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SIRT1基因多态性对血糖控制不佳的2型糖尿病患者接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗效果的影响 被引量:42
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作者 高红红 任丽君 +5 位作者 马豪莉 王利 侯会娟 司马盼盼 谢骅 宋瑞捧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期205-209,共5页
目的本研究旨在探讨SIRT1基因多态性对血糖控制不佳的2型糖尿病患者接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗临床疗效的影响。方法研究纳入接受2型糖尿病治疗血糖控制不佳患者216例,采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗方案,26周后评价临床疗效,分析患者... 目的本研究旨在探讨SIRT1基因多态性对血糖控制不佳的2型糖尿病患者接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗临床疗效的影响。方法研究纳入接受2型糖尿病治疗血糖控制不佳患者216例,采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗方案,26周后评价临床疗效,分析患者SIRT1基因多态性与疗效之间的关系。结果216例患者接受26周利拉鲁肽联合二甲双胍治疗后,HbA1c、FPG、2h PG和BMI指标均明显下降,且与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。TC/CC型患者HbA1c、FPG、BMI、2h PG各指标比TT型患者下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。SIRT1基因多态性分析显示患者Rs12778366位点基因型分布频率均符合哈迪温伯格平衡。另外对145例患者STIR1基因mRNA表达分析发现,TT型患者mRNA表达水平也显著低于TC/CC型患者(P<0.001)。结论利拉鲁肽联合二甲双胍在治疗既往血糖控制不佳的2型糖尿病患者中安全有效,且携带C等位基因的患者疗效更好;SIRT1基因Rs12778366位点可能通过影响SIRT1基因mRNA的表达而影响利拉鲁肽联合二甲双胍的临床疗效。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 二甲双胍 血糖控制不佳2型糖尿病患者 sirt1 基因多态性
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Dietary resveratrol improves antioxidant status of sows and piglets and regulates antioxidant gene expression in placenta by Keap1-Nrf2 pathway and Sirt1 被引量:39
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作者 Qingwei Meng Tao Guo +5 位作者 Gaoqiang Li Shishuai Sun Shiqi He Baojing Cheng Baoming Shi Anshan Shan 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期639-651,共13页
Background: Resveratrol, a plant phenol, affords protection against inflammation and oxidative stress. The objective of this study was to investigate the effects of dietary resveratrol supplementation during pregnancy... Background: Resveratrol, a plant phenol, affords protection against inflammation and oxidative stress. The objective of this study was to investigate the effects of dietary resveratrol supplementation during pregnancy and lactation on the antioxidant status of sows and piglets and on antioxidant gene expression and pathway in placenta.Methods: Forty sows were allotted to 2 dietary treatments 20 d after breeding. Sows were fed a control diet and a control diet with 300 mg/kg resveratrol. Oxidative stress biomarkers and antioxidant enzymes were measured in the placenta, milk, and plasma of sows and piglets. Antioxidant gene expression and protein expression of Kelch-like ECH-associated protein 1-Nuclear factor E2-related factor 2(Keap1-Nrf2), nuclear factor kappa B-p65(NFκB-p65) and sirtuin1(Sirt1) were quantified in the placenta.Results: Dietary resveratrol increased the litter and piglets weaning weights. Antioxidant status in the milk, placenta and plasma of sows and piglets was partially improved by dietary resveratrol. In placenta, Nrf2 protein expression was increased and Keap1 protein expression was decreased by dietary resveratrol. The m RNA expression of antioxidant genes