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胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义 被引量:40
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作者 陈友权 于燕妮 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期135-139,143,共6页
目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-... 目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 sdf-1 CXCR4 MMP-2 MMP-9 肿瘤转移 免疫组织化学
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趋化因子SDF-1与受体CXCR4的研究进展 被引量:35
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作者 杨志峰 杨清玲 陈昌杰 《分子诊断与治疗杂志》 2011年第1期58-61,共4页
趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4(CXC chemokine receptor4)分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族。功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM... 趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4(CXC chemokine receptor4)分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族。功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM综合征等多种生物学过程中发挥着重要的作用,已成为当今生物学研究的热点之一。本文对SDF-1及CXCR4的结构、信号转导、生物学意义就当前研究的进展情况进行了综述。G蛋白依赖的信号转导通路和非G蛋白依赖的信号转导通路两个方面(见图1)。1.2非G蛋白依赖的信号转导通路SDF-1与CXCR4结合后可以通过其自身构象的改变激活非受体酪氨酸激酶JAK2、JAK3,从而活化JAK-STAT信号通路。JAK-STAT信号通路的活化与细胞的免疫反应及细胞的发育和肿瘤的发生密切相关。此外,活化后的CXCR4羧基末端可被G蛋白调节激酶(GRK)磷酸化,这一结果促进了其与β-arrestins结合。CXCR4-β-arrestin复合物具有多种生物学功能:诱导CXCR4的内化;抑制G蛋白依赖的信号转导通路的活化;与GTPaseRaf结合激活p42/44MAPK信号通路;激活ASK1而活化p38MAPK信号通路。其中两条MAPKs信号通路的活化与SDF-1诱导细胞的趋化、迁徙密切相关[5]。2SDF-1/CXCR4生物学意义2.1SDF-1/CXCR4与胚胎发育、器官发生SDF-1或CXCR4基因敲除的小鼠会出现心脏室间隔缺损、小脑发育异常、造血细胞生成的减少、肠道血管发育的异常以及造成小鼠胚胎期死亡或出生后生存期缩短的现象。现在已证实在胚胎细胞、造血干细胞及神经细胞等早期细胞表面已有CXCR4表达,这可能与上面这些现象的出现有关。最近也证实了SDF-1/CXCR4在促进损伤组织修复中的作用,这也从另一个侧面证明了SDF-1/CXCR4与早期细胞的分化及生长的关系。Takahashi综述了SDF-1/CXCR4在心肌梗塞病理生理过程中的作用[6]。以上这些都说明了SDF-1/CXCR4在胚胎发育、器官发生� 展开更多
关键词 sdf-1 CXCR4 信号转导
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SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究 被引量:29
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作者 曾东风 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 魏立 常诚 刘林 刘红 王庆余 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期274-277,共4页
为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测... 为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。 展开更多
关键词 血液肿瘤 基质细胞衍生因子-1 CXCR4 急性白血病 淋巴瘤
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穿山龙总皂苷对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜IL-1β及其信号转导通路的影响 被引量:28
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作者 周琦 张宁 +1 位作者 卢芳 刘树民 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期52-57,共6页
