherin mRNA和蛋白表达下调(P<0.05);与TGF-β1组相比,NCTD干预组α-SMA mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),而E-cadherin mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),且均呈剂量依赖性。与对照组相比,TGF-β1组Snail1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);与TGF-β1组比较,NCTD干预组Snail1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),具有一定的剂量依赖关系。结论:去甲斑蝥素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用,该作用可能与下调转录因子Snail1的表达有关。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 上皮间质转分化 转化生长因子-Β1 snail1
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转化生长因子β1和Snail1参与糖尿病大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变 被引量:11
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作者 方开云 娄晶磊 +4 位作者 肖瑛 石明隽 桂华珍 郭兵 张国忠 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期125-134,共10页
本文旨在观察转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和锌指转录因子Snail1在糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织中的表达,并初步探讨它们与肾小管上皮细胞向间充质细胞转变的关系。链脲佐菌素(streptozotocin,S... 本文旨在观察转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和锌指转录因子Snail1在糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织中的表达,并初步探讨它们与肾小管上皮细胞向间充质细胞转变的关系。链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发大鼠DM,按病程分为2、4、8、12、16、20、24周、16周胰岛素治疗(16wA)、20周胰岛素治疗(20wA)和24周胰岛素治疗(24wA)组(n=6)。其中胰岛素治疗组动物从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平,每一时点均设鼠龄匹配的正常对照组。测定各组血糖、24h尿蛋白、血肌酐(serumcreatinine,Scr)、肾脏指数。PAS染色光镜观察肾脏病理学改变。免疫组织化学检测肾脏Snail1、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)、E-钙黏素和纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达;Westernblot检测肾皮质Snail1、TGF-β1和E-钙黏素蛋白表达。RT-PCR检测肾皮质Snail1和E-钙黏素mRNA表达。结果显示:(1)DM各组大鼠的血糖、24h尿蛋白、Scr、肾脏指数均较正常对照组明显升高(P<0.05,P<0.01),胰岛素治疗组大鼠上述指标均较DM组显著降低(P<0.01)。(2)TGF-β1和Snail1免疫组织化学阳性染色见于DM各组大鼠肾小管,正常对照组未见阳性表达,胰岛素治疗组大鼠弱阳性表达,并随治疗时间延长而减少。从16周开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达,胰岛素治疗组大鼠未见α-SMA蛋白表达;DM组大鼠E-钙黏素蛋白阳性染色明显少于正常对照组。(3)DM组大鼠肾皮质TGF-β1和Snail1蛋白以及Snail1mRNA表达较正常对照组显著增高(P<0.01),胰岛素治疗组大鼠则显著低于DM组(P<0.01);DM组E-钙黏素mRNA和蛋白表达与TGF-β1和Snail1呈相反变化。结果提示,TGF-β1和Snail1可能参与DM大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变,胰岛素治疗可抑制两者表达并阻断肾小管上皮细胞向间充质细胞转变。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 snail1 E-钙黏素 Α-平滑肌肌动蛋白 糖尿病肾病 大鼠
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Qinggan Huoxue Recipe suppresses epithelial-tomesenchymal transition in alcoholic liver fibrosis through TGF-β1/Smad signaling pathway 被引量:10
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作者 Tao Wu Jun-Ming Chen +6 位作者 Tie-Gang Xiao Xiang-Bing Shu Han-Chen Xu Li-Li Yang Lian-Jun Xing Pei-Yong Zheng Guang Ji 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第19期4695-4706,共12页
