柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的影响 被引量：8

1

作者 邓远军 张玉佩 +4 位作者 杨钦河 何毅芳 梁荫基 韩莉 梁曙 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期597-601,共5页

目的探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织沉默信息调节因子蛋白1(SIRT1)/p53通路相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g·kg-1),每组8只。正常对照组给予基础... 目的探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织沉默信息调节因子蛋白1(SIRT1)/p53通路相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g·kg-1),每组8只。正常对照组给予基础饲料,模型组和柴胡疏肝散组给予高脂饲料,柴胡疏肝散组同时给予柴胡疏肝散浸膏剂灌胃。16周后处死大鼠,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量和肝组织TC、TG含量;取肝组织行HE和油红O染色观察组织学改变;蛋白质印迹法检测肝组织SIRT1、p53、乙酰化p53(Ac-p53)蛋白表达。结果与模型组比较,柴胡疏肝散组肝组织病理学结果表明,脂质沉积明显减轻,血清LDL-C和肝组织TC、TG显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SIRT1蛋白表达水平显著上调(P<0.01),而Ac-p53蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论柴胡疏肝散能够减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织脂质沉积,调控肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的表达水平可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 柴胡疏肝散 sirt1/p53通路

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EGCG通过调控SIRT1-P53通路诱导人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡 被引量：5

2

作者 尤慧敏 康祥锦 +3 位作者 杨洁 林燕珊 刘见桥 杜红姿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期76-82,共7页

目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）调控人卵巢癌SKOV-3细胞活力和凋亡的分子机制。方法：SKOV-3细胞给予EGCG（0~50μmol/L）、SIRT1激动剂SRT1720（1μmol/L）和SIRT1抑制剂EX527（1μmol/L）处理... 目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）调控人卵巢癌SKOV-3细胞活力和凋亡的分子机制。方法：SKOV-3细胞给予EGCG（0~50μmol/L）、SIRT1激动剂SRT1720（1μmol/L）和SIRT1抑制剂EX527（1μmol/L）处理后,用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,real-time PCR检测Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平;采用SIRT1去乙酰化酶活性检测试剂盒检测SIRT1酶活性;使用Western blot法检测SIRT1、乙酰化P53和P53的蛋白表达变化。结果：与正常对照组相比,单独给予EGCG或EX527处理之后SKOV-3细胞活力下降,凋亡率增加;SIRT1的酶活性和蛋白表达水平均明显下降;P53的乙酰化水平显著增加。与EGCG组相比,SRT1720预处理组的细胞活力上升,凋亡率下降,Bax/Bcl-2的相对比值及激活型caspase-3的蛋白水平明显下降,并且SIRT1的酶活性和蛋白表达水平显著增加,P53的乙酰化水平下降。结论：EGCG可通过调控SIRT1-P53通路抑制卵巢癌SKOV-3细胞活力并诱导其凋亡。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 SKOV-3细胞 细胞凋亡 sirt1-p53通路

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吴茱萸碱调控内皮细胞微粒对AngⅡ诱导的内皮细胞衰老的保护作用

3

作者 王恺 王嫣 +3 位作者 彭芳 陈天琪 周慧 史琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2199-2200,共2页

吴茱萸碱(evodiamine,Evo)是传统中药吴茱萸的主要活性成分之一,对血管内皮细胞具有保护作用[1],可减轻细胞炎性损伤。内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMP)是反映内皮细胞功能障碍的新兴标志物,近年来研究表明EMP能诱导年轻... 吴茱萸碱(evodiamine,Evo)是传统中药吴茱萸的主要活性成分之一,对血管内皮细胞具有保护作用[1],可减轻细胞炎性损伤。内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMP)是反映内皮细胞功能障碍的新兴标志物,近年来研究表明EMP能诱导年轻内皮细胞衰老,参与细胞衰老过程[2]。但吴茱萸是否通过EMP改善内皮细胞衰老,目前尚未见报道。 展开更多

关键词 内皮细胞衰老 内皮细胞微粒 吴茱萸碱 sirt1/p53通路 AngⅡ ROS

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人脐血间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠SIRT1-P53通路的影响 被引量：3

4

作者 李蒙 李传文 +2 位作者 孙俊启 管叶明 汪青松 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期534-538,共5页