目的:考察穿山龙总皂苷(total saponins from rhizoma Dioscoreae nipponicae,RDN)对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜IL-1β及其介导的信号转导通路的影响。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,分别为正常组、模型组、穿山龙总皂苷低(40mg... 目的:考察穿山龙总皂苷(total saponins from rhizoma Dioscoreae nipponicae,RDN)对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜IL-1β及其介导的信号转导通路的影响。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,分别为正常组、模型组、穿山龙总皂苷低(40mg/kg)、高剂量组(160mg/kg),连续灌胃穿山龙总皂苷5天。第3d灌胃穿山龙总皂苷1h后,膝关节上方髌上韧带进针,注射0.2ml浓度为25mg/ml的微晶尿酸钠结晶混悬液到关节腔,造成实验性痛风性关节炎模型。采用HE和伊红染色观察关节滑膜组织病理学变化,免疫组化法检测穿山龙总皂苷对大鼠膝关节滑膜组织中IL-1β、SDF-1、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织中IL-1β、SDF-1、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达水平显著升高(0.087±0.021,0.064±0.017,0.146±0.042,0.139±0.057,0.088±0.021,0.079±0.018),穿山龙总皂苷低剂量组能显著降低CXCR4表达水平(0.081±0.006)。穿山龙总皂苷高剂量组能显著降低IL-1β、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达水平(0.035±0.007,0.104±0.011,0.077±0.017,0.039±0.011,0.030±0.009)。结论:穿山龙总皂苷可抑制IL-1β及其介导的信号转导通路;穿山龙总皂苷具有治疗痛风性关节炎(Gouty Arthritis,GA)的潜在价值。 展开更多
关键词 穿山龙总皂苷 痛风性关节炎 IL-1Β sdf-1 CXCR4 PI3K PKC NF-κB
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趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4 被引量:15
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作者 杨文博 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第S1期142-144,共3页
趋化因子及其受体在免疫和炎症反应、造血以及HIV感染等方面发挥重要作用,其中基质细胞衍生因子-1SDF-1及其受体CXCR4由于在造血干细胞迁移、归巢以及HIV感染中的作用而受到关注,并对其作用机制进行了探讨,现就SDF-1及其受体CXCR4的有... 趋化因子及其受体在免疫和炎症反应、造血以及HIV感染等方面发挥重要作用,其中基质细胞衍生因子-1SDF-1及其受体CXCR4由于在造血干细胞迁移、归巢以及HIV感染中的作用而受到关注,并对其作用机制进行了探讨,现就SDF-1及其受体CXCR4的有关内容作一综述。 展开更多
关键词 趋化因子 sdf-1 CXCR4
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独活寄生汤延缓人椎间盘髓核细胞退变机制的研究 被引量:23
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作者 刘宗超 蒋燕 +5 位作者 黄陈翼 刘勇 韦章超 刘世贵 付至江 马川 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期2764-2769,共6页
探讨独活寄生汤(Duhuo Jisheng decotion,DHJSD)延缓人椎间盘退变的作用及其可能的分子机制。术中摘取人椎间盘标本,根据磁共振Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组。Western blot和Real-time PCR法检测椎间盘组织中炎症因子TNF-α,I... 探讨独活寄生汤(Duhuo Jisheng decotion,DHJSD)延缓人椎间盘退变的作用及其可能的分子机制。术中摘取人椎间盘标本,根据磁共振Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组。Western blot和Real-time PCR法检测椎间盘组织中炎症因子TNF-α,IL-1β和胞外基质分解酶MMP-3,MMP-13的表达。体外培养人髓核细胞,用CCK-8法测定在基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1,10μg·L-1)和各种不同浓度的DHJSD共同处理下,髓核细胞的活力情况,并筛选出DHJSD合适的作用浓度。随后分为3组:对照组、SDF-1组、DHJSD+SDF-1组,检测各组细胞TNF-α,IL-1β,Agg,co IⅡ,MMP-3,MMP-13的表达情况。为进一步探讨其分子机制,采用NF-κB抑制剂(BAY11-7082)或CXCR4-siRNA转染髓核细胞,检测CXCR4,NF-κB主要基团P65磷酸化水平(p-P65)以及P65核转移情况,细胞炎症因子和细胞外基质的表达情况。通过检测2组椎间盘组织发现退变髓核组织中TNF-α,IL-1β,MMP-3,MMP-13的表达明显升高(P〈0.05)。而体外细胞实验发现,CCK-8法检测显示当DHJSD质量浓度为300 mg·L-1时髓核细胞的活力明显增加。将实验分为3组后,检测发现与单独SDF-1组相比,用DHJSD处理后TNF-α,IL-1β,MMP-3,MMP-13含量明显降低,而Agg和co IⅡ表达明显上升。采用CXCR4-siRNA转染髓核细胞后发现,SDF-1可以明显提高CXCR4和p-P65的表达,促进P65向核内转移,而给予DHJSD或CXCR4-siRNA处理后其作用明显被抑制。进一步采用BAY11-7082处理髓核细胞后发现,能明显降低髓核细胞炎症因子TNF-α和IL-1β,以及胞外基质分解酶MMP-3和MMP-13的表达。独活寄生汤可抑制炎症因子表达,促进胞外基质合成,其潜在机制与SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 独活寄生汤 sdf-1 NF-ΚB 椎间盘退变
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冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡相关性的研究 被引量:21
