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高半胱氨酸在平滑肌细胞中介导DNA甲基化及机制的研究(英文) 被引量：11
1
作者 姜怡邓 张建中 +5 位作者 黄英 苏娟 张敬各 王丽珍 韩晓群 王树人 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第5期479-489,共11页
高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子,可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调,但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制,到目前为止还没有研究清楚.在平滑肌细胞培养的基础上研... 高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子,可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调,但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制,到目前为止还没有研究清楚.在平滑肌细胞培养的基础上研究高同型半胱氨酸血症对DNA甲基化的影响,高半胱氨酸诱导DNA甲基化表型改变的特征及潜在的机制.高半胱氨酸加入人脐静脉平滑肌培养24h后,高效液相检测SAM和SAH的浓度,实时RT-PCR和蛋白质印迹检测SAH水解酶mRNA和蛋白质表达.通过内源性DNA甲基转移酶活性变化、基因组DNA接受甲基的能力、甲基化限制性内切酶分析检测DNA甲基化水平的变化.结果显示,随着高半胱氨酸浓度的增加,SAH水平增加,SAM和SAM/SAH比率下降,SAH水解酶水平下降,但DNA甲基转移酶活性增加,用不同甲基化限制性内切酶分析发现C↓CGG序列更容易甲基化.由此可以推测,不同剂量的高半胱氨酸引起细胞损害效应的机制也不同,在低、中度高同型半胱氨酸血症,高半胱氨酸主要通过干扰高同型半胱氨酸的代谢途径影响基因表达表型修饰,在高度高同型半胱氨酸血症可能氧化应激、凋亡、炎症等发挥了更重要的作用. 展开更多
关键词 高半胱氨酸 DNA甲基转移酶 DNA甲基化 SAM sah水解酶
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S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶及其抑制剂的研究进展 被引量：5
2
作者 陈昕 王琳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1998年第1期66-72,共7页
ＳＡＨ水解酶是人体内的基本代谢酶之一，８０年代以来，它作为一种新的抗病毒靶点而受到广泛的重视．
关键词 sah水解酶 酶抑制剂 抗病毒剂
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抗病毒化合物S-DHPA的合成及其对SAH水解酶的抑制活性 被引量：1
3
作者 王光星 王琳 +3 位作者 贯宝和 赵知中 陶佩珍 章天 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1997年第1期9-11,共3页
以Ｄ－甘露醇为原料，通过６步反应合成了抗病毒剂Ｓ－９－（２，３－双羟丙基）腺嘌呤（Ｓ－ＤＨ－ＰＡ）．对其中两步反应条件进行了改进，使操作简化，收率提高．最后产物经波谱及元素分析确证，并测得其生物活性与标准品活性接近（... 以Ｄ－甘露醇为原料，通过６步反应合成了抗病毒剂Ｓ－９－（２，３－双羟丙基）腺嘌呤（Ｓ－ＤＨ－ＰＡ）．对其中两步反应条件进行了改进，使操作简化，收率提高．最后产物经波谱及元素分析确证，并测得其生物活性与标准品活性接近（ＩＣ５０７．６μｍｏｌ／Ｌ）． 展开更多
关键词 抗病毒剂 S-DHPA 合成 sah水解酶
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S-9-(2,3-二羟丙基)腺嘌呤类似物的合成及其对S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抑制活性
4
作者 王光星 王琳 +2 位作者 赵知中 章天 陶佩珍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期188-192,共5页
为了寻找高效、低毒的抗病毒剂，本文通过用腺嘌呤及嘧啶碱基与３氯２甲基丙烯缩合合成６个ＤＨＰＡ类似物的中间体５ａ，５ｂ，６～８ａ和８ｂ。应用ＯｓＯ４催化，在Ｎ甲基吗琳Ｎ氧化物氧化下对烯键进行邻位双羟化，合成... 为了寻找高效、低毒的抗病毒剂，本文通过用腺嘌呤及嘧啶碱基与３氯２甲基丙烯缩合合成６个ＤＨＰＡ类似物的中间体５ａ，５ｂ，６～８ａ和８ｂ。应用ＯｓＯ４催化，在Ｎ甲基吗琳Ｎ氧化物氧化下对烯键进行邻位双羟化，合成了５个ＤＨＰＡ类似物１～４ａ，ｂ。对化合物５ａ，５ｂ，６～８ａ，８ｂ的１ＨＮＭＲ数据进行了初步总结。对４个ＤＨＰＡ类似物测定了它们对Ｓ腺苷Ｌ高半胱氨酸水解酶（ＳＡＨ）的抑制活性，其中化合物１的ＩＣ５０为１１ｍｍｏｌ·Ｌ－１，其余化合物均无抑制活性。 展开更多
关键词 抗病毒药 DHPA类似物 合成 sah水解酶
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