目的探讨人脐血间充质干细胞(MSC)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与SIRT1-P53通路的关系。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:假手术组、模型组、干细胞组、干细胞+EX527组,每组10只。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-P... 目的探讨人脐血间充质干细胞(MSC)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与SIRT1-P53通路的关系。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:假手术组、模型组、干细胞组、干细胞+EX527组,每组10只。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠不同时间点(1、7、14 d)脑组织匀浆中SIRT1、P53、BAX mRNA含量及蛋白表达变化。于1、3、7、14d对大鼠进行神经功能缺损评分。结果干细胞组与模型组、干细胞+EX527组比较,3、7、14 d神经功能缺损评分明显降低(P <0. 01)。干细胞组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于模型组和干细胞+EX527组(P <0. 01),P53、BAX mRNA明显低于模型组和干细胞+EX527组(P <0. 01)。结论人脐血间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护机制可能与激活SIRT1-P53通路、下调P53及其下游BAX表达有关。 展开更多

关键词 间充质干细胞 脑缺血再灌注 sirt1-p53通路

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破壁油菜花粉的抗氧化及抗衰老作用 被引量：2

5

作者 方欢乐 张洁 +3 位作者 赵玉文 韩宁娟 王卫东 李元 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第14期378-384,共7页

目的:探讨破壁油菜花粉对D-半乳糖所致衰老模型小鼠的抗氧化及抗衰老作用。方法:将48只小鼠随机分为空白对照组、衰老模型组、破壁油菜花粉高(560 mg/kg)、中(280 mg/kg)、低(140 mg/kg)组及VC组。空白对照组每日腹腔注射生理盐水,其余... 目的:探讨破壁油菜花粉对D-半乳糖所致衰老模型小鼠的抗氧化及抗衰老作用。方法:将48只小鼠随机分为空白对照组、衰老模型组、破壁油菜花粉高(560 mg/kg)、中(280 mg/kg)、低(140 mg/kg)组及VC组。空白对照组每日腹腔注射生理盐水,其余各组每日腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)诱导衰老模型,同时药物组灌胃高、中、低剂量破壁油菜花粉混悬液及VC溶液,每周称重,连续6周后取小鼠的肝、脾、肾、胸腺称取脏器质量并计算脏器指数;生化法测定血清及肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;HE染色观察衰老小鼠肝脏形态的改变;Western Blot检测衰老小鼠肝脏组织中Bax、Sirt1、p53蛋白表达。结果:与衰老模型组相比,破壁油菜花粉中、高剂量组能显著提高衰老小鼠体质量、胸腺、肝脏、脾、肾脏的脏器指数(P<0.05,P<0.01),显著升高小鼠血清及肝脏内SOD、CAT、GSH-Px含量,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),同时可以改善肝细胞肿大,使得肝脏组织中细胞凋亡蛋白Bax、促衰老蛋白p53的表达降低,抗衰老蛋白Sirt1的表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:破壁油菜花粉可通过抗氧化,对抗细胞凋亡,调节衰老蛋白含量改善机体衰老。 展开更多

关键词 破壁油菜花粉 抗氧化作用 sirt1/p53通路 抗细胞凋亡 抗衰老作用

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硫辛酸调控沉默信息调节因子1/P53通路对帕金森病动物模型的神经保护作用

6

作者 朱艳霞 甄宁 +2 位作者 吕冬芳 刘久志 王雪笠 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2023年第12期174-178,共5页