AIM: To investigate the mechanism by which Qinggan Huoxue Recipe (QGHXR) inhibits epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in rats with alcoholic liver fibrosis (ALF).METHODS: A total of 75 male SD rats were used to... AIM: To investigate the mechanism by which Qinggan Huoxue Recipe (QGHXR) inhibits epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in rats with alcoholic liver fibrosis (ALF).METHODS: A total of 75 male SD rats were used to induce ALF. Serum biochemical indicators, including alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, laminin and hyaluronidase, were measured. Liver histopathological changes were evaluated using hematoxylin-eosin and Sirius red staining. EMT was examined by analyzing the expression of the epithelial marker E-cadherin and the mesenchymal markers vimentin and fibronectin using RT-PCR and Western blot. The inhibitory effect of QGHXR on EMT markers, as well as its effect on molecules associated with the transforming growth factor (TGF)-&#x003b2;1/Smad signaling pathway, including TGF-&#x003b2;1, Smad3, snail, occludin, ZO-1 and claudin, was also examined.RESULTS: Compared with normal control rats, ALF rats exhibited a decrease in E-cadherin levels (mRNA: ALF 0.16 &#x000b1; 0.05 vs control 1.00 &#x000b1; 0.08; protein: ALF 0.09 &#x000b1; 0.05 vs control 0.70 &#x000b1; 0.17, P &#x0003c; 0.01) and an increase in vimentin and fibronectin levels (mRNA: 11.43 &#x000b1; 0.39 vs 1.00 &#x000b1; 0.19 and 9.91 &#x000b1; 0.34 vs 1.00 &#x000b1; 0.44, respectively, P &#x0003c; 0.01; protein: 1.13 &#x000b1; 0.42 vs 0.09 &#x000b1; 0.03 and 1.16 &#x000b1; 0.43 vs 0.09 &#x000b1; 0.00, respectively, P &#x0003c; 0.01). This indicates that EMT occurred in ALF rats. In addition, the TGF-&#x003b2;1/Smad signaling pathway was activated in ALF rats, as evidenced by the increase in TGF-&#x003b2;1 and snail levels (mRNA: 1.76 &#x000b1; 0.12 vs 1.00 &#x000b1; 0.05 and 6.98 &#x000b1; 0.41 vs 1.00 &#x000b1; 0.10, respectively, P &#x0003c; 0.01; protein: 1.43 &#x000b1; 0.05 vs 0.12 &#x000b1; 0.03 and 1.07 &#x000b1; 0.29 vs 0.07 &#x000b1; 0.02, respectively, P &#x0003c; 0.01) and the decrease in Smad3 levels (mRNA: 0.05 &#x000b1; 0.01 vs 1.00 &#x000b1; 0.12, P &#x0003c; 0.01; protein: 0.06 &#x000b1; 0.05 vs 0.89 &#x000b1; 0.12, 展开更多
关键词 Alcoholic liver fibrosis QGHXR Epithelial-to-mesenchymal transition snail Transforming growth factor-β 1/Smad
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白细胞介素22抗体抑制Snail1高表达对糖尿病肾病的影响 被引量:10
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作者 刘意 赵林双 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期939-944,共6页
