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miRNA-34a靶向抑制Rb/E2F1通路激活增强结肠癌放疗敏感性 被引量:8
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作者 金芳玲 蔡忠芳 +2 位作者 葛阳丽 张晓 夏冰 《中国医药导报》 CAS 2015年第32期13-16,29,共5页
目的探讨Mi RNA-34a在结肠癌细胞化疗敏感性中的作用及机制。方法构建miRNA-34a过表达的慢病毒载体,转染人结肠癌细胞株HT29细胞,经放疗处理后,采用氯丁胶新型交联剂(MTT)、平板克隆和Western blot检测miRNA-34a过表达后对HT29细胞放疗... 目的探讨Mi RNA-34a在结肠癌细胞化疗敏感性中的作用及机制。方法构建miRNA-34a过表达的慢病毒载体,转染人结肠癌细胞株HT29细胞,经放疗处理后,采用氯丁胶新型交联剂(MTT)、平板克隆和Western blot检测miRNA-34a过表达后对HT29细胞放疗敏感性和Rb/E2F1通路的影响。结果慢病毒载体转染HT29细胞后miRNA-34a表达出现显著上调[(5.91±1.47)倍],miRNA-34a组HT29细胞对放疗的敏感性显著增强,细胞存活率和克隆形成能力出现显著下降,Rb蛋白磷酸化和E2F1蛋白表达水平也受到miRNA-34a过表达的抑制。结论 miRNA-34a靶向抑制Rb/E2F1通路激活增强结肠癌放疗敏感性,证实miRNA-34a-Rb/E2F1通路是结肠癌临床放射治疗相关的有效分子靶点。 展开更多
关键词 Mi rna-34a Rb/E2F1通路 放射治疗 结肠癌
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miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在脑胶质瘤组织中的表达分析
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作者 王志峰 《承德医学院学报》 2023年第6期464-467,共4页
目的分析微小RNA(miRNA)-34a、miRNA-145及miRNA-335在脑胶质瘤组织的表达意义。方法选取2018年1月~2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的60例脑胶质瘤患者为观察组,同时期到院体检的20例健康者为对照组,比较2组miRNA-34a、miRNA-14... 目的分析微小RNA(miRNA)-34a、miRNA-145及miRNA-335在脑胶质瘤组织的表达意义。方法选取2018年1月~2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的60例脑胶质瘤患者为观察组,同时期到院体检的20例健康者为对照组,比较2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平,并分析不同疾病脑胶质瘤患者的mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平表达情况。结果观察组mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平低于对照组,且高级别胶质瘤组各指标水平更低(P<0.05)。结论在脑胶质瘤患者中,miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平表达均呈现较低状态,且分级越高,其水平越低,可为患者病情诊断及病理分级提供可靠参考。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 mi rna-34a mi rna-145 mi rna-335 表达意义
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食管癌组织中miR-34a与survivin的表达及与病理特征的相关性 被引量:3
3
作者 汪洋 高云飞 +1 位作者 杨月莹 吕红博 《临床和实验医学杂志》 2022年第16期1721-1725,共5页
目的 分析食管癌组织中微小RNA(miR)-34a与生存素(survivin)的表达及与病理特征的相关性。方法回顾性选取2020年10月至2021年10月在新疆医科大学附属肿瘤医院保存的140份手术切除的食管癌组织及癌旁组织标本作为研究资料,对组织标本中mi... 目的 分析食管癌组织中微小RNA(miR)-34a与生存素(survivin)的表达及与病理特征的相关性。方法回顾性选取2020年10月至2021年10月在新疆医科大学附属肿瘤医院保存的140份手术切除的食管癌组织及癌旁组织标本作为研究资料,对组织标本中miR-34a、survivin表达情况及患者的临床病理特征进行分析。结果 食管癌组织miR-34a相对表达量低于癌旁组织,survivin表达阳性率及表达强度分布均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示,食管癌组织miR-34a与survivin表达强度呈负相关(P<0.05)。肿瘤直径≥4 cm、低分化或未分化、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、出现淋巴结转移患者癌组织miR-34a相对表达量均低于肿瘤直径<4 cm、高分化或中分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、未出现淋巴结转移患者,survivin表达阳性率均高于肿瘤直径<4 cm、高分化或中分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、未出现淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 食管癌组织中存在着miR-34a相对表达量降低和survivin表达上调,两者呈负相关,且均与肿瘤的病理特征具有相关性,可能是促进食管癌发生和进展的机制之一,有望作为临床治疗靶点。 展开更多
关键词 食管癌 微小 rna-34a 生存素 病理特征
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3.0TMRI与血清miR-34a在评估老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的价值研究
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作者 解俊 黄君文 叶靖 《现代医用影像学》 2023年第5期842-846,859,共6页
