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肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展 被引量：39
1
作者 戴春岭 符立梧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期513-518,共6页
肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗... 肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。 展开更多
关键词 多药耐药 P-糖蛋白 逆转剂 肿瘤 治疗
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三七总皂苷逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADM多药耐药的实验研究 被引量：39
2
作者 刘丽丽 刘艳娥 房国涛 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期954-956,共3页
目的从中药中寻找安全有效的多药耐药逆转剂,并初步研究三七总皂苷(PNS)对人乳腺癌细胞MCF-7/S(敏感细胞)及MCF-7/ADM(耐药细胞)的影响。方法以MTT法测定PNS对MCF-7/S及MCF-7/ADM的直接细胞毒作用;测定阿霉素(DOX)对两种细胞的毒性作用... 目的从中药中寻找安全有效的多药耐药逆转剂,并初步研究三七总皂苷(PNS)对人乳腺癌细胞MCF-7/S(敏感细胞)及MCF-7/ADM(耐药细胞)的影响。方法以MTT法测定PNS对MCF-7/S及MCF-7/ADM的直接细胞毒作用;测定阿霉素(DOX)对两种细胞的毒性作用并计算出耐药倍数;以无细胞毒性的三七总皂苷注射液作为耐药逆转剂用MTT法体外药敏感实验观察其对多药耐药细胞株MCF-7/ADM的逆转作用;用RT-PCR分别测敏感细胞和PNS作用后的耐药细胞表达的MDR1基因的阳性率;用WESTERN测定敏感细胞和PNS作用后的耐药细胞表达多药耐药蛋白P-gp(P-170)的阳性率。以上实验均用维拉帕米作为阳性对照。结果①PNS在300μg/m l浓度以下时对两细胞基本无毒性,为安全有效的逆转剂量。②阿霉素对敏感细胞和耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.62μg/m l和25.03μg/m l,耐药倍数为40.37倍。③PNS能够增强阿霉素(DOX)对MCF-7/ADM的细胞毒作用,PNS 50,100,200μg/m l分别作用于乳腺癌耐药细胞48 h后,耐药细胞株的IC50分别降至17.85,13.80,11.63μg/m l。④PNS(50,100,200μg/m l)均可下调多药耐药基因mdr-1及其表达的糖蛋白P-gp的量,且随PNS浓度的增加,下调作用更加明显。而未发现维拉帕米有类似作用。结论①高浓度的三七总皂苷具有一定的抗肿瘤作用;②三七总皂苷可下调MCF-7/ADM的MDR-1和P-gP;③PNS能够部分逆转耐药细胞MCF-7/ADM的多药耐药性;④三七总皂苷是一种有效安全的多药耐药逆转剂。 展开更多
关键词 乳腺癌 三七总皂苷 多药耐药 逆转 体外研究
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中药活性成分逆转肿瘤细胞多药耐药作用的体外筛选 被引量：22
3
作者 张慧珠 杨林 +1 位作者 任雷鸣 刘淑梅 《华北煤炭医学院学报》 2003年第3期265-267,共3页
①目的 从多种中药单体或提取物中筛选肿瘤细胞多药耐药(MDR)逆转剂。②方法 采用MTT法进行药物细胞毒实验及筛选与逆转作用研究。③结果 黄芩甙、甘糖酯、茶多酚、苦参碱,在已出现明显细胞毒性的剂量下,仍未显示对长春新碱(VCR)耐药的... ①目的 从多种中药单体或提取物中筛选肿瘤细胞多药耐药(MDR)逆转剂。②方法 采用MTT法进行药物细胞毒实验及筛选与逆转作用研究。③结果 黄芩甙、甘糖酯、茶多酚、苦参碱,在已出现明显细胞毒性的剂量下,仍未显示对长春新碱(VCR)耐药的逆转作用。钩藤总碱5.0μg/ml,药根碱2μg/ml(5.9μM),靛玉红1.25μg/ml(4.8μM),姜黄素1.56μg/ml(17μM),对VCR耐药的逆转倍数分别为16.8倍、5.1倍、4倍及1.97倍。而在亲本KB细胞,除了姜黄素外,其它3种药物对VCR细胞毒性无明显影响。④结论 钩藤总碱、药根碱、靛玉红对KB_(v200)细胞耐药具有逆转作用,而姜黄素与VCR合用在KB及KB_(v2O0)细胞均有增敏作用。 展开更多
关键词 多药耐药 逆转剂 中药成分 长春新碱
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粉防己碱对人口腔上皮癌多药耐药KB-MRP1细胞株多药耐药性的逆转作用 被引量：20
4
作者 陈晓松 包明红 梅晓冬 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第8期846-850,共5页