目的:探讨白细胞介素22(IL-22)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及机制。方法:将C57 BL/6小鼠随机分成正常对照(NC)组、DN组、重组IL-22(r IL-22)干预组(DN+r IL-22组)和IL-22中和抗体(anti-IL-22)干预组(DN+anti-IL-22组)。糖尿病造... 目的:探讨白细胞介素22(IL-22)在糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及机制。方法:将C57 BL/6小鼠随机分成正常对照(NC)组、DN组、重组IL-22(r IL-22)干预组(DN+r IL-22组)和IL-22中和抗体(anti-IL-22)干预组(DN+anti-IL-22组)。糖尿病造模成功8周后,DN+rIL-22组和DN+anti-IL-22组分别给予rIL-22(200μg/kg)和anti-IL-22(200μg/kg)腹腔注射,NC组和DN组分别给予等量的0.1%牛血清白蛋白腹腔注射,每周2次,连续4周。干预结束后,检测各组小鼠血糖、肾功能、24 h尿微量白蛋白(m-Alb)和24 h尿肌酐(UCr)水平,光镜下观察肾脏组织的病理结构改变,qPCR法检测肾脏组织Snail1的mRNA表达,Western blot法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)和E-钙黏素(E-cadherin)的表达水平。结果:干预结束后,与NC组小鼠比较,各模型组24 hm-Alb/UCr比值均显著升高(P<0.05);相较于DN组,DN+rIL-22组24 hm-Alb和24 hUCr均显著升高(P<0.05);而DN+anti-IL-22组24 hm-Alb、24 h UCr和24 hm-Alb/UCr比值较DN组和DN+rIL-22组均得到改善(P<0.05)。光镜下可见糖尿病小鼠肾小管上皮细胞空泡变性、蛋白管型形成和肾小球系膜扩张,DN+rIL-22组上述病变更广泛,而DN+anti-IL-22组病变程度得以改善。qPCR发现糖尿病小鼠Snail1的mRNA表达显著升高(P<0.05),anti-IL-22阻断4周后Snail1的mRNA显著下降(P<0.05)。Western blot发现DN+rIL-22组细胞外基质蛋白FN较NC组和DN组显著升高(P<0.05),且肾小管上皮-间充质转化标志物E-cadherin显著下降(P<0.05)。结论:IL-22中和抗体可能通过抑制肾小管上皮细胞Snail1信号分子高表达,减轻DN小鼠微量白蛋白尿,延缓DN进程。 展开更多
关键词 白细胞介素22 snail1 糖尿病肾病 微量白蛋白尿
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PM_(2.5)对人肺癌细胞A549迁移、侵袭能力的增强作用 被引量:8
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作者 杨丹 周伟强 +1 位作者 杨彪 肖纯凌 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期243-250,共8页
为探讨PM_(2.5)(particulate matter 2.5)对人肺癌细胞A549迁移、侵袭能力的影响并探讨相关机制,采用含有不同浓度PM_(2.5)的无血清及抗生素培养液对A549细胞培养72 h,利用MTT法检测A549细胞的增殖抑制率。根据MTT实验结果,选择适当的PM... 为探讨PM_(2.5)(particulate matter 2.5)对人肺癌细胞A549迁移、侵袭能力的影响并探讨相关机制,采用含有不同浓度PM_(2.5)的无血清及抗生素培养液对A549细胞培养72 h,利用MTT法检测A549细胞的增殖抑制率。根据MTT实验结果,选择适当的PM_(2.5)暴露浓度用于后续实验,以细胞划痕实验检测细胞迁移能力,transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western Blotting法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、转录因子snail和slug、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及胞核内β-链蛋白(β-catenin)的蛋白表达水平。结果显示:细胞划痕实验结果显示10μg·m L-1PM_(2.5)组A549细胞划痕创面愈合率为(46.34%±5.19%),与对照组比较显著增高(P<0.05);transwell小室法迁移和侵袭实验结果显示10μg·m L-1PM_(2.5)组穿膜细胞数平均为(165.67±6.62)个和(47.83±2.04)个,与对照组比较显著增多(P<0.05);Western Blotting实验结果显示PM_(2.5)(10μg·m L-1)可显著上调A549细胞cyclin D1、snail、slug、MMP-2、MMP-9和胞核内β-catenin蛋白表达水平。因此,PM_(2.5)可通过提高Wnt/β-catenin通路活性及其下游cyclin D1、snail、slug、MMP-2和MMP-9的蛋白表达而增强A549细胞的迁移、侵袭能力。 展开更多
关键词 PM2.5 人肺癌细胞 A549 β-catenin snail SLUG 金属蛋白酶-2 金属蛋白酶-9 细胞周期蛋白D1
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Snail基因甲基化与TGFβ1诱导前列腺癌细胞发生EMT的相关性研究 被引量:7
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作者 杜彦丹 牛艺卿 +8 位作者 郑海军 王晓艳 姜玉海 陈海秋 李寅雁 孙刚 李春雨 陆德生 孙辉 《分子诊断与治疗杂志》 2019年第6期451-456,共6页