目的:探讨3.0T MRI联合血清miR-34a在老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性评估中的应用。方法:选取自2019年9月至2021年9月间收治的颈动脉粥样硬化患者80例研究组,所有受检者经修正的AHA动脉粥样硬化斑块MRI分级标准为准,行DCE-MRI... 目的:探讨3.0T MRI联合血清miR-34a在老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性评估中的应用。方法:选取自2019年9月至2021年9月间收治的颈动脉粥样硬化患者80例研究组,所有受检者经修正的AHA动脉粥样硬化斑块MRI分级标准为准,行DCE-MRI成像及血清miR-34a检测,比较联合检测在斑块是否形成及斑块稳定性的评估价值。结果:80例患者以最严重斑块进行分析共选取80个斑块,稳定斑块23个(Ⅲ型斑块17个、Ⅶ型斑块6个),不稳定斑块57个(Ⅳ型斑块12个,Ⅴ型15个,Ⅵ型30个)。稳定斑块组DCE-MRI参数中Ktrans、kep等参数均显著低于不稳定型斑块组,且血清miR-34a水平低于不稳定斑块组,组间差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关分析显示,Ktrans、kep参数与血清miR-34a水平呈正相关关系(P<0.05);ve、vp与血清miR-34a水平无明显相关性(P>0.05)。绘制ROC曲线显示,PER的AUC最高[0.856(0.752-0.960)],且诊断敏感度、特异度均高于单一指标检测(P<0.05)。结论:3.0TMRI定量参数联合血清miR-34a检测可以提升老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的效能。 展开更多
关键词 老年患者 脑梗死 颈动脉粥样硬化斑块 核磁共振成像 micro rna-34a
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microRNA-34a在肝病发生发展中的作用
5
作者 丘佩容 邓鑫 +4 位作者 陈泽山 文彬 王淼东 朱文琳 徐艺倪 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期205-209,共5页
microRNA是一种小的非编码RNA,通过对各种靶基因的负调控参与细胞的增殖和凋亡等环节。目前越来越多证据表明,microRNA-34a参与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease, A... microRNA是一种小的非编码RNA,通过对各种靶基因的负调控参与细胞的增殖和凋亡等环节。目前越来越多证据表明,microRNA-34a参与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)、肝纤维化等多种肝脏疾的发生发展过程,尤其在肝癌方面发挥着重要作用;此外,中药单体或中药复方可以通过microRNA-34a对肝脏疾病进行调节。microRNA-34a作为无创生物学标志物为肝脏疾病的诊疗提供参考。 展开更多
关键词 micro rnas micro rna-34a 肝脏疾病
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秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠氧化应激损伤及miR-34a/sirt1轴的影响研究 被引量:19
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作者 杨彬 黄俊卿 +2 位作者 孟庆良 袁威起 梁新 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期64-69,共6页
目的:研究秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将大鼠分为6组,假手术组、模型组(踝关节腔注射尿酸钠)、秦艽醇提物0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg组、秋水仙碱0.001 g/kg组,每组12只,连续给药4周,末... 目的:研究秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将大鼠分为6组,假手术组、模型组(踝关节腔注射尿酸钠)、秦艽醇提物0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg组、秋水仙碱0.001 g/kg组,每组12只,连续给药4周,末次给药后测定大鼠踝关节肿胀度,计算肿胀率;对大鼠步态、关节炎症指数评定;检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;观察大鼠踝关节组织损伤情况;测定踝关节组织中微小RNA-34a(miR-34a)、细胞沉默信息调节因子1(sirt1)、p53及p53蛋白乙酰化(Ac-p53)表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠关节肿胀度、关节肿胀率、步态分级、关节炎症指数、血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显升高,SOD水平明显降低,关节组织出现水肿,关节腔中出现大量炎性浸出物;踝关节组织中miR-34a、p53蛋白表达明显上调,Sirt1、Ac-p53蛋白表达水平明显下调。与模型组相比,秦艽醇提物各剂量组、秋水仙碱组关节肿胀度、关节肿胀率、步态分级、关节炎症指数、血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显降低,SOD水平明显升高;关节水肿程度明显降低,炎性细胞数量明显减少;踝关节组织中miR-34a、p53蛋白表达明显下调,Sirt1、Ac-p53蛋白表达水平明显上调。结论:秦艽醇提物可抑制痛风性关节炎大鼠炎症反应、氧化应激反应,可能是通过下调miR-34a、上调sirt1表达,进而使Ac-p53蛋白表达上调,p53蛋白下调。 展开更多
关键词 秦艽醇提物 痛风性关节炎 氧化应激 微小rna-34a 细胞沉默信息调节因子1
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地黄饮子通过调控miR-34a-5p影响细胞凋亡及炎性反应治疗阿尔茨海默病的机制 被引量:14
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作者 姬令山 秦合伟 +1 位作者 王改风 赵晶 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期53-61,共9页