背景与目的:粉防己碱(tetrandrine,Tet)是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有逆转P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(multidrugresistance,MDR)作用。本研究探讨粉防己碱对人口腔上皮癌多药耐药细胞株... 背景与目的:粉防己碱(tetrandrine,Tet)是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有逆转P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(multidrugresistance,MDR)作用。本研究探讨粉防己碱对人口腔上皮癌多药耐药细胞株KB-MRP1耐药的逆转作用及其可能的机制。方法:采用MTT法检测不同浓度粉防己碱对KB-3-1细胞和KB-MRP1细胞的增殖抑制效应;MTT法检测顺铂(cisplatin,DDP)、长春新碱(vincristine,VCR)、阿霉素(adriamycin,ADM)、依托泊苷(etoposide,VP-16)对KB-3-1、KB-MRP1细胞增殖的抑制作用及加用粉防己碱时的变化;采用流式细胞仪检测细胞内ADM蓄积程度以及细胞凋亡。结果:1.5μg/ml及更低浓度的粉防己碱对KB-3-1和KB-MRP1细胞无明显细胞毒性作用。KB-MRP1对VCR、ADM、VP-16和DDP的耐药倍数分别为21.23、38.39、12.47和1.31。加入1μg/ml粉防己碱后,KB-MRP1对VCR、ADM、VP-16的耐药逆转倍数分别为4.96、5.85和4.27倍。加入1.5μg/ml粉防己碱后,KB-MRP1对上述化疗药物的敏感程度提高更明显。1.5μg/ml浓度的粉防己碱可明显提高ADM在KB-MRP1细胞内的蓄积,增强VCR诱导的KB-MRP1细胞凋亡。结论:粉防己碱可以逆转KB-MRP1细胞的多药耐药,逆转效果与药物浓度有关,逆转机制可能与增加细胞内化疗药物蓄积和增强化疗药物诱导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 KB-MRP1细胞株 粉防己碱 多药耐药 逆转 凋亡
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肿瘤多药耐药机制及逆转药物的研究进展 被引量：26
5
作者 吴亚琼 方伟蓉 李运曼 《药学与临床研究》 2016年第1期43-47,共5页
导致肿瘤多药耐药的机制很复杂,主要涉及有:ATP结合盒型转运蛋白超家族、DNA甲基化、细胞凋亡、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽解毒系统及相关多药耐药信号通路等,这些机制单独或共同存在而导致耐药。逆转肿瘤多药耐药的方法主要有:化疗增敏剂... 导致肿瘤多药耐药的机制很复杂,主要涉及有:ATP结合盒型转运蛋白超家族、DNA甲基化、细胞凋亡、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽解毒系统及相关多药耐药信号通路等,这些机制单独或共同存在而导致耐药。逆转肿瘤多药耐药的方法主要有:化疗增敏剂、中药逆转剂和基因工程技术逆转耐药等。本文就肿瘤多药耐药机制的研究进展及逆转耐药的方法作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 多药耐药 耐药逆转剂
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广藿香挥发油对青蒿酯钠抗伯氏疟原虫的增效作用和对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫的逆转抗性作用 被引量：21
6
作者 刘爱如 于宗渊 +1 位作者 吕丽莉 隋在云 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期76-78,共3页
[目的 ]研究广藿香挥发油 (B)与青蒿酯钠 (SA)联合用药对伯氏疟原虫 (P.b)正常株 (N)及抗青蒿酯钠株 (R)的抗疟增效作用和对 R的逆转抗性作用。[方法 ]采用 4天抑制试验法对分别感染 N和 R小鼠进行抗疟实验 ,以两药等效剂量配伍 ,用直... [目的 ]研究广藿香挥发油 (B)与青蒿酯钠 (SA)联合用药对伯氏疟原虫 (P.b)正常株 (N)及抗青蒿酯钠株 (R)的抗疟增效作用和对 R的逆转抗性作用。[方法 ]采用 4天抑制试验法对分别感染 N和 R小鼠进行抗疟实验 ,以两药等效剂量配伍 ,用直线回归法计算其抑制原虫 5 0 %的药物剂量 (SD5 0 )。[结果 ]B单独用药 ,N:SD5 0 =87.6 4± 19.5 8(GKD) ,R:SD5 0 =43.2 4± 7.71(GKD) ;SA单独用药 ,N:SD5 0 =0 .88± 0 .0 1(MGKD) ,R:SD5 0 =2 7.6 9± 0 .93(MGKD)。B与 SA联合用药 ,N:B的 SD5 0 =36 .89± 4.5 7(GKD) ,SA的 SD5 0 =0 .39± 0 .0 5 (MGKD) ;R的 SD5 0 =7.40± 1.30 (GKD) ,SA的 SD5 0 =4.2 1± 0 .74(MGKD)。联合用药 B对 SA的增效指数 ,N、R分别为 2 .2和 6 .6 ,B对 R的逆转抗性倍数为 6 .6。相对逆转率为 87.6 %。[结论 ]采用 B和 SA联合用药对 P.b的抑制作用具有增效作用 ,能逆转 R对 SA的抗性及延缓 N对 SA抗性的发生。 展开更多