目的研究硫辛酸调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/P53通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型的神经保护作用。方法45只雄性C517BL/6J小鼠随机分成3组:对照组、模型组、硫辛酸组。模型组、硫... 目的研究硫辛酸调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/P53通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型的神经保护作用。方法45只雄性C517BL/6J小鼠随机分成3组:对照组、模型组、硫辛酸组。模型组、硫辛酸组均采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立PD小鼠模型,其中硫辛酸组给予腹腔注射硫辛酸,模型组、对照组腹腔注射等体积生理盐水。电镜下观察3组小鼠中脑神经细胞超微结构,通过悬绳实验、旷场实验、转棒实验评估硫辛酸对PD小鼠运动缺陷的影响,评估小鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡情况以及多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)表达水平,Western blotting法检测SIRT1/P53通路相关蛋白表达情况。结果3组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分、下落潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠总移动距离、平均运动速度、悬线实验评分高于模型组,低于对照组;而下落潜伏期高于对照组,低于模型组(P<0.05)。3组小鼠脑组织神经元凋亡率差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组神经元凋亡率明显低于模型组,高于对照组(P<0.05)。3组小鼠纹状体DA、DOPAC以及SIRT1、P53表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中硫辛酸组小鼠DA、DOPAC、SIRT1表达水平明显高于模型组,低于对照组(P<0.05),而P53表达水平低于模型组,高于对照组(P<0.05)。结论硫辛酸可减轻PD动物模型小鼠神经元凋亡情况,从而发挥神经保护作用,其作用机制可能与上调SIRT1/P53通路有关。 展开更多

关键词 帕金森病 硫辛酸 sirt1/p53通路 神经保护 纹状体

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小檗碱对NAFLD大鼠肝组织氧化损伤及SIRT1/p53通路的影响 被引量：8

7

作者 陈润森 唐凯锐 +5 位作者 梁曙 邓远军 聂桓 张玉佩 金玲 杨钦河 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期725-731,共7页

目的:研究小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织氧化损伤及沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)/p53通路的影响,探讨小檗碱抗NAFLD的作用机制。方法:选用SPF级雄性SD大鼠24只,按随机数字表均分为正常组、模型组与小檗碱组,正常... 目的:研究小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织氧化损伤及沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)/p53通路的影响,探讨小檗碱抗NAFLD的作用机制。方法:选用SPF级雄性SD大鼠24只,按随机数字表均分为正常组、模型组与小檗碱组,正常组给予基础饲料喂养,模型组及小檗碱组给予高脂饲料喂养,造模同时小檗碱组给予小檗碱(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌服。16周后处死大鼠并采集肝脏,检测肝组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC);HE、油红O染色与透射电镜观察肝脏组织学的改变;Western blot检测大鼠肝组织SIRT1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)蛋白水平。结果:与模型组相比,小檗碱组大鼠肝组织TC、TG和MDA含量水平显著降低(P<0.05或P<0.01),而SOD活力和T-AOC显著升高(P<0.01);组织学结果也观察到小檗碱组大鼠肝脏脂质蓄积状态明显减轻;小檗碱组肝组织SIRT1蛋白表达水平较模型组显著上调(P<0.05),Ac-p53蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论:小檗碱能减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪变性和氧化应激损伤,其作用机制可能是通过上调SIRT1蛋白的表达,从而抑制p53的乙酰化。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 小檗碱 氧化损伤 sirt1/p53信号通路

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lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻HIV-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究 被引量：1

8

作者 王琳琳 左勤 +4 位作者 李心怡 颜学勤 潘锐 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期806-814,共9页

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、H... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(P<0.05);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(P<0.01)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01),p53表达水平显著上调(P<0.05)。(3)较空白组,HIV-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05);较HIV-1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05)。结论:敲减SNHG1可减轻HIV-1 gp120 V3� 展开更多

关键词 HIV相关神经认知障碍 神经炎症 铁死亡 长链非编码RNA SNHG1 sirt1/p53信号通路

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左归丸联合西曲瑞克调节卵巢储备功能作用研究 被引量：5

9

作者 李清瑜 高晶晶 +5 位作者 付延津 龙孟莎 章依垚 蒙祖玉 林少姿 秦佳佳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2108-2114,共7页