目的观察地黄饮子治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法采用大鼠侧脑室注射Aβ1-42寡聚体法建立AD动物模型。按照随机数字表法将75只SD雄性大鼠分为正常组、模型组、微小核糖核酸-34a-5p(miR-34a-5p)抑制剂组(80... 目的观察地黄饮子治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法采用大鼠侧脑室注射Aβ1-42寡聚体法建立AD动物模型。按照随机数字表法将75只SD雄性大鼠分为正常组、模型组、微小核糖核酸-34a-5p(miR-34a-5p)抑制剂组(80.0 mg/kg)、地黄饮子高剂量组(86.4 g/kg)、地黄饮子低剂量组(21.6 g/kg),每组15只,连续给药4周。采用Morris水迷宫法检测大鼠空间学习记忆能力,TUNEL法观察大鼠海马病理改变,Real-time PCR法检测大鼠海马miR-34a-5p、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)、Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化标志物88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),目标象限时间比下降(P<0.05);大鼠海马细胞凋亡率升高(P<0.05)。与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组大鼠的逃避潜伏期时间均缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),目标象限时间比升高(P<0.05);大鼠海马细胞凋亡率下降(P<0.05)。TUNEL法检测发现miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组的大鼠海马神经元病变程度轻于模型组。与正常组比较,模型组大鼠海马miR-34a-5p、Bax和caspase-3 mRNA表达水平均升高(P<0.05), PI3K、Bcl-2 mRNA表达水平均降低(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB p65、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平均升高(P <0.05)。与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组大鼠海马miR-34a-5p、Bax和caspase-3 mRNA表达水平均降低(P<0.05), PI3K、Bcl-2 mRNA表达水平均升高(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB p65、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论地黄饮子治疗阿尔茨海默病的作用机制可能与靶向调控miR-34a-5p表达相关,进� 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 地黄饮子 神经细胞凋亡 微小核糖核酸-34a-5p 大鼠
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miR-34a通过SIRT1诱导高糖条件下骨髓间充质干细胞衰老 被引量:14
8
作者 刘晓虹 张凤云 +2 位作者 王坤 王志荣 张卓琦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期994-1003,共10页
目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)对高糖条件下骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老的调控及潜在机制。方法:从60~80 g的雄性SD大鼠骨髓中分离和培养BMSCs,将细胞分为5组:正常葡萄糖(NG... 目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)对高糖条件下骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老的调控及潜在机制。方法:从60~80 g的雄性SD大鼠骨髓中分离和培养BMSCs,将细胞分为5组:正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、HG+miR-34a mimic组、HG+miR-34a NC组和HG+miR-34a inhibitor组;为了探究miR-34a是否通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)调控高糖条件下BMSCs的衰老水平,除了上述5组,另增加HG+siRNA-SIRT1组、HG+siRNA-NT组和HG+miR-34a inhibitor+siRNA-SIRT1组。RT-qPCR法检测各组细胞中miR-34a及SIRT1 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞的活力,衰老相关β-半乳糖苷酶染色法检测细胞的衰老情况,Western blot检测SIRT1、叉头框蛋白O3a(forkhead boxO3a, FOXO3a)和P21蛋白的表达。结果:与NG组相比,HG组miR-34a表达明显上调(P<0.01),细胞活力减弱(P<0.05),衰老细胞明显增加(P<0.01);与HG+miR-34a NC组相比,HG+miR-34a mimic组的细胞活力明显减弱(P<0.01),衰老细胞明显增加(P<0.01),SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.01),FOXO3a蛋白表达明显升高(P<0.01),HG+miR-34a inhibitor组上述各参数则表现相反;与HG组相比,HG+siRNA-SIRT1组P21及FOXO3a蛋白表达均明显升高(P<0.01),当向HG+miR-34a inhibitor组加入siRNA-SIRT1后,miR-34a inhibitor对高糖条件下BMSCs中P21及FOXO3a蛋白表达的抑制作用被部分减弱(P<0.05)。结论:miR-34a通过靶向调节SIRT1的表达实现对高糖条件下BMSCs衰老的调控。 展开更多
关键词 微小rna-34a 骨髓间充质干细胞 糖尿病 衰老 沉默信息调节因子1
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支气管哮喘患儿血清miR-34、Notch1水平与气道炎症的相关性分析 被引量:11
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作者 朱萍 别国梁 司海超 《临床肺科杂志》 2022年第1期45-49,共5页