including catalase(CAT), glutathione peroxidase 1(GPX1), GPX4, superoxide dismutase 1(SOD1)and heme oxygenase 1(HO1), and phase 2 detoxification genes, including glutamate-cysteine ligase modifier(GCLM), microsomal glutathione S-transferase 1(MGST1) and UDP glucuronosyltransferase family 1 member A1(UGT1 A1), was increased by dietary resveratrol. Dietary resveratrol also increased Sirt1 and phosphorylated NFκB-p65 protein expression in the placenta. We failed to observe any influences of dietary resveratrol on pro-inflammatory cytokine levels, including those of interleukin 1β(IL-1β), IL-6, IL-8 and tumor necrosis factor α(TNF-α). However, we observed that the m RNA expression of IL-8 in placenta was reduced by maternal resveratrol. In addition, dietary resveratrol showed interactive effects with day of lactation on activities of SO 展开更多
关键词 NRF2 Oxidative stress PIGLET PLACENTA RESVERATROL sirt1 SOW
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银杏内酯B对内皮细胞的保护作用及分子机制研究 被引量:26
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作者 马丽娜 陈北冬 +4 位作者 赵艳阳 鲍利 吴伟 李兴广 齐若梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期189-193,共5页
目的探讨银杏内酯B对氧化型低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞保护作用的分子机制。方法分别用银杏内酯B 0.2、0.4、0.6 g.L-1预孵育内皮细胞1 h,再加入ox-LDL(0.1 g.L-1)刺激细胞。用Western blot检测Lectin-likeoxidized LDL receptor-1... 目的探讨银杏内酯B对氧化型低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞保护作用的分子机制。方法分别用银杏内酯B 0.2、0.4、0.6 g.L-1预孵育内皮细胞1 h,再加入ox-LDL(0.1 g.L-1)刺激细胞。用Western blot检测Lectin-likeoxidized LDL receptor-1(LOX-1)、PI3K、Nrf2、SIRT1表达及Akt磷酸化。结果 1.ox-LDL刺激内皮细胞LOX-1表达增加,银杏内酯B以剂量依赖方式抑制了LOX-1表达。2.银杏内酯B有效地抑制了ox-LDL刺激的Akt磷酸化,但对PI3K的表达无影响。3.ox-LDL刺激内皮细胞SIRT1表达降低,银杏内酯B有意义地增加了细胞SIRT1表达。4.ox-LDL刺激细胞抗氧化应激蛋白Nrf2表达明显增加,银杏内酯B下调了Nrf2的表达。结论银杏内酯B对内皮细胞保护作用与抑制LOX-1表达、Akt磷酸化,启动细胞内源性保护机制相关。 展开更多
关键词 银杏内酯B 人脐静脉内皮细胞 LOX-1 AKT sirt1 NRF2
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SIRT1/NF-κB通路参与白藜芦醇改善大鼠脑缺血再灌注损伤炎性反应 被引量:26
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作者 李传文 张嵘 +2 位作者 侯亮 管叶明 汪青松 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期6-9,共4页
目的研究大鼠脑缺血再灌注损伤后沉默信息调节因子1(SIRT1)对缺血脑组织周边炎性反应的影响及其与核转录因子-κB(NF-κB)通路的关系。方法选择健康雄性SD大鼠40只,随机均分为4组:假手术组、模型组、白藜芦醇组、EX527组。采用逆转录-... 目的研究大鼠脑缺血再灌注损伤后沉默信息调节因子1(SIRT1)对缺血脑组织周边炎性反应的影响及其与核转录因子-κB(NF-κB)通路的关系。方法选择健康雄性SD大鼠40只,随机均分为4组:假手术组、模型组、白藜芦醇组、EX527组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及NF-κB mRNA含量及蛋白表达变化。于1、3、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损评分。结果白藜芦醇组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于模型组和EX527组(P<0.01)。白藜芦醇组NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于模型组和EX527组(P<0.01);SIRT1明显高于模型组和EX527组(P<0.01)。结论 SIRT1的激活可促进脑缺血再灌注大鼠的神经功能缺损恢复,减轻炎性反应,其机制可能与NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 sirt1 白藜芦醇 NF-ΚB
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SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展 被引量:27
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作者 徐俊 黄秀兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期901-904,共4页
FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的... FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析FoxO的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。 展开更多
关键词 自噬 FOXO sirt1 去乙酰化 疾病 通路
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黄芪多糖通过AMPK/SIRT1/PGC-1α途径对糖尿病肾病肾小管上皮细胞线粒体的影响 被引量:25
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作者 徐雪垠 《山东医药》 CAS 2020年第5期33-37,共5页
目的探讨黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病肾小管上皮细胞线粒体功能的影响以及机制。方法人近端肾小管上皮细胞分为对照组、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、APS组(200 mg/L APS+30 mmol/L葡萄糖)、Ex 527组(10μmol/L Ex 527+200 mg/L APS+30 mmo... 目的探讨黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病肾小管上皮细胞线粒体功能的影响以及机制。方法人近端肾小管上皮细胞分为对照组、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、APS组(200 mg/L APS+30 mmol/L葡萄糖)、Ex 527组(10μmol/L Ex 527+200 mg/L APS+30 mmol/L葡萄糖)。采用CCK8法检测细胞生存率,比色法检测LDH漏出率,化学自发光法检测ATP含量,荧光分析法检测Caspase-9活性,realtime PCR法检测沉默调节因子1(SIRT1)mRNA含量,Western blotting法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、SIRT1以及过氧化酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)含量。结果与对照组相比,高糖组细胞活性降低,LDH漏出率增加,ATP含量下降,p-AMPK、SIRT1以及PGC-1α蛋白表达下降,SIRT1 mRNA水平下降,Caspase-9活性增加(P均<0.05)。而与高糖组相比,APS组细胞活性提高,LDH漏出率降低,ATP含量提高,p-AMPK、SIRT1以及PGC-1α蛋白表达上调,SIRT1 mRNA水平下调,Caspase-9活性降低(P均<0.05)。结论APS可以通过AMPK/SIRT1/PGC-1α途径维持线粒体功能,对糖尿病肾病肾小管上皮细胞发挥保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 sirt1 线粒体 糖尿病肾病
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胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1/PGC-1α通路的影响 被引量:25
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作者 陈芝芸 李剑霜 +2 位作者 蒋剑平 严茂祥 何蓓晖 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期100-105,共6页
目的:观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1,PGC-1α表达的影响,探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型,于造模第7周起以100,50,25 mg·... 目的:观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1,PGC-1α表达的影响,探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型,于造模第7周起以100,50,25 mg·kg-1·d-1的PTFC干预10周,HE染色观察肝组织病理学变化,生化法检测肝组织TG,CHOL含量和血清ALT,AST水平;Real-time PCR法检测肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA表达;免疫组织化学法检测肝组织SIRT1,PGC-1α蛋白及8-OHdG表达;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织SOD水平;硫代巴比妥酸法检测肝组织MDA含量。结果:高脂饮食诱导的NASH模型组小鼠肝组织TG,CHOL水平、NAFLD活动度积分、血清ALT较正常组显著增高(P<0.01),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较正常组显著降低(P<0.01),肝组织8-OHdG表达和MDA含量较正常组明显增高(P<0.01);不同剂量PTFC干预后小鼠肝组织的NAFLD活动度积分、TG水平、血清AST较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),肝组织SIRT1,PGC-1α,MnSOD mRNA和蛋白表达较模型组明显增高(P<0.01,P<0.05),8-OHdG表达和MDA含量较模型组明显减少(P<0.01)。结论:高脂饮食诱导小鼠NASH氧化应激/脂质过氧化增强可能与SIRT1/PGC-1α信号转导通路的改变有关;PTFC能通过调节SIRT1/PGC-1α信号通路,增强肝脏抗氧化能力,减少脂肪酸代谢过程中活性氧的损伤,防治NASH的发生发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 氧化应激 沉默信息调节因子1 过氧化物酶增殖物激活受体y辅助激活因子-1a 胡柚皮黄酮
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miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响 被引量:24
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作者 刘金泉 孙永胜 刘春云 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期647-652,657,共7页
