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杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化作用研究 被引量:29
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作者 林奇生 邹学农 +2 位作者 曾瑞芬 李亚杰 张宏波 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第2期26-30,共5页
目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)... 目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)与杜仲高剂量组(10只),模型组与杜仲低、中、高剂量组制备OP大鼠模型,杜仲低、中、高剂量组大鼠分别使用50、100、200 mg/kg杜仲醇提取物灌胃,正常组、模型组大鼠5 mL/kg生理盐水灌胃,末次给药后断颈处死大鼠,经过BMSCs培养并察看大鼠细胞成长及矿化状况,RT-PCR检测大鼠软骨细胞内ROCK1、RhoA表达状况及BMSCs成骨诱导后骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)mRNA表达。结果:模型组、杜仲低剂量组大鼠细胞矿化率较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组大鼠细胞矿化率较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中剂量组、杜仲高剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较模型组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组OPN、Runx2及OCN mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组OPN、Run×2及OCN mRNA表达量较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:杜仲醇提取物可提升BMSCs内RhoA/ROCK信号路径ROCK1、RhoA mRNA表达量,促进成骨分化和BMSCs增殖,但其具体机制仍需行更深入研究。 展开更多
关键词 骨质疏松症 大鼠模型 骨髓间充质干细胞 rhoa/rock信号通路
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“以松治痛”推拿手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效及机制 被引量:15
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作者 程国杰 杨春 +1 位作者 吕发明 沈明球 《世界中医药》 CAS 2018年第7期1744-1747,1751,共5页
目的:观察"以松治痛"手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效,同时评价其对外周血Rho A/ROCK信号通路表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年12月新疆维吾尔自治区中医医院收治的慢性疼痛患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35... 目的:观察"以松治痛"手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效,同时评价其对外周血Rho A/ROCK信号通路表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年12月新疆维吾尔自治区中医医院收治的慢性疼痛患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组予以复方氯唑沙宗及功能锻炼,观察组在对照组治疗方案基础上加用松筋止痛推拿手法及柔筋补脾中药,2组均连续干预14 d,疗程结束后比较2组患者简易Mc Gill疼痛评分、Oswestry功能障碍指数、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)量表评分以及腰肌表面肌电图信号变化以及Rho A/ROCK信号通路变化情况。结果:治疗后2组患者Mc Gill疼痛评分、Oswestry功能障碍指数均有不同程度下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组下降得趋势大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者负性情绪均有明显改善,其中观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者竖脊肌及多裂肌的平均肌电值(AEMG)均有所上调,平均功率频率(MPF)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),观察组改善的幅度均较对照组明显(P<0.05)。2组患者治疗后外周血单核细胞的Rho A、ROCK蛋白水平均有所下降,观察组下降较对照组明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:"以松治痛"手法可明显改善慢性软组织损伤的临床症状,其作用机制可能与介导Rho A/Rho信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性软组织损伤 腰部 推拿手法 中医 以松治痛 临床疗效 rhoa/rock信号通路 炎性反应递质 作用机制
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四逆汤抑制RhoA/ROCK信号通路改善大鼠心肌纤维化 被引量:14
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作者 杨瑶 徐萍 石月萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1342-1347,共6页
目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上... 目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]制备心肌纤维化模型,连续给药4周。末次给药后20 h,检测心脏血流动力学变化,计算心脏质量指数,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化,硝酸还原酶法检测血清中NO水平,黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测心肌组织中Rho A、ROCK1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白的表达。结果与模型组比较,四逆汤组大鼠心脏功能明显改善,心肌胶原含有量明显减少,血清中MDA水平明显降低,NO水平及SOD活力显著提高,心肌组织中Rho A和ROCK1蛋白的表达显著下降,e NOS蛋白的表达显著升高。结论四逆汤能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制了Rho A/ROCK信号通路,进而上调了e NOS的表达后,导致氧化应激减少有关。 展开更多