关键词 广藿香挥发油 青蒿酯钠 伯氏疟原虫 增效作用
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姜黄素逆转结肠癌裸鼠移植瘤多药耐药的研究 被引量：21
7
作者 卢伟东 傅仲学 +2 位作者 覃勇 李雷 杨闯 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期376-380,共5页
目的探讨姜黄素体内对人结肠癌耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法将HCT-8/VCR种植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型。移植瘤裸鼠20只依据治疗方法的不同分为对照组(PBS)、长春新碱(Vincristine,VCR;2 mg/kg)... 目的探讨姜黄素体内对人结肠癌耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法将HCT-8/VCR种植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型。移植瘤裸鼠20只依据治疗方法的不同分为对照组(PBS)、长春新碱(Vincristine,VCR;2 mg/kg)组、姜黄素(50 mg/kg)组、姜黄素联合VCR(50 mg/kg姜黄素+2 mg/kg VCR)4组,每组5只。治疗2周后收集标本,称量各组瘤体质量,采用RT-PCR、Western blot分别检测瘤组织内MDR1 mRNA、survivin mRNA和P-gp、survivin蛋白的表达水平,HE染色观察瘤组织细胞形态学变化,评估姜黄素在不同处理因素中逆转肿瘤多药耐药的效果。结果姜黄素联合VCR能显著抑制瘤体的生长,姜黄素联合VCR组瘤质量[(0.42±0.23)g]明显低于对照组[(1.21±0.25)g]、VCR组[(1.13±0.27)g]、姜黄素组[(0.75±0.27)g](P<0.05)。RT-PCR、Western blot结果显示姜黄素能够下调MDR1 mRNA、survivin mRNA和P-gp、survivin蛋白的表达,姜黄素联合VCR组MDR1 mRNA(0.18±0.05)、survivin mRNA(0.63±0.04)、P-gp(0.15±0.02)、survivin(0.31±0.09)和姜黄素组MDR1 mRNA(0.39±0.11)、survivinmRNA(0.80±0.12)和P-gp(0.34±0.07)、survivin(0.40±0.11)蛋白表达明显低于对照组MDR1 mRNA(0.99±0.23)和survivin mRNA(1.19±0.32)表达,以及P-gp(0.71±0.23)、survivin(0.88±0.15)蛋白表达(P<0.05)。HE病理切片显示姜黄素组和姜黄素联合VCR组较其他2组有较多的淋巴细胞浸润,核固缩较多,核分裂相少,坏死更为广泛。结论多种机制参与姜黄素体内逆转肿瘤多药耐药,姜黄素可能通过下调MDR1、survivin mRNA表达和P-gp、survivin蛋白的表达,促进肿瘤细胞凋亡等多种途径逆转肿瘤的多药耐药性。 展开更多
关键词 姜黄素 抗药性 多药 移植 异种 肿瘤 逆转 小鼠 裸
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中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展 被引量：22
8
作者 袁斐 白钢钢 +3 位作者 苗筠杰 陈勇 陈建伟 李祥 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期857-863,共7页
肿瘤细胞多药耐药性是临床化疗失败的主要原因之一。化学药逆转剂因其毒副作用较大、靶点单一,应用受到限制,而中药具有高效、低毒、多靶点的特性,是近年来的研究热点。通过对近年来能够逆转肿瘤细胞多药耐药的中药单体成分、中药提取... 肿瘤细胞多药耐药性是临床化疗失败的主要原因之一。化学药逆转剂因其毒副作用较大、靶点单一,应用受到限制,而中药具有高效、低毒、多靶点的特性,是近年来的研究热点。通过对近年来能够逆转肿瘤细胞多药耐药的中药单体成分、中药提取物以及中药复方的综述,探讨中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展及肿瘤细胞多药耐药逆转剂的开发前景。 展开更多