目的:探讨miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法:以MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型,MTT法检测细胞存活率,RT-PCR检测细胞中miR-34a和SIRT1 mRNA的表达,Western blot检测SIRT1蛋... 目的:探讨miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法:以MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型,MTT法检测细胞存活率,RT-PCR检测细胞中miR-34a和SIRT1 mRNA的表达,Western blot检测SIRT1蛋白的表达。脂质体介导转染miR-34a模拟物和miR-34a抑制剂,RT-PCR和Western blot检测miR-34a对SIRT1 mRNA和蛋白表达的影响。采用荧光素酶实验检测miR-34a与SIRT1的靶向关系。将miR-34a抑制剂和SIRT1干扰序列转染至SH-SY5Y细胞后,采用流式细胞仪和LDH、SOD、MDA试剂盒分别检测miR-34a低表达靶向SIRT1对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。结果:与对照组相比,500μmol/L、1000μmol/L和2000μmol/L MPP+能够降低SH-SY5Y细胞的存活率、上调miR-34a和下调SIRT1表达(P<0.05),且呈浓度依赖性。miR-34a模拟物可引起SIRT1 mRNA和蛋白表达降低,miR-34a抑制剂可引起SIRT1 mRNA和蛋白表达升高;荧光素酶实验证实SIRT1是miR-34a的靶基因。2000μmol/L MPP+可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,细胞上清液中MDA含量和LDH活性显著升高,而SOD活性降低;转染miR-34a抑制剂成功下调miR-34a表达后可逆转MPP+引起的上述变化,而转染SIRT1干扰序列成功下调SIRT1表达后可减弱miR-34a低表达引起的上述变化。结论:miR-34a低表达可通过靶向调控SIRT1抑制MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 帕金森病 MIR-34A sirt1 细胞凋亡 氧化应激损伤
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白藜芦醇通过SIRT1/FoxO1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤机制研究 被引量:22
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作者 曹自为 李传文 +2 位作者 刘学春 管叶明 汪青松 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期719-723,共5页
目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)... 目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及核转录因子(NF)-κB mRNA含量及蛋白表达变化。选择1、3、7、14 d四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分。结果 RES组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01),而RES组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺血再灌注损伤 sirt1 FOXO1
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Sirtuins and nonalcoholic fatty liver disease 被引量:20
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作者 Fatiha Nassir Jamal A Ibdah 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第46期10084-10092,共9页
Mammalian sirtuins are seven members belonging to the silent information regulator 2 family, a group of Class Ⅲ histone/protein deacetylases. Sirtuins(SIRT 1-7) have different subcellular localization and function an... Mammalian sirtuins are seven members belonging to the silent information regulator 2 family, a group of Class Ⅲ histone/protein deacetylases. Sirtuins(SIRT 1-7) have different subcellular localization and function and they regulate cellular protein function through various posttranslational modifications. SIRT1 and 3, the most studied sirtuins, use the product of cellular metabolism nicotinamide adenine dinucleotide as a cofactor to post-translationally deacetylate cellular proteins and consequently link the metabolic status of the cell to protein function. Sirtuins have been shown to play a key role in the development and rescue of various metabolic diseases including non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD). NAFLD is currently the most chronic liver disease due mainly to high-calorie consumption and lower physical activity. No pharmacological approach is available to treat NAFLD, the current recommended treatment are lifestyle modification such as weight loss through calorie restriction and exercise. Recent studies have shown downregulation of sirtuins in human as well as animal models of NAFLD indicating an important role of sirtuins in the dynamic pathophysiology of NAFLD. In this review, we highlight the recent knowledge on sirtuins, their role in NAFLD and their unique potential role as novel therapeutic target for NAFLD treatment. 展开更多
