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IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达
1
作者 赵吉利 孟天予 +5 位作者 岳雅蓉 张鑫 杜文倩 张鑫宇 薛慧 项文平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期254-261,共8页
背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍... 背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒迟发性脑病 星形胶质细胞 IP3R2受体 ryr2受体 钙信号 认知功能
雷诺定受体2在抑郁大鼠心房颤动中的作用 被引量：2
2
作者 储睿 殷瑛 +2 位作者 周兴宇 石少波 朱刚艳 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2018年第2期152-156,共5页
目的研究雷诺定受体2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房颤动(简称房颤)中的作用,以及RyR2拮抗剂丹曲林的干预作用。方法将70只雄性SD大鼠按照完全随机设计方法分为4组:正常对照组(CTL组,n=15),丹曲林组(DAN组,n=15),抑郁组(CUMS... 目的研究雷诺定受体2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房颤动(简称房颤)中的作用,以及RyR2拮抗剂丹曲林的干预作用。方法将70只雄性SD大鼠按照完全随机设计方法分为4组:正常对照组(CTL组,n=15),丹曲林组(DAN组,n=15),抑郁组(CUMS组,n=20),抑郁加丹曲林组(C+D组,n=20)。DAN组和C+D组中丹曲林给药方式为腹腔注射4周;CUMS组和C+D组给予慢性温和不可预见刺激建立抑郁模型。用糖水消耗实验和强迫游泳进行行为学评价;利用Langendorff装置进行心脏电生理研究,记录心房组织有效不应期(ERP)、90%动作电位时程(APD_(90))、ERP/APD_(90),并用Burst程序刺激心房,诱发房颤;采用western blot方法对心房RyR2、磷酸化(P)-RyR2(2808)的表达进行定量检测。结果(1)与CTL组相比,CUMS组行为学评价分下降、糖水偏好百分比降低、强迫游泳静止时间延长;C+D组各指标都有所改善。CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05)。(2)CUMS组的ERP、APD_(90)和ERP/APD_(90)均小于CTL组与C+D组(P<0.05),CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05)。(3)CUMS组房颤诱发率(100%)明显高于CTL组(0%)、Dan组(0%)和C+D组(40%)。(4)各组之间,RyR2的表达量无差异(P>0.05),而CUMS组P-RyR2(2808)较其他三组显著增加(P均<0.05)。结论肌浆网上的RyR2受体功能异常可能是抑郁大鼠易于诱发房颤的重要原因,而丹曲林对功能异常RyR2受体有治疗作用。 展开更多
关键词 心血管病学 ryr2受体 抑郁 动作电位 有效不应期 心房颤动
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心肺复苏中使用肾上腺素和艾司洛尔对动作电位恢复性质的影响 被引量：2
3
作者 魏捷 吕菁君 +1 位作者 赵冬冬 林国生 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期257-263,共7页
摘 要：目的 探讨在心室颤动心肺复苏模型中联合应用肾上腺素和艾司洛尔对心肌动作电位恢复性质的影响,了解β1-肾上腺素能受体拈抗剂艾司洛尔防治室颤的潜在机制.方法 稳定动态刺激健康雄性大Yorkshire猪发生心室颤动,心外膜接触标记,... 摘 要：目的 探讨在心室颤动心肺复苏模型中联合应用肾上腺素和艾司洛尔对心肌动作电位恢复性质的影响,了解β1-肾上腺素能受体拈抗剂艾司洛尔防治室颤的潜在机制.方法 稳定动态刺激健康雄性大Yorkshire猪发生心室颤动,心外膜接触标记,同步记录左心室5个标测部位单极电图,构建心肌组织激动-恢复间期（activation-recovery intervals,ARIs）恢复曲线,应用Western blot免疫印迹技术半定量测定并比较肾上腺素组和艾司洛尔组心肌磷酸化RyR2通道蛋白表达水平的差异.两组间均数比较采用成组t检验,计数资料用χ~2检验.局部ARI恢复曲线的坡度值比较采用Student t-test检验.结果 在心肺复苏过程中使用肾上腺素导致心室肌RyR2通道高度磷酸化,显著增加局部ARI恢复曲线斜率和心室ARI恢复曲线的空间异质性.在复苏早期联合使用艾司洛尔可显著下调心肌RyR2通道在Ser^（2815）和Ser^（2809）两个位点上的磷酸化蛋白表达,并部分拮抗肾上腺素对ARI恢复曲线的影响,提高室颤阈值,减少除颤次数,显著下降自主循环恢复后室颤再发生率.结论 在复苏早期使用艾司洛尔拮抗心室肌RyR2通道过度磷酸化,降低ARI恢复曲线斜率,缩小ARI恢复曲线空间异质性,是β1-肾上腺素受体阻滞剂减少室颤发作的重要机制之一. 展开更多
关键词 心室颤动 动作电位 恢复性质 Β-肾上腺素能受体 ryr2通道
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参仙升脉口服液通过兰尼碱受体2(RyR2)调控病态窦房结综合征小鼠钙转运 被引量：3
4
作者 毛丹 李志爽 +1 位作者 程佳新 侯平 《解剖科学进展》 CAS 2021年第4期482-485,共4页
目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制。方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型。各组... 目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制。方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型。各组小鼠进行心率检测;IF方法检测钙离子浓度;Western blot方法检测Ca2+通道相关蛋白Cav1.2、Cav3.1、Cav3.2的表达及钠钙交换器蛋白(NCX1)、钙结合蛋白-D28K(CaBP-D28K)和细胞膜钙汞(PMCA1b)蛋白表达;免疫荧光法和Western blot方法检测RyR2表达情况。结果参仙升脉口服液能够降低钙离子浓度,降低钙离子通路相关蛋白表达,增加钙结合受体蛋白的表达,从而提高细胞膜兴奋性,提高窦房结起搏功能,增强心率;同时抑制钙离子释放通路兰尼碱受体2(RyR2)的表达。结论参仙升脉口服液能够促进SSS小鼠窦房结细胞上的钙离子转运,其调控机制与抑制兰尼碱受体2(RyR2)的表达有关。 展开更多
关键词 参仙升脉口服液 病态窦房结综合征 兰尼碱受体(ryr2) 钙转运
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逼尿肌过度活动中RyR2开放程度变化及其发生机制的研究 被引量：1
5
作者 郑俊 蒋涛 +4 位作者 杨能瑞 阳孟君 陈志文 周占松 郑霁 《局解手术学杂志》 2019年第8期601-604,共4页
目的探讨逼尿肌过度活动(DO)中Ryanodine受体亚型2(RyR2)开放程度的变化及其发生的机制。方法构建膀胱逼尿肌过度活动的动物模型,通过激光扫描共聚焦显微镜检测正常对照组和DO组钙火花,通过Western blot检测正常对照组和DO组大鼠磷酸化R... 目的探讨逼尿肌过度活动(DO)中Ryanodine受体亚型2(RyR2)开放程度的变化及其发生的机制。方法构建膀胱逼尿肌过度活动的动物模型,通过激光扫描共聚焦显微镜检测正常对照组和DO组钙火花,通过Western blot检测正常对照组和DO组大鼠磷酸化RyR2(p-RyR2)和FKBP12.6的表达情况。结果相比于正常对照组,DO组大鼠膀胱逼尿肌细胞钙活动明显降低,FKBP12.6蛋白表达明显增加,而p-RyR2表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论DO组FKBP12.6明显增加,p-RyR2表达明显下降,可能是DO逼尿肌RYR2开放降低发生的关键原因。 展开更多
关键词 逼尿肌过度活动 ryr2 磷酸化ryr2 FKBP12.6 钙火花
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