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Identification and Validation of Candidate Radiation-responsive Genes for Human Biodosimetry 被引量:5
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作者 LI Shuang LU Xue +2 位作者 FENG Jiang Bin TIAN Mei LIU Qing Jie 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2017年第11期834-840,共7页
The aim of the present study is to analyze the global research trend of radiation-responsive genes and identify the highly reproducible radiation-responsive genes. Bibliometric methods were applied to analyze the glob... The aim of the present study is to analyze the global research trend of radiation-responsive genes and identify the highly reproducible radiation-responsive genes. Bibliometric methods were applied to analyze the global research trend of radiation-responsive genes. We found 79 publications on radiation-responsive genes from 2000 to 2017. A total of 35 highly reproducible radiation-responsive genes were identified. Most genes are involved in response to DNA damage, cell proliferation, cell cycle regulation, and DNA repair.The p53 signal pathway was the top enriched pathway. The expression levels of 18 genes in human B lymphoblastoid cell line(AHH-1) cells were significantly up-regulated in a dose-dependent manner at 24 h after exposure to 0-5 Gy ^60 Coγ-ray irradiation. Our results indicate that developing a gene expression panel with the 35 high reproducibility radiation-responsive genes may be necessary for qualitative and quantitative assessment after exposure. 展开更多
关键词 IDENTIFICATION Validation of Candidate radiation-responsive Genes Human Biodosimetry
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射线联合嵌合启动子介导的自杀基因对肿瘤细胞的靶向杀伤作用 被引量:4
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作者 孙文洁 熊杰 +3 位作者 王伟锋 廖正凯 周福祥 周云峰 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期245-250,共6页
目的探讨放射线联合新型嵌合启动子介导辣根过氧化物酶/吲哚乙酸(HRP/IAA)自杀基因系统特异高效的抗肿瘤作用。方法构建含有4个串联放射反应元件CArG、含或不含巨细胞病毒(CMV)启动子的人端粒酶逆转录酶嵌合启动子,筛选肿瘤特异... 目的探讨放射线联合新型嵌合启动子介导辣根过氧化物酶/吲哚乙酸(HRP/IAA)自杀基因系统特异高效的抗肿瘤作用。方法构建含有4个串联放射反应元件CArG、含或不含巨细胞病毒(CMV)启动子的人端粒酶逆转录酶嵌合启动子,筛选肿瘤特异性及放射诱导性强的嵌合启动子,下游连接自杀基因辣根过氧化物酶(HRP),检测放射线联合基因治疗对肿瘤细胞HeLa、A549和MHCC97增殖及凋亡的影响。结果人胚肺成纤维细胞MRC-5中C4-hTC嵌合启动子的活性(0.1±0.0)明显低于肿瘤细胞株HeLa、A549和MHCC97(0.6±0.0、1.1±0.1和1.0±0.1,P〈0.01),经过6Gy射线诱导后,这种差异更加显著(活性分别为0.2±0.1、1.7±0.2、2.3±0.2和2.3±0.1,P〈0.01)。在肿瘤细胞株HeLa、A549和MHCC97中,嵌合启动子C4-hTC-HRP携带的自杀基因系统SER值分别为2.64、2.75和2.82,显著高于单纯hTERT启动子。在肿瘤细胞中,除阴性对照质粒pGL3-contr01.Luc外,自杀基因与放射治疗相联合对肿瘤细胞的生长抑制明显高于单一治疗方法,而联合组中pC4-hTC.HRP/IAA系统与放射联合的生长抑制作用最显著,对HeLa、A549和MHCC97细胞的生长抑制率分别为67.3%、69.0%和64.6%。在肿瘤细胞中,除阴性对照质粒pGL3-control-Luc外,联合组诱导的早期凋亡率明显高于单一治疗方法组,其中pC4-hTC-HRP/IAA系统与放射联合诱导的凋亡率最高,HeLa、A549和MHCC97细胞凋亡率分别为39.6%、33.0%和33.2%。结论新型嵌合启动子C4-hTC具有良好的肿瘤特异性及放射诱导性,放射线联合基因治疗对肿瘤细胞具有特异高效的杀伤作用,在肿瘤的基因放疗中具有较强的应用潜力。 展开更多