关键词 sirt1 sirt3 sirtUINS Non-alcoholic fatty liver disease
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2型糖尿病大鼠心肌PI3K/Akt/mTOR信号通路的改变及Sirt1的调控机制研究 被引量:22
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作者 孙晓慧 王燕 牟艳玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期793-798,共6页
目的检测Sirt1及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在糖尿病大鼠心肌及高糖培养的H9C2细胞中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为糖尿病2周、4周、8周模型... 目的检测Sirt1及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在糖尿病大鼠心肌及高糖培养的H9C2细胞中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为糖尿病2周、4周、8周模型组和对照组,超声心动图检测大鼠心功能变化,Western blot检测大鼠心肌Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1蛋白表达变化。将H9C2细胞分为正常对照组、DMSO组(78.12 mmol·L^(-1))、高糖(HG)组(33 mmol·L^(-1))、白藜芦醇(Res)组(20μmol·L^(-1))、尼克酰胺(Nam)组(40 mmol·L^(-1)),Western blot及qRT-PCR研究心肌细胞Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1相关蛋白基因转录及表达,研究Sirt1对该信号通路的调控机制。结果在动物实验中,与2周DM大鼠比较,8周DM大鼠心肌Sirt1蛋白表达明显增加。2周模型组大鼠相对于正常对照组心肌PI3K、Akt、mTOR、S6K1表达明显增加,且S6K1表达4周模型组比2周模型组增加更明显,但8周表达降低。在高糖培养的H9C2细胞中,与对照组相比,高糖组Sirt1,PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达明显增高。Nam处理组Sirt1表达明显降低,PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达增高。Res处理组Sirt1表达明显增高,而PI3K,Akt,mTOR和S6K1表达降低。结论 Sirt1通过负调控PI3K/Akt/mTOR信号通路参与糖尿病心肌损伤,参与早期糖尿病心肌病的发生发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 PI3K/Akt/mTOR信号通路 sirt1 心功能 心肌损伤 白藜芦醇 尼克酰胺
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达格列净通过上调SIRT1增强糖尿病肾病大鼠肾脏细胞自噬从而抑制足细胞损伤 被引量:22
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作者 熊哲学 唐明娟 李凝旭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期680-687,共8页
目的:探讨达格列净(dapagliflozin)是否通过上调沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1,SIRT1)的表达来增强糖尿病肾病大鼠肾脏细胞自噬从而抑制其足细胞损伤。方法:采用高脂饮食和低剂量... 目的:探讨达格列净(dapagliflozin)是否通过上调沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1,SIRT1)的表达来增强糖尿病肾病大鼠肾脏细胞自噬从而抑制其足细胞损伤。方法:采用高脂饮食和低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组及达格列净组,另设对照组,每组6只,记录体重、血糖和饮水量变化。成模2周后达格列净组与糖尿病组大鼠分别开始使用达格列净与生理盐水灌胃4周。灌胃结束后收集所有大鼠24 h尿液、血液和肾脏标本。测定血清葡萄糖、血清胰岛素、血清肌酐、尿总蛋白和尿白蛋白,记录肾脏重量,电镜下观察肾脏结构变化,免疫荧光和Western blot分别检测各组SIRT1、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、be⁃clin⁃1以及足细胞标志物NPHS2的表达情况。结果:电镜下达格列净组肾小球区病变轻于糖尿病组(P<0.05)。达格列净组大鼠肾重/体重比及血清葡萄糖、血清胰岛素、24 h尿总蛋白、24 h尿白蛋白量均较糖尿病组显著降低(P<0.05)。达格列净组肾组织SIRT1、beclin⁃1、NPHS2蛋白表达水平及自噬标志物LC3-II/LC3-I蛋白比值均较糖尿病组升高(P<0.05)。结论:达格列净通过上调SIRT1的表达增强糖尿病肾病大鼠肾脏细胞自噬从而抑制其足细胞损伤。 展开更多
关键词 达格列净 沉默信息调节因子2相关酶1 足细胞 自噬
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基于microRNA-34a/SIRT1/p53通路探讨三七皂苷R1对血管内皮细胞衰老的影响 被引量:21
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作者 赖小华 雷燕 +1 位作者 杨静 修成奎 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期577-584,共8页