目的探究微小RNA-34(miR-34)、Notch1在支气管哮喘(BA)患儿血清中的表达水平及其与气道炎症的关系。方法选取2018年10月~2020年5月本院收治的94例BA患儿为BA组,并选取同期90例体检健康儿童为健康组。比较两组一般资料;采用实时荧光定量P... 目的探究微小RNA-34(miR-34)、Notch1在支气管哮喘(BA)患儿血清中的表达水平及其与气道炎症的关系。方法选取2018年10月~2020年5月本院收治的94例BA患儿为BA组,并选取同期90例体检健康儿童为健康组。比较两组一般资料;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-34、Notch1 mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-17(IL-17)、白介素-10(IL-10)水平;采用血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞(EOS)水平;Pearson法分析BA患儿血清miR-34、Notch1 mRNA表达水平与IL-17、IL-10、EOS,及miR-34表达水平与Notch1 mRNA的相关性;Logistic回归分析发生BA的影响因素。结果BA组患儿血清miR-34及IL-10水平,均明显低于健康组(P<0.05),Notch1 mRNA、IL-17、EOS水平、家族哮喘史、个人过敏史、家族过敏史均明显高于健康组(P<0.05);BA患儿血清miR-34表达水平与IL-17、EOS、Notch1 mRNA呈负相关(P<0.05),与IL-10呈正相关(P<0.05);血清Notch1 mRNA表达水平与IL-17、EOS呈正相关(P<0.05),与IL-10呈负相关(P<0.05);miR-34是影响BA发生的独立保护因素(P<0.05),Notch1、IL-17、家族哮喘史、个人过敏史、家族过敏史是影响BA发生的独立危险因素(P<0.05)。结论BA患儿血清miR-34表达水平降低,Notch1表达水平升高,两者呈负相关,且均与气道炎症显著相关,检测血清miR-34、Notch1表达水平,均有助于辅助诊断BA,两者联合可提高对BA的诊断价值。 展开更多
关键词 微小rna-34 NOTCH1 支气管哮喘 气道炎症
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miR-34a/SIRT1在H_2O_2诱导人晶状体上皮细胞氧化应激中的表达 被引量:12
10
作者 季青山 俞茜 +2 位作者 孙思勤 柯根杰 温跃春 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第8期728-731,共4页
目的观察微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)和沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在不同浓度H_2O_2诱导的人晶状体上皮细胞(SRA01/04细胞)氧化应激中的表达变化。方法用不同浓度的H_2O_2(0μmol·L^(-1)、10... 目的观察微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)和沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在不同浓度H_2O_2诱导的人晶状体上皮细胞(SRA01/04细胞)氧化应激中的表达变化。方法用不同浓度的H_2O_2(0μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)、300μmol·L^(-1)、400μmol·L^(-1))处理细胞24 h后,用CCK-8检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率和RT-PCR检测miR-34a/SIRT1的表达。结果 CCK-8检测结果显示:100~400μmol·L^(-1)H_2O_2对SRA01/04细胞有增殖抑制作用,且呈剂量依赖关系,与0μmol·L^(-1)H_2O_2组相比差异均有统计学意义(均为P<0.01);流式细胞仪凋亡检测结果显示:0μmol·L^(-1)H_2O_2组细胞凋亡率为(6.1±1.2)%;100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)、300μmol·L^(-1)H_2O_2组细胞凋亡率分别为(26.3±1.8)%、(32.5±2.2)%、(64.7±5.3)%,各组与0μmol·L^(-1)H_2O_2组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。RT-PCR检测结果显示:不同浓度H_2O_2处理SRA01/04细胞后,细胞中的miR-34a表达水平呈剂量依赖性升高,而SIRT1表达水平呈相应下降,与0μmol·L^(-1)H_2O_2组相比差异均有统计学意义(均为P<0.001)。结论在一定浓度H_2O_2诱导的人晶状体上皮细胞氧化应激中,miR-34a表达水平显著增加,而SIRT1表达水平显著下降。下调miR-34a表达可增加氧化应激人晶状体上皮细胞存活率。 展开更多
关键词 微小rna-34a 沉默信息调节因子1 过氧化氢 人晶状体上皮细胞 氧化应激
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miR-34a调控Kruppel样因子4参与脂多糖介导的脓毒症相关性肾损伤 被引量:11
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作者 姜启栋 伍长学 张琼 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期351-354,共4页
目的探讨微小RNA-34a(miR-34a)是否通过调控Kruppel样因子4(KLF4)参与脂多糖(LPS)介导的脓毒症相关性肾损伤。方法30只健康雄性SD大鼠,体重180~200 g,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组15只。模型组大鼠经尾静脉注射LPS 7... 目的探讨微小RNA-34a(miR-34a)是否通过调控Kruppel样因子4(KLF4)参与脂多糖(LPS)介导的脓毒症相关性肾损伤。方法30只健康雄性SD大鼠,体重180~200 g,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组15只。模型组大鼠经尾静脉注射LPS 7.5 mg/kg诱导脓毒症相关性肾损伤模型;对照组大鼠则注射等量生理盐水。用多功能生化仪检测两组大鼠血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;经苏木素-伊红(HE)染色后观察肾组织病理学改变;用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血浆和肾组织miR-34a及KLF4的基因表达;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织KLF4蛋白表达;用双荧光素酶报告基因分析法验证KLF4是否为miR-34a靶基因。结果与对照组比较,模型组肾组织炎性细胞浸润增加,血SCr和BUN显著升高〔SCr(μmol/L):142.5±10.6比46.4±5.6,BUN(mmol/L):31.6±6.2比8.5±1.2,均P〈0.01〕,血浆和肾组织miR-34a基因表达明显增加(2 -Ct:血浆为2.26±0.11比1.14±0.05,肾组织为4.23±0.12比1.12±0.04,均P〈0.01),肾组织KLF4基因和蛋白表达明显降低基因表达(2 -Ct):0.52±0.03比1.21±0.06,蛋白表达(A值):0.72±0.03比1.05±0.04,均P〈0.01〕,说明大鼠发生了肾损伤。Pearson相关性分析显示,血浆miR-34a?mRNA表达与SCr和BUN均呈正相关(r值分别为0.678、0.721,均P〈0.01)。双荧光素酶报告基因系统证实,KLF4是miR-34a的靶基因。结论miR-34a通过调控KLF4参与了LPS介导的脓毒症相关性肾损伤。 展开更多
