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内质网应激-miR-105-RyR2信号通路参与房颤发生的机制研究
1
作者 胡苏 李博涛 +1 位作者 王军奎 赵娜 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第8期774-781,共8页
目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)-miR-105-RyR2通路参与大鼠房颤(atrial fibrillation,AF)发生的机制。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为房颤组和对照组,每组10只。经食道高频电刺激快速心房起搏诱导建立大鼠房颤模型... 目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)-miR-105-RyR2通路参与大鼠房颤(atrial fibrillation,AF)发生的机制。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为房颤组和对照组,每组10只。经食道高频电刺激快速心房起搏诱导建立大鼠房颤模型,对照组不予处理。分离房颤大鼠心房肌细胞设立房颤组,大鼠心房肌细胞经衣霉素刺激建立ERS模型设立衣霉素组。乳大鼠心肌细胞经衣霉素刺激建立ERS模型并转染miR-105 mimic或mimic NC作为衣霉素+miR-105 mimic组和衣霉素+mimic NC组(阴性对照),同时乳大鼠心肌细胞分别转染miR-105 mimic及mimic NC作为对照+miR-105 mimic组、对照+mimic NC组。Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、雷尼丁受体2(ryanodine receptor2,RyR2)及其磷酸化表达,qRT-PCR检测非编码小分子RNA-105(microRNAs-105,miR-105)、RyR2 mRNA表达。结果与对照组相比,房颤组大鼠心房肌组织中GRP78、RyR2mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达上调(均P<0.05),miR-105表达下调(P<0.05)。与对照组比较,衣霉素组和房颤组心房肌细胞GRP78、RyR2mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达均上调(P<0.05),miR-105表达均下调(P<0.05)。与对照+mimic NC组比较,衣霉素+mimic NC组GRP78表达上调(P<0.01),miR-105表达下调(P<0.01);与衣霉素+mimic NC组比较,衣霉素+miR-105 mimic组GRP78表达无变化,RyR2 mRNA、RyR2蛋白及磷酸化表达下调(均P<0.05)。结论内质网应激通过miR-105调控RyR2蛋白及磷酸化水平参与大鼠房颤的发生。 展开更多
关键词 房颤 内质网应激 miR-105 ryr受体
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IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达
2
作者 赵吉利 孟天予 +5 位作者 岳雅蓉 张鑫 杜文倩 张鑫宇 薛慧 项文平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期254-261,共8页
背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍... 背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒迟发性脑病 星形胶质细胞 IP3R2受体 ryr2受体 钙信号 认知功能
环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物的合成与诱导钙释放活性的研究 被引量：2
3
作者 张礼和 张亮仁 杨振军 《北京大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期421-426,共6页