该研究旨在探讨三七皂苷R1能否通过调控miRNA-34a/SIRT1/p53通路发挥延缓H2O2诱导的血管内皮细胞衰老的作用。以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为研究对象,建立H2O2诱导的衰老模型,以白藜芦醇作为阳性对照药,实验分为青年组、H2O2模型组... 该研究旨在探讨三七皂苷R1能否通过调控miRNA-34a/SIRT1/p53通路发挥延缓H2O2诱导的血管内皮细胞衰老的作用。以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为研究对象,建立H2O2诱导的衰老模型,以白藜芦醇作为阳性对照药,实验分为青年组、H2O2模型组、三七皂苷R1组、白藜芦醇组。药物组提前加入三七皂苷R1(30μmo L·L^-1)或白藜芦醇(10μmo L·L^-1)干预24 h,然后用H2O2(100μmo L·L^-1)造模4 h,最后换成完全培养基培养24 h。采用衰老特异性β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法鉴定细胞衰老程度,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,WST-1法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力,QRT-PCR检测miRNA-34a,SIRT1和p53的核酸表达,Western-blot技术检测SIRT1,p53和衰老相关蛋白p21,p16的蛋白表达。结果发现,与模型组相比,三七皂苷R1组和白藜芦醇组可有效减低衰老内皮细胞的β-半乳糖苷酶染色阳性率,增强细胞增殖能力和SOD活力,减少G0/G1期细胞比例,增加S期细胞比例,抑制了miRNA-34a和p53的核酸表达,促进了SIRT1的核酸表达,此外抑制了p53,p21和p16的蛋白表达,促进了SIRT1的蛋白表达,差异均有统计意义(P〈0.05)。该研究表明,H2O2诱导的衰老的内皮细胞可以作为衰老研究的模型,三七皂苷R1延缓血管内皮细胞衰老的效果明显,其机制可能是通过调控miRNA-34a/SIRT1/p53通路延缓了血管内皮细胞衰老的进程。 展开更多
关键词 血管衰老 细胞衰老 血管内皮细胞 三七皂苷R1 microRNA-34a sirt1 p53
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三七粉调血脂作用及机制研究 被引量:21
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作者 董婧婧 刘艳菊 +3 位作者 涂济源 付伟 邓婕 瞿领航 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1597-1603,共7页
目的研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制。方法采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为... 目的研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制。方法采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为阳性对照,各组每天给药1次,连续给药8周。给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,同时检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;对肝组织进行石蜡切片和HE染色,观察组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶(沉默调节因子1,SIRT1)和肝X受体α亚型(LXR-α)的基因表达,同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)及SREBP裂解激活蛋白(SCAP)的表达水平。结果三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性;组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝;分子水平结果显示,三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达。同时,三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达。结论三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用,这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达,进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成,以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C的摄取的机制有关。 展开更多
关键词 三七粉 调血脂 低密度脂蛋白受体 sirt1 LXR-α SCAP SREBP-2
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2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRT1、UCP2表达的变化 被引量:22
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作者 徐静 李楠 +3 位作者 王俊红 张春虹 丁石梅 焦杨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期726-729,733,共5页