关键词 中药 多药耐药 逆转剂 中药提取物 中药复方
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粉防己碱逆转骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究 被引量：14
9
作者 王进 沈靖南 《实用临床医学（江西）》 CAS 2005年第7期7-10,共4页
目的探讨粉防己碱对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX的逆转作用及其机制。方法用MTT法测定粉防己碱逆转多药耐药性的活性;用流式细胞仪检测粉防己碱对染料Rh123在细胞内积聚和外排的水平;用免疫荧光技术,定量检测逆转剂对P糖蛋白表达水平的影... 目的探讨粉防己碱对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX的逆转作用及其机制。方法用MTT法测定粉防己碱逆转多药耐药性的活性;用流式细胞仪检测粉防己碱对染料Rh123在细胞内积聚和外排的水平;用免疫荧光技术,定量检测逆转剂对P糖蛋白表达水平的影响。结果粉防己碱能显著增加阿霉素对耐药系U2OS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于维拉帕米和环孢霉素A,且存在剂量依赖性,对敏感系U2OS则无明显作用;粉防己碱能使耐药系细胞内Rh123外排减少、积聚增加,而对Pgp的表达水平没有明显影响。结论粉防己碱能逆转骨肉瘤细胞系的多药耐药性,其效果明显优于维拉帕米和环孢霉素A,逆转的机理在于抑制耐药系细胞膜上P糖蛋白的功能,而对其表达水平没有影响。 展开更多
关键词 粉防己碱 多药耐药性 逆转剂 罗丹明123 骨肉瘤
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肿瘤多药耐药的发生机制及逆转策略 被引量：16
10
作者 揭惠 酉明巧 +2 位作者 刘辉 张虎 吴敏 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第7期1686-1690,共5页
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是一个多机制联合作用的结果,包括ABC转运子超家族成员的异常增多,耐药基因的异常表达,细胞因子的辅助调节,药物作用靶点下调等。MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一,以致MDR逆转剂的研究已... 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是一个多机制联合作用的结果,包括ABC转运子超家族成员的异常增多,耐药基因的异常表达,细胞因子的辅助调节,药物作用靶点下调等。MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一,以致MDR逆转剂的研究已成为国内外研究热点。目前MDR逆转剂的研究主要集中在蛋白质、基因、细胞因子等水平。对肿瘤多药耐药的发生机制及其逆转措施的最新进展作一全面深入的综述。 展开更多
关键词 抗药性 肿瘤 机制 逆转 中药
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榄香烯对肺腺癌PC9/ZD细胞株吉非替尼耐药的逆转作用 被引量：17
11
作者 郜飞宇 张爱琴 孙燕 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第1期131-133,I0006,共4页
目的:探讨β-榄香烯体外逆转人肺腺癌细胞PC9耐吉非替尼的作用及其机制。方法:使用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同药物处理对耐吉非替尼的肺腺癌细胞株PC9/ZD的抑制率,FCM检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测PC9/ZD各组细胞磷酸化细胞... 目的:探讨β-榄香烯体外逆转人肺腺癌细胞PC9耐吉非替尼的作用及其机制。方法:使用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同药物处理对耐吉非替尼的肺腺癌细胞株PC9/ZD的抑制率,FCM检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测PC9/ZD各组细胞磷酸化细胞外调节激酶(p-Erk)及磷酸化AKT(p-Akt)的表达水平。结果:MTT实验结果显示PC9/ZD的联合用药组抑制率(41.69±5.06)%和单药组抑制率(38.20±5.54)%分别与吉非替尼对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞检测结果显示与吉非替尼对照组比较,联合用药组的凋亡率(15.17±2.01)%与单药组的凋亡率(7.59±1.35)%与吉非替尼对照组(5.63±1.19)%比较作用显著;Western blot检测检测发现,联合用药组的p-Akt和P-Erk蛋白表达量明显减少。结论:β-榄香烯具有逆转PC9/ZD细胞耐吉非替尼的作用,可能与下调耐药细胞内p-Erk、p-Akt表达水平相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Β-榄香烯 耐药逆转 吉非替尼