探讨补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克调节SIRT1/P53/P21对卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve,DOR)小鼠卵巢局部氧化应激反应的影响。所有动物实验均在暨南大学实验动物管理委员会的指导和标准下进... 探讨补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克调节SIRT1/P53/P21对卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve,DOR)小鼠卵巢局部氧化应激反应的影响。所有动物实验均在暨南大学实验动物管理委员会的指导和标准下进行。以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的DOR小鼠为实验对象,分别灌胃给予左归丸、西曲瑞克及两药联合治疗。治疗结束后,观察小鼠动情周期变化、血清性激素水平、氧化应激相关指标、生长生化因子水平及SIRT1/P53/P21的表达情况。结果显示,与模型组比较,左归丸和联合用药组可明显延长动情期、缩短动情间期,联合用药组更可明显缩短周期长度;与模型组比较,各治疗组性激素相关指标检测均出现卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)下降、雌二醇(estradiol,E)增高,氧化应激指标一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)下降,生长生化因子指标脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及生长分化因子9(growth differentiaction factor 9,GDF-9)浓度均明显上升,白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)在各治疗组与模型组差异不显著;SIRT1/P53/P21免疫组化结果显示,与模型组相比,各治疗组SIRT1表达增加,P53和P21蛋白表达减少,其中联合用药组各项指标差异显著,效果最优。综上所述,西曲瑞克联合补肾养阴方药左归丸可通过调控SIRT1/P53/P21通路改善卵泡内的氧化应激反应,减少过氧化产物的产生,保护卵巢功能,从而调节卵巢激素的分泌,其疗效优于单用西曲瑞克或左归丸。 展开更多

关键词 左归丸 西曲瑞克 卵巢储备下降 氧化应激反应 sirt1/p53/p21通路

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头花蓼对幽门螺杆菌相关性胃炎大鼠胃组织SIRT1、p53和p21的影响 被引量：5

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作者 吴琼 莫非 +4 位作者 孙朝琴 罗昭逊 张姝 张梦薇 江明礼 《贵州医科大学学报》 CAS 2018年第3期279-284,共6页

目的:观察头花蓼对幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)的治疗效果及对HAG胃组织中SIRT1/p53/p21信号通路的影响。方法:30只SD大鼠均分为正常对照组、模型组和药物组,正常对照组给予无菌脑心浸液肉汤灌胃,模型组和药物组大鼠给予H.pylori灌胃(1&#... 目的:观察头花蓼对幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)的治疗效果及对HAG胃组织中SIRT1/p53/p21信号通路的影响。方法:30只SD大鼠均分为正常对照组、模型组和药物组,正常对照组给予无菌脑心浸液肉汤灌胃,模型组和药物组大鼠给予H.pylori灌胃(1×1011CFU/L SS2000菌液1.5 m L/只)建立HAG模型,药物组HAG模型大鼠给予1.58 mg/(kg·d)头花蓼灌胃治疗,正常对照组大鼠和模型组大鼠给予等量无菌生理盐水灌胃,连续给药14 d;治疗结束4周时检测大鼠胃组织H.pylori定植量、观察各组大鼠胃黏膜组织学改变,采用Real time PCR和Western blot技术检测大鼠胃组织SIRT1、p53及p21 mRNA及蛋白表达水平。结果:正常对照组大鼠胃组织H.pylori定植量为0,模型组和药物组大鼠胃黏膜均有H.pylori定植,与模型组比较,药物组H.pylori定植量显著降低(P<0.05);正常对照组大鼠胃组织无病理形态学改变,模型组大鼠H.pylori感染后的胃黏膜腺体排列不规则,胃黏膜固有层中有较多淋巴细胞浸润,细胞浸润多呈弥漫性;药物组大鼠胃组织病理形态学改变少于模型组;与正常对照组比较,模型组病理评分显著升高,而药物组病理评分显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);H.pylori感染后,与正常对照组相比,模型组大鼠胃组织SIRT1、p53基p21 mRNA表达量增加(P<0.05);头花蓼治疗后,与模型组相比,药物组大鼠胃组织SIRT1、p53及p21 mRNA水平都明显升高(P<0.05);与正常对照组相比,模型组大鼠胃组织SIRT1、p53及p21蛋白表达均有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);而头花蓼治疗后,与模型组相比,SIRT1、p53和p21蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:头花蓼治疗可能是通过上调SIRT1、p53和p21基因表达来发挥作用。 展开更多

关键词 头花蓼 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌相关性胃炎 sirt1/p53/p21信号通路 模型 动物 大鼠 Spra-gue Dawley

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基于SIRT1/P53通路探讨补肾解郁调冲方改善PCOS合并慢性心理应激大鼠卵巢/海马功能的作用机制 被引量：3

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作者 孔鑫靓 唐国栋 +3 位作者 郑志博 陈然 金凡惠 刘雁峰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1949-1954,共6页