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作者 秦合伟 刘萍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1558-1562,共5页
目的:通过观察冠心康对ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达的影响,揭示冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡的相关性。方法:48只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为模型组、AMD3100组、联合组... 目的:通过观察冠心康对ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达的影响,揭示冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡的相关性。方法:48只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为模型组、AMD3100组、联合组和冠心康组,每组12只;12只8周龄近交系C57BL/6/J小鼠作为正常组。各组于用药12周取材检测各组小鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)含量,外周血血小板表面PAC-1、CXCR4表达,观察主动脉病理损伤程度,检测主动脉或动脉粥样斑块内SDF-1、CXCR4表达含量及各组小鼠主动脉SDF-1、CXCR4基因表达水平。结果:冠心康能够调节血脂,抑制血液中PAC-1和CXCR4在血小板表面的表达量,抑制主动脉粥样斑块中的SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而AMD3100仅能抑制主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4表达及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达,对血脂和血小板表面PAC-1和CXCR4的表达量影响不大。结论:SDF-1/CXCR4生物轴是冠心康干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的作用靶点之一,冠心康抗动脉粥样硬化是通过多靶点发挥作用的。 展开更多
关键词 冠心康 ApoE-小鼠 动脉粥样硬化 sdf-1 CXCR4生物轴
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血清PDGF及SDF-1水平与急性脑梗死患者脑侧支循环建立的相关性研究 被引量:22
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作者 陈霏 王碧 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第1期82-85,共4页
目的探讨血清血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)及基质细胞衍生因子-1(stromal-derived factor-1,SDF-1)水平与急性脑梗死患者脑侧支循环建立的相关性。方法选择2017年3月~2019年3月在陕西省核工业二一五医院神... 目的探讨血清血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)及基质细胞衍生因子-1(stromal-derived factor-1,SDF-1)水平与急性脑梗死患者脑侧支循环建立的相关性。方法选择2017年3月~2019年3月在陕西省核工业二一五医院神经内科住院治疗的82例急性脑梗死患者作为研究对象,依据脑血管造影检查对患者脑侧支循环状态的评估分级分为侧支循环良好组(Fine collateral circulation,FCC组)50例和侧支循环不良组(poor collateral circulation,PCC组)32例,选择35例同期体检健康者作为对照组。采用罗氏MODULARP800全自动生化分析仪检测空腹血糖、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)及三酰甘油(triglyceride,TG)水平。血清PDGF及SDF-1水平采用酶联免疫吸附法检测,通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查得到患者的梗死体积,依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale Score,NIHSS)评价患者入院时的神经功能状态(NIHSS评分),比较分析以上指标的变化与急性脑梗死后脑侧支循环建立的相关性。结果在对照组、FCC组和PCC组中,血清PDGF(pg/ml)和SDF-1(pg/ml)水平分别为163.20±33.19,127.21±27.32,62.37±13.56和596.32±102.37,965.29±323.17,1231.37±423.67。FCC组和PCC组的SDF-1水平与对照组比较明显增加,其中PCC组SDF-1水平增高更显著,差异均有统计学意义(F=98.67,P=0.000)。FCC组和PCC组的PDGF水平与对照组比较明显降低,其中PCC组的PDGF水平降低更显著,差异有统计学意义(F=65.23,P=0.000)。在对照组、FCC组和PCC组中,收缩压(mmHg)、空腹血糖(mmol/ml)、TC(mmol/ml)及TG(mmol/ml)水平分别为118.23±13.46,147.06±15.19,153.79±16.57;4.92±0.97,6.33±1.10,6.51±1.23;4.23±0.57,4.49±0.67,4.46±0.70和1.29±0.37,1.33±0.36,1.42±0.41。在FCC组和PCC组中,NHISS评分(分)和梗死体积(cm^3)分别为11.49±5.27,26.75±9.37和6.39±5.03,11.07±7.96。FCC组和PCC组的收缩压和空腹血糖水平与 展开更多