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肝癌化疗耐药机制及中药干预研究进展 被引量：15
12
作者 胡泽玉 杨清瑞 +3 位作者 周铖 杨林 肖海娟 方瑜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期254-261,共8页
多药耐药(MDR)是恶性肿瘤患者化疗失败的重要原因,也是提高患者生存质量,延长生存期等方面的瓶颈。肝癌细胞作为一种先天性耐药的肿瘤细胞,普遍对放化疗不敏感,且肝癌患者早期症状缺乏典型性,多数患者确诊已为晚期,生存期短,复发率高,... 多药耐药(MDR)是恶性肿瘤患者化疗失败的重要原因,也是提高患者生存质量,延长生存期等方面的瓶颈。肝癌细胞作为一种先天性耐药的肿瘤细胞,普遍对放化疗不敏感,且肝癌患者早期症状缺乏典型性,多数患者确诊已为晚期,生存期短,复发率高,随之而来的对化疗药物敏感性降低,继之MDR成为原发性肝癌(PHC)治疗失败的重要原因之一。因此,寻找安全、不良反应小、疗效佳的化疗增敏剂已成为肝癌耐药研究中需迫切解决的问题。随着中药在肿瘤疾病治疗的广泛应用,中药复方、中药注射液、中药单体在逆转肝癌化疗耐药方面机制研究也日益增加。基于中药研究现状,通过查阅相关文献数据库,其机制可概括为增加细胞内药物浓度、影响酶类物质活性变化、诱导细胞凋亡,逆转细胞信号通路异常、调控肿瘤微环境等。传统中医药从多靶点、多途径的角度减轻了肝癌细胞化疗耐药,增加了肝癌细胞的化疗敏感性以及化疗药物对肝癌细胞的毒性作用,因此,从中医药角度探讨肝癌MDR作用机制,对于逆转肝癌MDR具有重要意义,同时也为临床治疗肝癌提供参考价值。然而目前研究存在实验类型较单一,不良反应等不足,因而在未来需要从实验室到临床进行多机制,多靶点的实验研究及临床验证。 展开更多
关键词 中医药 原发性肝癌 化疗耐药 逆转机制 多药耐药
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雄黄对HL-60/ADR作用的初步研究 被引量：12
13
作者 高晓东 陈烨 《南通医学院学报》 2001年第4期349-350,共2页
目的 :探讨中药雄黄对 HL - 6 0 / ADR耐药细胞在抑制生长、逆转耐药、诱导凋亡方面的作用和影响。方法 :(1) MTT比色法观察对细胞的抑制 ;(2 )用免疫组化法检测细胞 Pgp的变化 ;(3)流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 :(1)雄黄抑制 HL - 6... 目的 :探讨中药雄黄对 HL - 6 0 / ADR耐药细胞在抑制生长、逆转耐药、诱导凋亡方面的作用和影响。方法 :(1) MTT比色法观察对细胞的抑制 ;(2 )用免疫组化法检测细胞 Pgp的变化 ;(3)流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 :(1)雄黄抑制 HL - 6 0 / ADR耐药细胞的生长 ,药物浓度与 HL - 6 0 / ADR细胞生长抑制率之间均呈指数关系 ;(2 )随着药物浓度的增加和时间的推移 ,HL- 6 0 / ADR细胞中 MDR基因的表达产物 Pgp阳性率逐步降低 ;(3)随着药物浓度的增加 ,HL - 6 0 / ADR细胞凋亡率也增加。结论 :雄黄可抑制 HL - 6 0 / ADR细胞生长 ,逆转其耐药 ,促进细胞凋亡 ,与剂量呈依赖性 ,其机制可能与 展开更多
关键词 雄黄 HL-60/ADR 耐药逆转 细胞凋亡 白血病 中药
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黄芪甲苷逆转人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药的体外研究 被引量：15
14
作者 岳贵娟 王成祥 +6 位作者 于梦琦 秦楠坤 问莹 张婉乔 赖晓静 郭宇瑛 马群 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期5237-5242,共6页