关键词 微小rna-34a Kruppel样因子4 脓毒症相关性肾损伤 脂多糖
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宫颈病变中miR-34a、miR-199a表达及与高危型HPV感染关系 被引量:10
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作者 杨群芳 陈奕霞 黄海雄 《中国计划生育学杂志》 2020年第5期730-733,738,共5页
目的:探讨宫颈病变中微小RNA-34a(miR-34a)、微小RNA-199a(miR-199a)的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染关系。方法:选择2016年3月-2018年11月本院宫颈病变筛查的306例女性,行薄层液基细胞学检查(TCT)、HPV基因分型检测,对TCT阳性... 目的:探讨宫颈病变中微小RNA-34a(miR-34a)、微小RNA-199a(miR-199a)的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染关系。方法:选择2016年3月-2018年11月本院宫颈病变筛查的306例女性,行薄层液基细胞学检查(TCT)、HPV基因分型检测,对TCT阳性者行阴道镜组织病理学活检,根据HPV基因分型检测分为高危型HPV阳性组和阴性组。采用SYBR Green荧光定量PCR法检测宫颈脱落细胞miR-34a、miR-199a表达,比较各组高危型HPV感染及miR-34a、miR-199a表达。结果:病理结果显示宫颈癌45例(宫颈癌组),宫颈上皮内瘤变(CIN)111例(CINⅠ42例、CINⅡ33例、CINⅢ36例),正常宫颈/慢性炎症150例(对照组)。检出高危型HPV感染87例,阳性率在对照组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组、宫颈癌组依次升高(P<0.05);高危型HPV阳性感染中HPV16感染检出率最高,其次为HPV18。宫颈脱落细胞miR-34a、miR-199a表达在对照组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组、宫颈癌组依次降低(P<0.05),高危型HPV阳性组miR-34a、miR-199a表达均低于阴性组(P<0.05);Pearson相关分析显示,宫颈病变者宫颈脱落细胞miR-34a、miR-199a表达与CIN分级、高危型HPV感染均呈负相关(P<0.05)。结论:随着宫颈病变加重,宫颈脱落细胞miR-34a、miR-199a表达降低,高危型HPV感染率增高,两者呈负相关;其中HPV16感染检出率最高。miR-34a、miR-199a可能成为宫颈癌早期筛查的有效指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 微小rna-34a 微小rna-199a 高危型人乳头瘤病毒感染
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基于miR-34a/Notch信号通路研究补肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型免疫失衡和炎症反应的影响 被引量:9
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作者 栾英 李敬蕊 +4 位作者 刘林林 高春燕 张菊香 王晶 崔朝勃 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1075-1081,共7页
目的:观察补肺益肾方(BYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠免疫功能及炎症反应的影响,并探讨微小RNA-34a(miR-34a)/果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号轴在其中的调控作用。方法:取SD大鼠72只,分为正常对照组、模型组、BYF组(3.7 g/kg)... 目的:观察补肺益肾方(BYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠免疫功能及炎症反应的影响,并探讨微小RNA-34a(miR-34a)/果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号轴在其中的调控作用。方法:取SD大鼠72只,分为正常对照组、模型组、BYF组(3.7 g/kg)、miR-34a低表达组(miR-34a antagomir,4 nmol/kg)、miR-34a阴性对照组(antagomir-NC)、BYF^(+)miR-34a antagomir组(3.7 g/kg^(+)4 nmol/kg),每组12只;除正常对照组外,其余各组均用香烟暴露^(+)肺炎克雷伯杆菌感染法制备COPD模型。于造模成功后开始给药。观察大鼠一般行为;检测大鼠肺功能指标:用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、肺阻力(R)、肺顺应性(Cdyn);血液分析系统检测肺泡灌洗液中炎症细胞数量;流式细胞仪检测外周血CD4^(+)/CD8^(+)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)水平;qRT-PCR检测肺组织miR-34a、Notch mRNA表达;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测肺组织Notch、IL-17、IL-6、Th17转录因子RoRγt和Treg转录因子Foxp3水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏严重,肺功能指标R、肺泡灌洗液白细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量、血清CD8^(+)/CD4^(+)、Th17/Treg、肺组织Notch mRNA及蛋白、IL-17、IL-6、RoRγt、Foxp3、RoRγt/Foxp3蛋白表达升高(P<0.05),FVC、FEV_(0.3)、Cdyn水平和miR-34a表达降低(P<0.05)。与模型组相比,BYF组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏缓解,免疫功能趋于平衡,肺功能及miR-34a表达升高,炎症细胞数量、Notch相关通路蛋白表达降低,且上述指标变化差异均有统计学意义(P<0.05);miR-34a antagomir组大鼠死亡、喘促、肺泡结构破坏进一步加重,肺功能及免疫功能损伤进一步加重,miR-34a/Notch轴及相关指标变化与模型组一致,且差异有统计学意义(P<0.05)。BYF^(+)miR-34a antagomir组大鼠上述指标与BYF组相比结果均相反(P<0.05)。AntagomirNC组与模型组相比� 展开更多