关键词 人端粒酶逆转录酶 辐射诱导元件 人巨细胞病毒 嵌合启动子 辣根过氧 化物酶 吲哚乙酸 肿瘤细胞系
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放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统慢病毒载体的构建及^(125)I诱导表达的研究 被引量:3
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作者 李玲 张春丽 +4 位作者 闫平 殷雷 康磊 赵倩 王荣福 《同位素》 CAS 2012年第3期165-170,共6页
合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶(Cytosine Deaminase,CD)基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重... 合成了含8个CArG元件的放射敏感性启动子E8,将其连接于胞嘧啶脱氨酶(Cytosine Deaminase,CD)基因及GFP报告基因上游,构建了重组慢病毒载体pGC-FU-E8-codA-GFP。与慢病毒包装系统共转染293T细胞包装重组慢病毒颗粒E8-codA-GFP LV,研究重组慢病毒感染EJ细胞在不同剂量125I的电离辐射下绿色荧光表达情况及其将5-FC转化为5-FU的能力。结果显示:构建的含有E8启动子及CD基因的重组慢病毒载体,包装的重组慢病毒滴度为2×108 TU/mL;经125I照射的重组慢病毒感染EJ细胞均可观察到绿色荧光,其细胞上清液均可检测到5-FC转化成的5-FU紫外峰,其中55.5kBq及74.0kBq 125I照射的细胞组绿色荧光明显,148kBq 125I照射的细胞组,其5-FU紫外峰最为明显。以上结果表明:本工作所构建的放射敏感性启动子调控CD基因/5-FC自杀系统重组慢病毒载体具有电离辐射调控作用,可在125I的电离辐射作用下诱导下游基因表达,为放射性核素125I联合CD基因/5-FC自杀系统对肿瘤细胞的治疗作用研究提供了实验基础。 展开更多
关键词 125I 放射敏感性启动子 CD基因 GFP基因 慢病毒载体
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辐射敏感性启动子调控CD基因表达联合^(125)Ⅰ照射对膀胱癌EJ细胞的杀伤作用 被引量:1
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作者 李玲 张春丽 +5 位作者 李囡 康磊 卢霞 张丽 闫平 王荣福 《标记免疫分析与临床》 CAS 2011年第5期329-333,共5页
以脂质体介导的辐射敏感性基因联合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因转染膀胱癌EJ细胞,研究放射性核素125I照射后5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)对转染膀胱癌EJ细胞的杀伤作用。人工合成辐射敏感性启动子E8,将启动子克隆至... 以脂质体介导的辐射敏感性基因联合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因转染膀胱癌EJ细胞,研究放射性核素125I照射后5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)对转染膀胱癌EJ细胞的杀伤作用。人工合成辐射敏感性启动子E8,将启动子克隆至质粒pCD2的CD基因上游,构建以E8为启动子、CD基因为目的基因的新质粒,并采用DNA测序法测定E8和CD基因的序列;脂质体Lipofectamine2000介导pE8-CD转染膀胱癌EJ细胞,用131I照射(吸收剂量为2Gy)后,蛋白质免疫印迹分析(Western blot)测定CD蛋白表达;在转染EJ细胞中分别加入不同剂量125I和5-FC,四唑盐比色法(MTT法)测定各组细胞存活率,并以未经125I照射组、未加5-FC组和5-氟尿嘧啶(5-FU)组(阳性对照组)进行对照。DNA测序显示构建的pE8-CD质粒含E8启动子及CD基因序列;Western blot可检测到CD基因表达;125I加5-FC组细胞存活率明显低于未经125I照射组及未加5-FC组,与5-FU组相近。这表明放射性核素与基因治疗联合对肿瘤细胞具有协同杀伤作用。 展开更多
关键词 辐射敏感性基因 胞嘧啶脱氨酶基因 放射性核素 膀胱癌
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^(131)I-c(RGD)_2环肽及其联合基因治疗对荷神经胶质瘤裸鼠模型肿瘤抑制作用
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作者 马欢 刘敏 +4 位作者 陈雪祺 孙宏伟 闫平 王荣福 张春丽 《肿瘤学杂志》 CAS 2017年第10期837-841,共5页
[目的]探讨^(131)I标记的c(RGD)_2 对荷神经胶质瘤裸鼠模型的治疗作用,并与放射敏感性启动子E8和CD/5-FC自杀药物系统进行联合治疗,拟建立一种具有特异性和高效性的恶性肿瘤靶向治疗方式。[方法]建立荷神经胶质瘤U87裸鼠模型30只,瘤体... [目的]探讨^(131)I标记的c(RGD)_2 对荷神经胶质瘤裸鼠模型的治疗作用,并与放射敏感性启动子E8和CD/5-FC自杀药物系统进行联合治疗,拟建立一种具有特异性和高效性的恶性肿瘤靶向治疗方式。[方法]建立荷神经胶质瘤U87裸鼠模型30只,瘤体直径约14mm时,随机分为6组,每组5只:(1)生理盐水组;(2)^(131)I-c(RGD)_2 11.1MBq组;(3)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq;(4)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq+LV组:连续2d,瘤体内注射方式将5×106U/25μl的重组慢病组载体E8-cod A-GFP LV转染至肿瘤,然后通过尾静脉将18.5MBq^(131)I-c(RGD)_2 注入到小鼠体内;(5)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq+LV+5-FC组:同(4),将同量慢病毒载体转染至瘤内,同时腹腔注射10 mg前体药物5-FC连续7d。