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题名PTC-209诱导体外螺旋神经元损伤作用及机制
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作者
朱国霞
罗家胜
张霞婧
吴永翔
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机构
西安市人民医院·西安市第四医院耳鼻咽喉头颈外科
西北工业大学医学研究院
新疆军区总医院耳鼻咽喉头颈外科
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出处
《西部医学》
2024年第2期186-190,197,共6页
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基金
国家自然科学基金项目(81903261)
西安市人民医院(西安市第四医院)科学孵化基金联合资助项目(ZD-3)。
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文摘
目的 探讨Bmi1特异性抑制剂PTC-209诱导体外培养耳蜗器官螺旋神经元(SGNs)、听觉神经纤维(ANFs)的损伤作用,并分析其可能的调控机制。方法 选用P3新生SD仔鼠进行耳蜗器官培养,首先与不同浓度PTC-209进行培养,确定损伤模型(PTC-209组),即10μM PTC-209与耳蜗器官共培养48 h。随后将10μM PTC-209与5 mM GSH共培养,确定最佳保护模型(GSH+PTC-209组),即Pre6h 5 mM GSH对10μM PTC-209培养48 h。最后将实验分为Ctrl组、GSH组、PTC-209组及GSH+PTC-209组,培养结束后予MitoSOXRed进行组织染色,激光共聚焦显微镜观察。结果 PTC-209诱导耳蜗SGNs和ANFs损伤随浓度增高和作用时间延长而加重,其损伤作用呈时间和浓度依赖性。不同时间预处理GSH对PTC-209诱导SGNs和ANFs损伤存在差异保护作用,将各组的ANFs进行统计分析发现Pre 6 h GSH 5 mM+PTC-209 10μM组与其余各组ANFs差异均有统计学意义(P<0.01),提示Pre 6 h 5 mM GSH对10μM PTC-209培养48 h诱导SGNs和ANFs的损伤有显著保护作用。MitoSOX Red染色显示Ctrl组、GSH组及GSH+PTC-209组均未见红色荧光标记的ROS在SGNs、支持细胞(SCs)和ANFS蓄积;PTC-209组红色荧光标记的ROS在SGNs、SCs和ANFS大量蓄积。统计分析显示PTC-209组和Ctrl组、GSH+PTC-209组ROS的红色荧光光密度值差异均有统计学意义(q分别为343.5、349.3,P<0.01)。结论 PTC-209可诱导SGNs处细胞内的自由基和线粒体中ROS大量蓄积,进而导致氧化还原失衡,促进SGNs死亡,但是调控机制尚需要进一步探讨。
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关键词
PTC-209
BMI1
ros蓄积
耳蜗器官培养
螺旋神经元细胞
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Keywords
PTC-209
Bmi1
ros accumulation
Cochlear organotypic culture
Spiral ganglion neurons
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分类号
R764.35
[医药卫生—耳鼻咽喉科]
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