关键词 四逆汤 心肌纤维化 rhoa/rock信号通路 ENOS
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柚皮素下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病小鼠心肌纤维化机制探讨 被引量:14
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作者 谢发江 邓莉 +5 位作者 李燕 冉茂霞 高尚远 蒋松辰 李家富 冯健 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期671-677,共7页
目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿... 目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。给药8周后,处死前记录末次小鼠体质量及血糖,观察柚皮素对小鼠体质量及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏形态改变,并测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化法观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western Blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、纤连蛋白(Fibronectin,FN)的水平。结果与NS组比较,DM组小鼠成模后体质量下降,血糖升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组血糖、体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与NS组比较,DM组CVF增大,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组CVF减小,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平下降(P<0.05)。结论柚皮素具有改善糖尿病小鼠心肌纤维化作用,其机制之一可能是下调了RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 心肌纤维化 柚皮素 rhoa/rock信号通路
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红芪多糖对GK糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦组织MYPT1/p-MYPT1蛋白表达的影响 被引量:13
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作者 万生芳 李雅琪 +5 位作者 舒畅 王晓丽 魏昭晖 张磊 李永玉 吴红彦 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期33-36,共4页
目的探讨红芪多糖(HPS)改善GK糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的作用机制。方法 12只Wistar大鼠作为正常组,68只GK大鼠高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,60只成模大鼠随机分为模型组、阳性药组(莫沙必利)、红芪多糖低、中、高剂量组等... 目的探讨红芪多糖(HPS)改善GK糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的作用机制。方法 12只Wistar大鼠作为正常组,68只GK大鼠高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,60只成模大鼠随机分为模型组、阳性药组(莫沙必利)、红芪多糖低、中、高剂量组等5组(每组12只)。除正常组和模型组外,其他各组大鼠灌胃干预12周。于干预前和干预后第4、8、12周末检测血糖;实验结束后检测胃排空率(GER);ELISA法检测胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、P物质(SP)含量;分别采用免疫组化法和蛋白印迹(WB)法检测胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01),胃排空率显著下降,胃激素含量显著降低,胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达显著降低(P<0.01);经干预治疗后,与模型组比较,阳性药组和HPS各组血糖显著降低(P<0.01),胃排空率、胃激素含量、胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达量显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论 HPS能够降低GK糖尿病胃轻瘫大鼠血糖,促进胃排空,增加胃泌素、胃动素、P物质等胃激素的含量,这可能与其调节胃窦组织RhoA/RocK信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 红芪多糖 GK大鼠 胃激素 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路在人骨关节炎软骨中的表达 被引量:11
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作者 文刚 李超 +3 位作者 徐亮 陶树清 陶天遵 姜雪晶 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第3期235-238,共4页
目的探讨RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎中的作用。方法行关节置换手术的骨性关节炎患者20例,取其骨性关节炎软骨组织为骨性关节炎组;行髋关节置换手术股骨颈骨折患者20例,取其正常软骨组织为对照组。2组取软骨组织培养软骨细胞,采用... 目的探讨RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎中的作用。方法行关节置换手术的骨性关节炎患者20例,取其骨性关节炎软骨组织为骨性关节炎组;行髋关节置换手术股骨颈骨折患者20例,取其正常软骨组织为对照组。2组取软骨组织培养软骨细胞,采用免疫组织化学法检测Ⅱ型胶原蛋白表达情况,采用Western blot法检测软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达情况,采用RT-PCR检测软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2mRNA表达情况,并进行比较。结果细胞免疫组织化学结果显示,2组Ⅱ型胶原蛋白均阳性,其中骨性关节炎组细胞染色明显深于对照组;骨性关节炎组软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2mRNA(0.772±0.160、0.979±0.152、0.916±0.143)和蛋白(1.15±0.04、1.65±0.68、1.94±0.45)表达水平高于对照组(mRNA:0.501±0.136、0.762±0.125、0.683±0.114,蛋白:1.02±0.09、1.11±0.4、1.41±0.46),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎软骨中的表达明显高于正常软骨,可能是导致骨性关节炎形成的重要原因之一。 展开更多