目的:观察补肾解郁调冲方对多囊卵巢综合征(PCOS)合并慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠卵巢/海马功能的调节作用及对SIRT1/P53通路的调控作用。方法:将40只具有正常动情周期的大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组,除空白组外均... 目的:观察补肾解郁调冲方对多囊卵巢综合征(PCOS)合并慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠卵巢/海马功能的调节作用及对SIRT1/P53通路的调控作用。方法:将40只具有正常动情周期的大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组,除空白组外均采用来曲唑联合CUMS法造模28 d,造模完成后,中药组予补肾解郁调冲方治疗,西药组予达英-35治疗。观察指标包括卵巢组织形态学、血清性激素水平等PCOS病理状态的变化,旷场试验、海马组织形态学、血清神经递质水平等慢性应激病理状态的变化,以及卵巢及海马组织内SIRT1/P53信号通路蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,促黄体生成素(LH)、游离睾酮(FT)显著升高(P<0.01);旷场试验活动次数减少(P<0.05),海马神经元细胞形态改变,血清五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,各治疗组PCOS病理状态及慢性应激病理状态均不同程度的改善。模型组卵巢及海马组织SIRT1显著降低(P<0.05),卵巢组织乙酰化P53(Acetyl-P53)水平显著升高(P<0.05);中药组卵巢及海马组织SIRT1显著升高(P<0.05),卵巢组织Acetyl-P53水平显著降低(P<0.05)。结论:补肾解郁调冲方能够改善PCOS合并CUMS大鼠卵巢/海马功能,其作用机制可能与SIRT1/P53信号通路调节卵巢及海马细胞凋亡相关。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 补肾解郁调冲方 慢性心理应激 sirt1/p53信号通路 卵巢 海马

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二甲双胍通过激活SIRT1/p53信号通路对骨关节炎大鼠关节软骨发挥保护作用

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作者 贾祥 徐田杰 +5 位作者 樊佳欣 郭小玲 刘凯楠 张辉 王永生 王茜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第23期3306-3316,共11页

目的探究二甲双胍对骨关节炎大鼠软骨保护作用机制。方法取30只雄性SD大鼠,随机分为3组(10只/组)。建立大鼠膝骨关节炎模型,二甲双胍组大鼠接受灌胃治疗[200 mg/(kg·d)],空白组和模型组大鼠给予生理盐水作为对照。4周后,采用形态... 目的探究二甲双胍对骨关节炎大鼠软骨保护作用机制。方法取30只雄性SD大鼠,随机分为3组(10只/组)。建立大鼠膝骨关节炎模型,二甲双胍组大鼠接受灌胃治疗[200 mg/(kg·d)],空白组和模型组大鼠给予生理盐水作为对照。4周后,采用形态学染色方法观察关节软骨形态,通过免疫组化染色、免疫荧光染色及Western blot检测SIRT1/p53信号通路因子、炎症及凋亡相关因子的表达。结果二甲双胍组大鼠较模型组软骨结构损伤明显减轻,软骨层面趋于平整,软骨细胞数目增多,蛋白多糖含量增加。免疫组化染色、免疫荧光染色和Western blot检测发现,二甲双胍组大鼠软骨组织中SOX9、Aggrecan、Bcl-2、SIRT1蛋白表达较模型组显著升高,而IL-6、TNF-α、BAX、Caspase-9、p53蛋白表达明显降低。TUNEL染色结果显示,与模型组比较,二甲双胍组大鼠软骨细胞凋亡数量明显减少。结论二甲双胍可通过SIRT1/p53信号通路的激活减少骨关节炎SD模型大鼠软骨细胞凋亡,抑制软骨细胞外基质降解,进而保护关节软骨。 展开更多

关键词 骨关节炎 关节软骨 凋亡 炎症 二甲双胍 sirt1/p53信号通路

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首乌丸对衰老大鼠肝肾组织的作用及机制研究 被引量：3

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作者 黄万凌 张超 陈刚 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1872-1878,共7页