(6)^(131)I-对照肽18.5MBq组(序列:YKAREC)。观察各组裸瘤肿瘤体积和质量的变化。[结果]治疗结束后,(2)、(3)、(4)、(5)、(6)组抑瘤率分别为36.75%、41.39%、43.63%、44.87%、3.31%。对瘤体质量进行比较,只有生理盐水组与(3)、(4)及(5)组之间差异有统计学意义(P<0.05),而(3)、(4)及(5)组之间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]^(131)I-c(RGD)_2 能抑制U87神经胶质瘤的生长,对神经胶质瘤的治疗有潜在价值。但^(131)I-c(RGD)_2 联合放射敏感性启动子E8和CD/5-FC自杀系统对于肿瘤细胞的治疗并没有达到统计学上的预期的效果,可能与开始治疗时的瘤体积过大或者样本量小有关。 展开更多
关键词 放射敏感性启动子 CD/5-FC自杀系统 基因治疗 131I-c(RGD)2
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异质性小鼠乳癌细胞的放射反应
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作者 程文英 LyleA.Dethlefsen 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第1期28-33,共6页
本文选取由单个小鼠乳癌分出的两种异质性细胞亚群66和67,研究其生长动力学和对X射线的放射反应。实验结果表明:两细胞祩在指数生长期(P)的放射敏感性相同,但在相对静止期Q,细胞的放射敏感性显著高于P细胞,其中66Q细胞比67Q细胞更为敏... 本文选取由单个小鼠乳癌分出的两种异质性细胞亚群66和67,研究其生长动力学和对X射线的放射反应。实验结果表明:两细胞祩在指数生长期(P)的放射敏感性相同,但在相对静止期Q,细胞的放射敏感性显著高于P细胞,其中66Q细胞比67Q细胞更为敏感。实验还分析了66与67细胞处于不同生理状态对放射反应的差别与细胞周期分布密切相关,但与坪区Q培养、pH和细胞密度无关。 展开更多
关键词 异质性 小鼠 乳癌细胞 放射反应
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低剂量辐射效应及辐射的表观遗传学调控 被引量:6
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作者 刘晓冬 焦本蒸 +5 位作者 刘杉珊 易贺庆 孔德娟 赵广通 高琳 马淑梅 《辐射防护通讯》 2009年第5期41-49,共9页
本文介绍低剂量或低剂量率辐射的适应性反应、旁效应、低剂量超敏感性和基因组不稳定性;介绍辐射的表观遗传学调控,包括DNA甲基化、组蛋白调控、染色体重塑、非编码RNA,以及各自在辐射效应中发挥的作用。从已研究发现的辐射效应与表观... 本文介绍低剂量或低剂量率辐射的适应性反应、旁效应、低剂量超敏感性和基因组不稳定性;介绍辐射的表观遗传学调控,包括DNA甲基化、组蛋白调控、染色体重塑、非编码RNA,以及各自在辐射效应中发挥的作用。从已研究发现的辐射效应与表观遗传学调控的联系,试图探索低剂量辐射效应的表观遗传学调控,并提出疑问和思考。 展开更多
关键词 辐射效应 低剂量 表观遗传学 调控
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慢分割外照射对体外培养的小细胞肺癌细胞系放射敏感性的影响 被引量:2
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作者 宋鹏 段蕴铀 +2 位作者 聂青 黄友章 陆海英 《北京医学》 CAS 北大核心 2003年第1期33-36,共4页
目的 观察外照射前后小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞系放射敏感性的变化以及在外照射干扰下两组细胞生长和凋亡的特点。方法 采用GWGP80型远距离60 Co治疗机对进入指数生长期的NCI H4 4 6小细胞肺癌细胞系进行分次外照射 ,每次 2Gy ,总剂量... 目的 观察外照射前后小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞系放射敏感性的变化以及在外照射干扰下两组细胞生长和凋亡的特点。方法 采用GWGP80型远距离60 Co治疗机对进入指数生长期的NCI H4 4 6小细胞肺癌细胞系进行分次外照射 ,每次 2Gy ,总剂量为 5 0Gy。然后 ,对未进行过外照射的NCI H4 4 6细胞 (S cell)和已完成5 0Gy外照射的NCI H4 4 6细胞 (R cell)再给予不同剂量的外照射 ,1周后计算各自的集落形成率 (PE)和存活率(S) ;另外 ,对相同数量的S cell和R cell给予同一剂量的外照射 ,于照射后的不同时间点计算细胞总数和死亡细胞百分率。结果 S cell和R cell的集落形成率分别为 4 4 .6 7%和 13.11% ,两者相比具有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;在分别给予 2Gy和 4Gy的外照射后 ,R cell的存活率分别为 79.6 7%和 2 3.73% ,而S cell分别为 5 1.2 4 %和19.4 0 % ,两者分别相比均具有显著性差异 (P均 <0 .0 5 )。在外照射后的相同时间点 ,两组细胞的细胞总数和死亡细胞百分率相差不大 (P >0 .0 5 )。结论 经 5 0Gy的外照射后 ,NCI H4 4 6细胞的自然生存能力明显下降 ,同时 ,其放射敏感性也有所下降 ;两组细胞在外照射的干扰下 ,其生长和凋亡的速率较为接近。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 放射治疗 慢分割外照射 放射敏感性
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