目的探讨Snail基因甲基化与转化生长因子β1(TGFβ1)诱导前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)过程的相关性。方法TGFβ1诱导前列腺癌PC3、DU145细胞,通过细胞形态、划痕及侵袭实验筛选EMT明显的细胞系;利用Westernblot、RT PCR技术检测该细胞... 目的探讨Snail基因甲基化与转化生长因子β1(TGFβ1)诱导前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)过程的相关性。方法TGFβ1诱导前列腺癌PC3、DU145细胞,通过细胞形态、划痕及侵袭实验筛选EMT明显的细胞系;利用Westernblot、RT PCR技术检测该细胞系EMT时相关Marker表达的变化,确定EMT过程中的决定性转录因子;沉默组蛋白去甲基化酶KDM4A的表达,观察前列腺癌细胞形态学及转录因子Snail表达的变化;收集前列腺良性增生组织(对照组)及Gleason分级四级以上的前列腺癌组织(实验组)各60例,检测Snail、E cadherin和Vimentin的表达。结果细胞形态学变化、划痕及侵袭实验证明TGFβ1诱导后前列腺癌细胞PC3具有明显的迁移及侵袭能力;Westernblot、RT PCR实验表明PC3细胞EMT时E cadherin表达下调,Snail1和Vimentin表达上调,其中Snail1变化最为明显。免疫组化结果显示对照组E cadherin细胞膜表达强阳性,Vimentin、Snail细胞质表达弱阳性;实验组E cadherin细胞膜表达弱阳性,Vimentin、Snail细胞质表达强阳性。沉默KDM4A表达,PC3细胞由间质转变为上皮形态,Snail1表达上调。结论Snail1甲基化富集程度改变与TGFβ1诱导前列腺癌细胞上皮间质转化相关。 展开更多
关键词 前列腺癌 TGFΒ1 上皮间质转化 snail1 KDM4A
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通过组织芯片分析snail、claudin-1 mRNA表达与胃癌的关系 被引量:5
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作者 郑振洨 张布衣 姚根有 《医学研究杂志》 2006年第12期29-32,共4页
目的探讨snailmRNA和claudin-1mRNA在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法制备组织芯片和cRNA探针,通过原位杂交检测snail和claudin1的mRNA在胃癌和正常胃粘膜组织中的表达。结果胃癌和正常胃粘膜中snail和claudin-1的mRN... 目的探讨snailmRNA和claudin-1mRNA在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法制备组织芯片和cRNA探针,通过原位杂交检测snail和claudin1的mRNA在胃癌和正常胃粘膜组织中的表达。结果胃癌和正常胃粘膜中snail和claudin-1的mRNA表达率差异明显。snailmRNA表达与胃癌的分化、TNM分期、脉管及淋巴结转移呈正相关;claudin1mRNA表达与TNM分期、浸润深度、脉管及淋巴结转移呈负相关。两者均有助于判断胃癌预后,claudin1mRNA还可作为判断胃癌预后的独立风险因素。结论snailmRNA与claudin-1mRNA的表达影响胃癌发展,是指导临床治疗及估计预后的有意义指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 snail CLAUDIN-1 CRNA探针 组织微阵列
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桑黄多糖通过P311/TGF-β1/Snail1通路抗糖尿病小鼠肾间质纤维化的研究 被引量:7
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作者 黄倩 林佩璜 +5 位作者 王梅爱 陈慧勤 郑丹丹 黄秋虹 张素萍 施子禄 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期28-33,共6页
目的:观察桑黄多糖对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)溶液120 mg/kg构建糖尿病小鼠模型,并将成模小鼠随机分为正常组、模型组、桑黄多糖40、80 mg/kg组、罗格... 目的:观察桑黄多糖对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)溶液120 mg/kg构建糖尿病小鼠模型,并将成模小鼠随机分为正常组、模型组、桑黄多糖40、80 mg/kg组、罗格列酮4 mg/kg组。小鼠连续灌胃给药12周后采血、留尿、留取肾脏组织。采用血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;采用磺基水杨酸-硫酸钠比浊法检测24 h尿蛋白(UP 24 h)水平;采用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;Masson染色观察肾脏组织的病理变化;免疫组织化学法检测肾皮质中E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾皮质中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平;Western blot检测肾皮质中组织金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达及信号通路P311/TGF-β1/Snail1相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,除桑黄多糖40 mg/kg组小鼠肾皮质中TIMP-2及P311蛋白表达无显著性变化外,其余剂量组FBG、UP 24 h、Scr和BUN水平、肾组织中胶原纤维沉积的比例、α-SMA蛋白表达及TIMP-2、P311、TGF-β1、Snail1的蛋白表达较模型组均明显降低,而E-cadherin蛋白表达和MMP-2水平均明显升高。结论:桑黄多糖可调节MMP-2/TIMP-2平衡,减轻糖尿病肾病小鼠肾间质纤维化,可能与抑制P311/TGF-β1/Snail1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 桑黄多糖 糖尿病肾病 E-钙黏素 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1 锌指转录因子