目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质... 目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质体(LPs-DOX/AS),并评价其对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用,采用流式细胞术测定LPs-DOX/AS对细胞凋亡的影响。结果黄芪甲苷在实验浓度范围内对乳腺癌细胞无明显细胞毒性;与黄芪甲苷联用后,阿霉素对MDA-MB-231、MDA-MB-231/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50)值均下降(P<0.05),并且对耐药细胞的干预效果更明显(P<0.01)。脂质体包载后的LPs-DOX/AS-IV比游离DOX/AS-IV对2种乳腺癌细胞的IC50值均下降(P<0.05),同样对耐药株的效果更明显(P<0.01)。经LPs-DOX/AS-IV处理的耐药株细胞凋亡率也显著高于游离药物组(P<0.05)。结论黄芪甲苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药具有很好的逆转作用,黄芪甲苷与阿霉素联用及其脂质体共递送体系的开发可以有效逆转或增敏乳腺癌的多药耐药。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 阿霉素 乳腺癌 耐药性 阿霉素-黄芪甲苷脂质体 逆转作用
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肝癌患者核因子-κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果 被引量：14
15
作者 姚敏 顾星 +5 位作者 王理 蔡胤 吴玮 时运 董志珍 姚登福 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期761-766,共6页
目的分析肝病患者核因子-κB（NF-κB）及P-糖蛋白（P-gp）表达并探讨干扰NF-κB基因转录对肝癌多药耐药（MDR）逆转效果与机制。方法以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF-κB和P-gp浓度；培养肝癌HepG2细胞，加入阿霉素、以特... 目的分析肝病患者核因子-κB（NF-κB）及P-糖蛋白（P-gp）表达并探讨干扰NF-κB基因转录对肝癌多药耐药（MDR）逆转效果与机制。方法以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF-κB和P-gp浓度；培养肝癌HepG2细胞，加入阿霉素、以特异性小干扰RNA（siRNA）下调NF-κB基因转录，以Western印迹检测蛋白表达，以荧光定量聚合酶链反应分析基因转录水平。结果从慢性肝炎、肝硬化到肝癌的进展过程中NF-κB[（0．55±0．27）、（0．76±0．74）、（2．76±3．42）μg/L]和P-gP[（6．80±3．92）、（7．22±4．95）、（12．44±9．63）μg/L]呈渐进性高表达。肝癌组NF-κB和P-gP水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和对照组（P〈0．001）。肝癌患者伴HBV感染与NF-κB（t=2．14，P〈0．05）和P-gP（t=5．50，P〈0．001）表达明显相关；介入化疗用药次数或时间延长均显著升高[46例肝癌3次及以上介入化疗后NF-κB达（5．75±5．60）μg/L]；肝癌术后均显著下降（P〈0．001）。肝癌HepG2细胞加阿霉素后培养，NF-κB和P-gP表达增强；siRNA干预HepG2细胞或阿霉素处理后的耐药HepG：细胞，NF-κB和P-gP表达均明显减低，使HepG2细胞对阿霉素更敏感。结论NF-κB和P-gP参与肝癌MDR形成，干预NF-κB活化可抑制P-gp表达，有助于逆转肝癌MDR。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 核因子-ΚB P-糖蛋白 多药耐药 逆转
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苦参碱对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞多药耐药的影响 被引量：14
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作者 左陵君 张耘新 段建敏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第2期73-75,共3页
目的探讨苦参碱对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞多药耐药逆转作用的机制。方法 MTT法检测细胞生长抑制率;荧光分光光度计检测阿霉素(ADM)的蓄积和外排;免疫印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)表达;P-gp-GloTMAssay System试剂盒检测P-gp ATP酶活性。结... 目的探讨苦参碱对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞多药耐药逆转作用的机制。