关键词 急性脑梗死 脑侧支循环 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 梗死体积 血小板源性生长因子 基质细胞衍生因子-1
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CXCR4及其配体SDF-1在宫颈癌转移中的作用及其机制研究 被引量:18
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作者 沈晓燕 王绍海 +3 位作者 梁铭霖 汪宏波 肖兰 王泽华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1044-1049,共6页
背景与目的:趋化因子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关。本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激... 背景与目的:趋化因子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关。本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路在宫颈癌转移中的作用及其机制。方法:采用激光共聚焦显微镜检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子波动,Western blot法分析CXCR4/SDF-1对宫颈癌HeLa细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)(包括ERK1和ERK2)磷酸化的影响;分别通过粘附实验、明胶酶谱法检测CXCR4/SDF-1对宫颈癌细胞粘附能力、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)分泌的影响。结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P<0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强;增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P<0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDF-1α在800ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降。结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移。 展开更多
关键词 CXCR4 sdf-1 宫颈肿瘤 HELA细胞 转移
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趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1与强直性脊柱炎发病的相关性研究 被引量:17
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作者 古洁若 黄烽 +1 位作者 Jatinderpal Kalsi 余得恩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期224-229,共6页
目的 :探讨趋化因子及其受体在强直性脊柱炎 (AS)时的变化及其在关节炎发病机制中的作用。方法 :用含 5 88个基因的cDNA微阵列方法比较 13例AS患者和 7例健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC)基因的表达水平 ;用流式细胞术对PBMC表面C -X... 目的 :探讨趋化因子及其受体在强直性脊柱炎 (AS)时的变化及其在关节炎发病机制中的作用。方法 :用含 5 88个基因的cDNA微阵列方法比较 13例AS患者和 7例健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC)基因的表达水平 ;用流式细胞术对PBMC表面C -X -C趋化因子受体 4 (CXCR4 )蛋白表达水平进行检测 ,并以免疫组化方法和ELISA方法检测其配体SDF - 1(基质来源因子 )在滑膜成纤维细胞和滑膜组织的表达情况。结果 :AS的 5 88个基因谱和健康志愿者有明显区别 ,其中趋化因子受体 (CXCR4 )在AS外周血的单核细胞和CD8+ 的T淋巴细胞表达显著高于健康志愿者组 (P <0 . 0 5 )。SDF - 1在AS病人的PBMC、滑液单个核细胞 (SFMC)、关节液成纤维细胞和关节滑膜衬里层细胞的表达也增高。结论 :趋化因子受体CXCR4及其产物在AS患者的PBMC表达明显增多 ,SDF - 1在AS关节炎患者滑膜成纤维细胞和滑膜组织表达增多 ,提示CXCR4及其配体SDF - 1这一信息通道在AS炎症病变的发展与持续中可能起重要作用。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 受体 趋化因子 配体 sdf-1 寡核苷酸序列分析
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CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制研究 被引量:19
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作者 苏丽萍 张进平 +4 位作者 徐焕宾 陈晋 王缨 储以微 熊思东 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第17期1190-1194,共5页
