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肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢的改善作用及其对BMP-7/Smads信号通路的影响
1
作者 陈杰彬 胡蓉 +2 位作者 吕佩佳 李成杰 魏连波 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期658-665,共8页
目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建... 目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建立肾性骨病模型。将30只造模成功大鼠分为模型组、阳性对照组和肾衰营养胶囊组,每组各10只。对照组和模型组大鼠采用生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠给予0.01 mg·kg^(-1)骨化三醇灌服,肾衰营养胶囊组大鼠给予1.2 g·kg^(-1)肾衰营养胶囊灌服,均灌胃12周。采用HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态表现,全自动生化分析仪和化学发光法检测各组大鼠血清中肾功能和钙磷代谢指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7、磷酸化BMP-7(p-BMP-7)、Smad1/5/8和磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠骨小梁排列正常,成骨细胞和类骨质面积未发生改变;模型组大鼠骨小梁宽度和平均类骨质面积增加,成骨细胞数量减少;阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠骨小梁宽度及平均类骨质面积减小,成骨细胞数量增加。与对照组比较,模型组大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠BUN及Scr水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠BUN和Scr水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清中钙离子(Ca2+)水平降低(P<0.05),磷离子(P3-)、甲状旁腺激素(PTH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低 展开更多
关键词 肾性骨病 肾衰营养胶囊 骨形态发生蛋白7 Smad同源物重组蛋白 骨密度
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三七总皂苷对肝纤维化小鼠转化生长因子β1及重组人SMAD家族成员3的调控作用研究 被引量：20
2
作者 王京凯 王艳春 王振宇 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1163-1166,共4页
目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠肝转化生长因子-β1(TGF-β1)及重组人SMAD家族成员3(smad3)表达的影响。方法小鼠皮下注射四氯化碳构建肝纤维化模型。将模型小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只;另取15只健康小鼠作为空白组。空白... 目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠肝转化生长因子-β1(TGF-β1)及重组人SMAD家族成员3(smad3)表达的影响。方法小鼠皮下注射四氯化碳构建肝纤维化模型。将模型小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只;另取15只健康小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)橄榄油,皮下注射,每3天1次;实验组按400 mg·kg^(-1)的剂量腹腔灌注30 g·L^(-1)三七总皂苷,qd。3组小鼠均连续给药8周。用全自动生化分析仪测定小鼠血清中的总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG),用聚合酶链反应检测肝组织TGF-β1和smad3基因的表达水平。结果给药8周后,实验组、模型组和空白组的TG分别为(1.11±0.17),(4.02±0.33)和(0.83±0.06)mmol·L^(-1),TC分别为(2.20±0.99),(3.94±0.44)和(1.57±0.57)mmol·L^(-1),TGF-β1 mRNA表达量分别为1.05±0.46,3.97±0.14和1.00±0,smad3 mRNA表达量分别为1.15±0.48,4.27±0.23和1.00±0,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论三七总皂苷对肝纤维化的肝组织有保护作用,这可能与三七总皂苷显著降低肝组织TGF-β1及smad3表达有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肝纤维化 转化生长因子Β1 重组人SMAD家族成员3
原文传递
CCDC134调控人牙髓干细胞成骨分化
3
作者 徐万田 董文睿 朱文胤 《口腔疾病防治》 2022年第3期169-177,共9页
目的探讨CCDC134(coiled⁃coil domain containing 134)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)成骨分化功能的调控作用。方法从牙髓组织中,分离培养hDPSCs,并分别以NC⁃CCDC134、shCCDC134、CCDC134慢病毒转染hDPSCs,分为... 目的探讨CCDC134(coiled⁃coil domain containing 134)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)成骨分化功能的调控作用。方法从牙髓组织中,分离培养hDPSCs,并分别以NC⁃CCDC134、shCCDC134、CCDC134慢病毒转染hDPSCs,分为空白对照组、阴性对照组、CCDC134下调组(shCCDC134)、CCDC134过表达组(CCDC134)。流式细胞术检测hDPSCs表面标志物Stro⁃1、CD105、CD34、CD45;甲苯胺蓝染色检测克隆形成;碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测ALP表达;茜素红染色检测矿化结节形成;油红染色检测成脂能力;qPCR检测CCDC134、Runt相关转录因子2(Runt⁃related transcription factor 2,RUNX2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨形态发生蛋白⁃2(bone morphogenetic protein⁃2,BMP⁃2)、Smad家族成员1(mothers against decapentaplegic homolog 1,SMAD1)的mRNA水平表达;蛋白印迹法检测CCDC134、RUNX2、OCN、BMP⁃2、SMAD1蛋白表达水平。进一步以BMP⁃2信号激活剂(BMP⁃2)和抑制剂(Dorsomorphin)分别干预CCDC134下调及上调的hDPSCs(分组为:shCCDC134、shCCDC134+BMP⁃2、CCDC134、CCDC134+Dorsomorphin),细胞聚合体移植于裸鼠皮下2个月,HE染色法检测新骨形成。结果hDPSCs高表达间充质干细胞表面标志物,低表达造血干细胞表面标志物。与空白对照组相比,成骨诱导的hDPSCs中CCDC134的表达升高;与阴性对照组相比,shCCDC134组CCDC134的表达降低,CCDC134组的表达升高(P<0.05);shCCDC134组的矿化结节减少、成骨相关基因和蛋白表达降低(P<0.05),CCDC134组的指标升高(P<0.05);shCCDC134组的BMP⁃2/SMAD1信号通路的相关表达降低,CCDC134组表达升高(P<0.05)。与shCCDC134组相比,shCCDC134+BMP⁃2组成骨相关基因和蛋白表达升高、裸鼠皮下新骨形成增加(P<0.05),与CCDC134组相比,CCDC134+Dorsomorphin组以上指标降低(P<0.05)。结论CCDC134通过调控BMP⁃2/SMAD1信号通路促进hDPSCs成骨分化。 展开更多
关键词 牙髓干细胞 CCDC134 成骨分化 组织工程 骨形成蛋白⁃2 重组人Smad家族成员1 Runt相关转录因子2 骨钙素
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