方法 MTT法检测细胞生长抑制率;荧光分光光度计检测阿霉素(ADM)的蓄积和外排;免疫印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)表达;P-gp-GloTMAssay System试剂盒检测P-gp ATP酶活性。结果经ADM作用后,与敏感细胞株BIU-87存活率比较,耐药细胞株BIU-87/ADM存活率明显增加(P<0.001),苦参碱呈剂量依赖地降低BIU-87/ADM细胞存活率(P<0.01),而对敏感细胞株BIU-87细胞存活率无显著影响。苦参碱呈剂量依赖地增加ADM在BIU-87/ADM细胞中蓄积水平,抑制ADM细胞内外排。苦参碱明显抑制P-gp蛋白表达,降低P-gp ATP酶活性。结论苦参碱通过抑制BIU-87/ADM细胞P-gp蛋白和ATP酶活性,减弱P-gp外排功能,增加细胞内ADM蓄积,从而发挥对人膀胱癌BIU-87/ADM细胞多药耐药的逆转作用。 展开更多
关键词 苦参碱 BIU-87/ADM细胞 多药耐药 逆转
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蛇床子素逆转人膀胱肿瘤T24/ADM细胞耐药作用及其机制 被引量：13
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作者 王晓华 张绍谨 +3 位作者 郭祥 孙孟良 李沁鹏 刘红耀 《中国当代医药》 2012年第7期7-9,共3页
目的研究蛇床子素(osthole,OST)对T24/ADM细胞多药耐药的逆转及对P-gp表达、功能的影响。方法采用MTT法筛选OST对T24/ADM细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度。分别利用MTT法分别检测阿霉素(adriamycin,ADM)、氟... 目的研究蛇床子素(osthole,OST)对T24/ADM细胞多药耐药的逆转及对P-gp表达、功能的影响。方法采用MTT法筛选OST对T24/ADM细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度。分别利用MTT法分别检测阿霉素(adriamycin,ADM)、氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)及顺铂(cisplatin,DDP)对细胞株T24和T24/ADM以及OST处理后的T24/ADM细胞的半数抑制浓度IC50。用流式细胞仪测定OST对T24/ADM细胞上P-gp表达的影响。结果浓度17μmol/LOST对T24/ADM无明显细胞毒性,T24/ADM对ADM、FU和DDP均有不同程度的。耐药,耐药倍数分别为18.86、5.09、3.28,使用17μmol/LOST处理后T24/ADM对上述ADM、FU和DDP的敏感性均有不同程度的提高,ADM对耐药细胞株的IC50由(0.962±0.017)μg/mL降至(0.364±0.031)μg/mL,逆转指数为2.64;FU对耐药细胞株的IC50由(0.723±0.003)μg/mL降至(0.463±0.021)μg/mL,逆转指数为1.56;DDP对耐药细胞株的IC50由(0.664±0.007)μg/mL降至(0.587±0.016)μg/mL,逆转指数为1.13,使T24/ADM细胞内P-gp蛋白表达明显下降,下降了16.32%(P<0.05)。结论蛇床子素在体外能部分逆转T24/ADM的耐药性,逆转机制可能是通过抑制P-gp蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 蛇床子素 T24/ADM细胞:耐药逆转:机制
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大黄素对HL-60/ADR耐药细胞多药耐药逆转作用的研究 被引量：12
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作者 陈英玉 李静 +5 位作者 胡建达 郑静 郑志宏 祝亮方 陈鑫基 林振兴 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1413-1422,共10页
本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-6... 本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-60/ADR细胞耐药逆转效果,应用DNA倍体和DNA Ladder分析检测大黄素与阿霉素联合用药后细胞凋亡改变,RT-PCR和Western blot分别检测耐药相关基因和蛋白表达变化,流式细胞术检测大黄素处理后HL-60/ADR细胞内阿霉素荧光阳性率和柔红霉素平均荧光强度(MFI),激光共聚焦显微镜检测细胞内柔红霉素分布变化。结果表明:大黄素对HL-60/ADR耐药株和相应HL-60细胞敏感株的IC50值接近,分别为24.09±1.72μmol/L和23.18±0.87μmol/L,对阿霉素(ADR)、柔红霉素(DNR)、依托泊苷(VP16)、长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)、米托蒽醌(MTZ)和吡柔比星(THP)呈现不同程度耐药。