目的探讨CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制。方法将CXCR4不同表达水平的肺癌细胞(95C、95C pC、95C X4、95D、95D pC、95D ASX4)接种于裸鼠皮下并分析其转移能力。分别通过趋化侵袭实验、明胶酶谱法、黏附实验、RT PCR法检测CXCR4/SDF1... 目的探讨CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制。方法将CXCR4不同表达水平的肺癌细胞(95C、95C pC、95C X4、95D、95D pC、95D ASX4)接种于裸鼠皮下并分析其转移能力。分别通过趋化侵袭实验、明胶酶谱法、黏附实验、RT PCR法检测CXCR4/SDF1对肺癌细胞迁移、基质金属蛋白酶(MMP2)活性、黏附能力、生长相关癌基因α(GROα)表达的调控;通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察肺癌细胞内纤维肌动蛋白的合成和聚合情况;Western印迹分析CXCR4/SDF1对ERK1/2磷酸化的影响。结果CXCR4不同表达水平的肺癌细胞在裸鼠体内具有不同的转移能力,95D ASX4组有2/5的小鼠发生了转移,其肺转移结节的数目明显少于95D、95D pC组(P=0.044)。CXCR4特异配体SDF1α可以诱导肺癌细胞的迁移和细胞骨架蛋白纤维肌动蛋白的合成和聚合;SDF1α促进肺癌细胞MMP2活性、黏附能力和GROα表达的增加;CXCR4中和抗体可以在一定程度上抑制这些作用。SDF1α可以诱导ERK1/2的磷酸化。结论肺癌转移在一定程度上依赖于CXCR4/SDF1的相互作用,他们通过调控肺癌细胞的运动性、MMP活性、黏附能力及GROα的表达参与肺癌的转移。 展开更多
关键词 CXCR4 肺癌转移 机制研究 Western印迹分析 sdf-1 纤维肌动蛋白 ERK1/2 基质金属蛋白酶 肺癌细胞 PCR法检测 黏附能力 细胞骨架蛋白 转移能力 明胶酶谱法 相关癌基因 流式细胞术 MMP-2 MMP活性 黏附实验 细胞迁移 微镜观察
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趋化因子受体CXCR4在鼻咽癌细胞中的表达 被引量:15
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作者 徐永 张素珍 +2 位作者 黄培春 陈锦 蔡康荣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期136-140,共5页
背景与目的:研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromalcell-derivedfactor1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关。本研究通过观察分化程度和增殖能力不同的鼻咽癌细胞中CXCR4的表达,初步了解CXCR4与鼻咽癌细胞恶性表... 背景与目的:研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromalcell-derivedfactor1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关。本研究通过观察分化程度和增殖能力不同的鼻咽癌细胞中CXCR4的表达,初步了解CXCR4与鼻咽癌细胞恶性表现的关系。方法:分别以全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,RA)和端粒酶反义核酸处理鼻咽癌CNE1(高分化)和CNE2Z(低分化)细胞,原位杂交技术检测CXCR4mRNA表达,免疫组化法检测CXCR4蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期分布,MTT法检测细胞增殖能力。结果:CXCR4mRNA和CXCR4蛋白在鼻咽癌CNE1和CNE2Z细胞均呈强阳性表达,且CNE2Z细胞表达强度显著高于CNE1细胞。经1×10-5mol/L和1×10-4mol/LRA作用后,与对照组比较,CNE1细胞G1期细胞明显增多,CNE2Z细胞S期细胞明显增多,同时两者的CXCR4mRNA表达水平均显著低于对照组(P<0.01),其中1×10-4mol/LRA作用较1×10-5mol/LRA作用强(P<0.01)。经端粒酶反义核酸作用后,CNE1和CNE2Z细胞增殖均明显受抑制,CXCR4蛋白表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论:CXCR4在鼻咽癌细胞高表达,其表达水平与鼻咽癌细胞的分化程度和增殖能力有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 趋化因子受体 CXCR4 sdf-1 全反式维甲酸 端粒酶反义核酸
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神经生长因子对脑梗死大鼠VEGF、SDF-1的影响及其可能机制 被引量:20
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作者 李小强 凌莉 +2 位作者 李楚翘 马文斌 尹义臣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期1021-1024,共4页
目的:观察神经生长因子(NGF)对脑梗死大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:将200~250 g的SD雄性大鼠,采用线栓法制备大鼠的一侧大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,通过随机法将... 目的:观察神经生长因子(NGF)对脑梗死大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:将200~250 g的SD雄性大鼠,采用线栓法制备大鼠的一侧大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,通过随机法将大鼠随机分成NGF治疗组、溶剂对照组及NGF+PI3K拮抗剂组,每组12只。所有大鼠分别于造模后第4和7天行神经功能评分,采用酶联免疫吸附法检测大鼠脑梗死后第4天时血清VEGF及SDF-1的水平。结果:在脑梗死后第4和7天时,与溶剂对照组及NGF+PI3K拮抗剂组大鼠比较,NGF治疗组大鼠的神经功能评分较低(均P<0.05)。脑梗死后第4天时,NGF治疗组大鼠的血清VEGF及SDF-1水平均高于溶剂对照组、NGF+PI3K拮抗剂组(P<0.05)。结论:NGF治疗可改善成年大鼠脑梗死缺损的神经功能,并促进脑梗死大鼠血清VEGF及SDF-1的表达上调,PI3K/AKT信号通路可能参与上述作用的调控。 展开更多
