目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索首次性行为年龄(age at first sexual intercourse,AFS)与双相障碍发病风险之间的潜在因果关系。方法利用来自欧洲血统人群的大规模全基因组关联研究(Genome-Wide Association...目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索首次性行为年龄(age at first sexual intercourse,AFS)与双相障碍发病风险之间的潜在因果关系。方法利用来自欧洲血统人群的大规模全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)汇总数据,选择与AFS和双相障碍相关、相互独立的遗传位点作为暴露和结局的工具变量。AFS的数据来源包括医学研究委员会整合流行病学单位(Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit,MRC-IEU)的406457名个体(AFS1数据)和英国生物库(UK Biobank,UKB)的397338名个体(AFS2数据)。双相障碍的GWAS数据来源于精神病基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium,PGC)2019年和2021年的研究,分别包括20352例患者与31358名对照者(BD1数据)和41917例患者与371549名对照者(BD2数据)。通过逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW)评估AFS与BD的因果效应,此外采用MR-Egger回归、加权中位数法(weighted median,WM)、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计法检验结果稳定性,以优势比(odds ratio,OR)和效应系数(beta coefficient,β)作为效应大小的评价指标。结果正向MR分析显示,AFS与双相障碍发病风险存在因果关系(IVW:OR=0.69,95%CI=0.57~0.82,P<0.001)。反向MR分析显示,双相障碍与AFS未见因果关系(IVW:β=0.01,95%CI=-0.01~0.03,P=0.159)。结论AFS与双相障碍发病风险之间有因果关系,而双相障碍对AFS的影响不显著。展开更多
文摘目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索首次性行为年龄(age at first sexual intercourse,AFS)与双相障碍发病风险之间的潜在因果关系。方法利用来自欧洲血统人群的大规模全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)汇总数据,选择与AFS和双相障碍相关、相互独立的遗传位点作为暴露和结局的工具变量。AFS的数据来源包括医学研究委员会整合流行病学单位(Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit,MRC-IEU)的406457名个体(AFS1数据)和英国生物库(UK Biobank,UKB)的397338名个体(AFS2数据)。双相障碍的GWAS数据来源于精神病基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium,PGC)2019年和2021年的研究,分别包括20352例患者与31358名对照者(BD1数据)和41917例患者与371549名对照者(BD2数据)。通过逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW)评估AFS与BD的因果效应,此外采用MR-Egger回归、加权中位数法(weighted median,WM)、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计法检验结果稳定性,以优势比(odds ratio,OR)和效应系数(beta coefficient,β)作为效应大小的评价指标。结果正向MR分析显示,AFS与双相障碍发病风险存在因果关系(IVW:OR=0.69,95%CI=0.57~0.82,P<0.001)。反向MR分析显示,双相障碍与AFS未见因果关系(IVW:β=0.01,95%CI=-0.01~0.03,P=0.159)。结论AFS与双相障碍发病风险之间有因果关系,而双相障碍对AFS的影响不显著。