关键词 补肺益肾方 慢性阻塞性肺疾病 微小rna-34a 果蝇双翅边缘缺刻同源基因 免疫失衡 炎症反应
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辣椒素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及miR-34a/SIRT1轴的影响 被引量:6
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作者 刘钰 蔡民华 +2 位作者 王聪 渠慎成 张梅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1894-1899,共6页
目的 通过构建心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型,探究辣椒素(CAP)对MIRI大鼠心功能及微小RNA-34a/沉默信息调节因子(miR-34a/SIRT)1轴的影响。方法 将60只SD大鼠(每组10只)随机分为假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、辛伐他汀组(40 mg... 目的 通过构建心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型,探究辣椒素(CAP)对MIRI大鼠心功能及微小RNA-34a/沉默信息调节因子(miR-34a/SIRT)1轴的影响。方法 将60只SD大鼠(每组10只)随机分为假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、辛伐他汀组(40 mg/kg辛伐他汀)、CAP-L组(5 mg/kg CAP)、CAP-M组(10 mg/kg CAP)、CAP-H组(20 mg/kg CAP)。药物组于术后24 h每天灌胃相应剂量药物,sham组、MIRI组灌胃等量生理盐水,为期28 d。检测各组血流动力学变化情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎症因子及生化指标;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-34a表达情况;Western印迹法检测凋亡相关蛋白及SIRT1蛋白表达情况。结果 相较于sham组,MIRI组左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和SIRT1表达水平显著降低(P<0.05),而左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I、乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌梗死程度、心肌损伤程度、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax和miR-34a表达水平显著增加(P<0.05);相较于MIRI组,辛伐他汀组、CAP-L组、CAP-M组、CAP-H组LVSP、+dp/dtmax、Bcl-2和SIRT1表达水平显著增加(P<0.05),而LVEDP、-dp/dtmax、TNF-α、IL-6、IL-1β、CK-MB、cTnI、LDH水平、心肌梗死程度、心肌损伤程度、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax和miR-34a表达水平则显著降低,存在CAP剂量依赖性(P<0.05)。结论 CAP对MIRI大鼠心功能的改善可能与抑制miR-34a/SIRT1轴有关。 展开更多
关键词 辣椒素 心肌缺血再灌注损伤 沉默信息调节因子1 微小rna-34a
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miR-34a和SIRT1在子痫前期患者胎盘中的表达及意义 被引量:8
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作者 周冰皓 邱菊 +1 位作者 田艳杰 李秋爽 《河北医药》 CAS 2020年第8期1144-1147,共4页
目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织中miR-34a和沉默信息调控子1(SIRT1)表达情况,并探讨其在子痫前期疾病中的作用。方法选取2016年9月至2018年9月住院择日行剖宫产的子痫前期孕妇63例,其中子痫前期轻度组29例和子痫前期重度组34例,另选取同... 目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织中miR-34a和沉默信息调控子1(SIRT1)表达情况,并探讨其在子痫前期疾病中的作用。方法选取2016年9月至2018年9月住院择日行剖宫产的子痫前期孕妇63例,其中子痫前期轻度组29例和子痫前期重度组34例,另选取同期因胎位不正等原因经剖宫产分娩的正常妊娠孕妇31例作为对照组。采用qRT-PCR法检测三组胎盘组织中miR-34a与SIRT1 mRNA相对表达量,免疫组化法检测胎盘组织中SIRT1蛋白表达。应用Pearson法对miR-34a与SIRT1 mRNA水平进行相关性分析。结果与对照组比较,子痫前期轻度组、重度组收缩压、舒张压、平均脉动压、24 h蛋白尿均升高(P<0.05),且子痫前期重度组孕妇收缩压、舒张压、平均脉动压、24 h蛋白尿水平高于轻度组(P<0.05);与对照组孕妇相比,子痫前期轻度组、重度组胎盘组织miR-34a表达显著升高(P<0.05),SIRT1 mRNA水平及蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05);与子痫前期轻度组孕妇比较,重度组胎盘组织miR-34a水平显著升高(P<0.05),SIRT1 mRNA水平及蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05);Pearson相关性显示,子痫前期孕妇胎盘组织中miR-34a与SIRT1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.874,P<0.05)。结论子痫前期孕妇胎盘组织中miR-34a高表达,SIRT1低表达,miR-34a可能通过下调SIRT1表达参与子痫前期疾病发生。 展开更多
关键词 子痫前期 微小rna-34a 沉默信息调控子1 滋养层细胞
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夏枯草对宫颈癌细胞增殖、侵袭及上皮间质转化的影响 被引量:9
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作者 王其亮 王慧 +2 位作者 李延华 高忠杰 贾颖洁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2780-2782,共3页