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miR-296-5p在糖尿病肾病db/db小鼠血浆外泌体中的表达及功能 被引量:6
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作者 刘苏 徐巍龙 +3 位作者 查敏 李楠 周静波 叶丽芳 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期14-22,共9页
目的:明确miR-296-5p在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠血浆外泌体中的表达并初探其在转录因子Snail1介导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:先后采集12只12周龄db/db小鼠(模型组)... 目的:明确miR-296-5p在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠血浆外泌体中的表达并初探其在转录因子Snail1介导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法:先后采集12只12周龄db/db小鼠(模型组)和12只12周龄db/m小鼠(对照组)血浆,提取外泌体RNA进行测序,利用生物信息学软件筛选靶向Snail1的差异miRNA;利用透视电镜、纳米颗粒跟踪分析鉴定外泌体;并通过小鼠肾组织及血浆外泌体验证获得目标miRNA,双荧光素酶实验明确其与Snail1的靶向关系,RT-qPCR和免疫组化检测db/db小鼠和db/m小鼠肾组织中Snail1、钙黏附蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)基因和蛋白的表达。结果:miR-296-5p在db/db小鼠血浆外泌体及肾组织中表达下调(P=0.011,P=0.001);双荧光素酶实验证实miR-296-5p与Snail1的靶向关系;db/db小鼠肾组织中Snail1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.001,P=0.005),E-cadherin mRNA和蛋白表达降低(P=0.012,P=0.020),α-SMA m RNA表达增加(P=0.042)。结论:miR-296-5p在db/db小鼠血浆外泌体中低表达,进而可能通过血浆外泌体递送,靶向上调肾小管上皮细胞Snail1,诱导肾小管上皮细胞EMT,加速DN肾间质纤维化。 展开更多
关键词 血浆外泌体 糖尿病肾病 snail1 上皮细胞-间充质转化
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G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2通过上调SNIAL1表达及促进胃癌细胞增殖、侵袭与迁移 被引量:6
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作者 贺晓琪 肖俊 +2 位作者 张万里 姚金凤 肖勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1594-1597,共4页
目的利用胃癌细胞株、患者胃癌组织及基因表达谱(GEPIA)数据库中相关数据确定G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2(GIPC2)蛋白在胃癌中的表达量,探讨其在体外对胃癌细胞增殖及迁移的作用.方法将GIPC2的短发卡RNA(shRNA)以及过表达... 目的利用胃癌细胞株、患者胃癌组织及基因表达谱(GEPIA)数据库中相关数据确定G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2(GIPC2)蛋白在胃癌中的表达量,探讨其在体外对胃癌细胞增殖及迁移的作用.方法将GIPC2的短发卡RNA(shRNA)以及过表达质粒分别转染GIPC2高表达及低表达的细胞株BCG803及AGS中,利用细胞增殖和迁移实验探讨GIPC2在胃癌细胞株中的作用,同时探讨GIPC2对化疗药物敏感性的影响.两组间比较采用t检验,两组以上的比较采用单因素方差分析.使用Spearman秩相关检验验证GIPC2与SNAIL1的表达是否存在线性相关.结果GIPC2在胃癌细胞株及胃癌患者组织中(相对表达量胃癌组织比正常对照:2.844±1.201比1.601±0.612,P<0.05)高表达,GIPC2可以促进胃癌细胞的增殖和迁移,并使细胞周期相关蛋白(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)及转移相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达增加.其中划痕实验显示,敲低组迁移率明显低于对照组(0.812±0.012、0.525±0.016,P<0.05);迁移侵袭实验显示,高表达组细胞迁移率和侵袭率分别是对照组的4.5、3.9倍(P<0.05);同时,GIPC2能够降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,使细胞中化疗药物敏感性相关基因CD133、CD44和性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-2(SOX-2)表达均增加.机制上,在上皮-间充质转化(EMT)中发挥重要作用的转录因子SNAIL1蛋白在表达上与GIPC2呈正相关(r=0.435,P<0.05);敲低组SNAIL1蛋白表达量(0.121±0.011)明显低于对照组SNAIL1蛋白表达量(1.032±0.011,P<0.05);过表达组mRNA水平(3.351±0.121)明显高于对照组mRNA水平(1.021±0.031,P<0.05).结论GIPC2具有促进胃癌细胞增殖和迁移的作用,这一作用主要是通过SNAIL1蛋白来实现的. 展开更多