关键词 骨性关节炎 关节软骨 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路与心肌梗死关系的研究进展 被引量:9
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作者 薛万腾 吕志慧 +2 位作者 高向向 黄帅 王营忠 《心血管病学进展》 CAS 2019年第9期1282-1285,共4页
心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的... 心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的治疗提供了一条新思路。现就近年RhoA/ROCK信号通路在心肌梗死中的发病机制做一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 心肌梗死 rock抑制剂
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丹参酮Ⅱ_(A)通过抑制miR-376b-5p降低急性心肌梗死大鼠致炎细胞因子分泌并减轻心肌损伤研究 被引量:7
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作者 胡月华 陈强 +3 位作者 邢海生 陈丽珠 郭晓华 任星星 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3887-3894,共8页
目的研究丹参酮Ⅱ_(A)改善大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_(A)(5 mL/kg)组、miR-376b-5p mimics+丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p inhibitor+丹参酮Ⅱ_(A)组... 目的研究丹参酮Ⅱ_(A)改善大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_(A)(5 mL/kg)组、miR-376b-5p mimics+丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p inhibitor+丹参酮Ⅱ_(A)组,每组10只。除假手术组外,其他各组采用大鼠冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型,给予药物干预12周后,qRTPCR检测大鼠心肌组织中miR-376b-5p基因表达;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织病理变化和纤维化程度;ELISA检测血清炎症因子水平;免疫组化检测心肌组织中I型胶原蛋白(collagen type I,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen typeⅢ,Col3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;Western blotting检测心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad和同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase,ROCK)信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-376b-5p表达和血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平及磷酸肌酸激酶同工酶(creatinekinase-myocardialband,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性均显著升高(P<0.05);心肌细胞排列不齐,间隙大,可见明显胶原纤维沉积;心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)、RhoA、ROCK1/2和纤连蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达均显著升高(P<0.05),Smad7蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p抑制剂+丹参酮Ⅱ_(A)组心肌组织细胞形态及纤维化程度得到明显改善,血清中IL-1β、TNF-α水平和CK-MB、LDH活性显著降低(P<0.05),心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3、RhoA、ROCK1/2和FN蛋白表达显著降低(P<0.05),Smad7蛋白表达显著升高(P<0.05)。� 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 急性心肌梗死 miR-376b-5p 转化生长因子-β1/Smad信号通路 rhoa/rock信号通路 炎症反应 心室重构
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RhoA/ROCK信号通路与心脏重构关系的研究进展 被引量:9
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作者 杨先金 张新金 《心脑血管病防治》 2016年第1期43-45,共3页
心脏重构是一个极其复杂的病理生理过程,在细胞水平主要表现为心肌细胞肥大和心肌纤维化,是各种心血管疾病到终末期共同的心脏改变,是影响心血管疾病患者预后的主要因素之一。目前对其发生发展机制还未完全明了,暂缺乏特异性的治疗手段... 心脏重构是一个极其复杂的病理生理过程,在细胞水平主要表现为心肌细胞肥大和心肌纤维化,是各种心血管疾病到终末期共同的心脏改变,是影响心血管疾病患者预后的主要因素之一。目前对其发生发展机制还未完全明了,暂缺乏特异性的治疗手段,一直以来都是困扰心血管病工作者的难题。因此,对心脏重构发病机制的深入研究,将有助于对心脏重构的进一步认识及提供更多的防治手段。大量研究表明,Rho A/ROCK信号通路与肾脏、 展开更多
关键词 心脏重构 rhoa/rock信号通路 心肌纤维化 靶点治疗
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miR-34b-5p上调抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的侵袭及RhoA/ROCK信号通路 被引量:7
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作者 李敬东 韩效林 +3 位作者 杨翠 高攀科 陈小双 梁勇会 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期186-190,共5页