目的观察首乌丸对D-半乳糖致衰大鼠肝肾组织中SIRT1、p53、p21、FoxO4、DNMT1的影响,以探讨首乌丸延缓衰老的作用及可能机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、首乌丸组、维E组。模型组、首乌丸组、维E组用D-半乳糖造成衰老模型,造模... 目的观察首乌丸对D-半乳糖致衰大鼠肝肾组织中SIRT1、p53、p21、FoxO4、DNMT1的影响,以探讨首乌丸延缓衰老的作用及可能机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组、首乌丸组、维E组。模型组、首乌丸组、维E组用D-半乳糖造成衰老模型,造模同时首乌丸组以首乌丸混悬液灌胃,维E组以维生素E混悬液灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周。HE染色观察肝肾组织病理改变,三标免疫荧光染色观测大鼠肝肾组织p53、p21、SIRT1的表达,WB检测大鼠肝肾组织FoxO4的蛋白表达量,qPCR检测大鼠肝肾组织DNMT1 mRNA的表达。结果首乌丸可明显改善衰老大鼠肝细胞的脂肪变性以及肾脏结缔组织增生、肾小管扩张等病理改变。同时提高衰老大鼠肝肾组织中SIRT1阳性率,降低p53阳性率及p21阳性率,降低FoxO4蛋白表达量,促进DNMT1mRNA的表达。结论首乌丸可能通过上调肝肾组织中SIRT1的水平,抑制p53、p21及FoxO4的表达,促进衰老细胞凋亡,增强细胞的活性,同时上调DNMT1表达以增强肝肾组织的DNA甲基化水平,从而延缓衰老。 展开更多

关键词 首乌丸 衰老 sirt1/p53/p21通路 FoxO4 DNMT1

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喙尾琵琶甲乙醇提取物对环磷酰胺致小鼠卵巢早衰的保护作用 被引量：3

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作者 王钦 司华新 +3 位作者 伏蓉 孔彩华 刘克娜 隋世燕 《新医学》 CAS 2021年第12期912-918,共7页

目的研究喙尾琵琶甲乙醇提取物(BRFAE)对环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠的保护作用,初步探索沉默信息调节因子1/肿瘤相关蛋白53(SIRT1/p53)信号通路在此过程中的作用。方法将40只无特定病原体级雌性KM小鼠随机分为对照组、模型组和BRFAE低... 目的研究喙尾琵琶甲乙醇提取物(BRFAE)对环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠的保护作用,初步探索沉默信息调节因子1/肿瘤相关蛋白53(SIRT1/p53)信号通路在此过程中的作用。方法将40只无特定病原体级雌性KM小鼠随机分为对照组、模型组和BRFAE低剂量和高剂量组。模型组和BRFAE低、高剂量组予腹腔注射环磷酰胺160 mg/kg,对照组则注射等体积的生理盐水,次日对照组和模型组予生理盐水灌胃,BRFAE低、高剂量组分别予BRFAE 100、200mg/kg灌胃,连续14 d。干预结束后采集小鼠血液检测小鼠血浆丙二醛、一氧化氮和超氧化物歧化酶(SOD)水平,摘取卵巢称重并制作HE切片进行卵泡计数,同时检测卵巢组织中SIRT1和p53 mRNA及蛋白表达。结果低、高剂量的BRFAE均能改善环磷酰胺导致的卵巢增重和卵巢指数降低(P均<0.01),增加原始、初级卵泡和各级卵泡总数并减少闭锁卵泡的数量(P均<0.05),其卵巢体积增大、黄体纤维化和血管减少,一氧化氮和丙二醛的水平降低,SOD活力升高(P均<0.01),且高剂量BRFAE各项指标改善效果比低剂量BRFAE更为明显(P均<0.05)。免疫组织化学染色显示,与对照组相比,模型组SIRT1蛋白表达减弱(P<0.01),而p53蛋白表达增强(P<0.01),经BRFAE治疗后SIRT1蛋白表达增强(P<0.01),而p53蛋白表达减弱(P<0.01)。SIRT1和p53的qPCR检测结果与免疫组织化学染色结果基本一致。结论BRFAE能够通过抗氧化作用抑制环磷酰胺所致的小鼠卵巢早衰,SIRT1/p53信号通路可能参与了其抗卵巢早衰作用。 展开更多

关键词 喙尾琵琶甲乙醇提取物 sirt1/p53通路 KM小鼠 卵巢早衰

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雷公藤甲素通过调节沉默信息调节因子1/p53途径抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移 被引量：2