关键词 脑梗死 神经生长因子 大脑中动脉梗死 血管内皮生长因子 基质细胞衍生因子-1
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基质细胞衍生因子-1和趋化因子受体-4在子宫内膜异位症患者病灶中的表达及意义 被引量:18
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作者 欧阳卓 孙晋萍 +2 位作者 田秀兰 陈敏秀 翟建军 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期1854-1858,共5页
目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体-4(CXCR-4)在子宫内膜异位症(EM)中的表达及意义。方法选取2016年1月1日至2017年12月31日在首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的50例子宫肌瘤患者为对照组即非EM组,50例EM... 目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体-4(CXCR-4)在子宫内膜异位症(EM)中的表达及意义。方法选取2016年1月1日至2017年12月31日在首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的50例子宫肌瘤患者为对照组即非EM组,50例EM患者为试验组。经手术收集子宫肌瘤患者的子宫内膜组织、卵巢子宫内膜异位病灶组织和腹腔液标本。采用RT-PCR法、ELISA法、免疫组化法检测SDF-1和CXCR-4在二组的表达情况。采用CCK-8法检测SDF-1和CXCR-4在子宫内膜异位间质细胞分裂增殖中的作用。结果SDF-l和CXCR4在EM患者腹水或腹腔液中的浓度的平均值分别是(2.56±0.33)mg/L和(4.47±0.32)mg/L。在子宫肌瘤患者腹水或腹腔液中浓度的平均值分别是(1.39±0.36)mg/L和(3.16±0.32)mg/L。SDF-1和CXCR-4在子宫内膜异位症患者腹水或腹腔液中的表达均明显高于非EM组(P〈0.05)。SDF.1和CXCR-4在EM病灶和正常子宫内膜组织中的腺上皮细胞和问质细胞中均有表达,免疫染色阳性部位均定位于细胞质。免疫染色的表达量采用吸光度值来计算分析及比较。EM组SDF-1和CXCR-4的平均值分别是0.21±0.13和0.21±0.13,正常子宫内膜组织中的平均值分别是0.15±0.13和0.14±0.13。两者在EM组织中的表达均明显高于正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。体外分离培养的EM问质细胞中有丰富的CXCR4mRNA的表达。SDF-1呈剂量依赖性促进体外培养的子宫内膜异位间质细胞的分裂增殖。其作用可使CXCR-4的中和抗体明显抑制。结论SDF-1和CXCR-4在EM中的高表达及SDF-1通过其特异性受体CXCR-4促进了子宫内膜异位问质细胞的分裂增殖,提示,两者在EM的发病机制中扮演了重要的角色。 展开更多
关键词 sdf-1 CXCR-4 子宫内膜异位症
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玻璃体腔注射雷珠单抗对增殖性糖尿病性视网膜病变患者视力及血清GAS6、SDF-1与VEGF的影响 被引量:19
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作者 张新芳 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第26期3700-3702,共3页
目的:考察玻璃体腔注射雷珠单抗对增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)患者视力及血清中人生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、人基质细胞衍生因子1(SDF-1)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:回顾性分析2012年3月-2014年3月在我院诊断为PDR... 目的:考察玻璃体腔注射雷珠单抗对增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)患者视力及血清中人生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、人基质细胞衍生因子1(SDF-1)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:回顾性分析2012年3月-2014年3月在我院诊断为PDR的56例患者资料,分为单侧眼组29例和双侧眼组27例。所有患者均行单次玻璃体腔注射雷珠单抗注射液,在治疗前及治疗后1、4、8周对患者血清中GAS6、SDF-1与VEGF水平进行检测,在治疗前及治疗后1周对患者视力进行检查。结果:治疗后1、4、8周,单侧眼组与双侧眼组患者的GAS6、SDF-1、VEGF水平与治疗前比较均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周,单侧眼组与双侧眼组患者的最佳矫正视力(BCVA)看到的字母数与治疗前比较明显增多,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PDR患者玻璃体腔注射雷珠单抗后能有效提高视力水平。 展开更多
关键词 糖尿病性视网膜病变 雷珠单抗 玻璃体腔 人生长停滞特异性蛋白6 人基质细胞衍生因子1 血管内皮细胞生长因子 视力
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黄芪皂甙Ⅳ联合脂肪源性干细胞对老龄大鼠脑缺血再灌注中神经营养因子表达的影响 被引量:19
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作者 王莹 李文媛 +2 位作者 李明秋 丁利 赵斯达 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期3963-3966,共4页