目的研究夏枯草通过调控微小RNA-34b对宫颈癌细胞增殖、侵袭以及上皮间质转化(EMT)的影响。方法取宫颈癌HeLa细胞,将其随机分为对照组(等量生理盐水处理)和实验组(40μg·mL^(-1)夏枯草处理)。干预48 h后,用噻唑蓝(MTT)法检测各组... 目的研究夏枯草通过调控微小RNA-34b对宫颈癌细胞增殖、侵袭以及上皮间质转化(EMT)的影响。方法取宫颈癌HeLa细胞,将其随机分为对照组(等量生理盐水处理)和实验组(40μg·mL^(-1)夏枯草处理)。干预48 h后,用噻唑蓝(MTT)法检测各组宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制率;用Transwell实验检测各组宫颈癌HeLa细胞的侵袭能力;用蛋白质印迹(Western blot)法检测各组宫颈癌HeLa细胞EMT相关蛋白[E-钙黏附蛋白(E-cadherin),N-钙黏附蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin)以及转录因子Twist]的表达水平;用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测各组宫颈癌HeLa细胞中miR-34b的表达水平。结果对照组和实验组72 h细胞增殖抑制率为0和(37.74±3.57)%;细胞侵袭数目分别为(127.17±10.97)和(83.35±7.13)个;E-cadherin的表达水平分别为1.01±0.05,1.57±0.06;N-cadherin的表达水平分别为1.00±0.04,0.56±0.06;Vimentin的表达水平分别为0.99±0.04,0.46±0.04;Twist的表达水平分别为1.00±0.06,0.54±0.04;miR-34b的表达水平分别为0.54±0.03,0.75±0.09,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论夏枯草可显著抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭以及EMT,其作用机制可能与上调宫颈癌HeLa细胞内miR-34b的表达相关。 展开更多
关键词 夏枯草 微小rna-34b 宫颈癌 增殖 侵袭 上皮间质转化
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急性呼吸窘迫综合征患儿血清miR-34b-5p水平变化及其与炎症因子和预后的关系 被引量:8
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作者 徐春艳 谢菲 +5 位作者 赵洁 陈瑞东 昝春香 田文秋 伊文霞 岳彬 《山东医药》 CAS 2022年第13期34-39,共6页
目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清微小RNA-34b-5p(miR-34b-5p)水平变化及其与炎症因子和预后的关系。方法选择ARDS患儿106例(观察组),根据氧指数分为重度24例、中度42例、轻度40例,规范治疗28 d,死亡21例、存活85例。同期另选... 目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清微小RNA-34b-5p(miR-34b-5p)水平变化及其与炎症因子和预后的关系。方法选择ARDS患儿106例(观察组),根据氧指数分为重度24例、中度42例、轻度40例,规范治疗28 d,死亡21例、存活85例。同期另选体检健康儿童63例作为对照组。采集两组清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-34b-5p,采用ELISA法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α。比较两组血清miR-34b-5p、IL-6、IL-17、TNF-α水平以及不同病情ARDS患儿血清miR-34b-5p、IL-6、IL-17、TNF-α水平,并分析ARDS患儿血清miR-34b-5p水平与血清IL-6、IL-17、TNF-α水平的关系。收集ARDS患儿一般临床资料(性别、年龄、体质量、病因、PICU时间)、疾病相关资料[入院时急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、首次机械通气时氧指数]、治疗相关资料(机械通气时间、是否吸入一氧化氮、是否使用神经肌肉阻滞剂、是否使用血管活性药物)以及实验室检查资料(血清miR-34b-5p、IL-6、IL-17、TNF-α水平),比较不同预后ARDS患儿一般临床资料、疾病相关资料、治疗相关资料以及实验室检查资料,将有统计学差异的资料纳入多因素Logistic回归模型,分析ARDS患儿预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-34b-5p水平对ARDS患儿预后不良的预测价值。结果观察组血清miR-34b-5p水平明显低于对照组,血清IL-6、IL-17、TNF-α水平明显高于对照组(P均<0.05)。随着病情加重,ARDS患儿血清miR-34b-5p水平逐渐降低,血清IL-6、IL-17、TNF-α水平逐渐升高(P均<0.05)。ARDS患儿血清miR-34b-5p水平与血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均呈负相关关系(P均<0.05)。单因素分析发现,机械通气时间、APACHEⅡ评分、氧指数、IL-6、IL-17、TNF-α、miR-34b-5p可能与ARDS患儿预后不良有关(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,机械通气时间、APACHEⅡ� 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 微小rna-34b-5p 炎症因子 预后 儿童
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黄芪多糖对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良mir-34a/sirt1轴的影响 被引量:8
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作者 丁波 李智敏 黄建玲 《安徽医药》 CAS 2020年第10期1927-1932,I0001,共7页
