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鞘氨醇-1-磷酸信号激活对乳腺癌MCF-7细胞增殖作用机制研究 被引量：3
1
作者 宋娟 杨晶 +4 位作者 王明 张奇 苑家鑫 赵学梅 崔红霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期2286-2289,共4页
目的研究鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号激活在乳腺癌MCF-7细胞增殖中的作用及其机制。方法(1)将细胞分为空白组和低、中、高3个浓度实验组,实验组用SEW2871(S1P受体激动剂)处理乳腺癌细胞72 h。四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖。(2)将转染的乳... 目的研究鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号激活在乳腺癌MCF-7细胞增殖中的作用及其机制。方法(1)将细胞分为空白组和低、中、高3个浓度实验组,实验组用SEW2871(S1P受体激动剂)处理乳腺癌细胞72 h。四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖。(2)将转染的乳腺癌细胞分为3组:第1转染组、第2转染组和第3转染组。第1转染组(空白质粒转染组)加入慢病毒空白质粒3μL(滴度5.0×10^(12)copy·mL^(-1)),第2转染组(野生型S1P受体过表达组)加入野生型S1P受体基因慢病毒质粒3μL(滴度5.0×10^(12)copy·mL^(-1)),第3转染组(S1P受体磷酸化位点突变过表达组)加入S1P受体磷酸化位点突变基因慢病毒质粒3μL(滴度5.0×10^(12)copy·mL^(-1))。(3)以第1,2和第3转染组细胞作为对照,分别加入W146(S1P受体拮抗剂)、MK2206(Akt信号通路抑制剂)干预。用四甲基偶氮唑蓝法和平板克隆集落形成实验,检测S1P受体过表达、S1P受体阻断及信号通路抑制剂的增殖水平,蛋白质印迹法检测磷酸化信号传导与转录激活因子-3(p-STAT3)蛋白表达。结果(1)空白组和低、中、高3个浓度实验组细胞增殖比率分别为1.00±0.06,1.12±0.14,1.21±0.06和1.07±0.05,中浓度实验组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)第1、2和第3转染组细胞增殖比率分别为1.00±0.18,1.29±0.04和1.40±0.15,第2、3转染组与第1转染组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。应用W146后,这3组细胞增殖比率分别为1.07±0.06,1.15±0.07和1.11±0.06,第2、3转染组与相应对照比较,差异有统计学意义(P<0.05);第1、2和第3转染组细胞克隆形成数量分别为104.67±13.05,142.67±9.87和131.33±5.86,第2、3转染组与第1转染组比较,差异有统计学意义(P<0.05);应用MK2206后,这3组细胞克隆形成数量分别为(11.33±4.04),(31.00±9.85)和(24.00±7.00)个,第1、2和第3转染组与相应对照比较,差异有统计学意义(P<0.01);(3)应用MK2206后,第1、2和第3转染组的p-STAT3蛋� 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸(S1p) 乳腺癌 细胞增殖 S1p受体激动剂 S1p受体拮抗剂
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S1P受体激动剂FTY720抑制小鼠体内成熟DC的分布并减轻急性GVHD 被引量：1
2
作者 程巧 马守宝 +3 位作者 梅雨 龚欢乐 雷蕾 刘海燕 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期498-502,共5页
目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c （H2d）受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照，4 h后通过尾静脉注射的方... 目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c （H2d）受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照，4 h后通过尾静脉注射的方法输注1×10^7个C57BL/6（H2b）小鼠来源的骨髓细胞和5＆#215;106个全脾细胞，建立aGVHD模型。从移植前第1天（ day 1）至移植后第4天（day 4）每天给小鼠腹腔注射FTY720（3 mg/kg）或等体积对照组溶剂，观察小鼠生存。移植后第4天采用流式细胞术检测两组小鼠的脾脏、肝脏、肺和小肠4个脏器中的免疫细胞的表型。结果FTY720能显著延长异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关存活；流式细胞术结果发现FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC的分布。结论 FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC分布，从而减轻aGVHD。 展开更多
关键词 S1p S1p受体激动剂 内皮细胞 趋化因子 GVHD
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治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇-1-磷酸受体1激动剂的临床研究进展 被引量：1
3
作者 任晓威 薛晓文 《临床合理用药杂志》 2014年第17期170-172,共3页
多发性硬化（ NS）是一种常见的中枢神经脱髓鞘疾病，主要表现为肌体无力，感觉异常，眼部障碍，记忆力衰退，认知障碍等。根据多发性硬化的种类的不同，需采用不同的药物治疗。
关键词 多发性硬化 S1p受体激动剂 选择性 研究进展
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新型S1P1受体激动剂CYM-5442的合成 被引量：1
4
作者 赵田田 张首国 +6 位作者 彭涛 王刚 温晓雪 颜海燕 明琰 从玉文 王林 《解放军药学学报》 CAS 2014年第4期285-287,共3页
目的新型S1P1受体激动剂CYM-5442的合成研究。方法以邻氰基苯丙酸为原料,经Friedel-Crafts酰化等反应得到4-氰基-1-茚酮(1),4-氰基-1-茚酮经NaBH4还原后与NH2OH·HCl反应生成脒类中间体(3),再与3,4-二乙氧基苯甲酸、EDCI和HOBt反应... 目的新型S1P1受体激动剂CYM-5442的合成研究。方法以邻氰基苯丙酸为原料,经Friedel-Crafts酰化等反应得到4-氰基-1-茚酮(1),4-氰基-1-茚酮经NaBH4还原后与NH2OH·HCl反应生成脒类中间体(3),再与3,4-二乙氧基苯甲酸、EDCI和HOBt反应生成中间体(4),最后中间体(4)与SOCl2反应,继与乙醇胺反应制得CYM-5442。结果经过五步反应总收率11.3%,其结构经1H-NMR和HPLC-TOF/MS确证。结论本文合成方法是用廉价易得的邻氰基苯丙酸为原料制得CYM-5442,成本经济,操作简便且产率理想。 展开更多
关键词 邻氰基苯丙酸 Friedel-Crafts酰化 4-氰基-1-茚酮 S1p1受体激动剂 CYM-5442
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治疗银屑病药物SYL927原料药中有关物质的合成 被引量：1
5
作者 肖琼 李彤 +4 位作者 汪小涧 张蕾磊 张婷婷 马辰 尹大力 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期1708-1715,共8页
目的:SYL927是一种新型的选择性S1P_1受体激动剂。目前,作为治疗银屑病药物处于临床前研究阶段。为了对原料药中有关物质进行定量控制,本实验合成了存在于原料药中的3个有关物质。方法:以合成中间体2-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙基)-2... 目的:SYL927是一种新型的选择性S1P_1受体激动剂。目前,作为治疗银屑病药物处于临床前研究阶段。为了对原料药中有关物质进行定量控制,本实验合成了存在于原料药中的3个有关物质。方法:以合成中间体2-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙基)-2-乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料,经付克酰化后分别与羟基乙酸和乙酸成酯再经过环合、还原、水解、成盐等方法,得到有关物质1和2,收率分别为22%和35%。以合成中间体2-乙酰氨基-2-(2-(4'-(2-乙基噁唑-4-基)-[1,1'-联苯]-4-基)乙基)丙二酸二乙酯为起始原料,经过水解、脱羧、还原等方法,得到有关物质3,收率81%。结果:化合物的结构均经NMR和MS确证。结论:采用HPLC以及LC-MS比对的方法,确定了原料药中的有关物质为化合物1,2和3。 展开更多
关键词 SYL927 S1p1受体激动剂 有关物质 合成
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