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蛋白质精氨酸甲基转移酶1在糖尿病小鼠肠屏障功能障碍中的作用 被引量：3
1
作者 李晓媚 陈丝秦 +3 位作者 梁雪 占玉 刘志华 杨彬珧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期819-828,共10页
目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome pro‐liferator-activated rec... 目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome pro‐liferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)信号通路对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠肠屏障功能损伤的作用。方法:20只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=15);将采用链脲佐菌素和高脂饮食构建T2DM小鼠模型的实验组,随机分为T2DM组、T2DM+PRMT1抑制剂AMI-1(arginine methyl‐transferase inhibitor 1)组和T2DM+白藜芦醇(resveratrol,Resv)组,每组5只。将对数生长期的人结肠上皮NCM-460细胞分为对照组、高糖(HG;50 mmol/L葡萄糖)组、HG+AMI-1组和HG+Resv组。采用PRMT1小干扰RNA(PRMT1-siRNA)和正常对照siRNA(non-targeting siRNA,NT-siRNA)转染NCM-460细胞后,HG处理48 h,分为NT-siRNA组、NT-siRNA+HG组、PRMT1-siRNA组和PRMT1-siRNA+HG组。采用口服葡萄糖耐量试验检测血糖;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒(COD-PAP法和GPO-PAP法)以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)检测试剂盒(微板法)检测血清TC、TG和HDL-C水平;异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)-葡聚糖法检测肠道通透性;Western blot法检测结肠组织和NCM-460细胞PRMT1、SIRT1、PGC-1α、ZO-1(zonula occludens-1)和occludin的表达。结果:与正常对照组相比,T2DM组模型小鼠血清葡萄糖、TG和TC水平升高,HDL-C水平降低,血清FITC-葡聚糖水平升高,结肠组织中PRMT1蛋白表达升高,SIRT1和PGC-1α及ZO-1蛋白表达均下降(P<0.05);与T2DM组模型小鼠相比,T2DM+AMI-1和T2DM+Resv组中小鼠的结肠长度均增加,血清FITC-葡聚糖水平降低,结肠组织中PRMT1蛋白表达降低,ZO-1、occludin和SIRT1及PGC-1α蛋白表达上升(P<0.05)。与对照组相比,HG处理后NCM-460细胞中PRMT1蛋白表达升高,SIRT1� 展开更多
关键词 2型糖尿病 蛋白质精氨酸甲基转移酶1 sirt1/pgc-1α信号通路 肠屏障功能
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西红花苷对急性高海拔低氧应激大鼠海马SIRT1／P GC-1α表达的影响 被引量：2
2
作者 张晓岩 张先钧 +4 位作者 贾炜 蒲小燕 王海燕 梁宏 张杰 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1068-1073,共6页
目的：观察西红花苷预处理对急性高海拔低氧条件下大鼠学习记忆能力、海马组织超微结构及SIRT1、PGC-1α表达的影响。方法96只雄性SD大鼠随机分为低氧对照组和低氧给药组，每组48只。低氧给药组每天肌肉注射西红花苷（50 mg／kg）1次，... 目的：观察西红花苷预处理对急性高海拔低氧条件下大鼠学习记忆能力、海马组织超微结构及SIRT1、PGC-1α表达的影响。方法96只雄性SD大鼠随机分为低氧对照组和低氧给药组，每组48只。低氧给药组每天肌肉注射西红花苷（50 mg／kg）1次，低氧对照组每天肌肉注射相同剂量的生理盐水（0．9％ NaCl），连续给药3 d后运至高海拔低氧环境，在第1、3、5、7天观察取材。Morris 水迷宫观察大鼠学习记忆行为，透射电镜观察脑海马神经元超微结构，RT-PCR 方法检测海马SIRT1和PGC-1α的mRNA水平，Western blot检测SIRT1和PGC-1α的蛋白水平。结果与低氧对照组[第1天（37．55±1．34）s，第3天（46．51±6．19）s，第5天（42．12±2．73）s]相比，给药组大鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期[第1天（33．58±2．23）s，第3天（30．19±3．35）s，第5天（37．10±1．48）s]明显缩短（均P＜0．05）。低氧对照组大鼠海马组织细胞结构紊乱，线粒体损伤明显，而低氧给药组明显改善。 SIRT1及PGC-1α mRNA相对表达量比较发现，低氧用药组相对表达量[第1天（0．24±0．01），（0．34±0．02）；第3天（0．27±0．01），（0．37±0．02）；第5天（0．26±0．08），（0．26±0．03）]明显高于低氧对照组[第1天（0．23±0．02），（0．32±0．03）；第3天（0．12±0．02），（0．19±0．02）；第5天（0．20±0．01），（0．24±0．03）]，差异有统计学意义（均P＜0．05），而第7天两组相对表达量差异无统计学意义（P＞0．05）；Western blot法检测SIRT1及PGC-1α蛋白相对表达发现，低氧给药组相对表达量[第1天（0．72±0．02），（0．72±0．02）；第3天（0．76±0．03），（0．75±0．02）；第5天（0．54±0．03），（0．74±0．01）]明显高于低氧对照组[第1天（0．53±0．04），（0．62±0．04）；第3天（0．15±0．02），（0．13±0．02）；第5天� 展开更多
关键词 西红花苷 高海拔 低氧 海马 sirt1/pgc-1α通路
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