目的观察2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的情况,探讨T2DM合并NAFLD的可能发病机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(NC组,12只)和T2DM合并NAFLD模型组(MC... 目的观察2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的情况,探讨T2DM合并NAFLD的可能发病机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(NC组,12只)和T2DM合并NAFLD模型组(MC组,12只)。NC组喂以常规饲料,MC组喂以高脂高糖饲料。12周末隔夜空腹给予MC组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)1次,破坏部分胰岛,NC组注射相应体积的柠檬酸缓冲液。14周末测定两组大鼠体质量、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数,并观察肝脏组织的病理变化,免疫组化法及Real-time PCR法测定肝脏组织中SIRT1、UCP2的表达情况。结果 14周时MC组大鼠空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数均较NC组大鼠升高(P<0.05),高密度脂蛋白较NC组减低(P<0.05)。病理组织学结果表明NC组大鼠肝组织结构完整,肝细胞排列紧密成肝索,细胞质丰富,细胞核圆形;MC组大鼠肝细胞高度气球样变,胞质中有大量脂滴空泡,肝组织均可见中至重度脂肪肝。在免疫组化和mRNA水平上表明,MC组肝脏SIRT1表达较NC组明显降低(P<0.05),而UCP2表达较NC组明显升高(P<0.05)。结论在T2DM合并NAFLD大鼠肝脏组织中SIRT1表达显著降低,UCP2表达显著升高。 展开更多
关键词 沉默调节蛋白1 线粒体脱偶连蛋白2 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝
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甘草干姜汤对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化SIRT1和TGF-β1蛋白表达的影响 被引量:21
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作者 陆国辉 李艳茹 高健美 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期25-28,共4页
目的:探讨甘草干姜汤对肺纤维化信号转导通路影响作用及机制研究。方法 :SD大鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,醋酸泼尼松组,甘草干姜汤0.5g/kg、1g/kg和2g/kg剂量组。采用博莱霉素气管注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本... 目的:探讨甘草干姜汤对肺纤维化信号转导通路影响作用及机制研究。方法 :SD大鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,醋酸泼尼松组,甘草干姜汤0.5g/kg、1g/kg和2g/kg剂量组。采用博莱霉素气管注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,分别测定大鼠肺组织活性氧、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和丙二醛及羟脯氨酸含量,采用免疫组化实验观察肺组织病理学改变,免疫印迹法检测SIRT1和TGF-β1等相关蛋白的表达。结果:与模型组相比,1g/kg和2g/kg甘草干姜汤作用28天后能够显著提高大鼠肺组织超氧化物歧化酶活力,降低活性氧、丙二醛和羟脯氨酸含量,同时,显著下调TGF-β1、Smad3、α-SMA、ColⅠ和SIRT1蛋白表达并上调Smad7蛋白表达。结论:甘草干姜汤能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,并通过增加抗氧化防御系统和调控SIRT1和TGF-β1发挥作用。 展开更多
关键词 甘草干姜汤 肺纤维化 活性氧 TGF-Β1 sirt1
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二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRT1和UCP2表达的影响 被引量:21
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作者 徐静 李楠 +4 位作者 王俊红 张春虹 丁石梅 焦杨 张静 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期882-887,共6页
目的:观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的影响,探讨其对T2DM合并NAFLD的干预治疗效果及可能机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组(NC组,12... 目的:观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的影响,探讨其对T2DM合并NAFLD的干预治疗效果及可能机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照组(NC组,12只)、T2DM合并NAFLD对照组(MC组,12只)和T2DM合并NAFLD二甲双胍治疗组(A组,12只)。通过高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。建模成功后,A组给予二甲双胍300 mg/(kg.d)灌胃8周。实验结束时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、肝功能、血脂、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINs);观察肝组织的病理变化;免疫组织化学法及Real-time PCR法测定肝组织中SIRT1和UCP2的表达情况。结果:MC组大鼠FBG,ALT,AST,TC,TG,LDL-C,VLDL,FFAs,FINs,HOMA-IR均较NC组大鼠升高(P<0.05),HDL-C较NC组减低(P<0.05);给予二甲双胍治疗后,大鼠上述血清学指标均较MC组有所改善(P<0.05),MC组大鼠肝脏SIRT1表达较NC组明显降低(P<0.05),而UCP2表达较NC组明显升高(P<0.05),经二甲双胍治疗后,SIRT1表达较MC组升高(P<0.05),而UCP2较MC组降低(P<0.05)。SIRT1与UCP2的表达呈负相关(r=-0.61,P<0.01)。结论:在T2DM合并NAFLD大鼠肝组织中SIRT1表达明显降低,UCP2表达明显升高,而二甲双胍可以上调SIRT1的表达及下调UCP2的表达,并且SIRT1与UCP2的表达存在负向调节关系。 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 沉默调节蛋白1 线粒体脱偶连蛋白2 二甲双胍
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蝉花菌丝对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制研究 被引量:21