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作者 周星言 戴国瑶 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2022年第10期1178-1182,共5页

目的探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力;实... 目的探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和p53 mRNA表达;Western blotting检测通路相关蛋白SIRT1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)表达。结果与空白对照组相比,各浓度作用组HepG2细胞增殖抑制率逐渐升高,呈时间-剂量依赖性(P<0.05);HepG2细胞迁移数量的剂量依赖性逐渐降低(P<0.05)。各浓度作用组SIRT1 mRNA表达与空白对照组相比呈剂量依赖性逐渐降低趋势(P<0.05),各组p53 mRNA表达较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,各浓度作用组SIRT1蛋白表达剂量依赖性逐渐降低,Ac-p53蛋白表达剂量依赖性逐渐升高(P<0.05);各作用组p53蛋白表达均较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤甲素能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖及迁移,其可能通过抑制SIRT1,调控p53的表达及乙酰化,进而调控SIRT1/p53信号通路发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 sirt1/p53信号通路 HEpG2细胞 增殖 迁移

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黄芪甲苷延缓肾脏衰老的作用及其机制 被引量：2

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作者 张紫媛 方敬爱 +3 位作者 李苏芬 胡雅玲 刘文媛 刘学军 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期448-452,457,共6页

目的:探讨黄芪甲苷是否通过调控SIRT1/p53信号通路而发挥抑制细胞凋亡,延缓大鼠肾脏衰老的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、衰老模型组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、黄芪甲苷组... 目的:探讨黄芪甲苷是否通过调控SIRT1/p53信号通路而发挥抑制细胞凋亡,延缓大鼠肾脏衰老的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、衰老模型组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、黄芪甲苷组和SRT1720组(在造模基础上分别施于黄芪甲苷40 mg/(kg·d)和SRT172020 mg/(kg·d)灌胃),每组各10只。饲养8周后收集大鼠血清、肾脏组织标本。ELISA法检测血清中肾功能(肌酐、尿素氮)和衰老相关分泌表型(TGF-β、IL-6)的水平;肾脏组织进行HE染色、Masson染色;RT-PCR及Western blot分别检测SIRT1、p53、Bcl-2、Bax、p21、pRb基因和蛋白水平表达。结果:衰老模型组大鼠血清肌酐、尿素氮水平较正常组升高,但各组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);衰老模型组大鼠血清中TGF-β、IL-6水平较正常组显著升高(P<0.05),黄芪甲苷组及SRT1720组大鼠血清TGF-β、IL-6水平较模型组显著下降(P<0.05),且黄芪甲苷组与SRT1720组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,衰老模型组大鼠的肾小管扩张,局部萎缩,肾间质炎性细胞浸润,胶原纤维增生;黄芪甲苷组及SRT1720组较模型组减轻。与正常组相比,衰老模型组大鼠肾脏组织中SIRT1、pRb蛋白及mRNA表达均显著下降,Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05),p53、p21蛋白及mRNA表达显著升高,Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。与衰老模型组相比,黄芪甲苷组及SRT1720组上述指标的水平均有显著逆转(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可能通过调控SIRT1/p53信号通路延缓大鼠肾脏衰老。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 sirt1/p53信号通路 肾脏 衰老 细胞凋亡

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染料木黄酮通过SIRT1/p53信号通路对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用

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作者 朱泽超 杨新宇 +2 位作者 李侑埕 潘鹏宇 梁国标 《中华神经创伤外科电子杂志》 2023年第5期261-269,共9页