关键词 胃癌 G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2 snail1 上皮-间充质转化
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毛蕊花糖苷调控Snail1表达在糖尿病肾脏疾病中上皮细胞-间质转化中的作用 被引量:7
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作者 郑帅 杨敏 +4 位作者 白彝华 肖明鲜 张馨心 马丽 胡绍兰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第19期4320-4324,共5页
目的观察高糖环境中毛蕊花糖苷对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的作用及相关蛋白的表达,探讨其肾脏保护的可能机制。方法通过建立糖尿病肾脏疾病大鼠模型,观察大鼠一般状态检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(SMA)、锌指转录因子(Snail)1的... 目的观察高糖环境中毛蕊花糖苷对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的作用及相关蛋白的表达,探讨其肾脏保护的可能机制。方法通过建立糖尿病肾脏疾病大鼠模型,观察大鼠一般状态检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(SMA)、锌指转录因子(Snail)1的表达。结果药物处理的糖尿病大鼠肾组织α-SMA、Snail1表达均明显高于正常对照组,但显著低于未用药物处理的糖尿病组;蛋白尿水平显著降低,恶化的肾功能得到显著改善;药物组血肌酐、血尿素氮、尿蛋白明显低于糖尿病组,明显高于正常对照组(P<0.05)。结论毛蕊花糖苷可能通过下调Snail1的表达,抑制机体的过度免疫应激从而抑制EMT,起到延缓肾功能恶化的作用。 展开更多
关键词 上皮细胞-间质转化 毛蕊花糖苷 锌指转录因子1
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米非司酮对早孕绒毛组织Notch/Snail/E-钙黏素表达的影响 被引量:6
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作者 钱金凤 陶祥 黄紫蓉 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期26-31,45,共7页
目的:初步探讨米非司酮抗早孕的作用机制和Notch信号转导通路的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术(TR-qPCR)和免疫组织化学技术检测正常早孕绒毛组织中及不同剂量米非司酮作用后绒毛组织中Notch信号转导通路相关分子No... 目的:初步探讨米非司酮抗早孕的作用机制和Notch信号转导通路的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术(TR-qPCR)和免疫组织化学技术检测正常早孕绒毛组织中及不同剂量米非司酮作用后绒毛组织中Notch信号转导通路相关分子Notch-1、Snail、E-钙黏素(E-cadherin)在mRNA水平及蛋白水平的表达情况。结果:米非司酮对早孕绒毛组织的作用以200mg组(D组)最为显著,Notch-1、Snail基因以及E-钙黏素蛋白表达较对照组(A组)、100mg组(B组)、150mg组(C组)作用明显,差异有统计学意义(P<0.05);B组与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。C组Notch-1mRNA、Snail蛋白与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),其余各基因及蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:米非司酮抗早孕机制可能和Notch信号转导通路有关。 展开更多
关键词 NOTCH snail E-钙黏素(E—cadherin) 米非司酮 早期妊娠 绒毛
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Snail1和MMP-1在非小细胞肺癌表达的临床意义 被引量:6
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作者 余红 叶贤伟 +3 位作者 万自芬 刘维佳 李敏 张湘燕 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第28期2919-2921,F0002,共4页
目的探讨Snail1基因和基质金属蛋白酶1(MMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达和临床意义。方法免疫组织化学法及RT-PCR法分别检测NSCLC组织和正常肺组织Snail1蛋白、MMP-1蛋白的表达,以及Snail1mRNA的表达。结果 NSCLC组织Snail1蛋白和mRN... 目的探讨Snail1基因和基质金属蛋白酶1(MMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达和临床意义。方法免疫组织化学法及RT-PCR法分别检测NSCLC组织和正常肺组织Snail1蛋白、MMP-1蛋白的表达,以及Snail1mRNA的表达。结果 NSCLC组织Snail1蛋白和mRNA水平以及MMP-1蛋白表达均高于正常肺组织(P=0.000,P<0.05,P=0.000)。Snail1蛋白和MMP-1蛋白表达的增高与肺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),但均与组织学类型、病理分化程度无关(P>0.05)。癌组织Snail1蛋白的过度表达和MMP-1的表达上调相关(P<0.01)。结论 Snail1和MMP-1表达增高是NSCLC侵入和转移过程中的频发事件,可能是判断不良预后的有价值指标和抗肿瘤治疗的重要靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺 snail1 基质金属蛋白酶1