目的探讨黄芪皂甙Ⅳ联合脂肪源性干细胞(ADSC)移植对老龄大鼠脑缺血再灌注模型神经功能及神经营养因子表达的影响。方法老龄大鼠随机分为模型组、ADSC组、黄芪皂甙Ⅳ组、黄芪+ADSC组,应用PKH-26标记移植的ADSC,NSS法检测神经功能恢复,... 目的探讨黄芪皂甙Ⅳ联合脂肪源性干细胞(ADSC)移植对老龄大鼠脑缺血再灌注模型神经功能及神经营养因子表达的影响。方法老龄大鼠随机分为模型组、ADSC组、黄芪皂甙Ⅳ组、黄芪+ADSC组,应用PKH-26标记移植的ADSC,NSS法检测神经功能恢复,免疫组化法和实时荧光定量PCR检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白和mRNA的表达。结果治疗组均能使大鼠神经功能损害评分降低,以联合组恢复最为明显(P<0.05)。黄芪皂甙Ⅳ组SDF-1蛋白和mRNA表达较模型组显著增加(P<0.05)。联合组PKH-26标记的细胞个数高于ADSC组(P<0.05)。联合组和ADSC组BDNF和IGF-1蛋白和mRNA表达高于模型组,其中联合组表达最为显著(P<0.05)。结论联合组促进脑缺血再灌注老龄大鼠神经营养因子表达和神经功能恢复作用优于单独治疗组,其机制可能与黄芪皂甙Ⅳ上调脑缺血区SDF-1表达,促进移植的ADSC迁移和存活有关。 展开更多
关键词 黄芪皂甙Ⅳ 脂肪源性干细胞 脑缺血再灌注 基质细胞衍生因子-1 神经营养因子
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Apelin and vascular endothelial growth factor are associated with mobilization of endothelial progenitor cells after acute myocardial infarction 被引量:16
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作者 Jiaxin Ye Ping Ni +1 位作者 Lina Kang Biao Xu 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2012年第6期400-409,共10页
This study was designed to determine the levels of early endothelial progenitor cells (EPCs), apelin, vascu- lar endothelial growth factor (VEGF) and stromal cell-derived growth factor-1 (SDF-1) after acute myoc... This study was designed to determine the levels of early endothelial progenitor cells (EPCs), apelin, vascu- lar endothelial growth factor (VEGF) and stromal cell-derived growth factor-1 (SDF-1) after acute myocardial infarction (AMI), and to investigate the relationships between these cytokines and early EPCs. Early EPCs, de- fined as CD133+, KDR+, and CD34~ cells, were quantified by flow cytometry. The levels of early EPCs and those cytokines in AMI patients were significantly different from those with coronary artery disease or controls (P 〈 0.05). Plasma apelin levels were inversely correlated with Gensini score and early EPCs (both P 〈 0.01). Early EPCs, VEGF and SDF-1 showed different patterns of changes in AMI patients during the first 24 h. The trend in the change of early EPCs was proportionally correlated with that of VEGF (P 〈 0.05). AMI patients exhibited in- creased early EPCs with remarkably decreased apelin levels and enhanced VEGF levels. 展开更多
关键词 APELIN vascular endothelial growth factor (VEGF) stromal cell-derived growth factor-1 sdf-1 endothelial progenitor cells (EPCs)
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SDF-1和及其受体CXCR4的结构与功能 被引量:11
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作者 谭毅 蔡绍皙 +2 位作者 马伟峰 蔡绍晖 杜军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期1-5,共5页
近年基质细胞衍生因子 1(SDF 1)及其受体CXCR4的构效关系与相互作用机制研究进展很快 .研究证实 ,SDF 1N末端 (Nt)氨基酸残基是与CXCR4相互作用的关键区域 .SDF 1的 β链与蛋白聚糖 (GAG)作用而调节SDF 1的功能 ,C端α螺旋有助于维持SD... 近年基质细胞衍生因子 1(SDF 1)及其受体CXCR4的构效关系与相互作用机制研究进展很快 .研究证实 ,SDF 1N末端 (Nt)氨基酸残基是与CXCR4相互作用的关键区域 .SDF 1的 β链与蛋白聚糖 (GAG)作用而调节SDF 1的功能 ,C端α螺旋有助于维持SDF 1的活性构象 ;CXCR4Nt、ECL2和 (或 )ECL3对于SDF 1和HIVgp12 0对CXCR4的识别和激活都很重要 ,但在识别序列上存在部分交叉重叠 .SDF 1 CXCR4与肿瘤转移密切相关 ,本文还就SDF 1与CXCR4在肿瘤治疗方面的应用进行了讨论 . 展开更多