目的探讨黄芪多糖(APS)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠微小RNA-34a(mir-34a)/沉默信息调节因子1(sirt1)轴的影响。方法将2018年1月至2019年1月参加实验的64只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(NC组)、APS对照组(APS组)、... 目的探讨黄芪多糖(APS)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠微小RNA-34a(mir-34a)/沉默信息调节因子1(sirt1)轴的影响。方法将2018年1月至2019年1月参加实验的64只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(NC组)、APS对照组(APS组)、高氧诱导BPD模型组(BPD组)、APS治疗BPD组(BPD+APS组),每组16只。NC组、APS组暴露在空气中;BPD组、BPD+APS组大鼠暴露在氧浓度(70±5)%环境中。24 h后APS组和BPD+APS组腹腔注射100 mg·kg^-1·d^-1APS,NC组和BPD组腹腔注射同体积生理盐水,每天1次直至大鼠处死。建模10、17 d,称量大鼠体质量变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肺组织中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中mir-34a水平变化;免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中sirt1水平变化。结果NC组与APS组建模10、17 d体质量,肺组织形态,IL-6、IL-10、TNF-α、MDA、mir-34a、sirt1水平,SOD活性均无明显变化(P>0.05)。与NC组、APS组相比,BPD组建模10、17 d体质量下降,肺组织结构不完整、肺泡数量减少、体积增大、结构简单化,IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a表达升高[(211.32±47.68)比(218.66±48.04)ng/L;(496.52±81.91)比(537.88±64.06)ng/L;(4.17±1.05)比(4.32±0.95)μmol/g;(2.38±0.47)比(2.28±0.55)],IL-10、sirt1表达降低[(3.71±0.67)比(3.42±0.53)ng/L;(0.11±0.06)比(0.15±0.05)],SOD活性降低[(11.64±1.94)比(8.96±1.95)U/mg](P<0.05)。与BPD组相比,BPD+APS组建模10 d肺组织肺泡发育良好、大小均匀、结构逐渐恢复,IL-6、TNF-α、mir-34a表达降低[(159.66±39.17)ng/L,(357.77±65.31)ng/L,(1.62±0.38)],IL-10、sirt1表达升高[(6.67±1.17)ng/L,(0.94±0.14)];建模17 d体质量增加,肺组织肺泡发育更好、大小均匀、结构逐渐接近NC组和APS组,IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 黄芪多糖 高氧 超氧化物歧化酶 微小rna-34a 沉默信息调节因子1
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MicroRNA-34a靶向SIRT1参与阿霉素诱导的心肌细胞凋亡 被引量:8
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作者 唐春梅 张铭 +8 位作者 胡志琴 朱杰宁 符永恒 张梦珍 林秋雄 邓春玉 谭虹虹 吴书林 单志新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期385-391,共7页
目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其作用靶基因。方法:建立阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的大鼠H9c2心肌细胞凋亡模型;TUNEL染色观察H9c2细胞凋亡;双萤光素酶报告实验检测miR-34a与潜在... 目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其作用靶基因。方法:建立阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的大鼠H9c2心肌细胞凋亡模型;TUNEL染色观察H9c2细胞凋亡;双萤光素酶报告实验检测miR-34a与潜在靶基因沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'UTR)的结合作用;实时荧光定量PCR检测miR-34a和SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1和凋亡相关蛋白表达水平。结果:阿霉素处理H9c2细胞之后,细胞发生凋亡,miR-34a的表达显著增强;双萤光素酶报告实验提示miR-34a与SIRT1 3'UTR可相互作用,并证实miR-34a可在转录后水平抑制SIRT1的表达,SIRT1蛋白水平在阿霉素处理的心肌细胞中显著下调;过表达miR-34a及沉默SIRT1均能一致性抑制Bcl-2表达,促进Bax和p66shc的表达,而过表达SIRT1能有效抑制阿霉素诱导的H9c2细胞凋亡。结论:SIRT1是miR-34a的靶基因,并介导了miR-34a在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用。 展开更多
关键词 阿霉素 心脏毒性 微小rna-34a 沉默信息调节因子1 H9C2细胞 细胞凋亡
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竹节参总皂苷通过调节miR-34a/PPAR α干预小鼠脂肪肝的作用研究 被引量:8
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作者 熊海容 吴利春 +3 位作者 段丽 张长城 袁丁 刘朝奇 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2017年第8期1-6,29,共7页
本文研究了竹节参总皂苷对小鼠脂肪肝的干预作用。应用高糖高脂饲料制备脂肪肝模型,同时采用灌胃的方法给予竹节参低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)处理,检测血清和肝脏中的相关指标,HE和油红O染色来检测小鼠肝脏组织病理学变化,进... 本文研究了竹节参总皂苷对小鼠脂肪肝的干预作用。应用高糖高脂饲料制备脂肪肝模型,同时采用灌胃的方法给予竹节参低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)处理,检测血清和肝脏中的相关指标,HE和油红O染色来检测小鼠肝脏组织病理学变化,进一步用Real-Time PCR检测肝组织mi RNA及相关基因的转录水平,Western Blotting检测PPARα的表达情况。结果显示模型组的小鼠血清ALT的水平,肝脏组织的TG均高于正常组;HE和油红O染色发现模型组肝组织表现为脂肪样变,脂质明显沉积,提示脂肪肝模型成立。Real-Time PCR和Western Blotting检测,模型组的mi R-34a、SREBP-1c和FASN的表达较正常组升高,而PPARα表达降低。与模型组相比,经过竹节参药物的干预后肝脏组织病理学变化明显改善,脂质沉积减少;ALT水平降低。因此竹节参总皂苷可能通过mi R-34a靶向PPARα的信号通路发挥对小鼠脂肪肝的干预作用,这一发现为脂肪肝的预防与治疗提供有效参考。 展开更多
关键词 竹节参总皂苷 非酒精性脂肪肝病 MIR-34A PPARΑ SREBP-1C
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