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作者 刘伟敬 唐阳敏 +5 位作者 谢淑华 刘玉宁 潘庆军 吴洪銮 陈孝文 刘华锋 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第8期665-668,共4页
目的:观察蝉花菌丝对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达及肾小管损伤的影响,探讨蝉花菌丝延缓DN进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠高血糖,糖尿病所致肾损伤的大鼠模型(DN)与正常大鼠一起随机分... 目的:观察蝉花菌丝对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达及肾小管损伤的影响,探讨蝉花菌丝延缓DN进展的作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠高血糖,糖尿病所致肾损伤的大鼠模型(DN)与正常大鼠一起随机分为4组:对照组、蝉花组、DN组、DN+蝉花组,饲养24周。观察DN大鼠肾间质α-SMA、SIRT1表达及纤维化程度,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白、24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酐清除率(Ccr)、肾脏指数。结果:DN大鼠肾小管SIRT1表达显著下降,α-SMA表达明显上调,肾小管纤维化加速,BUN、尿白蛋白、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白等均显著增加;蝉花菌丝治疗能显著提高DN大鼠肾小管SIRT1表达,延缓肾小管纤维化进程,降低BUN、尿白蛋白、尿蛋白及尿白蛋白肌酐比;蝉花菌丝对非糖尿病大鼠上述指标无显著影响。结论:蝉花菌丝可改善DN肾小管病理损伤、延缓DN进展,从而发挥肾脏保护作用,其机制可能与上调肾小管SIRT1表达有关。 展开更多
关键词 蝉花菌丝 糖尿病肾病 sirt1
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“标本配穴”电针对糖尿病肾病的改善作用及肾脏SIRT1蛋白表达水平的影响 被引量:18
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作者 何文娟 陈丽 +7 位作者 舒晴 周焕娇 王雅媛 高炎 陈瑞 吴松 唐宏图 梁凤霞 《中国中医基础医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1280-1283,共4页
目的:观察"标本配穴"电针干预方法对糖尿病肾病大鼠模型肾功能、超微结构的改善作用及肾脏SIRT1蛋白表达的影响。方法:Zucker fa/fa大鼠12只按随机数字表法分为模型对照组及非电针刺激组、电针治疗组,另选其同窝瘦鼠(Zucker+/... 目的:观察"标本配穴"电针干预方法对糖尿病肾病大鼠模型肾功能、超微结构的改善作用及肾脏SIRT1蛋白表达的影响。方法:Zucker fa/fa大鼠12只按随机数字表法分为模型对照组及非电针刺激组、电针治疗组,另选其同窝瘦鼠(Zucker+/?)4只作为空白对照组。非电针刺激组和电针治疗组分别治疗3周,于治疗后第21天测其4组大鼠的饮水量、进食量、体质量和空腹血糖、餐后血糖;治疗3周后大鼠处死,观察血清白蛋白、血肌酐、血尿素、血尿氮、肾脏超微结构及SIRT1蛋白表达水平。结果:与模型对照组比较,"标本配穴"电针治疗组大鼠进食量减少,体质量降低,空腹血糖、餐后血糖降低,血肌酐、血尿素、血尿氮水平降低,肾脏超微结构得到明显改善,SIRT1蛋白表达增多。结论:"标本配穴"电针能够改善糖尿病肾病肾功能和超微结构,可能与其上调肾脏SIRT1蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 标本配穴 电针 sirt1 Zucker大鼠
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PI3K/Akt/Sirt1信号通路介导硫化氢后处理对大鼠缺血心肌的保护作用 被引量:17
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作者 胡明珠 周波 +4 位作者 盛琼 杜斌 陈俊良 庞庆丰 季永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期268-273,共6页
目的探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢(H_2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12);空... 目的探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢(H_2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12);空白组(Control组)、缺血/再灌注组(I/R组)、H_2S后处理组(H_2S组)、抑制剂LY294002组(LY组)、H_2S后处理+抑制剂组(H_2S+LY组)。统计平衡末及再灌注末的左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左室内压下降最大速率(-dp/dt_(max));TTC法测定心肌梗死面积;实时荧光定量PCR法检测Sirt1和PGC-1α的mRNA含量;通过Western blot法检测总的Sirt1和PGC-1α的蛋白表达水平;免疫组化检测Sirt1的细胞分布情况。结果各组间的心功能指标在平衡末差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注60min,H_2S组与I/R组相比,心功能的各项指标明显改善(P<0.05),心肌梗死面积减少(26.9±4.9)%vs(48.9±5.6)%(P<0.05);Sirt1和PGC-1α表达水平明显升高(P<0.05);Sirt1的细胞核阳性表达指数增加(P<0.05)。LY294002逆转了H_2S后处理产生的心肌保护效应,使H_2S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及Sirt1的细胞核阳性表达指数降低,心肌梗死面积增加。结论PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了H_2S后处理对大鼠缺血心肌的保护作用。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 硫化氢 后处理 PI3K/AKT sirt1 PGC-1α 心脏保护
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