关键词 sdf-1 CXCR4 结构 功能 辅助受体 细胞衍生因子-1
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翼状胬肉术后复发的临床危险因素分析 被引量:16
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作者 郑兰育 《中国实用眼科杂志》 2017年第1期45-49,共5页
目的探讨翼状胬肉患者行翼状胬肉切除+结膜移植术后,导致其复发的临床相关危险因素。方法回顾性临床研究。对2010年3月29日至2016年3月8日期间在无锡第二人民医院眼科住院接受治疗的93例翼状胬肉患者,通过临床病例回顾及随访记录患... 目的探讨翼状胬肉患者行翼状胬肉切除+结膜移植术后,导致其复发的临床相关危险因素。方法回顾性临床研究。对2010年3月29日至2016年3月8日期间在无锡第二人民医院眼科住院接受治疗的93例翼状胬肉患者,通过临床病例回顾及随访记录患者发病年龄、发病时间、胬肉类型、HE染色病理切缘淋巴细胞数量,血浆淋巴细胞计数、免疫组化染色胬肉组织上界、下界及鼻侧切缘SDF-1表达情况,对纳入研究的患者通过病例回顾性分析及随访了解患者愈后情况,随访截止时间2016年8月18日,比较治愈组与复发组相关指标的差异性,并对翼状胬肉患者复发可能的相关影响因素进行logistic回归分析,探讨引起翼状胬肉复发的主要危险因素。结果不同预后的翼状胬肉患者鼻侧病理切缘SDF-1表达水平、鼻侧病理切缘淋巴细胞数方面存在差异,复发组患者2N指标皆高于治愈组,其差异均有统计学意义(P〈0.05);logistic回归分析显示翼状胬肉患者鼻侧切缘SDF-1高表达是翼状胬肉术后复发的主要危险因素(OR=6.317,95%CI为5.82-6.849,P=0.00);而患者年龄、翼状胬肉发病时间、血液中淋巴细胞数量、胬肉类型、胬肉组织上界、下界、鼻侧切缘淋巴细胞数量与患者的术后复发无明显相关性。结论SDF-1在翼状胬肉组织鼻侧切缘的高表达与是翼状胬肉术后复发的主要影响因素。 展开更多
关键词 翼状胬肉 复发 危险因素 sdf-1 炎性细胞
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基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4在支气管哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用 被引量:15
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作者 莫碧文 李洁 +4 位作者 韦江红 王昌明 曾锦荣 王绩英 黄剑伟 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期39-44,共6页
目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在支气管哮喘(哮喘)大鼠气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清白蛋白(OVA)... 目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在支气管哮喘(哮喘)大鼠气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清白蛋白(OVA)致敏后,雾化吸人OVA制作哮喘模型.哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image-Pro Plus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸粒细胞浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积、支气管平滑肌面积以及平滑肌细胞核数;RT-PCR、Western blot方法检测各组大鼠肺组织SDF-1、CXCR4的表达变化;免疫组织化学法检测各组大鼠气道壁SDF-1表达的变化;统计数据并分析SDF-1、CXCR4与哮喘气道重塑及气道炎症的关系.结果 哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁嗜酸粒细胞计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目均明显高于对照组,哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01);RT-PCR检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠肺组织SDF-1(分别为0.583±0.004和0.724±0.008)、CXCR4(分别为0.467±0.003和0.655±0.002)的表达明显高于对照组(SDF-1为0.146 ±0.003、CXCR4为0.281±0.002),哮喘8周组的SDF-1及CXCR4的表达亦明显高于哮喘4周组,差异均有统计学意义Western blot检测结果显示,(均P<0.01).Western blot检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠气道壁SDF-1的表达(分别为0.270 ±0.006和0.350±0.009)明显高于对照组(0.180±0.009),哮喘8周组的SDF-1的表达量亦高于哮喘4周组,差异均有统计学意义(均P<0.01);各组大鼠肺组织、气道壁SDF-1、CXCR4mRNA及蛋白的表达与气道反应性、嗜酸粒细胞浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(均P<0.01).结论 SDF-1/CXCR4信号轴可能在哮喘气道炎症� 展开更多
关键词 哮喘 因子 sdf-1 受体 CXCR4
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