目的探讨染料木黄酮(genistein)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响和作用机制。方法选取成年雄性C57BL/6J小鼠156只,采用血管内穿刺的方法建立小鼠SAH模型。预实验:选取72只小鼠,设置两个时间点24、72 h,每个时间点36只。... 目的探讨染料木黄酮(genistein)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响和作用机制。方法选取成年雄性C57BL/6J小鼠156只,采用血管内穿刺的方法建立小鼠SAH模型。预实验:选取72只小鼠,设置两个时间点24、72 h,每个时间点36只。将每个时间点的小鼠随机分为6组:假手术组(Sham)、模型组(SAH)、溶剂组(SAH+Vehicle)、低剂量组(genistein 5 mg/kg)、中剂量组(genistein 15 mg/kg)、高剂量组(genistein 30 mg/kg),每组6只,分别对SAH后24、72 h的SAH分级、神经功能、脑水含量进行评估,确定药物最佳注射剂量。先选取54只小鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、模型组(SAH)、模型+染料木黄酮组(SAH+genistein),每组18只。采用伊文思蓝检测血脑屏障通透性,Tunel染色观察神经元凋亡的情况,Western blot检测凋亡相关蛋白、血脑屏障相关蛋白的表达。而后选取30只小鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、溶剂组(SAH+Vehicle)、模型+染料木黄酮组(SAH+genistein)、模型+染料木黄酮+溶剂组(SAH+genistein+DMSO)、模型+染料木黄酮+抑制剂组(SAH+genistein+Sirtinol),每组6只。采用Western blot检测SIRT1、p53、AC p53的蛋白表达水平。结果(1)SAH后24、72 h,中、高剂量组的出血量评分和脑水含量较溶剂组均明显下降,Garcia评分和平衡木实验评分均明显升高,其中中剂量组的作用最为显著,因此选用染料木黄酮15 mg/kg进行后续实验。(2)SAH后24 h,与模型组比较,模型+染料木黄酮组的伊文思蓝渗出量降低,ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。Tunel染色和Western blot检测结果显示,与模型组比较,模型+染料木黄酮组神经元凋亡率降低,凋亡蛋白Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Bax表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)SAH后24 h,与溶剂组比较,模型+染料木黄酮组SIRT1蛋白表达显著增加,p53、AC p53蛋白表达均显著降低,差异� 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 染料木黄酮 早期脑损伤 sirt1/p53信号通路 成年小鼠

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基于SIRT1/p53介导的细胞凋亡途径探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变的治疗作用及方中黄芪用量 被引量：24

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作者 贲莹 张天雅 +1 位作者 田佳鑫 张志红 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期1-10,共10页

目的:通过观察补阳还五汤调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/p53通路发挥对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用,探讨其治疗DPN的机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组,模型组,DPN加含120 g黄芪的补阳还五汤组(... 目的:通过观察补阳还五汤调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/p53通路发挥对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用,探讨其治疗DPN的机制和方中黄芪用量。方法:90只SD大鼠随机分为正常组,模型组,DPN加含120 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW120组),DPN加含60 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW60组),DPN加含30 g黄芪的补阳还五汤组(BYHW30组),DPN加α-硫辛酸组(ALA组)。除正常组外,其余各组大鼠均用高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。各用药干预组分别给与相应药物持续干预12周,剂量依次为含120 g黄芪的补阳还五汤15g·kg^(-1)·d^(-1),含60 g黄芪的补阳还五汤8.75 g·kg^(-1)·d^(-1),含30 g黄芪的补阳还五汤5.625 g·kg^(-1)·d^(-1);α-硫辛酸60 mg·kg^(-1)·d^(-1)。正常组给予标准饮食。干预结束后检测机械性痛阈和神经传导速度;取L4-5背根神经节,苏木素-伊红(HE)染色、甲苯胺蓝染色观察病理形态改变,原位末端标记法(TUNEL)染色观察神经细胞凋亡情况;免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3),SIRT1/p53通路中主要蛋白SIRT1,乙酰化的p53(acetyl-p53),线粒体相关动力蛋白1(Drp1),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果:与正常组比较,模型组血糖显著升高(P<0.01),神经传导速度、机械性痛阈均显著降低(P<0.01),TUNEL染色阳性细胞百分比,cleaved Caspase-3表达显著升高(P<0.01),SIRT1表达显著降低(P<0.01),acetyl-p53,Drp1,Bax/Bcl-2均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各用药干预组cleaved Caspase-3,acetyl-p53,Drp1,Bax/Bcl-2均显著降低(P<0.01);除BYHW30组外,其余用药干预组神经传导速度、机械性痛阈明显升高(P<0.05,P<0.01),TUNEL染色阳性细胞百分比明显升高(P<0.05,P<0.01);BYHW120组,ALA组SIRT1表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与BYHW120组比较,BYHW60组,BYHW30组的感觉神经传导速度、� 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 补阳还五汤 黄芪 沉默信息调节因子2相关酶1(sirt1)/p53通路 细胞凋亡

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