目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,... 目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,采用菌落形成实验、流式细胞术和Transwell试验检测细胞增殖、凋亡及侵袭能力;采用Western blot检测E-cadherin、N-cadherin Vimentin、RhoA和ROCK蛋白的表达量。结果在转染miR-34b-5p的细胞内,miR-34b-5p的表达量上调。miR-34b-5p过表达能抑制弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞增殖,促进细胞凋亡,减轻细胞侵袭,抑制RhoA/ROCK信号通路。结论 miR-34b-5p过表达可以抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 miR-34b-5p 弥漫大B细胞淋巴瘤 增殖 凋亡 侵袭 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量:7
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作者 马逸杰 廖意娟 +2 位作者 饶泽华 宋家薇 岳增辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第12期1089-1093,共5页
动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK... 动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK信号通路可以通过稳定血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血管钙化、调控炎症细胞聚集以及抑制血小板增殖变形来延缓或抑制动脉粥样硬化的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 rhoa/rock信号通路 内皮功能 血管平滑肌细胞 血小板 炎症
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人红细胞生成素对高糖诱导肾近曲小管上皮细胞转分化过程中炎性因子的影响及其可能机制 被引量:7
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作者 陈艳霞 杨丽萍 +4 位作者 吴险峰 秦晓华 黄翀 房向东 涂卫平 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期2433-2438,共6页
目的探讨重组人红细胞生成素(rhEPO)对高糖诱导的正常人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化过程中炎性因子的变化及其可能机制。方法体外培养HK-2细胞,采用随机数字表法分为空白对照组(未加任何刺激物)、高糖诱导组(高糖终浓度为30 mmol/L... 目的探讨重组人红细胞生成素(rhEPO)对高糖诱导的正常人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化过程中炎性因子的变化及其可能机制。方法体外培养HK-2细胞,采用随机数字表法分为空白对照组(未加任何刺激物)、高糖诱导组(高糖终浓度为30 mmol/L)、甘露醇对照组(甘露醇为24.5 mmol/L)、rhEPO对照组(rhEPO终浓度为20 U/ml)、不同浓度rhEPO干预组(rhEPO终浓度分别为5、10、20 U/ml+高糖)及Rho激酶抑制剂(Y27632)组(Y27632终浓度为30μmol/L,加入Y27632 30 min后加高糖,高糖终浓度为30 mmol/L),以上各组均培养24 h。采用RT-PCR检测各组细胞RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达水平;采用细胞免疫荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测人纤维连接蛋白(FN)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果各组RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中高糖诱导组与5 U/ml rhEPO组RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达均高于空白对照组,10 U/ml rhEPO组、20 U/ml rhEPO组及Rho激酶抑制剂组RhoA 、ROCK1 mRNA表达均低于空白对照组(P<0.05);不同浓度rhEPO组RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达均低于高糖诱导组(P<0.05),Rho激酶抑制剂组ROCK1 mRNA表达低于高糖诱导组(P<0.05);10 U/ml rhEPO组与20 U/ml rhEPO组RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达均低于5 U/ml rhEPO组(P<0.05);20 U/ml rhEPO组RhoA mRNA、ROCK1 mRNA表达均低于10 U/ml rhEPO组(P<0.05)。各组α-SMA、E-cadherin、FN、IL-6及TNF-α蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中高糖诱导组、不同浓度rhEPO组、Rho激酶抑制剂组α-SMA、FN、IL-6及TNF-α蛋白表达均高于空白对照组,E-cadherin均低于空白对照组(P<0.05);不同浓度rhEPO组、Rho激酶抑制剂组α-SMA、FN、IL-6及TNF-α蛋白表达均低于高糖诱导组,E-cadherin均高于高糖诱导组(P<0.05);10 U/ml rhEPO组、20 U/ml rhEPO组α-SMA、FN、IL-6及TNF-α� 展开更多
关键词 糖尿病肾病 红细胞生成素 细胞转分化 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α rhoa/rock信号通路
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柚皮素通过下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化 被引量:6
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作者 谢发江 冉茂霞 +3 位作者 冯健 李燕 李家富 邓莉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1637-1643,1703,共8页