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FBXW7调控非小细胞肺癌上皮间质转化的作用机制 被引量:5
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作者 杜宁 王培礼 +2 位作者 王猛 任宏 刘大鹏 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第16期2839-2843,共5页
目的:研究FBXW7在非小细胞肺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)过程中发挥的作用。方法:收集100对非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织,利用免疫组化检测FBXW7在癌组织和癌旁组织中的表达。利用Western blot检测... 目的:研究FBXW7在非小细胞肺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)过程中发挥的作用。方法:收集100对非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织,利用免疫组化检测FBXW7在癌组织和癌旁组织中的表达。利用Western blot检测FBXW7在细胞系中的表达及FBXW7对EMT部分标志蛋白的影响。利用Transwell实验检测FBXW7对NSCLC细胞迁移能力的影响。免疫共沉淀实验和泛素化的Western blot验证FBXW7与Snail1的关系。结果:FBXW7在NSCLC组织中的表达明显低于对应癌旁组织中的表达。FBXW7在正常肺上皮细胞中的表达也明显高于4种非小细胞肺癌细胞系中的表达。FBXW7过表达显著抑制A549细胞的迁移能力。FBXW7过表达也明显抑制NSCLC细胞的EMT。机制研究发现,FBXW7可以直接结合并泛素化降解Snail1蛋白,并且Snail1部分逆转FBXW7对NSCLC细胞EMT标志蛋白的影响。结论:FBXW7对NSCLC细胞EMT的调控部分依赖于泛素化降解Snail1蛋白。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 FBXW7 上皮间质转化 snail1
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Snail1 siRNA对高糖诱导肾小管上皮细胞表型转变的影响 被引量:4
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作者 方开云 石明隽 +3 位作者 肖瑛 桂华珍 郭兵 张国忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2424-2429,共6页
目的:观察Snail1 siRNA对高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变(TEMT)的影响。方法:原代培养肾小管上皮细胞分为5组:(1)对照组(含糖5.5mmol/L);(2)高糖组(含糖25mmol/L);(3)Snail1 siRNA处理组,转染Snail1 siRNA,6h后更换为高糖(含... 目的:观察Snail1 siRNA对高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变(TEMT)的影响。方法:原代培养肾小管上皮细胞分为5组:(1)对照组(含糖5.5mmol/L);(2)高糖组(含糖25mmol/L);(3)Snail1 siRNA处理组,转染Snail1 siRNA,6h后更换为高糖(含糖25mmol/L)培养;(4)control siRNA处理组,转染control siRNA作为siRNA阴性对照,6h后换为高糖(含糖25mmol/L)培养;(5)高渗组(含D-manntio19.5mmol/L);72h后收集细胞,用Western blotting和半定量RT-PCR检测Snail1、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、vimentin和E-cadherin蛋白和mRNA表达。结果:与高糖组比较,肾小管上皮细胞转染Snail1 siRNA后,Snail1 mRNA和蛋白表达水平分别下降62%和68%(P<0.01)。同时,Snail1 siRNA处理组α-SMA和vimentin蛋白和mRNA表达显著下调(P<0.01),而E-cadherin蛋白和mRNA表达显著上调(P<0.01)。结论:Snail1参与了高糖诱导TEMT的调节。 展开更多
关键词 snail1 SIRNA 肾小管上皮细胞向间充质细胞转变 高糖
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宫颈癌组织中Twist、Snail、YB-1基因表达对细胞侵袭、上皮间质转化的影响 被引量:5
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作者 康心琴 刘林 《海南医学院学报》 CAS 2017年第9期1248-1250,1254,共4页