Ca2+信号传导通路是生物体内重要的胞内信号传导途径之一。局部钙信号主要来源于细胞内钙库释放,而这些钙信号受到各种第二信使的控制和Ca2+通道蛋白的调节。环腺苷二磷酸核糖(cADPR)作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的代谢物,发现于1987... Ca2+信号传导通路是生物体内重要的胞内信号传导途径之一。局部钙信号主要来源于细胞内钙库释放,而这些钙信号受到各种第二信使的控制和Ca2+通道蛋白的调节。环腺苷二磷酸核糖(cADPR)作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的代谢物,发现于1987年,是一种信号传导分子,它广泛存在于各种生物系统中,通过介导兰诺定(RyR)受体调节钙动员活性。研究cADPR以及具有不同生物活性的类似物之间的构效关系是探究分子内钙释放机制的主要手段,另外,一些结构新颖的拮抗剂和激动剂可以作为研究细胞系统复杂机制的研究工具。作者概括性地介绍了cADPR结构类似物——N1-乙氧基甲基-环肌苷-5'-二磷酸核糖(cIDPRE)和N1-[(磷酰基-O-乙氧基)-甲基-N9-[(磷酰基-O-乙氧基)-甲基-次黄嘌呤-环磷酸焦酯(cIDPDE)的合成与性质。这两种类似物cIDPDE和cIDPRE可作为研究完整细胞钙信号系统的膜透性激动剂。 展开更多
关键词 环腺苷二磷酸核糖(cADPR) Ca^2+信号 兰诺定(ryr)受体
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雷诺定受体2在抑郁大鼠心房颤动中的作用 被引量：2
4
作者 储睿 殷瑛 +2 位作者 周兴宇 石少波 朱刚艳 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2018年第2期152-156,共5页
目的研究雷诺定受体2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房颤动(简称房颤)中的作用,以及RyR2拮抗剂丹曲林的干预作用。方法将70只雄性SD大鼠按照完全随机设计方法分为4组:正常对照组(CTL组,n=15),丹曲林组(DAN组,n=15),抑郁组(CUMS... 目的研究雷诺定受体2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房颤动(简称房颤)中的作用,以及RyR2拮抗剂丹曲林的干预作用。方法将70只雄性SD大鼠按照完全随机设计方法分为4组:正常对照组(CTL组,n=15),丹曲林组(DAN组,n=15),抑郁组(CUMS组,n=20),抑郁加丹曲林组(C+D组,n=20)。DAN组和C+D组中丹曲林给药方式为腹腔注射4周;CUMS组和C+D组给予慢性温和不可预见刺激建立抑郁模型。用糖水消耗实验和强迫游泳进行行为学评价;利用Langendorff装置进行心脏电生理研究,记录心房组织有效不应期(ERP)、90%动作电位时程(APD_(90))、ERP/APD_(90),并用Burst程序刺激心房,诱发房颤;采用western blot方法对心房RyR2、磷酸化(P)-RyR2(2808)的表达进行定量检测。结果(1)与CTL组相比,CUMS组行为学评价分下降、糖水偏好百分比降低、强迫游泳静止时间延长;C+D组各指标都有所改善。CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05)。(2)CUMS组的ERP、APD_(90)和ERP/APD_(90)均小于CTL组与C+D组(P<0.05),CTL组与DAN组之间无差异(P>0.05)。(3)CUMS组房颤诱发率(100%)明显高于CTL组(0%)、Dan组(0%)和C+D组(40%)。(4)各组之间,RyR2的表达量无差异(P>0.05),而CUMS组P-RyR2(2808)较其他三组显著增加(P均<0.05)。结论肌浆网上的RyR2受体功能异常可能是抑郁大鼠易于诱发房颤的重要原因,而丹曲林对功能异常RyR2受体有治疗作用。 展开更多
关键词 心血管病学 ryr2受体 抑郁 动作电位 有效不应期 心房颤动
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不同耐力训练模式下大鼠骨骼肌钙离子泵和RyR1受体功能的实验研究 被引量：1
5
作者 张葆欣 燕小妮 马增亮 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2009年第7期53-55,共3页
目的:在不同耐力训练的模型下,探讨SD.大鼠骨骼肌肌浆网的钙离子转运功能的变化。方法:采用实验法。实验选用2月龄纯种雄性SD.大鼠34只,随机分组。对实验对象采用小动物跑台进行递增耐力负荷训练,达到耐力训练模型标准后,再采用减量耐... 目的:在不同耐力训练的模型下,探讨SD.大鼠骨骼肌肌浆网的钙离子转运功能的变化。方法:采用实验法。实验选用2月龄纯种雄性SD.大鼠34只,随机分组。对实验对象采用小动物跑台进行递增耐力负荷训练,达到耐力训练模型标准后,再采用减量耐力训练,主要减少运动强度训练。使用荧光分光光度计对各组实验大鼠骨骼肌肌浆网Ca2+钙离子泵,RyR1受体进行测定。结果:耐力训练组肌浆网肌浆网钙离子泵、RyR1受体功能呈显著性增加(p<0.01)。4周以上减训钙离子泵、RyR1受体功能显著性下降(p<0.01)。结论:耐力训练增强骨骼肌肌浆网钙泵和RyR1受体的功能。4周及以后减训肌浆网钙泵和RyR1受体的功能性明显下降。 展开更多
关键词 耐力训练 钙离子泵 ryr1受体
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