小剂量大黄素对8种药物耐药逆转倍数介于1.58-4.12之间,其中对ADR的耐药细胞逆转效果最好。大黄素与ADR联合用药组可见明显的亚二倍体凋亡峰和典型的DNA降解梯状带形成。与单药组比较,联合用药组MRP1、TOPOⅡβ、GSTπ、BCL-2耐药相关基因mRNA和蛋白表达水平下调明显,细胞内ADR和DNR蓄积水平增加,胞浆和胞核DNR分布增加,该作用与大黄素呈浓度依赖性。结论 :大黄素具有逆转HL-60/ADR细胞多药耐药作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因表达水平、增加细胞内化疗药物蓄积和促进细胞凋亡作用有关。 展开更多
关键词 大黄素 HL-60 ADR细胞 多药耐药 逆转
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马钱子碱对白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用 被引量：11
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作者 梁虹 茆俊卿 +3 位作者 张育 高娜 沈维干 顾健 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期739-743,共5页
目的研究马钱子碱(vauqueline)对人白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测马钱子碱的细胞毒作用;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)分别检测非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱对K... 目的研究马钱子碱(vauqueline)对人白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测马钱子碱的细胞毒作用;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)分别检测非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱对K562/A02细胞MDR1(multidrug resistance gene1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)、谷胱苷肽-S-转移酶(glutathione s-transferase,GST-π)mR-NA及其蛋白表达的影响。结果非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱作用后,K562/A02细胞中MDR1mRNA及P-gp表达降低(P<0.01)。而MRP、TopoⅡ、GST-πmRNA及其蛋白的表达无明显变化(P>0.05),同时马钱子碱能增加化疗药物在白血病细胞内的积累。结论马钱子碱能部分逆转K562/A02细胞的耐药性,其作用机制可能与下调K562/A02细胞MDR1mRNA的表达,导致细胞膜上P-gp的表达量减少,化疗药物从细胞内溢出减少有关。 展开更多
关键词 马钱子碱 K562/A02细胞 多药耐药 逆转
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中药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展 被引量：12
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作者 于海涛 付明娟 《中医临床研究》 2019年第27期71-74,86,共5页
在肿瘤化疗过程中多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是一大难题,也是导致化疗失败的主要原因.MDR的形成是多方面原因导致的.克服多药耐药性,提高化疗药物的疗效成为当今肿瘤研究的主要课题.目前很多西药在逆转耐药性方面多针对单一... 在肿瘤化疗过程中多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是一大难题,也是导致化疗失败的主要原因.MDR的形成是多方面原因导致的.克服多药耐药性,提高化疗药物的疗效成为当今肿瘤研究的主要课题.目前很多西药在逆转耐药性方面多针对单一机制入手,而且其不良反应却很大,在临床应用中有很大的局限性.中药在治疗肿瘤方面越来越得到广泛的应用,因其具有多途径、多环节、多靶点的特点,不仅能明显提高化疗药物的细胞毒作用而且在逆转肿瘤多药耐药性方面的作用也越来越突出.本文从MDR机制入手,综述了近几年来一些单体中药及中药成方制剂逆转MDR的新进展. 展开更多
关键词 肿瘤 多药耐药性 逆转 中药
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