为探讨柚皮素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾纤维化的影响及其机制。将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柚皮素组、法舒地尔组。DN模型复制成功后分别予柚皮素及法舒地尔处理,正常组、模型组予生理盐水对照,连续1... 为探讨柚皮素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾纤维化的影响及其机制。将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柚皮素组、法舒地尔组。DN模型复制成功后分别予柚皮素及法舒地尔处理,正常组、模型组予生理盐水对照,连续12周,处死小鼠,观察血肌酐(serum creatinine,Scr)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity,24 h Upro)、血糖、体重的变化;HE及Masson染色观察肾脏形态学改变;免疫组化观察肾脏RhoA、ROCK1、ROCK2、I型胶原蛋白(type-I collagen,Col1)、III型胶原蛋白(type-III collagen,Col3)的水平;Western blot测定肾脏RhoA、ROCK1、ROCK2、p-MYPT1、层粘连蛋白(laminin,LN)、纤连蛋白(fibronectin,FN)的水平。结果显示肾脏形态学观察可见正常组间质少许胶原纤维,模型组间质大量胶原纤维,处理组间质少量胶原纤维。与正常组相比,模型组24 h Upro、Scr升高(P<0.05);与模型组相比,处理组24 h Upro、Scr降低(P<0.05),血糖、体重差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,模型组RhoA、ROCK1、ROCK2、Col1、Col3、p-MYPT1 Thr853、LN、FN的水平升高(P<0.05);与模型组比较,处理组RhoA、ROCK1、ROCK2、Col1、Col3、p-MYPT1 Thr853、LN、FN的水平降低(P<0.05)。与柚皮素组相比,法舒地尔组各指标差异无统计学显著性(P>0.05)。柚皮素具有改善DN小鼠肾纤维化的作用,其机制可能与下调RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾纤维化 柚皮素 rhoa/rock信号通路
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芍药苷调节RhoA/ROCK信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响 被引量:2
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作者 庞彬彬 陈震 邢怡桥 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期506-512,共7页
目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随... 目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随机选出10只小鼠作为正常对照组,其余小鼠构建EAU模型,将造模成功小鼠随机平分为模型组、芍药苷组(10 mg·kg^(-1)芍药苷)、RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(25μmol·L^(-1)LPA)、芍药苷+LPA组(10 mg·kg^(-1)芍药苷+25μmol·L^(-1)LPA),每组10只。模型组和正常对照组给予等量生理盐水,给药每天1次,持续14 d。眼前节临床表现评分评估炎症严重程度;HE染色观察眼球组织病理形态;ELISA法检测血清中炎性因子转化生长因子-β(trarsforming growth factor beta,TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)水平;流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western Blot法检测维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达。结果正常对照组小鼠无虹膜、结膜血管舒张充血,与正常对照组比,模型组小鼠出现虹膜血管舒张充血,前房、虹膜、睫状体和视网膜内均有大量炎性细胞膨胀,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显下降(P<0.05)。与模型组比,芍药苷组小鼠虹膜血管充血症状明显缓解,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显升高(P<0.05);而LPA加重了眼部损伤(P<0.05),逆转了芍药苷对EAU小鼠的改善效果(P<0.05)。结论芍药苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路调节EAU小鼠Th17/Treg免疫平衡减轻EAU小鼠葡萄膜炎。 展开更多
关键词 芍药苷 rhoa/rock信号通路 自身免疫性葡萄膜炎 TH17/TREG 小鼠
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活性氧与Rh0A/RoCK信号通路对血管平滑肌细胞钙浓度及钙敏感性的影响 被引量:6
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作者 闫莹 杨朝 汪涛 《国际呼吸杂志》 2015年第12期954-957,共4页
活性氧(ROS)是体内一类重要的第二信使,能在缺血缺氧的诱导下大量产生。缺氧信号能通过 ROS 调节血管平滑肌细胞内的钙浓度,从而引起其收缩反应;缺氧还有可能通过 ROS 激活RhoA/ROCK信号通路,对钙敏感性进行调节。对ROS以及RhoA/R... 活性氧(ROS)是体内一类重要的第二信使,能在缺血缺氧的诱导下大量产生。缺氧信号能通过 ROS 调节血管平滑肌细胞内的钙浓度,从而引起其收缩反应;缺氧还有可能通过 ROS 激活RhoA/ROCK信号通路,对钙敏感性进行调节。对ROS以及RhoA/ROCK信号通路进行深入的研究,可以阐明缺氧性肺血管收缩以及肺动脉高压的发病机制,为缺氧性肺动脉高压的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 活性氧 rhoa/rock信号通路 钙敏感性 细胞浆内游离钙离子浓度
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RhoA/ROCK信号通路在糖尿病结肠肌层中的表达 被引量:6
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作者 孙晓萌 朱滢 +2 位作者 王庆娥 柏建安 林琳 《胃肠病学》 2014年第11期673-677,共5页
背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分... 背景:糖尿病(DM)胃肠动力障碍的机制目前尚不明确,越来越多的研究认为胃肠平滑肌肌源性因素在该病的发生中起重要作用。近年RhoA/ROCK信号通路在DM并发症中的作用成为研究热点。目的:分析DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子的表达变化,探讨该信号通路在DM结肠动力障碍中的可能作用。方法:收集2012年9月-2013年12月南京医科大学第一附属医院行结肠癌根治术患者的正常结肠组织,根据糖化血红蛋白水平,将患者分为DM组和对照组。采用免疫组化或蛋白质印迹法检测结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路主要信号分子RhoA、ROCK1、MYPT1和p-MYPT1的表达情况。结果:免疫组化结果显示DM组结肠肌层中RhoA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,DM组RhoA、ROCK1和p-MYPT1蛋白表达均明显减少(0.62±0.42对1.15±0.69,0.54±0.09对0.75±0.05,0.70±0.28对1.04±0.47;P<0.05),而MYPT1蛋白表达差异无统计学意义(0.94±0.50对1.21±0.80,P>0.05)。结论:DM患者结肠肌层中RhoA/ROCK信号通路活性被抑制,可能与DM结肠动力障碍有一定相关性。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 糖尿病 结肠动力障碍 免疫组织化学 印迹法 蛋白质