目的:探讨宫颈癌组织中Twist、Snail、YB-1基因表达对细胞侵袭、上皮间质转化的影响。方法:取138例宫颈癌根治术患者的宫颈癌组织标本、癌旁组织标本,采用荧光定量PCR法检测其中Twist、Snail、YB-1基因,细胞侵袭相关基因,上皮间质转化... 目的:探讨宫颈癌组织中Twist、Snail、YB-1基因表达对细胞侵袭、上皮间质转化的影响。方法:取138例宫颈癌根治术患者的宫颈癌组织标本、癌旁组织标本,采用荧光定量PCR法检测其中Twist、Snail、YB-1基因,细胞侵袭相关基因,上皮间质转化标志物基因的mRNA表达量,采用Pearson检验分析宫颈癌组织Twist、Snail、YB-1基因的mRNA表达与细胞侵袭、上皮间质转化的相关关系。结果:宫颈癌组织中Twist、Snail、YB-1基因的mRNA表达量高于癌旁组织,侵袭基因STAT3、YAP1、TUG1、FoxM1、Rab11的mRNA表达量高于癌旁组织,上皮间质转化标志物E-cadherin、β-catenin基因的mRNA表达量低于癌旁组织,vimentin基因的mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson检验发现,宫颈癌组织中Twist、Snail、YB-1基因的mRNA表达量与细胞侵袭、上皮间质转化直接相关。结论:宫颈癌组织中存在Twist、Snail、YB-1基因高表达,且其表达异常直接导致肿瘤细胞的侵袭活性增加、上皮间质转化加剧。 展开更多
关键词 宫颈癌 TWIST snail YB-1 细胞侵袭 上皮间质转化
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Snail和serpinA1表达水平在胃癌转移和浸润中的价值分析 被引量:4
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作者 齐永霞 薛英杰 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2020年第2期87-95,共9页
[目的]探讨锌指蛋白(Snail)和丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(serpinA1)表达水平评价胃癌患者转移和浸润的价值。[方法]选取2016年1月~2018年12月363例接受胃切除术的患者为研究对象,采用免疫组织化学分析Snail和serpinA1在癌组织中的表达,并分... [目的]探讨锌指蛋白(Snail)和丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(serpinA1)表达水平评价胃癌患者转移和浸润的价值。[方法]选取2016年1月~2018年12月363例接受胃切除术的患者为研究对象,采用免疫组织化学分析Snail和serpinA1在癌组织中的表达,并分析其表达与临床病理学和患者预后的相关性。使用胃癌细胞系MKN45和AGS研究Snail和serpinA1对胃癌细胞迁移和侵袭的作用。采用蛋白质印迹分析、实时PCR和染色质免疫沉淀(ChIP)测定分析Snail与serpinA1启动子结合及Snail和serpinA1调控胃癌进展的机制。[结果]使用胃癌细胞系MKN45和AGS进行的功能研究表明,Snail或serpinA1的过表达显著增加了胃癌细胞的侵袭和迁移。相反,敲低Snail或serpinA1表达抑制了胃癌细胞的侵袭和迁移。ChIP分析显示,Snail通过与其启动子结合来调节serpinA1。此外,纤连蛋白介导的Snail和serpinA1信号传导参与了胃癌细胞的侵袭和迁移。Snail和serpinA1的过度表达与肿瘤进展、神经周围浸润、淋巴血管栓塞、淋巴结转移和较短的存活率显著相关。[结论]Snail和serpinA1能诱导胃癌细胞的侵袭和迁移,其表达与胃癌的进展有关,可能为预防胃癌的侵袭和转移提供潜在的靶点。 展开更多
关键词 snail serpinA1 胃癌 预后
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miR-9通过E-cadherin/snail1信号途径促进卵巢癌细胞侵袭与转移的研究 被引量:4
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作者 郭伟逢 周波 +1 位作者 马丁 徐洪斌 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第22期3891-3893,共3页
目的研究microRNA-9在卵巢癌细胞侵袭与转移中的作用,探讨microRNA-9与E-cadherin及snail1之间的关系。方法在RNA水平上通过RT-PCR方法验证转染miR-9 mimics和inhibitor后对上皮指标E-cadherin以及转录因子snail1的影响;在蛋白水平上通... 目的研究microRNA-9在卵巢癌细胞侵袭与转移中的作用,探讨microRNA-9与E-cadherin及snail1之间的关系。方法在RNA水平上通过RT-PCR方法验证转染miR-9 mimics和inhibitor后对上皮指标E-cadherin以及转录因子snail1的影响;在蛋白水平上通过western blot方法验证转染miR-9 mimics和inhibitor后对E-cadherin及sanil1表达的影响;划痕实验及transwell实验验证转染miR-9 mimics和inhibitor后对卵巢癌细胞侵袭与转移能力的影响。结果 RT-PCR结果表明转染miR-9 mimics后E-cadherin明显下调,snail1明显上调,反之转染miR-9 inhibitor后E-cadherin明显上调,snail1明显下调;western blot证实转染miR-9 mimics后E-cadherin表达明显下调,snail1明显上调,反之转染miR-9 inhibitor后E-cadherin明显上调,snail1明显下调;划痕实验表明转染miR-9后卵巢癌细胞愈合能力增强,transwell结果表明转染miR-9 mimics后卵巢癌细胞转移能力明显增强,转染miR-9 inhibitor后转移能力下降。结论在卵巢癌细胞中miR-9可能通过调控E-cadherin/snail1影响卵巢癌细胞侵袭与转移能力。 展开更多
关键词 MIR-9 卵巢癌细胞 E-CADHERIN snail1 侵袭与转移
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