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RhoA/ROCK信号通路在糖尿病心肌病发病机制中的研究进展 被引量:6
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作者 谢发江 冯健 李家富 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期846-850,共5页
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病常见并发症之一,其发病机制仍未完全阐明。RhoA/ROCK信号通路介导胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、细胞凋亡、心肌纤维化、心脏舒缩功能等途径参与DCM发病,且ROCK抑制剂——法舒地尔在DC... 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病常见并发症之一,其发病机制仍未完全阐明。RhoA/ROCK信号通路介导胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、细胞凋亡、心肌纤维化、心脏舒缩功能等途径参与DCM发病,且ROCK抑制剂——法舒地尔在DCM中显示了一定治疗作用。本文就RhoA/ROCK信号通路在DCM发病机制中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 糖尿病心肌病 法舒地尔
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Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路调控缺血性卒中的研究进展
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作者 张展 姜德龙 +1 位作者 王庆谚 王鹏琴 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期700-707,共8页
Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢... Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢复和改善脑缺血-再灌注损伤的研究热点,然而目前RhoA/ROCK抑制剂仅有法舒地尔上市,其余仍处于研发或临床试验阶段。作者对RhoA/ROCK信号通路对缺血性卒中发挥的调控作用及机制进行总结,并对抑制剂及调控药物的应用进行阐述,旨在为缺血性卒中防治提供新的思路。 展开更多
关键词 缺血性卒中 rhoa GTP结合蛋白质 RHO相关激酶类 rhoa/rock信号通路 抑制剂 综述
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车前草总黄酮对大鼠前列腺增生的治疗作用及机制 被引量:6
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作者 王琳琳 白莉 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期3359-3362,共4页
目的探讨车前草总黄酮对大鼠前列腺增生(BPH)的治疗作用及机制。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组、车前草总黄酮低、中、高剂量组(n=8)。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射丙酸睾酮(7.5 mg/kg,1次/d,连续10 d)复... 目的探讨车前草总黄酮对大鼠前列腺增生(BPH)的治疗作用及机制。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组、车前草总黄酮低、中、高剂量组(n=8)。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射丙酸睾酮(7.5 mg/kg,1次/d,连续10 d)复制BPH模型,车前草总黄酮组分别给予车前草总黄酮灌胃治疗(分别给予1 mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg灌胃,1次/d,持续60 d),法舒地尔组给予法舒地尔(5 mg/kg,1次/d,持续60 d)灌胃治疗。分析各组大鼠前列腺湿重、前列腺指数、Rho A/ROCK通路蛋白及细胞凋亡蛋白的表达。结果研究发现前列腺增生大鼠前列腺湿重及前列腺指数水平明显升高,促进凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9及Bax蛋白水平明显升高而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低,Rho A-ROCK1/2和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达明显升高而转化生长因子(TGF)-β表达明显降低(P<0.01);而车前草总黄酮能够有效改善上述指标的异常(P<0.01),且高剂量组比中剂量和低剂量组效果更显著(P<0.01)。结论车前草总黄酮能够通过抑制Rho A/ROCK通路蛋白和细胞凋亡过程发挥改善丙酸睾酮引起的大鼠BPH病理过程。 展开更多
关键词 前列腺增生 车前草总黄酮 法舒地尔 rhoa/rock信号通路 细胞凋亡
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RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶信号通路与慢性肾脏疾病 被引量:6
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作者 柳飞 付平 《华西医学》 CAS 2011年第5期781-783,共3页
RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路是细胞内重要的信号转导通路,在慢性肾脏疾病的进展中起重要作用。肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径;糖尿病肾病是继发性慢性肾脏疾病的主要病因。现就Rho... RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路是细胞内重要的信号转导通路,在慢性肾脏疾病的进展中起重要作用。肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径;糖尿病肾病是继发性慢性肾脏疾病的主要病因。现就RhoA/ROCK信号通路在肾间质纤维化和糖尿病肾病发病机制中的作用作一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 慢性肾脏疾病 肾间质纤维化 糖尿病肾病
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